Kiti 1 (Vikombe 10)
| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
▎ ni nini Thymulin ?
Thymulini huzalishwa kimsingi na seli za epithelial ya tezi na hapo awali iliitwa 'serum thymic factor' (FTS). Inahitaji kumfunga kwa protini za mtoa huduma na ioni za zinki (Zn⊃2;⁺) ili kutekeleza sifa zake za kibiolojia. Kama homoni ya neuroendocrine, ina kazi za kingamwili na ina jukumu muhimu katika utofautishaji wa lymphocyte T, kusaidia kudhibiti uwiano wa seli za T msaidizi na seli za kukandamiza kwa viwango vya kawaida.
▎ Thymulin Muundo wa
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: XAKSQGGSN Mfumo wa Molekuli: C 33H 54N 12O15 Uzito wa Masi: 858.9 g/mol Nambari ya CAS: 63958-90-7 PubChem CID:3085284 Visawe: Nonathymulin |
▎ Thymulin Utafiti wa
Asili ya utafiti wa Thymulin ni nini?
Utafiti juu ya Thymulin ulianza na uchunguzi wa wanasayansi wa vipengele visivyo na uwezo wa kinga katika dondoo za thymic. Katika miaka ya 1970, polipeptidi hii ndogo iliyojumuisha amino asidi 43 ilitengwa na thymus ya bovine, na iligunduliwa kuwa na jukumu muhimu katika utofautishaji wa seli za kinga, hasa katika kudhibiti ukuaji wa seli za T, hivyo kuanzisha utafiti wa kina juu ya Thymulin.
Pamoja na utafiti unaoendelea, kazi za Thymulin zimepanuliwa hatua kwa hatua. Haionyeshi tu umashuhuri katika udhibiti wa kinga lakini pia huonyesha uwezo mkubwa katika ukarabati wa tishu, kupambana na uvimbe, na kupambana na fibrosis. Matokeo haya yamesababisha utafiti wa Thymulin kuchukua taaluma nyingi, na wanasayansi wakichunguza majukumu yake ya matibabu katika magonjwa ya uchochezi kama vile pumu na ugonjwa wa sclerosis nyingi, na vile vile hali kama jeraha la myocardial na shida za COVID-19, kuweka msingi wa kinadharia kwa matumizi yake ya kliniki.
Ni nini utaratibu wa hatua ya thymulin?
Utaratibu wa Kupambana na Kuvimba
Kuzuia Utoaji wa Upatanishi wa Kuvimba: Thymulin inaweza kupunguza kutolewa kwa wapatanishi wa uchochezi kama vile cytokines na chemokines. Wakati wa majibu ya uchochezi, wapatanishi hawa hutolewa kwa wingi, na kusababisha dalili za uchochezi. Kwa mfano, katika modeli ya panya ya kuvimba iliyochochewa na kiambatanisho kamili cha Freund (CFA), matibabu ya Thymulin yalipunguza uzalishwaji wa saitokini za uti wa mgongo kama vile tumor necrosis factor-α (TNF-α) na interleukin-6 (IL-6), na hivyo kupunguza mwitikio wa uchochezi [1].
Udhibiti wa Mambo ya Kuzuia Uvimbe: Inaweza pia kudhibiti vipengele vya kuzuia uchochezi kama vile interleukin-10 (IL-10). IL-10 ni cytokine muhimu ya kupambana na uchochezi ambayo huzuia shughuli za seli za uchochezi na kupunguza kuvimba. Kwa kurekebisha IL-10, Thymulin husaidia kudumisha usawa wa uchochezi wa mwili na kuzuia uharibifu wa tishu kutokana na kuvimba kupindukia [2].
Udhibiti wa Mambo ya Unukuzi na Wapatanishi: Thymulin inafanikisha udhibiti wa molekuli ya kuvimba kupitia kudhibiti vipengele vya unukuzi na wapatanishi. Sababu za unakili hutawala usemi wa jeni zinazohusiana na kuvimba, na Thymulini inaweza kuathiri shughuli za mambo haya, na hivyo kupunguza usanisi wa protini zinazohusiana na uvimbe na kufikia athari za kupinga uchochezi [2].
