|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ תימולין מבנה
מקור: PubChem |
רצף: XAKSQGGSN נוסחה מולקולרית: C 33H 54N 12O15 משקל מולקולרי: 858.9 גרם/מול מספר CAS:63958-90-7 PubChem CID: 3085284 מילים נרדפות: Nonathymulin |
▎ תימולין מחקר
מהו הרקע המחקרי של תימולין?
המחקר על Thymulin החל עם חקר של מדענים אחר רכיבים בעלי יכולת חיסונית בתמציות thymic. בשנות ה-70 בודד הפוליפפטיד הקטן הזה המורכב מ-43 חומצות אמינו מהתימוס של בקר, והתגלה שהוא ממלא תפקיד חשוב בהתמיינות תאי מערכת החיסון, במיוחד בוויסות התפתחות תאי T, ובכך יזם מחקר מעמיק על תימולין.
עם מחקר מתקדם, הפונקציות של Thymulin הורחבו בהדרגה. זה לא רק מפגין בולטות בוויסות החיסון, אלא גם מציג פוטנציאל משמעותי בתיקון רקמות, אנטי דלקתיות ואנטי פיברוזיס. ממצאים אלו הניעו את מחקר Thymulin להתפרש על תחומים מרובים, כאשר מדענים בחנו את תפקידיו הטיפוליים במחלות דלקתיות כמו אסטמה וטרשת נפוצה, כמו גם מצבים כמו פגיעה בשריר הלב וסיבוכי COVID-19, ומניחים בסיס תיאורטי ליישומיו הקליניים.
מהו מנגנון הפעולה של תימולין?
מנגנון אנטי דלקתי
עיכוב של שחרור מתווך דלקתי: תימולין יכול להפחית את השחרור של מתווכים דלקתיים כגון ציטוקינים וכימוקינים. במהלך תגובות דלקתיות, מתווכים אלה משתחררים בשפע, מה שמעורר תסמינים דלקתיים. לדוגמה, במודל חולדות של דלקת המושרה על ידי אדג'ובנט מלא של פרוינד (CFA), טיפול תימולין הפחית את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים בעמוד השדרה כגון tumor necrosis factor-α (TNF-α) ואינטרלוקין-6 (IL-6), ובכך הקל על התגובה הדלקתית [1].
העלאת ויסות של גורמים אנטי דלקתיים: זה יכול גם להגביר את ויסות גורמים אנטי דלקתיים כגון אינטרלוקין-10 (IL-10). IL-10 הוא ציטוקין אנטי דלקתי קריטי המעכב את פעילות תאי הדלקת ומפחית דלקת. על ידי הגברת הוויסות של IL-10, Thymulin עוזר לשמור על האיזון הדלקתי של הגוף ומונע נזק לרקמות כתוצאה מדלקת מוגזמת [2].
ויסות גורמי שעתוק ומתווכים: תימולין משיג שליטה מולקולרית של דלקת באמצעות ויסות גורמי שעתוק ומתווכים. גורמי שעתוק שולטים בביטוי של גנים הקשורים לדלקת, ותימולין יכול להשפיע על פעילותם של גורמים אלה, ובכך להפחית את הסינתזה של חלבונים הקשורים לדלקת ולהשיג השפעות אנטי דלקתיות [2].
מנגנון אנטי-היפראלגטי
השפעות על מיקרוגליה בעמוד השדרה: במודלים של כאב דלקתי, תימולין מעכב את ההפעלה של מיקרוגליה בעמוד השדרה. המיקרוגליה מופעלת על ידי גירויים דלקתיים, ומשחררת מספר מתווכים דלקתיים המחמירים את תפיסת הכאב. תימולין מפחית את שחרור המתווכים הללו על ידי הפחתת ההפעלה של המיקרוגליה, ובכך מקל על היפראלגיה. במודל חולדות דלקתיות הנגרמות על ידי CFA, טיפול ב-Tymulin הפחית באופן משמעותי היפראלגיה תרמית ובצקת בכפות תוך הפחתת ההפעלה המיקרוגליאלית הנגרמת על ידי CFA [1] .
