Timulin 10 mg

▎ Timulin tuzilishi

▎ Timulin tadqiqoti

Timulinning tadqiqot foni qanday?  

Timulin bo'yicha tadqiqotlar olimlarning timus ekstraktlaridagi immunokompetent komponentlarni o'rganishi bilan boshlandi. 1970-yillarda 43 ta aminokislotadan tashkil topgan bu kichik polipeptid sigir timusidan ajratildi va u immun hujayralarining differentsiatsiyasida, xususan, T hujayralari rivojlanishini tartibga solishda muhim rol o'ynashi aniqlandi va shu bilan Timulin bo'yicha chuqur tadqiqotlar boshlandi.  

Ilg'or tadqiqotlar bilan Timulinning funktsiyalari asta-sekin kengaytirildi. U nafaqat immunitetni tartibga solishda muhim o'rinni egallaydi, balki to'qimalarni tiklash, yallig'lanishga qarshi va fibrozga qarshi muhim salohiyatni ham namoyish etadi. Ushbu topilmalar Thymulin tadqiqotini bir nechta fanlarni qamrab olishga undadi, olimlar uning astma va ko'p skleroz kabi yallig'lanish kasalliklarida, shuningdek, miyokard shikastlanishi va COVID-19 asoratlari kabi holatlarda terapevtik rolini o'rganib, uning klinik qo'llanilishi uchun nazariy asos yaratdilar.  

Timulinning ta'sir qilish mexanizmi qanday?  

Yallig'lanishga qarshi mexanizm  

Yallig'lanish vositachisining chiqishini inhibe qilish: Timulin sitokinlar va kimokinlar kabi yallig'lanish vositachilarining chiqarilishini kamaytirishi mumkin. Yallig'lanish reaktsiyalari paytida bu vositachilar ko'p miqdorda chiqariladi, bu yallig'lanish belgilarini keltirib chiqaradi. Masalan, Freundning to'liq yordamchisi (CFA) tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishning kalamush modelida timulin bilan davolash o'simta nekrozi omil-a (TNF-a) va interleykin-6 (IL-6) kabi o'murtqa yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni kamaytirdi va shu bilan yallig'lanish reaktsiyasini engillashtirdi ^[1].  

Yallig'lanishga qarshi omillarning ko'tarilishi: shuningdek, interleykin-10 (IL-10) kabi yallig'lanishga qarshi omillarni ham oshirishi mumkin. IL-10 yallig'lanishga qarshi muhim sitokin bo'lib, yallig'lanish hujayralarining faolligini inhibe qiladi va yallig'lanishni kamaytiradi. IL-10 ni tartibga solish orqali Timulin organizmning yallig'lanish muvozanatini saqlashga yordam beradi va ortiqcha yallig'lanish natijasida to'qimalarning shikastlanishini oldini oladi ^[2].  

Transkripsiya omillari va mediatorlarini tartibga solish: Timulin transkripsiya omillari va mediatorlarini tartibga solish orqali yallig'lanishning molekulyar nazoratiga erishadi. Transkripsiya omillari yallig'lanish bilan bog'liq genlarning ifodasini boshqaradi va timulin bu omillarning faolligiga ta'sir qilishi mumkin, shu bilan yallig'lanish bilan bog'liq oqsillar sintezini kamaytiradi va yallig'lanishga qarshi ta'sirga erishadi ^[2].  

Antihiperaljezik mexanizm  

Orqa miya mikrogliyasiga ta'siri: Yallig'lanish og'rig'i modellarida Timulin o'murtqa mikrogliyaning faollashuvini inhibe qiladi. Mikrogliya yallig'lanish stimullari bilan faollashadi va og'riqni idrok etishni kuchaytiradigan ko'plab yallig'lanish mediatorlarini chiqaradi. Timulin mikroglial faollashuvni susaytirib, bu vositachilarning chiqarilishini kamaytiradi va shu bilan giperalgeziyani engillashtiradi. CFA tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishli kalamush modelida Timulin bilan davolash termal giperaljeziya va panja shishini sezilarli darajada kamaytirdi va CFA tomonidan qo'zg'atilgan mikroglial faollashuvni kamaytirdi ^[1] .

p38 MAPK signalizatsiya yo'lidagi roli: Timulin p38 mitogen bilan faollashtirilgan protein kinazning (p38 MAPK) fosforillanishini pasaytiradi. p38 MAPK signalizatsiya yo'li yallig'lanish va og'riq signalizatsiyasida juda muhimdir; uning fosforillanishi bir qator quyi oqim signalizatsiya molekulalarini faollashtiradi, bu yallig'lanish vositachilari va giperaljeziyani ishlab chiqarishga olib keladi. Timulin p38 MAPK fosforillanishini inhibe qilish va bu signalizatsiya yo'lini blokirovka qilish orqali yallig'lanish og'rig'ini engillashtiradi ^[1].  

