थाइमुलिन 10 मिलीग्राम

▎ थाइमुलिन संरचना

▎ थाइमुलिन रिसर्च

थाइमुलिन दी शोध पृष्ठभूमि केह् ऐ ?  

थाइमुलिन दे बारे च शोध दी शुरुआत वैज्ञानिकें दी थाइमिक अर्क च प्रतिरक्षा सक्षम घटकें दी खोज कन्नै होई। 1970 दे दशक च 43 अमीनो एसिड कन्नै बने दा एह् छोटा पॉलीपेप्टाइड गोहे दे थाइमस थमां अलग कीता गेआ हा, ते एह् पता चलेआ जे एह् प्रतिरक्षा कोशिकाएं दे भेदभाव च खासतौर पर टी कोशिकाएं दे विकास गी नियंत्रत करने च महत्वपूर्ण भूमिका निभांदा ऐ, जिस कन्नै थाइमुलिन पर गहन शोध शुरू होई गेआ।  

शोध दे अग्गें बधदे होई थाइमुलिन दे कम्में च धीरे-धीरे विस्तार कीता गेआ ऐ। एह् न सिर्फ प्रतिरक्षा नियमन च प्रमुखता दा प्रदर्शन करदा ऐ बल्कि ऊतक दी मरम्मत, एंटी-इंफ्लेमेशन, ते एंटी-फाइब्रोसिस च बी मती क्षमता दा प्रदर्शन करदा ऐ । इनें निष्कर्षें कन्नै थाइमुलिन दे शोध गी मते सारे विधाएं च फैलेने लेई प्रेरित कीता ऐ, जिसदे कन्नै वैज्ञानिकें दमा ते मल्टीपल स्क्लेरोसिस जनेह् भड़काऊ बमारियें दे कन्नै-कन्नै मायोकार्डियल चोट ते कोविड-19 जटिलताएं जनेह् स्थितियें च इसदी चिकित्सकीय भूमिकाएं दी खोज कीती ऐ, जिसदे कन्नै इसदे क्लिनिकल अनुप्रयोगें लेई सैद्धांतिक नींह् रक्खी गेई ऐ।  

थाइमुलिन दी क्रिया दा तंत्र केह् ऐ ?  

विरोधी भड़काऊ तंत्र  

भड़काऊ मध्यस्थ रिलीज च रोकथाम : थाइमुलिन भड़काऊ मध्यस्थें जि’यां साइटोकिनें ते केमोकाइने दी रिहाई गी डाउनरेगुलेट करी सकदा ऐ । भड़काऊ प्रतिक्रियाएं दे दौरान एह् मध्यस्थ प्रचुर मात्रा च रिलीज होंदे न , जेह्दे कन्नै भड़काऊ लक्षण शुरू होंदे न । मसाल आस्तै, पूर्ण फ्रायंड एडज्यूवेंट (CFA) कन्नै प्रेरित सूजन दे चूहे दे माडल च, थाइमुलिन दे इलाज कन्नै रीढ़ दी हड्डी दे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिनें जि’यां ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) ते इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) दे उत्पादन च कमी आई ऐ, जिस कन्नै भड़काऊ प्रतिक्रिया च कमी आई ^ऐ.  

एंटी-इंफ्लेमेटरी कारक दा अपरेगुलेशन : एह् एंटी-इंफ्लेमेटरी कारक जि’यां इंटरल्यूकिन-10 (IL-10) गी बी अपरेगुलेट करी सकदा ऐ । आईएल-10 इक महत्वपूर्ण एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन ऐ जेह्ड़ा भड़काऊ कोशिकाएं दी गतिविधि गी रोकदा ऐ ते सूजन गी घट्ट करदा ऐ । आईएल-10 गी अपरेगुलेट करियै थाइमुलिन शरीर दे भड़काऊ संतुलन गी बनाए रखने च मदद करदा ऐ ते ज़्यादा सूजन कन्नै ऊतक दे नुकसान गी रोकदा ऐ ^{[2] ।}.  

ट्रांसक्रप्शन कारक ते मध्यस्थें दा नियंत्रण : थाइमुलिन ट्रांसक्रप्शन कारक ते मध्यस्थें दा नियंत्रण करने दे माध्यम कन्नै सूजन दा आणविक नियंत्रण हासल करदा ऐ । ट्रांसक्रप्शन कारक सूजन कन्नै सरबंधत जीन दी अभिव्यक्ति गी नियंत्रत करदे न , ते थाइमुलिन इनें कारकें दी गतिविधि गी प्रभावित करी सकदा ऐ , जिस कन्नै सूजन कन्नै सरबंधत प्रोटीन दे संश्लेषण च कमी औंदी ऐ ते विरोधी सूजन प्रभाव हासल होई सकदे ^न.  

