Timolina 10 mg

▎ Timolina Egitura

▎ Timolina Ikerketa

Zein da Thymulin-en ikerketaren jatorria?  

Thymulin-en ikerketa zientzialariek timiko-estraktuetako osagai immunogaituen esplorazioarekin hasi zen. 1970eko hamarkadan, 43 aminoazidoz osatutako polipeptido txiki hau behi-timotik isolatu zen, eta zelula immunologikoan bereiztean paper garrantzitsua betetzen zuela ikusi zen, batez ere T zelulen garapena erregulatzean, eta horrela Timolinari buruzko ikerketa sakona hasi zen.  

Ikerketak aurrera egin ahala, pixkanaka Timolinaren funtzioak zabaldu egin dira. Erregulazio immunologikoan protagonismoa ez ezik, ehunen konponketan, hanturaren aurkako eta fibrosiaren aurkako potentzial garrantzitsua ere erakusten du. Aurkikuntza hauek Thymulin ikerketak hainbat diziplina zabaltzera bultzatu dute, zientzialariek hanturazko gaixotasunetan, hala nola, asma eta esklerosi anizkoitza bezalako baldintzetan, baita miokardioko lesioak eta COVID-19 konplikazioak bezalako baldintzetan dituen eginkizun terapeutikoak arakatuz, bere aplikazio klinikoetarako oinarri teorikoak ezarriz.  

Zein da Timolinaren ekintza-mekanismoa?  

Hanturaren aurkako mekanismoa  

Hantura-bitartekariaren askapenaren inhibizioa: timulinak zitokinak eta kimiokinak bezalako hantura-bitartekarien askapena murriztu dezake. Hanturazko erantzunetan, bitartekari hauek ugari askatzen dira, hanturazko sintomak eraginez. Adibidez, Freund-en osagarri osoak (CFA) eragindako hantura-eredu batean, Timulinaren tratamenduak bizkarrezurreko zitokin proinflamatorioen ekoizpena murriztu zuen, hala nola, tumore necrosis factor-α (TNF-α) eta interleukina-6 (IL-6), hanturazko erantzuna arinduz ^[1].  

Hanturaren aurkako faktoreen erregulazioa: interleukina-10 (IL-10) bezalako faktore antiinflamatorioak ere erregula ditzake. IL-10 hanturazko zelulen jarduera galarazten duen eta hantura murrizten duen zitokina antiinflamatorio kritikoa da. IL-10 erregulatuz, timulinak gorputzaren hanturazko oreka mantentzen laguntzen du eta gehiegizko hanturagatik ehunen kalteak saihesten ditu ^[2].  

Transkripzio-faktoreen eta bitartekarien erregulazioa: timulinak hanturaren kontrol molekularra lortzen du transkripzio-faktoreak eta bitartekariak erregulatuz. Transkripzio-faktoreek hanturarekin erlazionatutako geneen adierazpena gobernatzen dute, eta Timulinak faktore horien jardueran eragina izan dezake, horrela hanturarekin lotutako proteinen sintesia murriztuz eta efektu antiinflamatorioak lortuz ^[2].  

Hiperalgesikoen aurkako mekanismoa  

Mikroglia bizkarrezurreko ondorioak: hanturazko minaren ereduetan, timulinak bizkarrezurreko mikrogliaren aktibazioa inhibitzen du. Mikroglia hanturazko estimuluek aktibatzen dute, minaren pertzepzioa areagotzen duten hanturazko bitartekari anitz askatuz. Timulinak bitartekari horien askapena murrizten du mikroglialaren aktibazioa gutxituz, eta horrela hiperalgesia arintzen du. CFAk eragindako hanturazko arratoi-eredu batean, Thymulin tratamenduak hiperalgesia termikoa eta oin edema nabarmen murriztu zituen CFAk eragindako mikrogliaren aktibazioa gutxituz ^[1] .

p38 MAPK seinaleztapen-bidean eginkizuna: timulinak p38 mitogenoak aktibatutako proteina kinasaren (p38 MAPK) fosforilazioa murrizten du. p38 MAPK seinaleztapen-bidea funtsezkoa da hanturazko eta minaren seinaleztapenean; bere fosforilazioak beheranzko seinaleztapen-molekula batzuk aktibatzen ditu, hantura-bitartekariak eta hiperalgesia sorrarazten dituena. Timulinak hanturazko mina arintzen du p38 MAPK fosforilazioa inhibituz eta seinaleztapen bide hau blokeatuz ^[1].  

Mekanismo immunomodulatzailea  

T linfozitoen bereizketa: Timulina T linfozitoen bereizkuntzarako ezinbestekoa den hormona da, funtsezkoa T linfozitoen garapen normalerako eta mantentze funtzionalerako. T zelula laguntzaileen eta zelula zapaltzaileen arteko erlazioa erregulatzen parte hartzen du, sistema immunearen oreka eta egonkortasuna laguntzen du. Timulinaren maila anormalek T linfozitoen disfuntzioa eta immunitatearekin lotutako gaixotasunak ekar ditzake.  

