Thymulin 10 մգ

▎ Thymulin կառուցվածքը

▎ Thymulin Research

Ո՞րն է Thymulin-ի հետազոտության նախապատմությունը:  

Thymulin-ի վերաբերյալ հետազոտությունները սկսվել են գիտնականների կողմից իմունային կոմպետենտ բաղադրիչների ուսումնասիրությամբ, որոնք առկա են ուրցուկի քաղվածքներում: 1970-ականներին 43 ամինաթթուներից կազմված այս փոքրիկ պոլիպեպտիդը մեկուսացվել է տավարի թիմուսից, և պարզվել է, որ այն կարևոր դեր է խաղում իմունային բջիջների տարբերակման մեջ, մասնավորապես՝ T բջիջների զարգացումը կարգավորելու գործում՝ այդպիսով սկսելով Thymulin-ի խորը հետազոտությունը:  

Հետազոտությունների առաջընթացով Thymulin-ի գործառույթները աստիճանաբար ընդլայնվել են: Այն ոչ միայն մեծ նշանակություն է տալիս իմունային կարգավորմանը, այլև զգալի ներուժ է ցուցաբերում հյուսվածքների վերականգնման, հակաբորբոքային և հակաֆիբրոզի համար: Այս բացահայտումները ստիպել են Thymulin-ի հետազոտությունը ընդգրկել բազմաթիվ առարկաներ՝ գիտնականները ուսումնասիրելով նրա բուժական դերը բորբոքային հիվանդությունների, ինչպիսիք են ասթման և ցրված սկլերոզը, ինչպես նաև այնպիսի պայմաններ, ինչպիսիք են սրտամկանի վնասվածքը և COVID-19 բարդությունները՝ տեսական հիմք դնելով դրա կլինիկական կիրառությունների համար:  

Ո՞րն է Thymulin-ի գործողության մեխանիզմը:  

Հակաբորբոքային մեխանիզմ  

Բորբոքային միջնորդի արտազատման արգելակում. Thymulin-ը կարող է նվազեցնել բորբոքային միջնորդների թողարկումը, ինչպիսիք են ցիտոկինները և քիմոկինները: Բորբոքային արձագանքների ժամանակ այս միջնորդներն առատորեն ազատվում են՝ առաջացնելով բորբոքային ախտանիշներ: Օրինակ՝ առնետի բորբոքման մոդելում, որը առաջացել է ամբողջական Ֆրեյնդի ադյուվանտով (CFA), Thymulin բուժումը նվազեցրել է ողնաշարի պրոբորբոքային ցիտոկինների արտադրությունը, ինչպիսիք են ուռուցքային նեկրոզային գործոն-α (TNF-α) և ինտերլեյկին-6 (IL-6)՝ դրանով իսկ մեղմացնելով բորբոքային պատասխանը ^[1].  

Հակաբորբոքային գործոնների վերակարգավորում. այն կարող է նաև կարգավորել հակաբորբոքային գործոնները, ինչպիսիք են ինտերլեյկին-10-ը (IL-10): IL-10-ը կարևոր հակաբորբոքային ցիտոկին է, որն արգելակում է բորբոքային բջիջների ակտիվությունը և նվազեցնում բորբոքումը: Վերկարգավորելով IL-10-ը՝ Thymulin-ը օգնում է պահպանել մարմնի բորբոքային հավասարակշռությունը և կանխում է հյուսվածքների վնասումը չափից ավելի բորբոքումից ^[2].  

Տրանսկրիպցիոն գործոնների և միջնորդների կարգավորում. Thymulin-ը հասնում է բորբոքման մոլեկուլային վերահսկման՝ տրանսկրիպցիոն գործոնների և միջնորդների կարգավորման միջոցով: Տրանսկրիպցիոն գործոնները կարգավորում են բորբոքման հետ կապված գեների արտահայտումը, և Thymulin-ը կարող է ազդել այդ գործոնների ակտիվության վրա՝ դրանով իսկ նվազեցնելով բորբոքման հետ կապված սպիտակուցների սինթեզը և հասնելով հակաբորբոքային ազդեցության ^[2].  