एंटीहाइपरलजेसिक तंत्र ऐ  

रीढ़ दी हड्डी दे माइक्रोग्लिया पर प्रभाव : भड़काऊ दर्द दे माडल च थाइमुलिन रीढ़ दी हड्डी दे माइक्रोग्लिया दी सक्रियता गी रोकदा ऐ । माइक्रोग्लिया भड़काऊ उत्तेजनाएं कन्नै सक्रिय होई जंदा ऐ , जेह्दे कन्नै मते सारे भड़काऊ मध्यस्थ जारी होंदे न जेह्ड़े दर्द दी धारणा गी बधांदे न । थाइमुलिन माइक्रोग्लिआल सक्रियकरण गी घट्ट करियै इनें मध्यस्थें दी रिहाई गी घट्ट करदा ऐ , जिस कन्नै हाइपरएलजेसिया च कमी औंदी ऐ । सीएफए-प्रेरित भड़काऊ चूहे दे मॉडल च, थाइमुलिन दे इलाज कन्नै थर्मल हाइपरएलजेसिया ते पंजे दे शोथ च काफी कमी आई ऐ जिसलै के सीएफए-प्रेरित माइक्रोग्लियाल सक्रियकरण च कमी आई ऐ ^{[1] ।} .

p38 MAPK सिग्नलिंग मार्ग च भूमिका : थाइमुलिन p38 माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन किनारे (p38 MAPK) दे फास्फोरिलेशन गी घट्ट करदा ऐ । p38 MAPK संकेत मार्ग भड़काऊ ते दर्द संकेत च मता जरूरी ऐ; इसदा फास्फोरिलेशन डाउनस्ट्रीम सिग्नल अणुएं दी श्रृंखला गी सक्रिय करदा ऐ, जिस कन्नै भड़काऊ मध्यस्थ ते हाइपरएलजेसिया पैदा होंदा ऐ । थाइमुलिन p38 MAPK फास्फोरिलेशन गी रोकने ते इस संकेत मार्ग गी रोकने कन्नै भड़काऊ दर्द गी घट्ट करदा ऐ ^{[1] ।}.  

इम्यूनोमोड्यूलेटरी तंत्र ऐ  

टी लिम्फोसाइट्स दे भेदभाव : थाइमुलिन टी लिम्फोसाइट्स दे भेदभाव आस्तै जरूरी हार्मोन ऐ जेह्ड़ा टी लिम्फोसाइट्स दे सामान्य विकास ते कार्यात्मक रखरखाव आस्तै मता जरूरी ऐ । एह् टी हेल्पर कोशिकाएं ते सप्रेसर कोशिकाएं दे अनुपात गी नियंत्रित करने च हिस्सा लैंदा ऐ , जेह्ड़ा प्रतिरक्षा प्रणाली दे संतुलन ते स्थिरता च योगदान दिंदा ऐ । थाइमुलिन दे असामान्य स्तर कन्नै टी लिम्फोसाइट दी गड़बड़ी ते प्रतिरक्षा कन्नै सरबंधत बमारियां पैदा होई सकदियां न ।  

प्रतिरक्षा कोशिकाएं दे कम्मै दा नियमन : बेसिल कैलमेट-गुएरिन (बीसीजी) कन्नै प्रेरित माउस ग्रेनुलोमा मॉडल च थाइमुलिन दे 5CH पतलापन ने स्थानीय ते प्रणालीगत फागोसाइट्स दे भेदभाव गी नियंत्रित कीता, बी 1 पेरिटोनियल स्टेम कोशिकाएं दे फागोसाइट्स च भेदभाव गी बढ़ावा दित्ता, ते स्थानीय लिम्फोसाइट्स च सीडी 4 + ते सीडी 8 + टी लिम्फोसाइट्स दी संख्या च वृद्धि कीती नोड्स, ग्रेनुलोमेटस सूजन प्रक्रिया च सुधार करदे न। एह् दस्सदा ऐ जे थाइमुलिन प्रतिरक्षा कोशिकाएं दे कम्मै गी नियंत्रत करदा ऐ ^{[2] ।} .  