Immunitate-zelulen funtzioaren erregulazioa: Calmette-Guérin baziloak (BCG) eragindako sagu-granuloma-eredu batean, Timulinaren 5CH diluzioak fagozito lokalen eta sistemikoen bereizketa erregulatu zuen, B1 zelula am peritonealak fagozitoetan bereiztea sustatu zuen eta CD4⁺ eta CD8⁺ linfozito lokaletan hobetu zuen. hantura-prozesu granulomatosoa. Horrek adierazten du Timulinak zelula immunologikoen funtzioa erregulatzen duela ^[2] .  

Sistema Neuroendokrinoaren Ekintza Mekanismoa  

Norabide biko erregulazioa: Timolinaren ekoizpenean eta jariatzean sistema neuroendokrinoaren eragina nabarmena da, eta sistema neuroendokrinoan peptido hipofisiotropiko gisa ere jardun dezake. Norabide biko erregulazio-erlazio honek adierazten du Timulinak funtsezko eginkizuna betetzen duela sistema neuroendokrinoaren eta immuneen arteko elkarrekintzan, gorputzaren oreka fisiologiko orokorra mantentzen laguntzen duelarik ^[3].  

Zeintzuk dira Timolinaren aplikazioak?  

Hanturaren aurkako efektuak  

Hanturazko minaren arintzea: arratoien hantura-ereduetan (esaterako, CFAk eragindako hantura-ereduan), Timulinaren intraperitonealaren injekzioak nabarmen arindu zituen CFAk eragindako hiperalgesia termikoa eta hanken edema. Mekanismo molekularren ikerketek erakutsi zuten Timulinak CFA-k eragindako mikrogliaren aktibazioa, p38 MAPK fosforilazioa eta bizkarrezurreko zitokina proinflamatorioaren (adibidez, TNF-α, IL-6) ekoizpena murrizten zuela, horrela hantura arinduz eta minaren sintomak arintzeko ^[1].  

Arnasbideen hanturaren hobekuntza: asma alergikoaren saguaren eredu esperimental batean, DNA nanopartikulen bidezko timulinaren gene-terapiak biriketako hantura saihestu zuen. Thymulin plasmidoa zeramaten DNA nanopartikulen dosi bakar batek ovoalbuminarekin erronka duten asma alergikoko saguen biriketako hanturazko erantzunak blokeatu zituen, besteak beste, hanturazko zelulen infiltrazioa murriztea eta biriken mekanika hobetzea ^[4] (Da SA, 2014). Gainera, nanopartikulen bidez emandako Timulina adierazten duen plasmidoarekin guztiz ezarritako asmaren trakea barneko tratamenduak 20 egun igaro ondoren biriki asmatikoetako hantura kronikoaren ezaugarri patologiko nagusiak normalizatu zituen, terapiaren efektu antiinflamatorio eta antifibrotiko konbinatuen bitartez ^[4].  

1. Irudia Asmarekin lotutako bitartekarien kuantifikazioa BALFn. TH2 zitokina proinflamatorioen mailak, (A) IL-4 eta (B) IL-13 barne, (C) antiinflamatorio zitokina bat, IL-10 eta zitokina profibrotikoak, (D) VEGF eta (E) TGF-β barne, ELISA bidez kuantifikatu ziren (n = 6 sagu talde bakoitzeko).  

Iturria: PubMed ^[4]

Efektu immunomodulatzaileak  

Inflamazio-prozesu granulomatosoen erregulazioa: BCG-k eragindako sagu-granuloma-eredu batean, 5CH-k diluitutako Timolina homeopatikoak fagozito lokalen eta sistemikoen bereizketa eta T zelulen migrazioa tokiko nodo linfatikoetara erregulatu zuen, horrela hantura granulomatosoaren prozesua hobetuz. Zehazki, 21 eguneko infekzioa igaro ondoren, Timolinaz tratatutako saguek B1 zelula am peritonealak fagozitoetan bereizten gailur handiagoa erakutsi zuten, lesioetan infektatutako fagozitoen kopurua murriztu zuten (infekzioa arindua adierazten du) eta B1 eratorritako fagozitoen, CD4⁺ linfozito lokaletan eta CD4⁺ linfozitoetan. ^[4].