Հակահիպերալգետիկ մեխանիզմ  

Ազդեցությունը ողնաշարի միկրոգլիայի վրա. Բորբոքային ցավերի մոդելներում Thymulin-ը արգելակում է ողնաշարի միկրոգլիայի ակտիվացումը: Միկրոգլիան ակտիվանում է բորբոքային գրգռիչների միջոցով՝ ազատելով բազմաթիվ բորբոքային միջնորդներ, որոնք սրում են ցավի ընկալումը: Thymulin-ը նվազեցնում է այս միջնորդների արտազատումը` նվազեցնելով միկրոգլիաների ակտիվացումը, դրանով իսկ թեթևացնելով հիպերալգեզիան: CFA-ով առաջացած բորբոքային առնետի մոդելում Thymulin բուժումը զգալիորեն նվազեցրեց ջերմային հիպերալգեզիան և թաթերի այտուցը` միաժամանակ նվազեցնելով CFA-ով առաջացած միկրոգլիաների ակտիվացումը ^[1] .

Դերը p38 MAPK ազդանշանային ուղու մեջ. Thymulin-ը նվազեցնում է p38 mitogen-ակտիվացված սպիտակուցի կինազի ֆոսֆորիլացումը (p38 MAPK): P38 MAPK ազդանշանային ուղին շատ կարևոր է բորբոքային և ցավային ազդանշանների համար. դրա ֆոսֆորիլացումը ակտիվացնում է մի շարք ազդանշանային մոլեկուլներ, ինչը հանգեցնում է բորբոքային միջնորդների և հիպերալգեզիայի առաջացմանը: Thymulin-ը մեղմացնում է բորբոքային ցավը՝ արգելակելով p38 MAPK ֆոսֆորիլացումը և արգելափակելով այս ազդանշանային ուղին ^[1].  

Իմունոմոդուլացնող մեխանիզմ  

T լիմֆոցիտների տարբերակում. Thymulin-ը T լիմֆոցիտների տարբերակման համար կարևոր հորմոն է, որը կարևոր է T լիմֆոցիտների նորմալ զարգացման և ֆունկցիոնալ պահպանման համար: Այն մասնակցում է T օգնական բջիջների և ճնշող բջիջների հարաբերակցության կարգավորմանը՝ նպաստելով իմունային համակարգի հավասարակշռությանը և կայունությանը: Թիմուլինի աննորմալ մակարդակը կարող է հանգեցնել T լիմֆոցիտների դիսֆունկցիայի և իմունային հետ կապված հիվանդությունների:  

Իմունային բջիջների ֆունկցիայի կարգավորում. մկնիկի գրանուլոմայի մոդելում, որը առաջացել է Calmette-Guérin-ի (BCG) կողմից, Thymulin-ի 5CH նոսրացումը կարգավորում է տեղային և համակարգային ֆագոցիտների տարբերակումը, նպաստում է B1 peritoneal ցողունային բջիջների տարբերակմանը ֆագոցիտների, և ավելացնում է CD8⁺mpho-ների թիվը տեղական: ավշային հանգույցներ, բարելավելով գրանուլոմատոզային բորբոքային գործընթացը. Սա ցույց է տալիս, որ Thymulin-ը կարգավորում է իմունային բջիջների աշխատանքը ^[2] .  

Նեյրոէնդոկրին համակարգի վրա գործողության մեխանիզմը  

Երկկողմանի կարգավորում. Thymulin-ի արտադրության և սեկրեցիայի վրա էականորեն ազդում է նեյրոէնդոկրին համակարգը, և այն կարող է նաև գործել որպես հիպոֆիզիոտրոպ պեպտիդ նեյրոէնդոկրին համակարգի վրա: Այս երկկողմանի կարգավորիչ հարաբերությունը ցույց է տալիս, որ Thymulin-ը առանցքային դեր է խաղում նեյրոէնդոկրին և իմունային համակարգերի փոխազդեցության մեջ՝ օգնելով պահպանել մարմնի ընդհանուր ֆիզիոլոգիական հավասարակշռությունը ^[3].  

Որո՞նք են Thymulin-ի կիրառությունները:  

Հակաբորբոքային ազդեցություններ  

Բորբոքային ցավի թեթևացում. Առնետների բորբոքման մոդելներում (օրինակ՝ CFA-ով առաջացած բորբոքման մոդելը), Thymulin-ի ներերակային ներարկումը զգալիորեն թեթևացնում է CFA-ով առաջացած ջերմային հիպերալգեզիան և թաթերի այտուցը: Մոլեկուլային մեխանիզմի ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Thymulin-ը նվազեցնում է CFA-ով առաջացած միկրոգլիալ ակտիվացումը, p38 MAPK ֆոսֆորիլացումը և ողնաշարի պրոբորբոքային ցիտոկինի (օրինակ՝ TNF-α, IL-6) արտադրությունը՝ դրանով իսկ մեղմելով բորբոքումը և թեթևացնելով ցավի ախտանիշները ^[1].  

