Tîmulîn 10 mg

▎ Thymulin Structure

▎ Thymulin Lêkolîna

Pêşniyara lêkolînê ya Thymulin çi ye?  

Lêkolîna li ser Thymulin bi lêkolîna zanyaran a li ser hêmanên immunocompetent di ekstraktên thymic de dest pê kir. Di salên 1970-an de, ev polîpeptîda piçûk a ku ji 43 asîdên amînî pêk tê ji tîmusa bovî hate veqetandin, û hate kifş kirin ku di cihêrengiya hucreya berevaniyê de rolek girîng dileyze, nemaze di rêkûpêkkirina pêşkeftina hucreya T de, bi vî rengî lêkolînek kûr li ser Thymulin dest pê kir.  

Bi lêkolîna pêşkeftî re, fonksiyonên Thymulin hêdî hêdî berfireh bûne. Ew ne tenê di rêziknameya berevaniyê de girîngiyê nîşan dide lê di tamîrkirina tevnvîsê, dij-iltîhaba, û antî-fîbrosis de jî potansiyelek girîng nîşan dide. Van vedîtinan hişt ku lêkolîna Thymulin li gelek dîsîplînan bigire, digel ku zanyar rolên wê yên dermankirinê di nexweşiyên înflamatuar ên wekî astma û skleroza piralî de, û her weha şert û mercên mîna birîna myokardial û tevliheviyên COVID-19 vedikolin, ku bingehek teorîkî ji bo sepanên wê yên klînîkî datînin.  

Mekanîzmaya çalakiya Thymulin çi ye?  

Mekanîzmaya Dij-Inflammatory  

Astengkirina berdana navbeynkar a înflamatuar: Tîmulîn dikare serbestberdana navbeynkarên înflamatuar ên wekî cytokines û kemokines kêm bike. Di dema bersivên înflamatuar de, ev navbeynkar bi berfirehî têne berdan, ku nîşanên înflamatuar çêdike. Mînakî, di modelek iltîhaba mişkê de ku ji hêla adjuvanta tevahî ya Freund (CFA) ve hatî çêkirin, dermankirina Thymulin hilberîna sîtokînên pro-înflamatuar ên spinal ên wekî faktora nekroza tumor-α (TNF-α) û interleukin-6 (IL-6) kêm kir, bi vî rengî bersiva înflamatuar kêm dike ^[1].  

Rêzkirina Faktorên Dij-Efltîmatîk: Di heman demê de ew dikare faktorên dijî-înflamatuar ên wekî interleukin-10 (IL-10) jî rêkûpêk bike. IL-10 sîtokînek dijî-înflamatuar krîtîk e ku çalakiya hucreyên înflamatuar asteng dike û iltîhaba kêm dike. Bi rêkûpêkkirina IL-10, Thymulin dibe alîkar ku balansa înflamatuar a laş biparêze û pêşî li zirara tevnê ji iltîhaba zêde digire ^[2].  

Rêzkirina Faktorên Veguheztinê û Navbeynkaran: Thymulin bi rêkûpêkkirina faktorên veguheztinê û navbeynkaran ve digihîje kontrola molekularî ya iltîhabayê. Faktorên transkrîpsiyonê îfadeya genên girêdayî iltîhabayê rêve dibin, û Thymulin dikare bandorê li çalakiya van faktoran bike, bi vî rengî senteza proteînên iltîhaba-girêdayî kêm bike û bigihîje bandorên dijî-înflamatuar ^[2].  

Mekanîzmaya Antihyperalgesic  

Bandorên li ser Microglia Spinal: Di modelên êşa înflamatuar de, Thymulin çalakkirina mîkroglia spinal asteng dike. Mîkroglia ji hêla teşwîqên înflamatuar ve tê aktîfkirin, çend navbeynkarên înflamatuar berdide ku têgihîştina êşê zêde dikin. Thymulin serbestberdana van navbeynkaran bi kêmkirina çalakkirina mîkroglial kêm dike, bi vî rengî hîperalgeziyê sivik dike. Di modela mişka înflamatuar a CFA-yê de, dermankirina Thymulin bi girîngî hîperalgeziya termal û edema paw kêm kir dema ku çalakkirina mîkroglial a ji ber CFA-yê kêm kir ^[1] .

Rola di Riya Nîşana P38 MAPK de: Tîmulîn fosforîlasyona proteîna kinase ya p38-mitogen-aktîfkirî kêm dike (p38 MAPK). Rêya nîşankirina p38 MAPK di nîşankirina înflamatuar û êşê de girîng e; fosforîlasyona wê rêzek molekulên îşaretê yên jêrîn çalak dike, ku dibe sedema hilberîna navbeynkarên înflamatuar û hîperalgeziyê. Tîmulîn bi astengkirina fosforîlasyona p38 MAPK û astengkirina vê rêça nîşankirinê, êşa înflamatuar kêm dike ^[1].  