न्यूरोएन्डोक्राइन सिस्टम पर कार्रवाई दा तंत्र  

द्वि-दिशा नियमन : थाइमुलिन दे उत्पादन ते स्राव गी न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम कन्नै मता प्रभावित कीता जंदा ऐ , ते एह् न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम पर हाइपोफिजियोट्रोपिक पेप्टाइड दे रूप च बी कम्म करी सकदा ऐ । एह् द्वि-दिशा नियामक रिश्ता इशारा करदा ऐ जे थाइमुलिन न्यूरोएंडोक्राइन ते प्रतिरक्षा प्रणाली दे बश्कार परस्पर क्रिया च इक मुक्ख भूमिका निभांदा ऐ , जेह्ड़ा शरीर च समग्र शारीरिक संतुलन बनाई रक्खने च मदद करदा ऐ ^{[3] ।}.  

थाइमुलिन दे केह्-केह् अनुप्रयोग न ?  

विरोधी भड़काऊ प्रभाव  

भड़काऊ दर्द थमां राहत : चूहे दे सूजन दे माडल च (जियां सीएफए-प्रेरित सूजन माडल) च थाइमुलिन दे इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन कन्नै सीएफए-प्रेरित थर्मल हाइपरएलजेसिया ते पंजे दे शोथ च काफी कमी आई ऐ आणविक तंत्र दे अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे थाइमुलिन ने CFA-प्रेरित माइक्रोग्लियाल सक्रियकरण, p38 MAPK फास्फोरिलेशन, ते रीढ़ दी हड्डी दे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन (जियां, TNF-α, IL-6) उत्पादन च कमी कीती ऐ, जिस कन्नै सूजन गी घट्ट कीता गेआ ऐ ते दर्द दे लक्षणें गी राहत दित्ती गेई ^ऐ.  

वायुमार्ग दी सूजन च सुधार : एलर्जी दे दमाक दे इक प्रयोगात्मक माउस मॉडल च डीएनए नैनोकणें दे माध्यम कन्नै थाइमुलिन जीन चिकित्सा ने फुफ्फुसीय सूजन गी रोकेआ। थाइमुलिन प्लाज्मिड गी लेइयै डीएनए नैनोकणें दी इक खुराक ने ओवलब्यूमिन-चुनौती आह्ले एलर्जी दे चूहें दे फेफड़े च भड़काऊ प्रतिक्रियाएं गी रोकेआ, जिस च भड़काऊ कोशिकाएं दे घुसपैठ गी घट्ट करना ते फेफड़े दे मैकेनिकल च सुधार करना शामल ऐ ^[4] (Da SA, 2014)। इसदे अलावा, नैनोकणें दे माध्यम कन्नै डिलीवर कीते गेदे थाइमुलिन-एक्सप्रेसिंग प्लाज्मिड कन्नै पूरी चाल्लीं स्थापित दमाक दे इंट्राट्रैकियल इलाज ने 20 दिनें दे बाद दमा दे फेफड़े च पुरानी सूजन दी मुक्ख रोगजनक विशेषताएं गी सामान्य करी दित्ता, जिसदे मध्यस्थता चिकित्सा दे संयुक् त एंटी-इंफ्लेमेटरी ते एंटी-फाइब्रोटिक प्रभावें दे माध्यम ^{कन्नै}.  

चित्र 1 बीएएलएफ च दमा कन्नै सरबंधत मध्यस्थें दी मात्रा निर्धारण। (ए) आईएल-4 ते (बी) आईएल-13, (सी) इक एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन, आईएल-10, ते (डी) वीईजीएफ ते (ई) टीजीएफ-बीटा समेत प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिनें दे स्तर गी एलिसा (n = 6 चूहे प्रति समूह) कन्नै मात्राबद्ध कीता गेआ।  