Immunomodulyatsion mexanizm  

T-limfotsitlar differentsiatsiyasi: Timulin T-limfotsitlar differentsiatsiyasi uchun zarur bo'lgan gormon bo'lib, T-limfotsitlarning normal rivojlanishi va funktsional saqlanishi uchun juda muhimdir. U immun tizimining muvozanati va barqarorligiga hissa qo'shib, yordamchi T hujayralarining bostiruvchi hujayralarga nisbatini tartibga solishda ishtirok etadi. Timulinning anormal darajasi T-limfotsitlar disfunktsiyasiga va immunitet bilan bog'liq kasalliklarga olib kelishi mumkin.  

Immun hujayralar funktsiyasini tartibga solish: Kalmett-Gerin (BCG) tayoqchasi tomonidan qo'zg'atilgan sichqoncha granuloma modelida timulinning 5CH li suyultirilishi mahalliy va tizimli fagotsitlarning differentsiatsiyasini tartibga soladi, B1 peritoneal ildiz hujayralarining fagotsitlarga differensiatsiyasini ta'minladi va CD4⁺ mahalliy CD8⁺ lar sonini oshirdi. limfa tugunlari, granulomatoz yallig'lanish jarayonini yaxshilash. Bu timulinning immunitet hujayralari faoliyatini tartibga solishini ko'rsatadi ^[2] .  

Neyroendokrin tizimga ta'sir qilish mexanizmi  

Ikki tomonlama tartibga solish: Timulinning ishlab chiqarilishi va sekretsiyasi neyroendokrin tizim tomonidan sezilarli darajada ta'sir qiladi va u neyroendokrin tizimda gipofizyotrop peptid sifatida ham harakat qilishi mumkin. Ushbu ikki tomonlama tartibga solish munosabatlari timulinning neyroendokrin va immun tizimlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirda asosiy rol o'ynashini ko'rsatadi va organizmdagi umumiy fiziologik muvozanatni saqlashga yordam beradi ^[3].  

Timulin qanday qo'llaniladi?  

Yallig'lanishga qarshi ta'sir  

Yallig'lanish og'rig'ini yo'qotish: Sichqonlarning yallig'lanish modellarida (masalan, CFA tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish modeli) timulinning qorin bo'shlig'iga kiritilishi CFA tomonidan qo'zg'atilgan termal giperaljeziya va panja shishini sezilarli darajada engillashtirdi. Molekulyar mexanizmlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, Timulin CFA tomonidan qo'zg'atilgan mikroglial faollashuvni, p38 MAPK fosforillanishini va o'murtqa yallig'lanishga qarshi sitokin (masalan, TNF-a, IL-6) ishlab chiqarishni kamaytirdi va shu bilan yallig'lanishni yumshatadi va og'riq belgilarini engillashtiradi ^[1].  

Havo yo'llarining yallig'lanishini yaxshilash: Allergik astmaning eksperimental sichqoncha modelida DNK nanopartikullari vositachiligida Timulin gen terapiyasi o'pka yallig'lanishining oldini oldi. Timulin plazmidini tashuvchi DNK nanopartikullarining bir dozasi ovalbumin bilan og'rigan allergik astma sichqonlarining o'pkasida yallig'lanish reaktsiyalarini blokirovka qildi, shu jumladan yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasini kamaytirish va o'pka mexanikasini yaxshilash ^[4] (Da SA, 2014). Bundan tashqari, nanopartikullar orqali yuborilgan timulinni ifodalovchi plazmid bilan to'liq o'rnatilgan astmani intratraxeal davolash 20 kundan keyin astmatik o'pkada surunkali yallig'lanishning asosiy patologik xususiyatlarini normallashtirdi, bu terapiyaning yallig'lanishga qarshi va fibrotik ta'siri bilan bog'liq ^[4].  

Shakl 1 BALFda astma bilan bog'liq vositachilarning miqdori. Yallig'lanishga qarshi TH2 sitokinlari, shu jumladan (A) IL-4 va (B) IL-13, (C) yallig'lanishga qarshi sitokin, IL-10 va profibrotik sitokinlar, shu jumladan (D) VEGF va (E) TGF-b darajalari ELISAn tomonidan aniqlandi = har bir guruh.  

Manba: PubMed ^[4]

Immunomodulyator ta'siri  

Granulomatoz yallig'lanish jarayonlarini tartibga solish: BCG tomonidan qo'zg'atilgan sichqoncha granuloma modelida gomeopatik 5CH bilan suyultirilgan Timulin mahalliy va tizimli fagotsitlarning differentsiatsiyasini va T hujayralarining mahalliy limfa tugunlariga ko'chishini tartibga soldi va shu bilan granulomatoz yallig'lanish jarayonini yaxshiladi. Xususan, 21 kunlik infektsiyadan so'ng, timulin bilan davolash qilingan sichqonlar B1 peritoneal ildiz hujayralarining fagotsitlarga differensiatsiyasining yuqori cho'qqisini ko'rsatdi, lezyonlarda infektsiyalangan fagotsitlar sonining kamayishi (infeksiyaning engillashtirilganligini ko'rsatadi) va B1 kelib chiqqan fagotsitlar sonining ko'payishi, CD48, mahalliy T⁺ va T⁺. limfa tugunlari ^[4].

