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1 kit (10 fiale)
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▎ di timulina Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: XAKSQGGSN Formula Molecular: C 33H 54N 12O15 Pesu Molecular: 858,9 g/mol Numero CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Sinonimi: Nonathymulin |
▎ di timulina Ricerca
Chì ci hè u fondu di ricerca di Thymulin?
A ricerca nantu à Thymulin hà cuminciatu cù l'esplorazione di i scientisti di cumpunenti immunocompetenti in estratti timichi. In l'anni 1970, stu picculu polipeptide cumpostu di 43 aminoacidi hè statu isolatu da u timu bovinu, è hè statu scupertu per ghjucà un rolu impurtante in a diffirenzazione di e cellule immune, in particulare in a regulazione di u sviluppu di e cellule T, inizendu cusì una ricerca approfondita nantu à Thymulin.
Cù a ricerca avanzata, e funzioni di Thymulin sò state sviluppate gradualmente. Ùn mostra micca solu prominenza in a regulazione immune, ma ancu mostra un putenziale significativu in a riparazione di tissuti, antiinflamazioni è anti-fibrosi. Questi risultati anu incitatu a ricerca di Thymulin à copre parechje discipline, cù i scientisti chì esploranu u so rolu terapeuticu in e malatie inflammatorii cum'è l'asma è l'esclerosi multipla, è ancu e cundizioni cum'è a ferita miocardica è e complicazioni COVID-19, ponendu una basa teorica per e so applicazioni cliniche.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Thymulin?
Meccanismu antiinflamatoriu
Inhibition of Inflammatory Mediator Release: Thymulin pò riduce a liberazione di mediatori inflamatori cum'è citochine è chemokines. Duranti e risposti inflammatorii, sti mediatori sò liberati in abbundanza, inducendu sintomi inflammatorii. Per esempiu, in un mudellu di ratu di inflammazione indotta da l'adjuvant di Freund (CFA), u trattamentu cù thymulin hà riduciutu a pruduzzione di citochine proinflamatorii spinali cum'è u fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) è l'interleukin-6 (IL-6), attenuendu cusì a risposta inflamatoria [1].
Upregulation of Anti-Inflammatory Factors: Puderà ancu upregulate fatturi antiinflamatorii cum'è l'interleukin-10 (IL-10). IL-10 hè una citochina antiinflamatoria critica chì inibisce l'attività di e cellule inflammatorii è riduce a inflamazioni. En régulant l'IL-10, la thymuline contribue à maintenir l'équilibre inflammatoire du corps et prévient les dégâts tissulaires par l'inflammation excessive [2].
Regulamentu di Fattori di Trascrizione è Mediatori: Thymulin ottene u cuntrollu molekulari di l'infiammazione per mezu di i fatturi di trascrizione è i mediatori. I fattori di trascrizione governanu l'espressione di i geni in relazione à l'infiammazione, è a timulina pò influenzà l'attività di sti fatturi, riducendu cusì a sintesi di proteine infiammate è ottene effetti antiinflamatori [2].
Meccanismo anti-iperalgesico
Effetti nantu à a Microglia spinali: In i mudelli di dolore inflamatoriu, Thymulin impedisce l'attivazione di a microglia spinali. A microglia hè attivata da stimuli inflammatorii, liberendu parechji mediatori inflammatorii chì aggravanu a percepzione di u dolore. A timulina riduce a liberazione di questi mediatori diminuendu l'attivazione di a microglia, riducendu cusì l'iperalgesia. In un mudellu di ratti infiammatori indotti da CFA, u trattamentu di Thymulin hà riduciutu significativamente l'iperalgesia termale è l'edema di zampe mentre diminuì l'attivazione microgliale indotta da CFA [1] .