Utaratibu wa Antihyperalgesic
Madhara kwa Mikroglia ya Mgongo: Katika mifano ya maumivu ya uchochezi, Thymulin inazuia uanzishaji wa microglia ya mgongo. Microglia huwashwa na uchochezi wa uchochezi, ikitoa wapatanishi wengi wa uchochezi ambao huongeza mtazamo wa maumivu. Thymulini inapunguza kutolewa kwa wapatanishi hawa kwa kupunguza uanzishaji wa microglial, na hivyo kupunguza hyperalgesia. Katika modeli ya panya mwenye kuvimba kwa CFA, matibabu ya Thymulin yalipunguza kwa kiasi kikubwa hyperalgesia ya joto na uvimbe wa makucha huku ikipunguza uanzishaji wa microglial unaosababishwa na CFA [1] .
Jukumu katika Njia ya Kuashiria ya MAPK ya p38: Thymulin inapunguza fosforasi ya p38 ya protini kinase iliyoamilishwa na mitojeni (p38 MAPK). Njia ya kuashiria ya MAPK ya p38 ni muhimu katika kuashiria uchochezi na maumivu; fosforasi yake huamsha mfululizo wa molekuli za kuashiria chini ya mkondo, na kusababisha uzalishaji wa wapatanishi wa uchochezi na hyperalgesia. Thymulini hupunguza maumivu ya uchochezi kwa kuzuia p38 MAPK phosphorylation na kuzuia njia hii ya kuashiria [1].
Utaratibu wa Immunomodulatory
Tofauti ya T Lymphocyte: Thymulin ni homoni muhimu kwa utofautishaji wa T lymphocyte, muhimu kwa maendeleo ya kawaida na matengenezo ya utendaji wa lymphocyte T. Inashiriki katika kudhibiti uwiano wa seli za msaidizi wa T kwa seli za kukandamiza, na kuchangia usawa na utulivu wa mfumo wa kinga. Viwango visivyo vya kawaida vya Thymulini vinaweza kusababisha dysfunction ya T lymphocyte na magonjwa yanayohusiana na kinga.
Udhibiti wa Utendaji wa Seli ya Kinga: Katika modeli ya granuloma ya panya iliyochochewa na bacille Calmette-Guérin (BCG), dilution ya 5CH ya Thymulin ilidhibiti upambanuzi wa phagocytes za ndani na za utaratibu, ilikuza upambanuzi wa seli za shina za peritoneal za B1 katika phagocytes, na kuboresha idadi ya CDo na CD8⁄ ya CDocyte ya ndani. mchakato wa uchochezi wa granulomatous. Hii inaonyesha kwamba Thymulin inadhibiti utendaji wa seli za kinga [2] .
Utaratibu wa Kitendo kwenye Mfumo wa Neuroendocrine
Udhibiti wa Mielekeo miwili: Uzalishaji na utolewaji wa Thymulini huathiriwa kwa kiasi kikubwa na mfumo wa niuroendocrine, na inaweza pia kufanya kazi kama peptidi haipofisiotropiki kwenye mfumo wa neva. Uhusiano huu wa udhibiti wa pande mbili unaonyesha kuwa Thymulin ina jukumu muhimu katika mwingiliano kati ya mfumo wa neva na kinga, kusaidia kudumisha usawa wa jumla wa kisaikolojia katika mwili [3].
Je, ni matumizi gani ya Thymulin?
Madhara ya Kupambana na Kuvimba
Kutuliza Maumivu ya Kuvimba: Katika mifano ya kuvimba kwa panya (kama vile modeli ya kuvimba kwa CFA), sindano ya ndani ya mirija ya Thymulin ilipunguza kwa kiasi kikubwa hyperalgesia ya joto inayosababishwa na CFA na uvimbe wa makucha. Uchunguzi wa utaratibu wa molekuli ulionyesha kuwa Thymulin ilipunguza uanzishaji wa microglial unaosababishwa na CFA, phosphorylation ya P38 MAPK, na cytokine pro-inflammatory ya mgongo (kwa mfano, TNF-α, IL-6) uzalishaji, na hivyo kupunguza kuvimba na kupunguza dalili za maumivu [1].