Շնչուղիների բորբոքման բարելավում. մկանների ալերգիկ ասթմայի փորձնական մոդելում ԴՆԹ-ի նանոմասնիկներով միջնորդավորված Thymulin գենային թերապիան կանխեց թոքային բորբոքումը: ԴՆԹ նանոմասնիկների մեկ դոզան, որոնք կրում են Thymulin պլազմիդը, արգելափակել են բորբոքային պատասխանները օվալբումինի հետ կապված ալերգիկ ասթմա մկների թոքերի մեջ, ներառյալ նվազեցնելով բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիան և բարելավել թոքերի մեխանիզմը ^[4] (Da SA, 2014): Բացի այդ, լիովին հաստատված ասթմայի ներերակային բուժումը Thymulin-արտահայտող պլազմիդով, որը մատակարարվում է նանոմասնիկների միջոցով, նորմալացնում է ասթմատիկ թոքերի քրոնիկական բորբոքման հիմնական պաթոլոգիական առանձնահատկությունները 20 օր հետո՝ միջնորդավորված թերապիայի համակցված հակաբորբոքային և հակաֆիբրոտիկ ազդեցություններով ^[4].  

Գծապատկեր 1 Ասթմայի հետ կապված միջնորդների քանակականացում BALF-ում: Նախաբորբոքային TH2 ցիտոկինների մակարդակները, ներառյալ (A) IL-4 և (B) IL-13, (C) հակաբորբոքային ցիտոկին, IL-10 և պրոֆիբրոտիկ ցիտոկիններ, ներառյալ (D) VEGF և (E) TGF-β, քանակականացվել են ELISA-ով (n = 6 մկների մեկ խմբի համար):  

Աղբյուր՝ PubMed ^[4]

Իմունոմոդուլացնող ազդեցություն  

Գրանուլոմատոզային բորբոքային պրոցեսների կարգավորում. BCG-ով առաջացած մկան գրանուլոմայի մոդելում հոմեոպաթիկ 5CH-նոսրացված Thymulin-ը կարգավորում էր տեղական և համակարգային ֆագոցիտների տարբերակումը և T բջիջների միգրացիան դեպի տեղական ավշահանգույցներ՝ դրանով իսկ բարելավելով գրանուլոմատոզ բորբոքման գործընթացը: Մասնավորապես, վարակվելուց 21 օր հետո Thymulin-ով բուժված մկները ցույց են տվել B1 peritoneal ցողունային բջիջների ֆագոցիտների տարբերակման ավելի բարձր գագաթնակետ, վարակված ֆագոցիտների քանակի կրճատում վնասվածքներում (նշում է թեթևացված վարակը) և ավելացել է B1-ից ստացված ֆագոցիտների, CD4mp-ի և CD4-ից ստացված ֆագոցիտների քանակը: ավշային հանգույցներ ^[4].

Փորձարարական աուտոիմուն էնցեֆալոմիելիտի ախտանիշների թեթևացում. կրկնվող-նվազող փորձարարական աուտոիմուն էնցեֆալոմիելիտի (rEAE) մոդելում թիմուլինը, կապված պոլիբուտիլցիանոակրիլատի (PBCA) նանոմասնիկների հետ, զգալիորեն թեթևացրել է rEAE-ի ախտանշանները և BB-ի նվազման մակարդակը, SAPK/JNK կասկադի ակտիվացում: Thymulin-ը կարգավորում է NF-kB ճանապարհի ակտիվությունը RelA/p65 սպիտակուցի տեղային հատուկ ֆոսֆորիլացման միջոցով (Ser276 և Ser536 տեղամասերում), իսկ նանոմասնիկների հետ կապված Thymulin-ն ավելի արդյունավետ էր, քան ազատ Thymulin-ը, խոստանալով որպես այս հիվանդության հեռանկարային բուժում ^[5].  

Հակաֆիբրոտիկ ազդեցություն. ալերգիկ ասթմայի մոդելներում Thymulin-ը ոչ միայն նվազեցրեց բորբոքումը, այլև արգելակեց թոքային ֆիբրոզը: Օրինակ՝ ԴՆԹ-ի նանոմասնիկների միջնորդավորված Thymulin գենային թերապիան կանխեց կոլագենի կուտակումը և հարթ մկանների հիպերտրոֆիան մկների թոքերի մեջ, ինչպես նաև բուժեց հաստատված ասթման Thymulin-արտահայտող պլազմիդի միջոցով, որը փոխանցվում էր նանոմասնիկների միջոցով, նորմալացնում է թոքային ֆիբրոզը, ինչը ցույց է տալիս, որ Thymulin-ն արգելակում է հյուսվածքների ֆիբրոզը և գործառույթները ^[4]:.

