Тимулин 10 мг

▎ Тимулин құрылымы

▎ Тимулинді зерттеу

Тимулиннің зерттеу негізі қандай?  

Тимулинді зерттеу ғалымдардың тимус сығындыларындағы иммунокомпетентті компоненттерді зерттеуінен басталды. 1970 жылдары 43 аминқышқылдарынан тұратын бұл шағын полипептид сиыр тимусінен бөлініп алынды және оның иммундық жасушалардың дифференциациясында, әсіресе Т-жасушаның дамуын реттеуде маңызды рөл атқаратыны анықталды, осылайша Тимулин бойынша терең зерттеулер басталды.  

Жетілдірілген зерттеулермен Тимулиннің функциялары біртіндеп кеңейтілді. Ол иммундық реттеудегі көрнектілікті көрсетіп қана қоймайды, сонымен қатар тіндерді қалпына келтіруде, қабынуға қарсы және фиброзға қарсы маңызды әлеуетті көрсетеді. Бұл тұжырымдар Тимулинді зерттеуді бірнеше пәндерді қамтуға итермеледі, ғалымдар оның астма және склероз сияқты қабыну ауруларында, сондай-ақ миокард жарақаты және COVID-19 асқынулары сияқты жағдайларда емдік рөлдерін зерттеп, оның клиникалық қолданылуына теориялық негіз қалады.  

Тимулиннің әсер ету механизмі қандай?  

Қабынуға қарсы механизм  

Қабыну медиаторларының бөлінуін тежеу: Тимулин цитокиндер мен хемокиндер сияқты қабыну медиаторларының шығарылуын төмендетуі мүмкін. Қабыну реакциялары кезінде бұл медиаторлар қабыну белгілерін тудыратын көп мөлшерде шығарылады. Мысалы, толық Фрейнд адъюванты (CFA) арқылы туындаған қабынудың егеуқұйрық үлгісінде Тимулинмен емдеу ісік некрозының факторы-α (TNF-α) және интерлейкин-6 (IL-6) сияқты жұлынның қабынуға қарсы цитокиндерінің өндірісін азайтты, осылайша қабыну реакциясын жеңілдетеді ^[1].  

Қабынуға қарсы факторларды жоғарылату: сонымен қатар интерлейкин-10 (IL-10) сияқты қабынуға қарсы факторларды жоғарылатуы мүмкін. IL-10 қабыну жасушаларының белсенділігін тежейтін және қабынуды азайтатын маңызды қабынуға қарсы цитокин болып табылады. IL-10 деңгейін жоғарылату арқылы Тимулин дененің қабыну тепе-теңдігін сақтауға көмектеседі және шамадан тыс қабынудан тіндердің зақымдануын болдырмайды ^[2].  

Транскрипция факторлары мен медиаторларын реттеу: Тимулин транскрипция факторлары мен медиаторларды реттеу арқылы қабынуды молекулалық бақылауға қол жеткізеді. Транскрипция факторлары қабынуға байланысты гендердің экспрессиясын басқарады, ал Тимулин бұл факторлардың белсенділігіне әсер ете алады, осылайша қабынуға байланысты ақуыздардың синтезін азайтады және қабынуға қарсы әсерге қол жеткізеді ^[2].  

Антигипералгезиялық механизм  

Омыртқа микроглиясына әсері: қабыну ауруы модельдерінде Тимулин жұлын микроглиясының белсендірілуін тежейді. Микроглия қабыну тітіркендіргіштерімен белсендіріледі, ауырсынуды қабылдауды күшейтетін көптеген қабыну медиаторларын босатады. Тимулин микроглиальды белсендіруді азайту арқылы осы медиаторлардың шығарылуын азайтады, осылайша гипералгезияны жеңілдетеді. CFA-индукцияланған қабыну егеуқұйрық үлгісінде Тимулинмен емдеу термиялық гипералгезия мен табанның ісінуін айтарлықтай азайтты, сонымен бірге CFA-индукцияланған микроглиальды белсендіруді азайтты ^[1] .

p38 MAPK сигналдық жолындағы рөлі: Тимулин p38 митогенмен белсендірілген протеинкиназаның (p38 MAPK) фосфорлануын төмендетеді. p38 MAPK сигналдық жолы қабыну және ауырсыну сигналында шешуші болып табылады; оның фосфорлануы қабыну медиаторларының және гипералгезияның пайда болуына әкелетін төменгі ағындағы сигналдық молекулалардың сериясын белсендіреді. Тимулин p38 MAPK фосфорлануын тежеу ​​және осы сигналдық жолды блоктау арқылы қабыну ауруын жеңілдетеді ^[1].  

Иммуномодуляциялық механизм  

Т-лимфоциттердің дифференциациясы: Тимулин Т-лимфоциттердің дифференциациясы үшін маңызды гормон болып табылады, Т-лимфоциттердің қалыпты дамуы мен функционалды сақталуы үшін маңызды. Ол иммундық жүйенің тепе-теңдігі мен тұрақтылығына ықпал ете отырып, көмекші Т-клеткалардың супрессорлық жасушаларға қатынасын реттеуге қатысады. Тимулиннің қалыпты емес деңгейі Т-лимфоциттердің дисфункциясына және иммундық байланысты ауруларға әкелуі мүмкін.  