Uboreshaji wa Kuvimba kwa Njia ya Angani: Katika modeli ya majaribio ya panya ya pumu ya mzio, tiba ya jeni ya Thymulin iliyopatanishwa na nanoparticles za DNA ilizuia kuvimba kwa mapafu. Dozi moja ya nanoparticles ya DNA iliyobeba plasmid ya Thymulin ilizuia majibu ya uchochezi katika mapafu ya panya wa mzio wenye changamoto ya ovalbumin, ikiwa ni pamoja na kupunguza upenyezaji wa seli za uchochezi na kuboresha mechanics ya mapafu [4] (Da SA, 2014). Zaidi ya hayo, matibabu ya ndani ya tumbo ya pumu iliyothibitishwa kikamilifu na plasmid inayoonyesha Thymulin iliyotolewa kupitia nanoparticles ilirekebisha vipengele muhimu vya patholojia vya kuvimba kwa muda mrefu katika mapafu ya pumu baada ya siku 20, iliyopatanishwa na athari za matibabu ya kupambana na uchochezi na anti-fibrotic [4].

Kielelezo 1 Ukadiriaji wa wapatanishi wanaohusiana na pumu katika BALF. Viwango vya cytokini za TH2 zinazozuia uchochezi, ikiwa ni pamoja na (A) IL-4 na (B) IL-13, (C) cytokine ya kupambana na uchochezi, IL-10, na cytokini za profibrotic, ikiwa ni pamoja na (D) VEGF na (E) TGF-β, zilihesabiwa na ELISA (n = 6 paundi).
Chanzo: PubMed [4]
Athari za Immunomodulatory
Udhibiti wa Michakato ya Kuvimba kwa Granulomatous: Katika modeli ya granuloma ya panya iliyosababishwa na BCG, Thymulin ya homeopathic 5CH-diluted ilidhibiti upambanuzi wa phagocytes za ndani na za utaratibu na uhamiaji wa seli za T kwenye nodi za lymph za ndani, na hivyo kuboresha mchakato wa kuvimba kwa granulomatous. Hasa, baada ya siku 21 za kuambukizwa, panya waliotibiwa na Thymulin walionyesha kilele cha juu zaidi katika upambanuzi wa seli za shina za peritoneal B1 kwenye phagocytes, kupungua kwa idadi ya phagocytes zilizoambukizwa kwenye vidonda (kuashiria maambukizi yaliyopungua), na kuongezeka kwa idadi ya phagocytes zinazotokana na B1, CD4⁺, na CD8⁺ T lymphocytes za mitaa ..
Msaada wa Dalili za Encephalomyelitis ya Majaribio: Katika muundo wa panya wa encephalomyelitis ya majaribio ya autoimmune ya majaribio (rEAE), Thymulin inayofungamana na polybutylcyanoacrylate (PBCA) ilipunguza kwa kiasi kikubwa dalili za reEAE, kupunguza viwango vya plasma saitokine/JKB na kupunguza viwango vya plasma saitokine/JKB. Thymulin hudhibiti shughuli za njia ya NF-κB kupitia fosforasi maalum ya tovuti ya protini ya RelA/p65 (kwenye tovuti za Ser276 na Ser536), na Thymulin iliyofunga nanoparticle ilikuwa nzuri zaidi kuliko Thymulin isiyolipishwa, ikishikilia ahadi kama matibabu tarajiwa ya ugonjwa huu [5].