साभार: पब्मेड ^{[4] ऐ ।}

इम्यूनोमोड्यूलेटरी प्रभाव  

ग्रेन्युलोमेटस सूजन प्रक्रियाएं दा नियमन : बीसीजी-प्रेरित माउस ग्रेनुलोमा मॉडल च होम्योपैथिक 5CH-पतले थाइम्युलिन ने स्थानीय ते प्रणालीगत फागोसाइट्स दे भेदभाव ते स्थानीय लिम्फ नोड्स च टी कोशिकाएं दे प्रवास गी नियंत्रित कीता, जिस कन्नै ग्रेन्युलोमेटस सूजन प्रक्रिया च सुधार होंदा ऐ खास करियै, संक्रमण दे 21 दिनें दे बाद, थाइमुलिन कन्नै इलाज कीते गेदे चूहें च बी 1 पेरिटोनियल स्टेम सेल दे फागोसाइट्स च भेदभाव च उच्च चोटी दा प्रदर्शन कीता, घावें च संक्रमित फागोसाइट्स दी संख्या च कमी (संक्रमन गी घट्ट करने दा संकेत दिंदा ऐ), ते बी 1-व्युत्पन्न फागोसाइट्स, सीडी 45, ते सीडी 80 टी लिम्फोसाइट्स दी संख्या च वृद्धि दिक्खी स्थानीय लिम्फ नोड्स ^{[4] ऐ।}.

प्रयोगात्मक आटोइम्यून इंसेफेलोमाइलाइटिस दे लक्षणें च राहत : रिलैप्सिंग-रिमिटिंग प्रयोगात्मक ऑटोइम्यून इंसेफेलोमाइलाइटिस (rEAE) दे माउस मॉडल च, पॉलीब्यूटाइलसाइनोएक्रेलेट (PBCA) नैनोकणें कन्नै बद्ध थाइम्युलिन ने आरईएई लक्षणें गी काफी हद तकर घट्ट कीता, प्लाज्मा साइटोकिन दे स्तर च कमी, ते NF-κB च कमी कीती ते SAPK/JNK झरना सक्रियकरण। थाइमुलिन RelA/p65 प्रोटीन दे साइट-विशिष्ट फास्फोरिलेशन (Ser276 ते Ser536 साइटें पर) दे माध्यम कन्नै NF-κB मार्ग गतिविधि गी नियंत्रत करदा ऐ, ते नैनोकण-बद्ध थाइमुलिन मुक्त थाइमुलिन थमां मता प्रभावी हा, इस रोग दे संभावित इलाज दे रूप च वादा करदा ^ऐ.  

एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव : एलर्जी दे दमाक दे माडल च थाइमुलिन ने न सिर्फ सूजन गी घट्ट कीता ऐ बल्कि फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस गी बी रोकदा ऐ । मसाल आस्तै, डीएनए नैनोकण-मध्यस्थ थाइमुलिन जीन चिकित्सा ने माउस दे फेफड़े च कोलेजन जमाव ते चिकनी मांसपेशियें दी हाइपरट्रोफी गी रोकेआ, ते नैनोकणें दे माध्यम कन्नै डिलीवर कीते गेदे थाइमुलिन-एक्सप्रेसिंग प्लाज्मिड कन्नै स्थापित दमा दा इलाज करने कन्नै फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस गी सामान्य कीता गेआ, जेह्ड़ा इस गल्लै गी दर्शांदा ऐ जे थाइमुलिन ऊतक फाइब्रोसिस गी रोकदा ऐ ते ऊतक संरचना ते कार्य-प्रणाली च सुधार करने च मदद करदा ऐ ^[4,.

कोविड-19 दे इलाज च संभावित अनुप्रयोग: कोविड-19 महामारी दे दौरान अध्ययनें च एह् प्रस्ताव कीता गेआ ऐ जे थाइमुलिन गंभीर कोविड-19 मामलें दा इलाज होई सकदा ऐ। इम्यून डिसरेगुलेशन दे कारण साइटोकिन स्टॉर्म सिंड्रोम गंभीर कोविड-19 दे मरीजें च मौत दा कारण बनने आह्ले सारें शा मते जरूरी तंत्रें च शामल ऐ, ते इम्यून सिस्टम दे नियमन कन्नै मौत च कमी आई सकदी ऐ। थाइमिक पेप्टाइड दे तौर उप्पर थाइमुलिन साइटोकिन तूफान गी नियंत्रित करियै गंभीर कोविड-19 मामलें दे इलाज आस्तै आशाजनक ऐ ^{[7] ।}.  