תפקיד בנתיב האותות p38 MAPK: תימולין מקטין את הזרחון של חלבון קינאז המופעל על ידי p38 מיטוגן (p38 MAPK). מסלול האיתות p38 MAPK חיוני לאיתות דלקתי וכאב; הזרחון שלו מפעיל סדרה של מולקולות איתות במורד הזרם, מה שמוביל לייצור של מתווכים דלקתיים והיפראלגזיה. תימולין מקל על כאב דלקתי על ידי עיכוב זרחון p38 MAPK וחסימת מסלול איתות זה [1].
מנגנון אימונומודולטורי
בידול לימפוציטים T: תימולין הוא הורמון חיוני להתמיינות לימפוציטים T, קריטי להתפתחות תקינה ולתחזוקה תפקודית של לימפוציטים T. הוא משתתף בוויסות היחס בין תאי עוזר T לתאי מדכא, תורם לאיזון ויציבות מערכת החיסון. רמות חריגות של תימולין עלולות להוביל לתפקוד לקוי של לימפוציטים T ולמחלות הקשורות למערכת החיסון.
ויסות תפקוד תאי מערכת החיסון: במודל גרנולומה של עכבר המושרה על ידי bacille Calmette-Guérin (BCG), דילול 5CH של Thymulin מווסת את ההתמיינות של פגוציטים מקומיים וסיסטמיים, קידם את ההתמיינות של תאי גזע פריטונאליים B1 לפגוציטים, והגדיל את מספר ה-CD4⁺ הלימפוציטים האימפרובים וה-CD8 המקומיים. תהליך דלקת גרנולומטי. זה מצביע על כך שתימולין מווסת את תפקוד תאי החיסון [2] .
מנגנון פעולה על המערכת הנוירואנדוקרינית
ויסות דו כיווני: הייצור וההפרשה של תימולין מושפעים באופן משמעותי מהמערכת הנוירואנדוקרינית, והוא יכול לפעול גם כפפטיד היפופיזיוטרופי על המערכת הנוירואנדוקרינית. קשר רגולטורי דו-כיווני זה מצביע על כך שתימולין ממלא תפקיד מפתח באינטראקציה בין המערכת הנוירואנדוקרינית והמערכת החיסונית, ועוזר לשמור על איזון פיזיולוגי כללי בגוף [3].
מהם היישומים של Thymulin?
השפעות אנטי דלקתיות
הקלה בכאב דלקתי: במודלים של דלקת חולדות (כגון מודל הדלקת המושרה על ידי CFA), הזרקה תוך-צפקית של Thymulin הקלה משמעותית על היפראלגיה תרמית הנגרמת על ידי CFA ועל בצקת בכפות. מחקרי מנגנונים מולקולריים הראו כי תימולין הפחית את ההפעלה הנגרמת על ידי CFA, זרחון p38 MAPK וייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים בעמוד השדרה (למשל, TNF-α, IL-6), ובכך הפחית את הדלקת והקל על תסמיני הכאב [1].
שיפור של דלקת בדרכי הנשימה: במודל עכבר ניסיוני של אסטמה אלרגית, טיפול גנטי Thymulin בתיווך ננו-חלקיקי DNA מנע דלקת ריאתית. מנה בודדת של ננו-חלקיקי DNA הנושאים את הפלסמיד Thymulin חסמה תגובות דלקתיות בריאות של עכברי אסטמה אלרגית מאוגרת באובלבומין, כולל הפחתת חדירת תאים דלקתיים ושיפור מכניקת הריאות [4] (Da SA, 2014). בנוסף, טיפול תוך קנה הנשימה באסתמה מבוססת לחלוטין עם פלסמיד המביע Thymulin הנמסר באמצעות ננו-חלקיקים מנרמל מאפיינים פתולוגיים מרכזיים של דלקת כרונית בריאות אסתמטית לאחר 20 יום, בתיווך ההשפעות האנטי-דלקתיות והאנטי-פיברוטיות המשולבות של הטיפול [4].
איור 1 כימות של מתווכים הקשורים לאסטמה ב-BALF. הרמות של ציטוקינים TH2 פרו-דלקתיים, כולל (A) IL-4 ו-(B) IL-13, (C) ציטוקינים אנטי דלקתיים, IL-10 וציטוקינים פרופיברוטיים, כולל (D) VEGF ו-(E) TGF-β, כומתו על ידי ELISA (n = 6 עכברים לקבוצה).