Mekanîzmaya Immunomodulatory  

Cûdahiya Lîmfosîta T: Tîmulîn hormonek e ku ji bo cûdabûna lîmfosîtên T-ya bingehîn e, ji bo pêşkeftina normal û domandina fonksiyonê ya lîmfosîtên T krîtîk e. Ew di rêzikkirina rêjeya şaneyên arîkar T bi şaneyên tepeserker re beşdar dibe, beşdarî hevseng û aramiya pergala berevaniyê dibe. Asta Thymulin ya nenormal dibe ku bibe sedema xerabûna lîmfosîta T û nexweşiyên têkildar ên parastinê.  

Birêkûpêkkirina Fonksiyona Hucreya Parastinê: Di modelek granuloma mişkî de ku ji hêla bacilê Calmette-Guérin (BCG) ve hatî çêkirin de, 5CH dilopek Thymulin cûdabûna fagocytesên herêmî û pergalî rêkûpêk kir, cûdakirina şaneyên stem ên peritoneal B1 li fagocytes pêşve xist, û di nav fagocytes û CD84⁺hotên herêmî de zêde kir. girêkên lîmfê, pêvajoya iltîhaba granulomatoz baştir dike. Ev destnîşan dike ku Thymulin fonksiyona hucreyên parastinê bi rêkûpêk dike ^[2] .  

Mekanîzmaya Çalakiyê li ser Sîstema Neuroendokrîn  

Rêzkirina dualî: Hilberîn û derziya Thymulin bi girîngî ji hêla pergala neuroendokrîn ve tê bandor kirin, û ew dikare wekî peptîdek hîpofîzyotropîk li ser pergala neuroendokrîn jî tevbigere. Ev pêwendiya birêkûpêk a dualî destnîşan dike ku Thymulin di pêwendiya di navbera pergala neuroendokrîn û berevaniyê de rolek sereke dilîze, û dibe alîkar ku hevsengiya fîzyolojîk a giştî di laş de bimîne ^[3].  

Serîlêdanên Thymulin çi ne?  

Bandorên Dij-Inflammatory  

Rakirina êşa înflamatuarê: Di modelên iltîhaba mişkan de (wekî modela iltîhaba-CFA-yê vekêşandî), derziya intraperitoneal a Thymulin bi girîngî hîperalgeziya germî û edema paw-ê ya CFA-ê kêm kir. Lêkolînên mekanîzmaya molekulî destnîşan kirin ku Thymulin çalakkirina mîkroglial a CFA-ê, fosforîlasyona p38 MAPK, û hilberîna sîtokina pro-înflamatuar a spinal (mînak, TNF-α, IL-6) kêm dike, bi vî rengî iltîhaba kêm dike û nîşanên êşê kêm dike ^[1].  

Başkirina iltîhaba hewayê: Di modelek mişkî ya ceribandî ya astmaya alerjîk de, terapiya genê Thymulin ku bi navbeynkariya nanoparçeyên DNA-yê tê meşandin, pêşî li iltîhaba pişikê girt. Yek dozek nanoparçeyên DNA yên ku plasmîdê Thymulin hildigirin bersivên înflamatuar di pişikên mişkên astima alerjîk ên ovalbumin de asteng kirin, tevî kêmkirina înfiltrasyona hucreya înflamatuar û başkirina mekanîka pişikê ^[4] (Da SA, 2014). Wekî din, dermankirina intratracheal a astima bi tevahî sazkirî bi plasmidê ku Thymulin-îfade dike ku bi nanoparçeyan ve hatî radest kirin, taybetmendiyên sereke yên patholojîkî yên iltîhaba kronîk a di pişikên astmatîk de piştî 20 rojan normalîze kir, ku bi navbeynkariya dermankirinê bi bandorên antî-înflamatuar û antî-fîbrotîk ên hevbeş ^[4].  

Figure 1 Pîvankirina navbeynkarên têkildarî astimê di BALF de. Asta sîtokînên TH2 yên pro-înflamatuar, di nav de (A) IL-4 û (B) IL-13, (C) sîtokînek dij-înflamatuar, IL-10, û sîtokînên profîbrotîk, di nav de (D) VEGF û (E) TGF-β, ji hêla ELISA (n = 6 mêşên her komê) ve hate pîvandin.  

Çavkanî: PubMed ^[4]

Bandorên Immunomodulatory  

Rêzkirina Pêvajoyên Inflamasyona Granulomatoz: Di modelek granuloma mişkê ya ku ji hêla BCG ve hatî çêkirin de, Thymulin-ê-homeopatîkî 5CH-dilûkirî cudahiya fagocytesên herêmî û pergalî û koça hucreya T berbi girêkên lîmfê yên herêmî ve girêdide, bi vî rengî pêvajoya iltîhaba granulomatoz baştir dike. Bi taybetî, piştî 21 rojên enfeksiyonê, mêşên ku bi Thymulin ve hatî derman kirin di cûdakirina şaneyên stem ên peritoneal B1 de nav fagocytes de lûtkeyek bilindtir nîşan dan, hejmara fagosîtên vegirtî di birînan de kêm kirin (enfeksiyona sivikkirî nîşan dide), û hejmarên B1-derketî, fagocytes+ û CD4-yên herêmî zêde kirin. girêkên lenfê ^[4].

