ثيمولين 10 ملغ

▎ الثيمولين هيكل

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: XAKSQGGSN الصيغة الجزيئية: C 33H 54N 12O15 الوزن الجزيئي: 858.9 جم/مول رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 63958-90-7 الرقم التعريفي لـ PubChem: 3085284 مرادفات: نوناثيمولين

▎ الثيمولين أبحاث

ما هي الخلفية البحثية للثيمولين؟  

بدأ البحث عن الثيمولين باستكشاف العلماء للمكونات المناعية في مستخلصات الغدة الصعترية. في السبعينيات، تم عزل هذا البوليببتيد الصغير المكون من 43 حمضًا أمينيًا من الغدة الصعترية البقرية، واكتشف أنه يلعب دورًا مهمًا في تمايز الخلايا المناعية، خاصة في تنظيم تطور الخلايا التائية، وبالتالي بدء بحث متعمق حول الثيمولين.  

مع تقدم البحوث، تم توسيع وظائف الثيمولين تدريجيا. إنه لا يُظهر أهمية في تنظيم المناعة فحسب، بل يُظهر أيضًا إمكانات كبيرة في إصلاح الأنسجة ومكافحة الالتهاب ومكافحة التليف. دفعت هذه النتائج أبحاث الثيمولين إلى مجالات متعددة، حيث اكتشف العلماء أدواره العلاجية في الأمراض الالتهابية مثل الربو والتصلب المتعدد، بالإضافة إلى حالات مثل إصابة عضلة القلب ومضاعفات كوفيد-19، مما يضع الأساس النظري لتطبيقاته السريرية.  

ما هي آلية عمل الثيمولين؟  

آلية مضادة للالتهابات  

تثبيط إطلاق الوسيط الالتهابي: يمكن للثيمولين أن يقلل من تنظيم إطلاق وسطاء الالتهابات مثل السيتوكينات والكيوكيمينات. أثناء الاستجابات الالتهابية، يتم إطلاق هذه الوسائط بكثرة، مما يؤدي إلى ظهور أعراض التهابية. على سبيل المثال، في نموذج الفئران للالتهاب الناجم عن مساعد فرويند الكامل (CFA)، قلل العلاج بالثيمولين من إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات في العمود الفقري مثل عامل نخر الورم-α (TNF-α) والإنترلوكين-6 (IL-6)، وبالتالي تخفيف الاستجابة الالتهابية ^[1].  

تنظيم العوامل المضادة للالتهابات: يمكنه أيضًا تنظيم العوامل المضادة للالتهابات مثل إنترلوكين 10 (IL-10). IL-10 هو السيتوكين المضاد للالتهابات الذي يمنع نشاط الخلايا الالتهابية ويقلل الالتهاب. من خلال تنظيم IL-10، يساعد الثيمولين في الحفاظ على التوازن الالتهابي في الجسم ويمنع تلف الأنسجة بسبب الالتهاب المفرط ^[2].  

تنظيم عوامل النسخ والوسطاء: يحقق الثيمولين السيطرة الجزيئية على الالتهاب من خلال تنظيم عوامل النسخ والوسطاء. تتحكم عوامل النسخ في التعبير عن الجينات المرتبطة بالالتهاب، ويمكن للثيمولين التأثير على نشاط هذه العوامل، وبالتالي تقليل تخليق البروتينات المرتبطة بالالتهاب وتحقيق تأثيرات مضادة للالتهابات ^[2].  

آلية ارتفاع ضغط الدم  

التأثيرات على الخلايا الدبقية الصغيرة في العمود الفقري: في نماذج الألم الالتهابي، يمنع الثيمولين تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في العمود الفقري. يتم تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عن طريق المحفزات الالتهابية، مما يؤدي إلى إطلاق العديد من الوسائط الالتهابية التي تؤدي إلى تفاقم إدراك الألم. يقلل الثيمولين من إطلاق هؤلاء الوسطاء عن طريق تقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وبالتالي تخفيف فرط الألم. في نموذج الجرذ الالتهابي الناجم عن CFA، قلل علاج الثيمولين بشكل كبير من فرط التألم الحراري وذمة المخلب مع تقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة الناجم عن CFA ^[1] .

الدور في مسار إشارات p38 MAPK: يقلل الثيمولين من فسفرة بروتين كيناز المنشط بالميتوجين p38 (p38 MAPK). يعد مسار إشارات p38 MAPK أمرًا بالغ الأهمية في إشارات الالتهابات والألم؛ فسفرته تنشط سلسلة من جزيئات الإشارة النهائية، مما يؤدي إلى إنتاج وسطاء التهابات وفرط التألم. الثيمولين يخفف الألم الالتهابي عن طريق تثبيط فسفرة p38 MAPK ومنع مسار الإشارة هذا ^[1].  

آلية تعديل المناعة  

تمايز الخلايا اللمفاوية التائية: الثيمولين هو هرمون ضروري لتمايز الخلايا اللمفاوية التائية، وهو أمر بالغ الأهمية للتطور الطبيعي والصيانة الوظيفية للخلايا اللمفاوية التائية. ويشارك في تنظيم نسبة الخلايا التائية المساعدة إلى الخلايا الكابتة، مما يساهم في توازن واستقرار الجهاز المناعي. قد تؤدي مستويات الثيمولين غير الطبيعية إلى خلل في الخلايا اللمفاوية التائية والأمراض المرتبطة بالمناعة.  