Role in u p38 MAPK Signaling Pathway: Thymulin diminuisce a fosforilazione di p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK). U p38 MAPK signaling pathway hè cruciale in signaling inflammatory è dolore; a so fosforilazione attiva una seria di molécule signaling downstream, chì porta à a produzzione di mediatori inflammatorii è iperalgesia. A timulina allevia u dolore infjammatori inibendu a fosforilazione di p38 MAPK è bluccà sta via di signalazione [1].
Meccanisimu immunomodulatori
Differenciazione di linfociti T: a timulina hè una hormona essenziale per a differenziazione di linfociti T, critica per u sviluppu normale è u mantenimentu funziunale di i linfociti T. Participe à a regulazione di a ratio di e cellule T helper à e cellule suppressore, cuntribuiscenu à l'equilibriu è a stabilità di u sistema immune. I livelli anormali di timulina pò purtà à una disfunzione di i linfociti T è à e malatie immune.
Regulazione di a funzione di e cellule immunitarie: In un mudellu di granuloma di u topu indottu da u bacillu Calmette-Guérin (BCG), una diluzione 5CH di timulina hà regulatu a differenziazione di fagociti lucali è sistemichi, prumove a differenziazione di cellule staminali peritoneali B1 in fagociti, è hà aumentatu u numeru di CD4⁺ è lymphocytes CD8⁺, lymphocytes local. prucessu di inflamazioni granulomatosa. Questu indica chì Thymulin regula a funzione di e cellule immunitarie [2] .
Meccanismu d'Azzione nantu à u Sistema Neuroendocrinu
Regulamentu bidirezionale: A produzzione è a secrezione di Thymulin sò significativamente influenzati da u sistema neuroendocrinu, è pò ancu agisce cum'è un peptide ipofisiotropicu nantu à u sistema neuroendocrinu. Questa relazione regulatoria bidirezionale indica chì Thymulin ghjoca un rolu chjave in l'interazzione trà i sistemi neuroendocrini è immune, aiutendu à mantene l'equilibriu fisiologicu generale in u corpu [3].
Chì sò l'applicazioni di Thymulin?
Effetti anti-inflamatori
Relief of Pain Inflammatory: In i mudelli di inflammazioni di u ratu (cum'è u mudellu di inflammazione indotta da CFA), l'iniezione intraperitoneale di Thymulin hà alleviatu significativamente l'iperalgesia termale indotta da CFA è l'edema di zampa. Studi di meccanismi moleculari anu dimustratu chì a timulina riduce l'attivazione microgliale indotta da CFA, a fosforilazione di p38 MAPK, è a pruduzzione di citochine proinfiammatori spinali (p.e., TNF-α, IL-6), mitigendu cusì l'infiammazione è allevianu i sintomi di u dolore [1].
Migliuramentu di l'infiammazione di e vie aeree: In un mudellu di mouse sperimentale di l'asma allergica, a terapia genica di Thymulin mediata da nanoparticule di DNA hà impeditu l'infiammazione pulmonaria. Una sola dosa di nanoparticule di DNA chì portanu u plasmide di Thymulin hà bluccatu risposti inflammatorii in i pulmoni di i topi d'asma allergii sfidati à l'ovalbumina, cumprese a riduzione di l'infiltrazione di cellule inflammatorii è a migliurà a meccanica pulmonaria [4] (Da SA, 2014). Inoltre, u trattamentu intratracheale di l'asma cumplettamente stabilitu cù u plasmidi chì esprimenu timulina furnitu via nanoparticule hà normalizatu e caratteristiche patologiche chjave di l'inflammazione cronica in i pulmoni asmatici dopu à 20 ghjorni, mediate da l'effetti antiinflamatori è antifibrotici cumminati di a terapia [4].
Figura 1 Quantificazione di i mediatori di l'asma in u BALF. I livelli di citochine TH2 proinfiammatorie, cumprese (A) IL-4 è (B) IL-13, (C) una citochina antiinfiammatoria, IL-10, è citochine profibrotiche, cumprese (D) VEGF è (E) TGF-β, sò stati quantificati da ELISA (n = 6 topi per gruppu).