מקור: PubMed [4]
השפעות אימונומודולטוריות
ויסות תהליכי דלקת גרנולומטיים: במודל גרנולומה של עכברים המושרה על ידי BCG, תימולין הומיאופתי בדילול 5CH מווסת את ההתמיינות של פגוציטים מקומיים וסיסטמיים ואת נדידת תאי T לבלוטות לימפה מקומיות, ובכך שיפר את תהליך הדלקת הגרנולומטית. באופן ספציפי, לאחר 21 ימים של זיהום, עכברים שטופלו בתימולין הפגינו שיא גבוה יותר בהתמיינות של תאי גזע צפק B1 לפגוציטים, מספר מופחת של פגוציטים נגועים בנגעים (המעיד על זיהום מוקל), ומספר מוגבר של פגוציטים שמקורם ב-B1, CD4⁺ לימפוציטים מקומיים ו-CD8⁺ לימפוציטים מקומיים ו-CD8⁺ ..
הקלה בתסמינים נסיוניים של אנצפלומיאליטיס אוטואימונית: במודל עכבר של דלקת אנצפלומיאליטיס אוטואימונית ניסיוני חוזרת-הפוגה (rEAE), תימולין נקשר לננו-חלקיקים של פוליבוטילציאנואקרילט (PBCA) הקל באופן משמעותי את תסמיני ה-rEAE, הפחתת תסמיני rEAE, הפחתת תסמיני ה-SAP/CJNK בפלסמה והפחתת רמות ה-CAKNF וה-SAP. הפעלה. תימולין מווסת את פעילות מסלולי NF-κB באמצעות זרחון ספציפי לאתר של חלבון RelA/p65 (באתרי Ser276 ו-Ser536), ותימולין הקשור לננו-חלקיקים היה יעיל יותר מאשר תימולין חופשי, ובעל הבטחה כטיפול פרוספקטיבי למחלה זו [5].
השפעות אנטי פיברוטיות: במודלים של אסתמה אלרגית, תימולין לא רק הפחית את הדלקת אלא גם עיכב פיברוזיס ריאתי. לדוגמה, טיפול גנטי בתיווך ננו-חלקיקי DNA מנע שקיעת קולגן והיפרטרופיה של שרירים חלקים בריאות עכברים, וטיפול באסתמה מבוססת עם פלסמיד המביע Thymulin הנמסר באמצעות ננו-חלקיקים מנורמל פיברוזיס ריאתי, מה שמצביע על כך שתימולין מעכב פיברוזיס רקמות ומסייע בשיפור מבנה רקמות 6].
יישום פוטנציאלי בטיפול ב-COVID-19: במהלך מגיפת COVID-19, מחקרים הציעו כי תימולין עשוי להוות טיפול למקרים חמורים של COVID-19. תסמונת סערת ציטוקינים כתוצאה מחוסר ויסות חיסוני היא אחד המנגנונים הקריטיים ביותר המובילים למוות בחולי COVID-19 קשים, וויסות מערכת החיסון עשוי להפחית את התמותה. בתור פפטיד thymic, Thymulin מבטיח לטיפול במקרים חמורים של COVID-19 על ידי שליטה בסערות ציטוקינים [7].
מַסְקָנָה
תימולין מפגין השפעות אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות ואנטי פיברוטיות, המסוגל להפחית כאב דלקתי, לשפר דלקת בדרכי הנשימה ופיברוזיס ריאתי, להקל על תסמיני rEAE ולווסת התמיינות תאי חיסון בגרנולומות. מיושם באמצעות משלוח ננו-חלקיקים ושיטות אחרות, הוא הוכיח יעילות במחלות כמו אסטמה אלרגית ויש לו פוטנציאל לטיפול בסערות ציטוקינים של COVID-19.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
אדריאנה לופס דה סילבה היא חוקרת בעלת השפעה רבה בתחומי הרפואה והמחקר. היא קשורה למספר מוסדות יוקרתיים, כולל בית החולים Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, University of Queensland, University of Toronto, ו-Universidade Federal do Rio de Janeiro. היא גם נתמכת על ידי FAPERJ. תחומי המחקר שלה משתרעים על פני רפואה כללית ופנימית, מערכת הנשימה, פרמקולוגיה ורוקחות ופיזיולוגיה. תחומי מחקר אלו חיוניים לקידום בריאות האדם והידע הרפואי. אדריאנה לופס דה סילבה רשומה בהפניה של הציטוט [6].