تنظيم وظيفة الخلايا المناعية: في نموذج الورم الحبيبي الفأري الناجم عن عصية كالميت غيران (BCG)، قام تخفيف الثيمولين بـ 5CH بتنظيم تمايز الخلايا البالعة المحلية والجهازية، وتعزيز تمايز الخلايا الجذعية البريتونية B1 إلى خلايا بلعمية، وزيادة عدد الخلايا الليمفاوية CD4⁺ وCD8⁺ T في العقد الليمفاوية المحلية، مما يحسن الالتهاب الحبيبي عملية. وهذا يشير إلى أن الثيمولين ينظم وظيفة الخلايا المناعية ^[2] .  

آلية العمل على نظام الغدد الصم العصبية  

التنظيم ثنائي الاتجاه: يتأثر إنتاج وإفراز الثيمولين بشكل كبير بنظام الغدد الصم العصبية، ويمكن أن يعمل أيضًا كببتيد ناقص الفيزيولوجية على نظام الغدد الصم العصبية. تشير هذه العلاقة التنظيمية ثنائية الاتجاه إلى أن الثيمولين يلعب دورًا رئيسيًا في التفاعل بين الغدد الصم العصبية والجهاز المناعي، مما يساعد في الحفاظ على التوازن الفسيولوجي العام في الجسم ^[3].  

ما هي تطبيقات الثيمولين؟  

تأثيرات مضادة للالتهابات  

تخفيف الألم الالتهابي: في نماذج التهاب الفئران (مثل نموذج الالتهاب الناجم عن CFA)، خفف الحقن داخل الصفاق من الثيمولين بشكل كبير من فرط الألم الحراري الناجم عن CFA وذمة المخلب. أظهرت دراسات الآلية الجزيئية أن الثيمولين قلل من تنشيط الخلايا الدبقية التي يسببها CFA، وفسفرة p38 MAPK، وإنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات في العمود الفقري (على سبيل المثال، TNF-α، IL-6)، وبالتالي تخفيف الالتهاب وتخفيف أعراض الألم ^[1].  

تحسين التهاب مجرى الهواء: في نموذج فأر تجريبي للربو التحسسي، أدى العلاج الجيني للثيمولين بوساطة جزيئات الحمض النووي النانوية إلى منع الالتهاب الرئوي. جرعة واحدة من جسيمات الحمض النووي النانوية التي تحمل بلازميد الثيمولين منعت الاستجابات الالتهابية في رئتي فئران الربو التحسسية التي تواجه تحدي الألبومين البيض، بما في ذلك تقليل تسلل الخلايا الالتهابية وتحسين ميكانيكا الرئة ^[4] (Da SA، 2014). بالإضافة إلى ذلك، أدى العلاج داخل الرغامى للربو المستقر بالكامل باستخدام البلازميد المعبر عن الثيمولين عبر الجسيمات النانوية إلى تطبيع السمات المرضية الرئيسية للالتهاب المزمن في الرئتين المصابين بالربو بعد 20 يومًا، بوساطة التأثيرات المضادة للالتهابات والمضادة للتليف في العلاج ^[4].  

الشكل 1: القياس الكمي للوسطاء المرتبطين بالربو في BALF. تم قياس مستويات السيتوكينات TH2 المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك (A) IL-4 و (B) IL-13، (C) السيتوكينات المضادة للالتهابات، IL-10، والسيتوكينات المصاحبة للالتهابات، بما في ذلك (D) VEGF و (E) TGF-β، بواسطة ELISA (ن = 6 فئران لكل مجموعة).  

المصدر: PubMed ^[4]

التأثيرات المناعية  

تنظيم عمليات الالتهاب الحبيبي: في نموذج الورم الحبيبي الفأري الناجم عن BCG، ينظم الثيمولين المخفف بـ 5CH المثلية التمايز بين الخلايا البالعة المحلية والجهازية وهجرة الخلايا التائية إلى العقد الليمفاوية المحلية، وبالتالي تحسين عملية الالتهاب الحبيبي. على وجه التحديد، بعد 21 يومًا من الإصابة، أظهرت الفئران المعالجة بالثيمولين ذروة أعلى في تمايز الخلايا الجذعية البريتونية B1 إلى خلايا بالعة، وانخفاض أعداد الخلايا البالعة المصابة في الآفات (مما يشير إلى تخفيف العدوى)، وزيادة أعداد الخلايا البالعة المشتقة من B1، والخلايا الليمفاوية CD4⁺، وCD8⁺ T في العقد الليمفاوية المحلية ^[4].