Иммундық жасуша функциясының реттелуі: Кальмет-Герин (БЦЖ) таяқшасымен индукцияланған тышқанның гранулема үлгісінде Тимулиннің 5CH сұйылтуы жергілікті және жүйелі фагоциттердің дифференциациясын реттеп, B1 перитонеальді дің жасушаларының фагоциттерге дифференциациялануына ықпал етті және CD8⁺ жергілікті T+ және CD4⁺ цитоциттердің санын көбейтті. лимфа түйіндері, гранулематозды қабыну процесін жақсарту. Бұл Тимулиннің иммундық жасушалардың қызметін реттейтінін көрсетеді ^[2] .  

Нейроэндокриндік жүйеге әсер ету механизмі  

Екі жақты реттеу: Тимулиннің өндірілуіне және секрециясына нейроэндокриндік жүйе айтарлықтай әсер етеді және ол нейроэндокриндік жүйеде гипофизиотропты пептид ретінде әрекет ете алады. Бұл екі жақты реттеуші қатынас Тимулиннің нейроэндокриндік және иммундық жүйелер арасындағы өзара әрекеттесуде шешуші рөл атқаратынын және организмдегі жалпы физиологиялық тепе-теңдікті сақтауға көмектесетінін көрсетеді ^[3].  

Тимулиннің қолданылуы қандай?  

Қабынуға қарсы әсерлері  

Қабыну ауырсынуын жеңілдету: егеуқұйрықтардың қабыну модельдерінде (мысалы, CFA-индукцияланған қабыну моделі) Тимулиннің интраперитонеальді инъекциясы CFA-индукцияланған термиялық гипералгезия мен табанның ісінуін айтарлықтай жеңілдетті. Молекулалық механизмді зерттеу Тимулиннің CFA-индукциялаған микроглиальды белсендіруді, p38 MAPK фосфорлануын және жұлынның қабынуға қарсы цитокиндерін (мысалы, TNF-α, IL-6) өндіруді төмендететінін көрсетті, осылайша қабынуды жеңілдетеді және ауырсыну белгілерін жеңілдетеді ^[1].  

Тыныс алу жолдарының қабынуын жақсарту: Аллергиялық астманың эксперименталды тінтуір үлгісінде ДНҚ нанобөлшектері арқылы тимулин гендік терапиясы өкпе қабынуының алдын алды. Тимулин плазмидасын тасымалдайтын ДНҚ нанобөлшектерінің бір дозасы овальбуминмен ауыратын аллергиялық астма тышқандарының өкпелеріндегі қабыну реакцияларын бөгеп тастады, соның ішінде қабыну жасушаларының инфильтрациясын азайту және өкпе механикасын жақсарту ^[4] (Da SA, 2014). Сонымен қатар, нанобөлшектер арқылы жеткізілетін тимулин-экспрессирлеуші ​​плазмидпен толық бекітілген астманың интратрахеальді емі 20 күннен кейін астматикалық өкпедегі созылмалы қабынудың негізгі патологиялық белгілерін қалыпқа келтірді, бұл терапияның біріктірілген қабынуға қарсы және фиброзға қарсы әсерлерімен делдал болды ^[4].  

1-сурет BALF-те демікпемен байланысты медиаторлардың сандық көрсеткіші. Қабынуға қарсы TH2 цитокиндерінің, соның ішінде (A) IL-4 және (B) IL-13, (C) қабынуға қарсы цитокин, IL-10 және профиброздық цитокиндердің, соның ішінде (D) VEGF және (E) TGF-β деңгейлері ELISAce (перз) бойынша сандық түрде анықталды.  

Дереккөз: PubMed ^[4]

Иммуномодуляциялық әсерлер  

Гранулематозды қабыну процестерін реттеу: БЦЖ-индукцияланған тінтуірдің гранулемасы моделінде гомеопатиялық 5CH сұйылтылған Тимулин жергілікті және жүйелі фагоциттердің дифференциациясын және Т-жасушаның жергілікті лимфа түйіндеріне көшуін реттеді, осылайша гранулематозды қабыну процесін жақсартты. Атап айтқанда, инфекцияның 21 күнінен кейін тимулинмен өңделген тышқандар B1 перитонеальді дің жасушаларының фагоциттерге дифференциациясының жоғары шыңын көрсетті, зақымданулардағы жұқтырған фагоциттер санының азаюы (жеңілдеген инфекцияны көрсетеді) және B1 туынды фагоциттер санының артуы, CD48, жергілікті T⁺ және T⁺. лимфа түйіндері ^[4].