Rihetkirina Nîşaneyên Encephalomyelitis Autoimmune Ezmûnî: Di modela mişkî ya encephalomyelitis otoîmmune ya ceribandinê ya vegere-vemirandî (rEAE), Tîmulîn a ku bi nanoparçeyên polybutylcyanoacrylate (PBCA) ve girêdayî ye, bi girîngî kêm kir, nîşanên rEAE-k û B tokine kêm kir. Çalakkirina kaskada SAPK/JNK. Thymulin çalakiya rêça NF-kB bi riya fosforîlasyona proteîna RelA/p65-a-taybetî (li ser malperên Ser276 û Ser536) bi rê ve dibe, û Thymulin-girêdayî nanoparticle ji Thymulin-a belaş bi bandortir bû, û wekî dermankirinek paşerojê ji bo vê nexweşiyê soza xwe digire ^[5].  

Bandorên Dij-Fibrotîk: Di modelên astima alerjîk de, Thymulin ne tenê iltîhaba kêm kir, lê di heman demê de fibroza pişikê jî asteng kir. Mînakî, tedawiya genê Tîmulîn a bi navbeynkariya nanoparçeyên DNAyê pêşî li depokirina kolagenê û hîpertrofiya masûlkeya nerm di pişikên mişkî de girt, û astima sazkirî bi plasmîdê îfadekerê Tîmulînê ku bi nanoparçikan ve tê radestkirin fibroza pişikê normalîze kir, destnîşan kir ku Thîmulîn fîbroza tevnvîsê, struktur û fonksiyonên tevnvîsê asteng dike ^[4]..

Di Dermankirina COVID-19 de Serlêdana Potansiyel: Di dema pandemiya COVID-19 de, lêkolînan pêşniyar kirin ku Thymulin dibe ku dermanek ji bo bûyerên giran COVID-19 be. Sendroma bahoza sîtokinê ya ji ber nerêkûpêkkirina berevaniyê yek ji mekanîzmayên herî krîtîk e ku di nexweşên giran COVID-19 de dibe sedema mirinê, û rêziknameya pergala berevaniyê dibe ku mirinê kêm bike. Wekî peptîdek tîmî, Thymulin ji bo dermankirina bûyerên giran ên COVID-19 bi kontrolkirina bahozên cytokine soz dide ^[7].  

Xelasî

Tîmulîn bandorên dijî-înflamatuar, immunomodulatory, û antî-fîbrotîk nîşan dide, ku dikare êşa înflamatuar kêm bike, iltîhaba rêyên hewayê û fibroza pişikê baştir bike, nîşanên rEAE sivik bike, û cihêrengiya hucreyên berevaniyê di granulomayan de rêve bike. Bi gihandina nanoparçeyan û rêbazên din ve hatî sepandin, di nexweşiyên wekî astima alerjîk de bandorek xwe nîşan da û ji bo dermankirina bahozên sîtokîn ên COVID-19 potansiyela xwe digire.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Adriana Lopes da Silva di warên derman û lêkolînê de zanyarek pir bi bandor e. Ew bi gelek saziyên bi prestîj ve girêdayî ye, di nav de Nexweşxaneya Israelita Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Zanîngeha Queensland, Zanîngeha Toronto, û Universidade Federal do Rio de Janeiro. Ew jî ji hêla FAPERJ ve tê piştgirî kirin. Berjewendiyên wê yên lêkolînê li seranserê Dermanê Giştî û Navxweyî, Pergala Respiratory, Pharmacology & Pharmacy, û Fîzolojî vedigire. Van warên lêkolînê ji bo pêşdebirina tenduristiya mirov û zanîna bijîjkî pir girîng in.Adriana Lopes da Silva di referansa jêderê de [6] hatiye navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Dermankirina tîmulînê bi modulkirina rêyên nîşankirina hucreyî û molekulî yên spinal [J] êşa înflamatuar kêm dike. Immunopharmacology Navneteweyî, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Kîmyaya Derman a Niha - Dij-Inflammatory & Dij-Alerjîk, 2005, 4: 333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Cûdahî û modulasyona çalakiya fagocyte di granuloma mûşî de piştî dermankirina bi thymulin 5cH[J]. Kovara Navnetewî ya Lêkolîna Dilutionê ya Bilind - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Terapiya gene ya tîmulînê ya bi navbeynkariya nanoparçeyên DNA-yê di astima alerjîk a ceribandî [J] de rê li ber vesazkirina rêyên hewayê digire. Journal of Controlled Release, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. Bandora Parastinê ya Nanoparticles PBCA ya ku bi Thymulin ve hatî barkirin Li Dijî Forma Vegere-Bêveger a Encephalomyelitis Xweseriya Ezmûnî ya li Mişk [J]. Kovara Navneteweyî ya Zanistên Molecular, 2019,20 (21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Terapiya gene ya tîmulîn a li ser bingeha nanoparticle bi dermanî patholojiya sereke ya astma alerjîk a ceribandî vedigere [J]. Pêşketinên Zanistî, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin - hêviyek ji qutiyê di karesata COVID-19, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.