निश्कर्श

थाइमुलिन एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमोड्यूलेटरी, ते एंटी-फाइब्रोटिक प्रभाव प्रदर्शत करदा ऐ, जेह्ड़ा भड़काऊ दर्द गी घट्ट करने, वायुमार्ग दी सूजन ते फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस च सुधार करने, आरईएई लक्षणें गी घट्ट करने, ते ग्रेन्युलोमा च प्रतिरक्षा कोशिकाएं दे भेदभाव गी नियंत्रित करने च समर्थ ऐ नैनोकण डिलीवरी ते होरनें तरीकें दे राएं लागू कीते गेदे इसनें एलर्जी दमा जनेही बमारियें च असरदारता दा प्रदर्शन कीता ऐ ते कोविड-19 साइटोकिन तूफान दे इलाज दी संभावना बी रखदा ऐ।

लेखक दे बारे च

उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

एड्रियाना लोपेज दा सिल्वा चिकित्सा ते शोध दे क्षेत्रें च इक बेह्तरीन प्रभावशाली विद्वान न। ओह् केईं प्रतिष्ठित संस्थानें कन्नै जुड़ी दी ऐ, जिंदे च अस्पताल इजराइली अल्बर्ट आइंस्टीन, यूनिवर्सिटी एस्टेडुअल दे सांता क्रूज़, क्वींसलैंड यूनिवर्सिटी, टोरंटो यूनिवर्सिटी, ते यूनिवर्सिटी फेडरल डू रियो डी जनेरियो शामल न। उसी FAPERJ दा समर्थन बी ऐ। उंदी शोध रूचि जनरल एंड इंटरनल मेडिसिन, रेस्पिरेटरी सिस्टम, फार्माकोलॉजी एंड फार्मेसी, ते फिजियोलॉजी च फैली दी ऐ। अध्ययन दे एह् क्षेत्र मनुक्खी सेह्त ते चिकित्सा ज्ञान गी अग्गें बधाने लेई मते जरूरी न ।एड्रियाना लोपेज दा सिल्वा गी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च दित्ता गेआ ऐ [6] ।

▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र

[1] नस्सेरी बी, जरिंगहलम जे, दनियाली एस, एट अल। थाइमुलिन दा इलाज रीढ़ दी हड्डी दे कोशिकाएं ते आणविक संकेत मार्गें गी मॉड्यूलेट करियै भड़काऊ दर्द गी कमजोर करदा ऐ [J] । अंतर्राष्ट्रीय इम्यूनोफार्माकोलॉजी, 2019,70:225-234.डीओआई:10.1016/जे.इंटिम्प.2019.02.042।

[2] हड्डद जे जे ई, ईएनईएस, गराबेडियन बी एस थाइमुलिन: इक उभरदा विरोधी भड़काऊ अणु [जे]। वर्तमान औषधीय रसायन विज्ञान - विरोधी भड़काऊ & विरोधी एलर्जी एजेंट, 2005,4:333-338। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311 ऐ।

[3] बोनामिन एल, सातो सी, संताना एफ, एट अल। थाइमुलिन 5cH[J] कन्नै इलाज दे बाद मूरीन ग्रेनुलोमा च फागोसाइट गतिविधि दा भेदभाव ते मॉड्यूलेशन। उच्च पतलापन अनुसंधान दा अंतर्राष्ट्रीय जर्नल - आईएसएसएन 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580।

[4] दा एसए, मार्टिनी एसवी, अब्रेउ एससी, एट अल। डीएनए नैनोकण-मध्यस्थ थाइमुलिन जीन चिकित्सा प्रयोगात्मक एलर्जी दमा च वायुमार्ग दे रिमोडलिंग गी रोकदी ऐ [J] । नियंत्रित रिलीज दा जर्नल, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010।

[5] लुनिन एस एम, खरेनोव एमओ, ग्लुशकोवा ओवी, एट अल। चूहों च प्रयोगात्मक ऑटोइम्यून इंसेफेलोमाइलाइटिस दे रिलैप्सिंग-रिमिटिंग रूप दे खिलाफ थाइमुलिन कन्नै लोड पीबीसीए नैनोकणें दा सुरक्षात्मक प्रभाव [जे] । आणविक विज्ञान दा अंतर्राष्ट्रीय जर्नल, 2019,20 (21).DOI:10.3390/ijms20215374।

[6] दा एसए, दे ओलिवेरा जीपी, किम एन, एट अल। नैनोकण आह् ली थाइमुलिन जीन चिकित्सा चिकित्सकीय रूप कन्नै प्रयोगात्मक एलर्जी दमा दी कुंजी विकृति गी उल्टा करदी ऐ [J] । विज्ञान उन्नति, 2020,6 (24): eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973।

[7] विशाल सी, अजय के, टेक केआर एम. थाइमुलिन—कोविड-19 आपदा च बॉक्स थमां बाहर इक उम्मीद, 2020[सी]। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690 पर ऐ

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