Эксперименттік аутоиммунды энцефаломиелит белгілерін жеңілдету: қайталанатын эксперименттік аутоиммунды энцефаломиелиттің (rEAE) тінтуір үлгісінде полибутилцианоакрилат (PBCA) нанобөлшектерімен байланысқан тимулин rEAE белгілерін айтарлықтай жеңілдетті, плазмадағы Nκ-нің төмендеуі және Nκ деңгейі төмендеді. SAPK/JNK каскадты белсендіру. Тимулин NF-κB жолының белсенділігін RelA/p65 протеинінің (Ser276 және Ser536 учаскелерінде) арнайы фосфорлануы арқылы реттейді және нанобөлшектермен байланысқан Тимулин бос Тимулинге қарағанда тиімдірек болды, бұл аурудың перспективалық емі ретінде уәде берді ^[5].  

Фиброзға қарсы әсерлер: Аллергиялық астма үлгілерінде Тимулин қабынуды азайтып қана қоймай, өкпе фиброзын тежейді. Мысалы, ДНҚ-нанобөлшектердің көмегімен тимулин гендік терапиясы тінтуірдің өкпесінде коллаген тұндыруының және тегіс бұлшықет гипертрофиясының алдын алды және нанобөлшектер арқылы жеткізілетін Тимулинді экспрессирлейтін плазмидпен белгіленген астманы емдеуді өкпе фиброзын қалыпқа келтірді, бұл Тимулин тіндердің фиброзын тежейтінін және тіндердің құрылымын жақсартуға көмектесетінін көрсетеді ^[46].

COVID-19 емдеудегі әлеуетті қолдану: COVID-19 пандемиясы кезінде зерттеулер Тимулиннің ауыр COVID-19 жағдайларын емдеуі мүмкін деп ұсынды. Иммундық дисрегуляцияға байланысты цитокиндік дауыл синдромы ауыр COVID-19 пациенттерінде өлімге әкелетін ең маңызды механизмдердің бірі болып табылады және иммундық жүйені реттеу өлімді азайтуы мүмкін. Тиминдік пептид ретінде Тимулин цитокиндік дауылдарды бақылау арқылы ауыр COVID-19 жағдайларын емдеуге перспективалы болып табылады ^[7].  

Қорытынды

Тимулин қабыну ауруын азайтуға, тыныс жолдарының қабынуын және өкпе фиброзын жақсартуға, rEAE белгілерін жеңілдетуге және гранулемалардағы иммундық жасушалардың дифференциациясын реттеуге қабілетті қабынуға қарсы, иммуномодуляциялық және фиброзға қарсы әсерлерді көрсетеді. Нанобөлшектерді жеткізу және басқа әдістер арқылы қолданылған ол аллергиялық астма сияқты ауруларда тиімділігін көрсетті және COVID-19 цитокиндік дауылдарды емдеуге мүмкіндік береді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Адриана Лопес да Сильва - медицина және зерттеу салаларындағы өте ықпалды ғалым. Ол бірнеше беделді мекемелермен, соның ішінде Израильита Альберт Эйнштейн ауруханасы, Universidade Estadual de Santa Cruz, Квинсленд университеті, Торонто университеті және Рио-де-Жанейро федералдық университетімен байланысты. Оған FAPERJ де қолдау көрсетеді. Оның ғылыми қызығушылықтары жалпы және ішкі аурулар, тыныс алу жүйесі, фармакология және фармация және физиология салаларын қамтиды. Бұл зерттеу салалары адам денсаулығы мен медициналық білімін жетілдіру үшін өте маңызды. Адриана Лопес да Сильва сілтемеде [6] келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Нассери Б, Зарингхалам Дж, Даниали С, т.б. Тимулинмен емдеу жұлынның жасушалық және молекулалық сигнал беру жолдарын [J] модуляциялау арқылы қабыну ауырсынуын әлсіретеді. Халықаралық иммунофармакология, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: дамып келе жатқан қабынуға қарсы молекула[J]. Ағымдағы дәрілік химия - Қабынуға қарсы & Аллергияға қарсы агенттер, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, т.б. Тимулинмен 5cH[J] емдегеннен кейін тышқан гранулемасындағы фагоциттердің белсенділігінің дифференциациясы және модуляциясы. Жоғары сұйылтуды зерттеудің халықаралық журналы - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, т.б. ДНҚ нанобөлшектері арқылы тимулиндік гендік терапия эксперименталды аллергиялық астма[J] кезінде тыныс алу жолдарының қайта құрылуын болдырмайды. Бақыланатын шығарылым журналы, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Лунин С.М., Хренов М.О., Глушкова О.В., т.б. Тышқандардағы эксперименттік аутоиммунды энцефаломиелиттің қайталанатын-ремиссиялық формасына қарсы тимулинмен жүктелген PBCA нанобөлшектерінің қорғаныс әсері[J]. Молекулалық ғылымдардың халықаралық журналы, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Нанобөлшектерге негізделген тимулин гендік терапиясы тәжірибелік аллергиялық астманың негізгі патологиясын терапевтік түрде қалпына келтіреді [J]. Ғылымдағы жетістіктер, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Вишал С, Аджай К, Tech KR M. Тимулин — COVID-19 апатында қораптан шыққан үміт, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.