Պոտենցիալ կիրառություն COVID-19-ի բուժման մեջ. COVID-19 համաճարակի ժամանակ ուսումնասիրություններն առաջարկել են, որ Thymulin-ը կարող է բուժում լինել ծանր COVID-19 դեպքերի համար: Իմունային դիսկարգավորման պատճառով ցիտոկինային փոթորկի համախտանիշը ամենակարևոր մեխանիզմներից մեկն է, որը հանգեցնում է մահվան ծանր COVID-19 հիվանդների մոտ, և իմունային համակարգի կարգավորումը կարող է նվազեցնել մահացությունը: Որպես թիմային պեպտիդ՝ Thymulin-ը խոստումնալից է COVID-19-ի ծանր դեպքերը բուժելու համար՝ վերահսկելով ցիտոկինային փոթորիկները ^[7].  

Եզրակացություն

Thymulin-ը ցուցադրում է հակաբորբոքային, իմունոմոդուլացնող և հակաֆիբրոտիկ ազդեցություններ, որոնք կարող են նվազեցնել բորբոքային ցավը, բարելավել շնչուղիների բորբոքումն ու թոքային ֆիբրոզը, մեղմացնել rEAE ախտանիշները և կարգավորել իմունային բջիջների տարբերակումը գրանուլոմայում: Կիրառվելով նանոմասնիկների առաքման և այլ մեթոդների միջոցով՝ այն ցույց է տվել արդյունավետություն այնպիսի հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսին է ալերգիկ ասթման և ներուժ ունի COVID-19 ցիտոկինային փոթորիկների բուժման համար:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Ադրիանա Լոպես դա Սիլվան բժշկության և հետազոտության ոլորտներում ազդեցիկ գիտնական է: Նա փոխկապակցված է մի քանի հեղինակավոր հաստատությունների հետ, ներառյալ հիվանդանոց Իսրայելի Ալբերտ Էյնշտեյնը, Universidade Estadual de Santa Cruz-ը, Քվինսլենդի համալսարանը, Տորոնտոյի համալսարանը և Ռիո դե Ժանեյրոյի Ֆեդերալ համալսարանը: Նրան աջակցում է նաև FAPERJ-ը: Նրա հետազոտական ​​հետաքրքրությունները ներառում են ընդհանուր և ներքին բժշկություն, շնչառական համակարգ, դեղաբանություն և դեղագործություն և ֆիզիոլոգիա: Ուսումնասիրության այս ոլորտները կարևոր նշանակություն ունեն մարդու առողջության և բժշկական գիտելիքների առաջխաղացման համար: Ադրիանա Լոպես դա Սիլվան նշված է հղումում [6]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Տիմուլինով բուժումը թուլացնում է բորբոքային ցավը` մոդուլավորելով ողնաշարի բջջային և մոլեկուլային ազդանշանային ուղիները [J]: Միջազգային իմունոֆարմակոլոգիա, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Karabedian B S. Thymulin. An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]: Ընթացիկ բժշկական քիմիա - հակաբորբոքային & հակաալերգիկ միջոցներ, 2005, 4: 333-338: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Մկների գրանուլոմայում ֆագոցիտների ակտիվության տարբերակումը և մոդուլյացիան թիմուլին 5cH[J]-ով բուժումից հետո: Բարձր նոսրացման հետազոտությունների միջազգային հանդես - ISSN 1982-6206, 2021, 11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580:

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. ԴՆԹ նանոմասնիկների միջնորդավորված թիմուլինային գենային թերապիան կանխում է շնչուղիների վերափոխումը փորձարարական ալերգիկ ասթմայի դեպքում [J]: Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. Թիմուլինով բեռնված PBCA նանոմասնիկների պաշտպանիչ ազդեցությունը մկների մոտ [J] փորձարարական աուտոիմուն էնցեֆալոմիելիտի կրկնվող-նվազող ձևի դեմ: Մոլեկուլային գիտությունների միջազգային հանդես, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374:

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Նանոմասնիկների վրա հիմնված թիմուլինի գենային թերապիան թերապևտիկ կերպով հակադարձում է փորձարարական ալերգիկ ասթմայի հիմնական պաթոլոգիան [J]: Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin – մի ​​հույս COVID-19 աղետի ժամանակ, 2020[C]: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: