|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ de la timulina Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: XAKSQGGSN Fórmula molecular: 33CH 54N 12O15 Pes molecular: 858,9 g/mol Número CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Sinònims: Nonatimulina |
▎ de timulina Recerca
Quins són els antecedents de recerca de la timulina?
La investigació sobre timulina va començar amb l'exploració dels científics de components immunocompetents en extractes de tímic. A la dècada de 1970, aquest petit polipèptid compost per 43 aminoàcids es va aïllar del tim boví i es va descobrir que jugava un paper important en la diferenciació de cèl·lules immunitàries, especialment en la regulació del desenvolupament de les cèl·lules T, iniciant així una investigació en profunditat sobre la timulina.
Amb l'avanç de la investigació, les funcions de la timulina s'han anat ampliant gradualment. No només demostra prominència en la regulació immune, sinó que també presenta un potencial important en la reparació de teixits, antiinflamatoris i antifibrosi. Aquestes troballes han fet que la investigació sobre Thymulin abasti múltiples disciplines, amb científics que exploren els seus papers terapèutics en malalties inflamatòries com l'asma i l'esclerosi múltiple, així com condicions com la lesió del miocardi i les complicacions de la COVID-19, establint una base teòrica per a les seves aplicacions clíniques.
Quin és el mecanisme d'acció de la timulina?
Mecanisme antiinflamatori
Inhibició de l'alliberament de mediadors inflamatoris: la timulina pot regular a la baixa l'alliberament de mediadors inflamatoris com ara citocines i quimiocines. Durant les respostes inflamatòries, aquests mediadors s'alliberen abundantment, provocant símptomes inflamatoris. Per exemple, en un model de rata d'inflamació induïda per l'adjuvant complet de Freund (CFA), el tractament amb timulina va reduir la producció de citocines proinflamatòries espinals com el factor de necrosi tumoral-α (TNF-α) i la interleucina-6 (IL-6), alleujant així la resposta inflamatòria [1].
Regulació a l'alça dels factors antiinflamatoris: també pot regular a l'alça factors antiinflamatoris com la interleucina-10 (IL-10). IL-10 és una citocina antiinflamatòria crítica que inhibeix l'activitat de les cèl·lules inflamatòries i redueix la inflamació. En augmentar la IL-10, la timulina ajuda a mantenir l'equilibri inflamatori del cos i prevé el dany dels teixits per una inflamació excessiva [2].
Regulació dels factors i mediadors de transcripció: la timulina aconsegueix el control molecular de la inflamació mitjançant la regulació dels factors i mediadors de transcripció. Els factors de transcripció regeixen l'expressió dels gens relacionats amb la inflamació i la timulina pot influir en l'activitat d'aquests factors, reduint així la síntesi de proteïnes relacionades amb la inflamació i aconseguint efectes antiinflamatoris [2].
Mecanisme antihiperalgèsic
Efectes sobre la microglia espinal: en models de dolor inflamatori, la timulina inhibeix l'activació de la microglia espinal. La microglia s'activa per estímuls inflamatoris, alliberant múltiples mediadors inflamatoris que agreugen la percepció del dolor. La timulina redueix l'alliberament d'aquests mediadors disminuint l'activació de la microglia i, per tant, alleuja la hiperalgèsia. En un model de rata inflamatòria induïda per CFA, el tractament amb timulina va reduir significativament la hiperalgèsia tèrmica i l'edema de la pota alhora que va disminuir l'activació microglial induïda per CFA [1] .
Paper en la via de senyalització p38 MAPK: la timulina disminueix la fosforilació de la proteïna cinasa activada per mitogen p38 (p38 MAPK). La via de senyalització p38 MAPK és crucial en la senyalització inflamatòria i del dolor; la seva fosforilació activa una sèrie de molècules de senyalització aigües avall, donant lloc a la producció de mediadors inflamatoris i hiperalgèsia. La timulina alleuja el dolor inflamatori inhibint la fosforilació de p38 MAPK i bloquejant aquesta via de senyalització [1].
Mecanisme immunomodulador
Diferenciació de limfòcits T: la timulina és una hormona essencial per a la diferenciació de limfòcits T, fonamental per al desenvolupament normal i el manteniment funcional dels limfòcits T. Participa en la regulació de la proporció de cèl·lules T auxiliars i cèl·lules supressores, contribuint a l'equilibri i l'estabilitat del sistema immunitari. Els nivells anormals de timulina poden provocar una disfunció dels limfòcits T i malalties relacionades amb el sistema immunitari.
Regulació de la funció de la cèl·lula immunitària: en un model de granuloma de ratolí induït pel bacil Calmette-Guérin (BCG), una dilució de 5CH de timulina va regular la diferenciació de fagòcits locals i sistèmics, va promoure la diferenciació de cèl·lules mare peritoneals B1 en fagòcits i va augmentar el nombre de CD4⁺ i limfocitos CD8⁺ millorant els limfocits locals. procés d'inflamació granulomatosa. Això indica que la timulina regula la funció de les cèl·lules immunitàries [2] .
Mecanisme d'acció sobre el sistema neuroendocrí
Regulació bidireccional: la producció i la secreció de timulina estan influenciades significativament pel sistema neuroendocrí, i també pot actuar com a pèptid hipofisiotròpic en el sistema neuroendocrí. Aquesta relació reguladora bidireccional indica que la timulina té un paper clau en la interacció entre els sistemes neuroendocrí i immunitari, ajudant a mantenir l'equilibri fisiològic general del cos [3].
Quines són les aplicacions de la timulina?