Madhara ya Kupambana na Fibrotic: Katika mifano ya pumu ya mzio, Thymulin haikupunguza tu uvimbe lakini pia ilizuia adilifu ya mapafu. Kwa mfano, tiba ya jeni ya Thymulin iliyounganishwa na DNA nanoparticle-mediated ilizuia utuaji wa collagen na hypertrophy ya misuli laini kwenye mapafu ya panya, na kutibu pumu iliyoanzishwa na plasmid ya Thymulin-expressing iliyotolewa kupitia nanoparticles normalized pulmonary fibrosis, ikionyesha kwamba Thymulin inazuia fibrosis ya tishu na husaidia kuboresha muundo na utendakazi wa tishu [4,.
Uwezekano wa Kutumika katika Matibabu ya COVID-19: Wakati wa janga la COVID-19, tafiti zilipendekeza kwamba Thymulin inaweza kuwa matibabu kwa kesi kali za COVID-19. Ugonjwa wa dhoruba ya Cytokine kwa sababu ya kudhoofika kwa kinga ni mojawapo ya njia muhimu zaidi zinazosababisha kifo kwa wagonjwa kali wa COVID-19, na udhibiti wa mfumo wa kinga unaweza kupunguza vifo. Kama peptidi ya thymic, Thymulin inaahidi kutibu kesi kali za COVID-19 kwa kudhibiti dhoruba za cytokine [7].
Hitimisho
Thymulin huonyesha athari za kuzuia-uchochezi, kingamwili, na anti-fibrotic, zenye uwezo wa kupunguza maumivu ya uchochezi, kuboresha uvimbe wa njia ya hewa na adilifu ya mapafu, kupunguza dalili za REAE, na kudhibiti upambanuzi wa seli za kinga katika granulomas. Inatumika kupitia uwasilishaji wa nanoparticle na mbinu zingine, imeonyesha ufanisi katika magonjwa kama vile pumu ya mzio na inaweza kutibu dhoruba za cytokine za COVID-19.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Adriana Lopes da Silva ni msomi mwenye ushawishi mkubwa katika nyanja za dawa na utafiti. Anashirikiana na taasisi kadhaa za kifahari, zikiwemo Hospitali Israelta Albert Einstein, Universidade Estadual de Santa Cruz, Chuo Kikuu cha Queensland, Chuo Kikuu cha Toronto, na Universidade Federal do Rio de Janeiro. Anaungwa mkono pia na FAPERJ. Maslahi yake ya utafiti yanahusu Tiba ya Jumla na ya Ndani, Mfumo wa Kupumua, Famasia na Famasia, na Fiziolojia. Maeneo haya ya utafiti ni muhimu kwa ajili ya kuendeleza afya ya binadamu na maarifa ya kitiba.Adriana Lopes da Silva ameorodheshwa katika marejeleo ya manukuu [6].
▎ Manukuu Husika
[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Matibabu ya thymulini hupunguza maumivu ya uchochezi kwa kurekebisha njia za ishara za uti wa mgongo na molekuli[J]. International Immunopharmacology, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.
[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: Molekuli Inayoibuka ya Kupambana na Kuvimba[J]. Kemia ya Sasa ya Dawa - Anti-Inflammatory & Anti-Allergies, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.
[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Tofauti na urekebishaji wa shughuli za phagocyte katika granuloma ya murine baada ya matibabu na thymulin 5cH[J]. Jarida la Kimataifa la Utafiti wa Dilution ya Juu - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.
[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. Tiba ya jeni ya thymulini ya DNA nanoparticle-mediated huzuia urekebishaji wa njia ya hewa katika pumu ya majaribio ya mzio[J]. Jarida la Toleo Linalodhibitiwa, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.
[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. Athari ya Kinga ya PBCA Nanoparticles Zilizopakiwa na Thymulini Dhidi ya Aina ya Kurudisha-Kurudisha nyuma ya Encephalomyelitis ya Majaribio ya Kinga Mwilini kwenye Panya[J]. Jarida la Kimataifa la Sayansi ya Molekuli, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.
[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Tiba ya jeni ya thymulini inayotokana na nanoparticle inabadilisha kimatibabu ugonjwa muhimu wa pumu ya majaribio ya mzio[J]. Maendeleo ya Sayansi, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.
[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin—tumaini nje ya boksi katika janga la COVID-19, 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.