Entzefalomielitis autoimmune esperimentalaren arintzea: entzefalomielitis autoimmune esperimental errepikakor-erremisioaren (rEAE) saguaren eredu batean, timulinak polibutilzianoakrilatoari (PBCA) nanopartikulei loturiko nanopartikulak nabarmen arindu zituen rEAE sintomak, plasmako zitokinen mailak murriztu eta SAPKNFJκN jauziaren aktibazioa murriztu zuen. Timulinak NF-κB bidearen jarduera erregulatzen du RelA/p65 proteinaren gune espezifikoko fosforilazioaren bidez (Ser276 eta Ser536 guneetan), eta nanopartikulei loturiko Timulina Timulina askea baino eraginkorragoa izan zen, gaixotasun honen tratamendu prospektibo gisa hitzeman zuen ^[5].  

Fibrotikoen aurkako efektuak: asma alergikoko ereduetan, timulinak hantura murriztu ez ezik, biriketako fibrosia ere inhibitu zuen. Esate baterako, DNA nanopartikulen bidezko Thymulin gene terapiak saguaren biriketan kolagenoaren metaketa eta muskulu leuneko hipertrofia saihestu zituen, eta ezarritako asma nanopartikulen bidez emandako timulina adierazteko plasmidoarekin tratatzeak biriketako fibrosia normalizatu zuen, Timolinak ehunen fibrosia inhibitzen duela eta ehunen egitura eta funtzioa hobetzen laguntzen duela adieraziz ^{[4, 6]}.

COVID-19 tratamenduan balizko aplikazioa: COVID-19 pandemian, ikerketek proposatu zuten Thymulin COVID-19 kasu larrietarako tratamendu bat izan daitekeela. Deserregulazio immunearen ondoriozko zitokinen ekaitzaren sindromea COVID-19 gaixo larrien heriotza eragiten duen mekanismo kritikoenetako bat da, eta sistema immunologikoaren erregulazioak hilkortasuna murriztu dezake. Peptido timiko gisa, Timolina itxaropentsua da COVID-19 kasu larriak tratatzeko zitokinen ekaitzak kontrolatuz ^[7].  

Ondorioa

Timulinak efektu antiinflamatorioak, immunomodulatzaileak eta antifibrotikoak ditu, hanturazko mina murrizteko, arnasbideen hantura eta biriketako fibrosia hobetzeko, rEAE sintomak arintzeko eta granulometan zelula immunologikoaren bereizketa erregulatzeko gai direnak. Nanopartikulen banaketaren eta beste metodo batzuen bidez aplikatuta, eraginkortasuna frogatu du asma alergikoa bezalako gaixotasunetan eta COVID-19 zitokinen ekaitzak tratatzeko potentziala dauka.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Adriana Lopes da Silva medikuntza eta ikerketa alorretan eragin handiko ikerlaria da. Ospe handiko hainbat erakunderekin afiliatuta dago, besteak beste, Hospital Israelita Albert Einstein, Universidad Estadual de Santa Cruz, Queensland Unibertsitatea, Torontoko Unibertsitatea eta Rio de Janeiro Unibertsitate Federala. FAPERJ-ek ere laguntzen du. Bere ikerketa-interesak Medikuntza Orokorra eta Barneko Medikuntza, Arnas Sistema, Farmakologia eta Farmazia eta Fisiologia dira. Azterketa-arlo hauek funtsezkoak dira giza osasuna eta ezagutza medikoa aurrera egiteko.Adriana Lopes da Silva aipamenaren erreferentzian ageri da [6].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Nasseri B, Zaringhalam J, Daniali S, et al. Timolinaren tratamenduak hanturazko mina arintzen du bizkarrezurreko seinaleztapen zelulen eta molekularren bideak modulatuz [J]. Nazioarteko Immunofarmakologia, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] Haddad JJE, ENES, Garabedian B S. Thymulin: An Emerging Anti-Inflammatory Molecule[J]. Gaur egungo sendagai-kimika - Anti-Inflamatory & Anti-Allergy Agents, 2005,4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311.

[3] Bonamin L, Sato C, Santana F, et al. Fagozitoen jardueraren bereizketa eta modulazioa mutiko granuloman thymulin 5cH [J] tratamenduaren ondoren. Diluzio Handiko Ikerketako Nazioarteko Aldizkaria - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al. DNA nanopartikulen bidezko timulinaren gene terapiak arnasbideen birmoldaketa eragozten du asma alergiko esperimentalean [J]. Kontrolatutako Askapenaren Aldizkaria, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al. Timulinarekin kargatutako PBCA nanopartikulen efektu babeslea saguetan entzefalomielitis autoimmune esperimentalaren errepikapen-igorpenaren aurka [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] Da SA, de Oliveira GP, Kim N, et al. Nanopartikulan oinarritutako timulinaren gene terapiak terapeutikoki alderantzikatzen du asma alergiko esperimentalaren funtsezko patologia [J]. Science Advances, 2020,6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] Vishal C, Ajay K, Tech KR M. Thymulin — 2020ko COVID-19 hondamendian kaxatik kanpoko itxaropena [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.