Efectes antiinflamatoris
Alleujament del dolor inflamatori: en models d'inflamació de rates (com el model d'inflamació induïda per CFA), la injecció intraperitoneal de timulina va alleujar significativament la hiperalgèsia tèrmica induïda per CFA i l'edema de la pota. Els estudis de mecanismes moleculars van demostrar que la timulina va reduir l'activació microglial induïda per CFA, la fosforilació de p38 MAPK i la producció de citocines proinflamatòries espinals (per exemple, TNF-α, IL-6), mitigant així la inflamació i alleujant els símptomes del dolor [1].
Millora de la inflamació de les vies respiratòries: en un model experimental de ratolí d'asma al·lèrgica, la teràpia gènica de timulina mediada per nanopartícules d'ADN va prevenir la inflamació pulmonar. Una sola dosi de nanopartícules d'ADN que portaven el plasmidi de timulina va bloquejar les respostes inflamatòries als pulmons dels ratolins d'asma al·lèrgic amb ovoalbúmina, inclosa la reducció de la infiltració de cèl·lules inflamatòries i la millora de la mecànica pulmonar [4] (Da SA, 2014). A més, el tractament intratraqueal de l'asma totalment establerta amb plasmidi que expressa timulina lliurat mitjançant nanopartícules va normalitzar les característiques patològiques clau de la inflamació crònica als pulmons asmàtics després de 20 dies, mediada pels efectes antiinflamatoris i antifibròtics combinats de la teràpia [4].
Figura 1 Quantificació dels mediadors relacionats amb l'asma al BALF. Els nivells de citocines TH2 proinflamatòries, incloses (A) IL-4 i (B) IL-13, (C) una citocina antiinflamatòria, IL-10 i citocines profibròtiques, incloses (D) VEGF i (E) TGF-β, es van quantificar mitjançant ELISA (n = 6 ratolins per grup).
Font: PubMed [4]
Efectes immunomoduladors
Regulació dels processos d'inflamació granulomatosa: en un model de granuloma de ratolí induït per BCG, la timulina homeopàtica diluïda amb 5CH va regular la diferenciació dels fagòcits locals i sistèmics i la migració de cèl·lules T als ganglis limfàtics locals, millorant així el procés d'inflamació granulomatosa. Concretament, després de 21 dies d'infecció, els ratolins tractats amb timulina van mostrar un pic més elevat en la diferenciació de cèl·lules mare peritoneals B1 en fagòcits, un nombre reduït de fagòcits infectats a les lesions (que indica una infecció alleujada) i un augment del nombre de fagòcits derivats de B1, limfòcits CD4⁺ i limfòcits CD4⁺ locals i nòrdics locals. [4].
Alleujament dels símptomes d'encefalomielitis autoimmune experimental: en un model de ratolí d'encefalomielitis autoimmune experimental recurrent i remitent (rEAE), la timulina unida a nanopartícules de polibutilcianoacrilat (PBCA) va alleujar significativament els símptomes de la rEAE, va reduir els nivells de citocines plasmàtiques i va disminuir l'activació en cascada de SAPKNF-κN. La timulina regula l'activitat de la via NF-κB mitjançant la fosforilació específica del lloc de la proteïna RelA/p65 (al llocs Ser276 i Ser536), i la timulina unida a nanopartícules va ser més eficaç que la timulina lliure, prometent com a tractament prospectiu per a aquesta malaltia [5].
Efectes antifibròtics: en models d'asma al·lèrgica, la timulina no només va reduir la inflamació sinó que també va inhibir la fibrosi pulmonar. Per exemple, la teràpia gènica de timulina mediada per nanopartícules d'ADN va prevenir la deposició de col·lagen i la hipertròfia del múscul llis als pulmons del ratolí, i el tractament de l'asma establerta amb plasmidi que expressa timulina lliurat mitjançant nanopartícules va normalitzar la fibrosi pulmonar, cosa que indica que la timulina inhibeix la fibrosi dels teixits i ajuda a millorar l'estructura i la funció dels teixits [4, 6].
Aplicació potencial en el tractament de la COVID-19: durant la pandèmia de la COVID-19, els estudis van proposar que la timulina podria ser un tractament per a casos greus de COVID-19. La síndrome de tempesta de citocines a causa de la desregulació immune és un dels mecanismes més crítics que condueixen a la mort en pacients amb COVID-19 greus, i la regulació del sistema immunitari pot reduir la mortalitat. Com a pèptid tímic, la timulina és prometedora per tractar casos greus de COVID-19 controlant les tempestes de citocines [7].
Conclusió
La timulina presenta efectes antiinflamatoris, immunomoduladors i antifibròtics, capaços de reduir el dolor inflamatori, millorar la inflamació de les vies respiratòries i la fibrosi pulmonar, alleujar els símptomes de rEAE i regular la diferenciació de cèl·lules immunitàries en granulomes. Aplicat mitjançant el lliurament de nanopartícules i altres mètodes, ha demostrat l'eficàcia en malalties com l'asma al·lèrgica i té potencial per tractar les tempestes de citocines COVID-19.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Adriana Lopes da Silva és una investigadora molt influent en els camps de la medicina i la investigació. Està afiliada a diverses institucions prestigioses, com ara l'Hospital Israelita Albert Einstein, la Universidade Estadual de Santa Cruz, la Universitat de Queensland, la Universitat de Toronto i la Universidade Federal de Rio de Janeiro. També compta amb el suport de FAPERJ. Els seus interessos de recerca abasten Medicina General i Interna, Sistema Respiratori, Farmacologia i Farmàcia i Fisiologia. Aquestes àrees d'estudi són crucials per avançar en la salut humana i el coneixement mèdic. Adriana Lopes da Silva figura a la referència de la citació [6].