Eksperimental otoimmun ensefalomielit simptomlarini bartaraf etish: Relapsli eksperimental otoimmün ensefalomyelitning (rEAE) sichqoncha modelida polibutilsiyanoakrilat (PBCA) nanozarralari bilan bog'langan timulin rEAE simptomlarini sezilarli darajada engillashtirdi, plazmadagi Ntokin va pasayish darajasi. SAPK/JNK kaskad faollashuvi. Timulin RelA/p65 oqsilining (Ser276 va Ser536 saytlarida) maxsus fosforlanishi orqali NF-kB yo'l faoliyatini tartibga soladi va nanozarrachalar bilan bog'langan timulin erkin Timulinga qaraganda samaraliroq bo'lib, bu kasallik uchun istiqbolli davolash sifatida va'da berdi ^[5].  

Anti-fibrotik ta'sir: Allergik astma modellarida Timulin nafaqat yallig'lanishni kamaytirdi, balki o'pka fibrozini ham inhibe qildi. Masalan, DNK nanozarrachalari vositasida Timulin gen terapiyasi sichqonchaning o'pkasida kollagen cho'kishi va silliq mushak gipertrofiyasining oldini oldi va o'pka fibrozini normallashtirgan nanozarralar orqali yuboriladigan timulinni ifodalovchi plazmid bilan o'rnatilgan astmani davolash Timulin to'qimalar fibrozini inhibe qilishini va to'qimalarning tuzilishini yaxshilashga yordam beradi ^..

COVID-19 davolashda potentsial qo'llanilishi: COVID-19 pandemiyasi paytida, tadqiqotlar Timulinning og'ir COVID-19 holatlarini davolash bo'lishi mumkinligini taklif qildi. Immunitetning buzilishi tufayli yuzaga keladigan sitokin bo'roni sindromi og'ir COVID-19 bemorlarida o'limga olib keladigan eng muhim mexanizmlardan biridir va immunitet tizimini tartibga solish o'limni kamaytirishi mumkin. Timus peptid sifatida, Timulin sitokin bo'ronlarini nazorat qilish orqali og'ir COVID-19 holatlarini davolash uchun istiqbolli hisoblanadi ^[7].  

Xulosa

Timulin yallig'lanishga qarshi, immunomodulyatsion va anti-fibrotik ta'sir ko'rsatadi, yallig'lanish og'rig'ini kamaytirishga, havo yo'llarining yallig'lanishini va o'pka fibrozini yaxshilashga, rEAE simptomlarini engillashtirishga va granulomalarda immunitet hujayralarining differentsiatsiyasini tartibga solishga qodir. Nanozarrachalarni yetkazib berish va boshqa usullar orqali qoʻllangan u allergik astma kabi kasalliklarda samaradorlikni koʻrsatdi va COVID-19 sitokin boʻronlarini davolash uchun salohiyatga ega.

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Adriana Lopes da Silva tibbiyot va tadqiqot sohalarida juda nufuzli olimdir. U bir qancha nufuzli muassasalar, jumladan Israelita Albert Eynshteyn kasalxonasi, Universidade Estadual de Santa Cruz, Kvinslend universiteti, Toronto universiteti va Universidade Federal do Rio-de-Janeyro bilan bog'langan. Uni FAPERJ ham qo‘llab-quvvatlaydi. Uning ilmiy qiziqishlari umumiy va ichki kasalliklar, nafas olish tizimi, farmakologiya va farmatsevtika va fiziologiya bo'yicha. Ushbu tadqiqot yo'nalishlari inson salomatligi va tibbiy bilimlarni rivojlantirish uchun juda muhimdir. Adriana Lopes da Silva iqtibos [6] ro'yxatida keltirilgan.

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S va boshqalar. Timulin bilan davolash o'murtqa hujayrali va molekulyar signalizatsiya yo'llarini [J] modulyatsiya qilish orqali yallig'lanish og'rig'ini susaytiradi. Xalqaro immunofarmakologiya, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: Rivojlanayotgan yallig'lanishga qarshi molekula [J]. Mavjud dorivor kimyo - yallig'lanishga qarshi va allergiyaga qarshi vositalar, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F va boshqalar. Timulin 5cH [J] bilan davolashdan keyin sichqoncha granulomasida fagotsitlar faolligini farqlash va modulyatsiya qilish. Yuqori suyultirish tadqiqoti xalqaro jurnali - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC va boshqalar. DNK nanopartikullari vositasida timulin gen terapiyasi eksperimental allergik astmada havo yo'llarining qayta tuzilishini oldini oladi [J]. Nazorat ostidagi nashr jurnali, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Xrenov MO, Glushkova OV va boshqalar. Timulin bilan yuklangan PBCA nanopartikullarining sichqonlarda eksperimental otoimmun ensefalomielitning qaytalanuvchi shakliga qarshi himoya ta'siri [J]. Molekulyar fanlar xalqaro jurnali, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, va boshqalar. Nanopartikullarga asoslangan timulin gen terapiyasi eksperimental allergik astma [J] ning asosiy patologiyasini terapevtik tarzda o'zgartiradi. Fan yutuqlari, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Timulin — COVID-19 falokatida qutidan chiqqan umid, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.