Fonte: PubMed [4]
Effetti immunomodulatori
Regulamentu di i Processi di Inflamazione Granulomatosa: In un mudellu di granuloma di topu indottu da BCG, Thymulin omeopatica diluita in 5CH hà regulatu a differenziazione di fagociti lucali è sistemichi è a migrazione di e cellule T à i nodi linfatici lucali, migliurà cusì u prucessu di inflammazione granulomatosa. Specificamenti, dopu à 21 ghjorni di infezzione, i topi trattati cù timulina anu mostratu un piccu più altu in a differenziazione di e cellule staminali peritoneali B1 in fagociti, un numeru ridottu di fagociti infettati in lesioni (indicando una infezione alleviata), è un numeru aumentatu di fagociti derivati da B1, linfociti CD4⁺ è linfociti CD4⁺ in local. [4].
Relief of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Symptoms: In un mudellu di mouse di encefalomielite autoimmune sperimentale recidivante-remittente (rEAE), Thymulin bound to polybutylcyanoacrylate (PBCA) nanoparticule alleviate significativamente i sintomi di rEAE, riduzzione di i livelli di citokine di plasma / attivazione in cascata. A timulina regula l'attività di a via NF-κB per via di a fosforilazione specifica di u situ di a proteina RelA / p65 (in i siti Ser276 è Ser536), è a timulina legata à nanoparticule era più efficaci cà a timulina libera, prumessa cum'è un trattamentu prospettivu per sta malatia [5].
Effetti anti-fibrotichi: In mudelli d'asma allergii, Thymulin ùn solu riduce a inflamazioni, ma ancu inibisce a fibrosi pulmonaria. Per esempiu, a terapia genica di Thymulin mediata da nanoparticule di DNA hà impeditu a deposizione di collagene è l'ipertrofia di i musculi lisci in i pulmoni di i mouse, è u trattamentu di l'asma stabilitu cù plasmidi chì esprimenu Thymulin distribuitu via nanoparticule normalizzate a fibrosi pulmonaria, chì indicanu chì Thymulin inibisce a fibrosi tissutale è aiuta à migliurà a struttura è a funzione di i tessuti [4, 6].
Applicazione Potenziale in Trattamentu COVID-19: Durante a pandemia di COVID-19, studii prupunenu chì Thymulin puderia esse un trattamentu per i casi severi di COVID-19. U sindromu di tempesta di citochine per a disregulazione immune hè unu di i meccanismi più critichi chì portanu à a morte in i pazienti severi COVID-19, è a regulazione di u sistema immune pò riduce a mortalità. Cum'è un peptide timicu, Thymulin hè prumessu per trattà i casi severi di COVID-19 cuntrullendu e tempeste di citochine [7].
Cunclusioni
Thymulin exhibe effetti antiinflamatori, immunomodulatori è anti-fibrotichi, capaci di riduce u dolore inflammatory, migliurà a inflamazioni di e vie aeree è a fibrosi pulmonaria, allevianu i sintomi rEAE, è regulendu a differenziazione di e cellule immune in granulomi. Applicata via a consegna di nanoparticelle è altri metudi, hà dimustratu l'efficacità in e malatie cum'è l'asma allergica è hà un putenziale per trattà e tempeste di citochine COVID-19.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Adriana Lopes da Silva hè una studiosa assai influente in i campi di a medicina è a ricerca. Hè affiliata à parechje istituzioni prestigiose, cumprese l'Hospital Israelita Albert Einstein, l'Università Estadual de Santa Cruz, l'Università di Queensland, l'Università di Toronto è l'Università Federale di Rio de Janeiro. Hè ancu supportata da FAPERJ. I so interessi di ricerca spazianu in Medicina Generale è Interna, Sistema Respiratoriu, Farmacologia è Farmacia, è Fisiologia. Sti spazii di studiu sò cruciali per avanzà a salute umana è a cunniscenza medica. Adriana Lopes da Silva hè listatu in a riferenza di citazione [6].