تخفيف أعراض التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي: في نموذج فأر لالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي الانتكاسي (rEAE)، خفف الثيمولين المرتبط بالجسيمات النانوية متعددة بوتيل سيانو أكريلات (PBCA) بشكل كبير من أعراض التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي، وخفض مستويات السيتوكينات في البلازما، وانخفاض تنشيط سلسلة NF-κB وSAPK/JNK. ينظم الثيمولين نشاط مسار NF-κB من خلال الفسفرة الخاصة بالموقع لبروتين RelA/p65 (في مواقع Ser276 وSer536)، وكان الثيمولين المرتبط بالجسيمات النانوية أكثر فعالية من الثيمولين الحر، ويبشر بالوعد كعلاج محتمل لهذا المرض ^[5].  

التأثيرات المضادة للتليف: في نماذج الربو التحسسي، لم يقلل الثيمولين الالتهاب فحسب، بل يثبط أيضًا التليف الرئوي. على سبيل المثال، منع العلاج الجيني للثيمولين بوساطة جسيمات الحمض النووي ترسب الكولاجين وتضخم العضلات الملساء في رئتي الفأر، وعلاج الربو الثابت باستخدام البلازميد المعبر عن الثيمولين والذي يتم توصيله عبر الجسيمات النانوية إلى التليف الرئوي الطبيعي، مما يشير إلى أن الثيمولين يمنع تليف الأنسجة ويساعد على تحسين بنية الأنسجة ووظيفتها ^{[4، 6]}.

التطبيق المحتمل في علاج كوفيد-19: خلال جائحة كوفيد-19، اقترحت الدراسات أن الثيمولين قد يكون علاجًا لحالات كوفيد-19 الشديدة. تعد متلازمة عاصفة السيتوكين الناتجة عن خلل التنظيم المناعي إحدى أهم الآليات التي تؤدي إلى الوفاة لدى مرضى كوفيد-19 المصابين بحالات حادة، وقد يؤدي تنظيم الجهاز المناعي إلى تقليل الوفيات. بصفته ببتيد الغدة الصعترية، يعتبر الثيمولين واعدًا في علاج حالات كوفيد-19 الشديدة عن طريق التحكم في عواصف السيتوكينات ^[7].  

خاتمة

يُظهر الثيمولين تأثيرات مضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، ومضادة للتليف، وقادرة على تقليل الألم الالتهابي، وتحسين التهاب مجرى الهواء والتليف الرئوي، وتخفيف أعراض الـ REAE، وتنظيم تمايز الخلايا المناعية في الأورام الحبيبية. تم تطبيقه عن طريق توصيل الجسيمات النانوية وطرق أخرى، وقد أثبت فعاليته في أمراض مثل الربو التحسسي ولديه القدرة على علاج عواصف السيتوكينات الخاصة بـCOVID-19.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

أدريانا لوبيز دا سيلفا هي عالمة مؤثرة للغاية في مجالات الطب والبحث. وهي تابعة للعديد من المؤسسات المرموقة، بما في ذلك مستشفى ألبرت أينشتاين الإسرائيلي، وجامعة سانتا كروز، وجامعة كوينزلاند، وجامعة تورنتو، والجامعة الفيدرالية في ريو دي جانيرو. وهي مدعومة أيضًا من قبل FAPERJ. تشمل اهتماماتها البحثية الطب العام والباطني، والجهاز التنفسي، وعلم الأدوية والصيدلة، وعلم وظائف الأعضاء. تعتبر مجالات الدراسة هذه حاسمة لتعزيز صحة الإنسان والمعرفة الطبية. تم إدراج أدريانا لوبيز دا سيلفا في مرجع الاقتباس [6].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] ناصري ب، زارنغلام ج، دانيالي إس، وآخرون. علاج الثيمولين يخفف الألم الالتهابي عن طريق تعديل مسارات الإشارات الخلوية والجزيئية في العمود الفقري [J]. علم الأدوية المناعي الدولي، 2019،70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] حداد جي جي إي، إي إن إي إس، جارابيديان بي إس. الثيمولين: جزيء ناشئ مضاد للالتهابات [J]. الكيمياء الطبية الحالية - عوامل مضادة للالتهابات ومضادة للحساسية، 2005،4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] بونامين إل، ساتو سي، سانتانا إف، وآخرون. تمايز وتعديل نشاط البلعمة في الورم الحبيبي الفأري بعد العلاج بالثيمولين 5cH[J]. المجلة الدولية لأبحاث التخفيف العالي - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] دا سا، مارتيني إس في، أبرو إس سي، وآخرون. يمنع العلاج الجيني للثيمولين بوساطة جسيمات الحمض النووي إعادة تشكيل مجرى الهواء في الربو التحسسي التجريبي [J]. مجلة الإصدار الخاضع للرقابة، 2014،180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] لونين إس إم، خرينوف مو، غلوشكوفا أو في، وآخرون. التأثير الوقائي للجسيمات النانوية PBCA المحملة بالثيمولين ضد الشكل الانتكاسي المتكرر لالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي في الفئران [J]. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 2019،20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] دا إس إيه، دي أوليفيرا جي بي، كيم إن، وآخرون. العلاج الجيني للثيمولين القائم على الجسيمات النانوية يعكس علاجيًا الأمراض الرئيسية للربو التحسسي التجريبي [J]. تقدم العلوم، 2020،6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin - أمل خارج الصندوق في كارثة كوفيد-19، 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.