थाइम्युलिन 10 मिलीग्राम

▎ थाइम्युलिन संरचना

▎ थाइम्युलिन अनुसन्धान

Thymulin को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?  

थाइम्युलिनमा अनुसन्धान वैज्ञानिकहरूले थाइमिक एक्स्ट्र्याक्टमा इम्युनोकम्पेटेन्ट कम्पोनेन्टहरूको अन्वेषणबाट सुरु भयो। 1970 को दशकमा, 43 एमिनो एसिडहरू मिलेर बनेको यो सानो पोलिपेप्टाइड गोवाइन थाइमसबाट अलग गरिएको थियो, र यसले प्रतिरक्षा कोशिकाको भिन्नतामा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेलेको पत्ता लगाइएको थियो, विशेष गरी टी सेल विकासलाई नियमन गर्न, यसरी थाइम्युलिनमा गहिरो अनुसन्धान सुरु भयो।  

उन्नत अनुसन्धानको साथ, थाइम्युलिनको कार्यहरू बिस्तारै विस्तार गरिएको छ। यसले प्रतिरक्षा नियमनमा प्रमुखता मात्र देखाउँदैन तर टिश्यु मर्मत, एन्टि-इन्फ्लेमेसन, र एन्टि-फाइब्रोसिसमा पनि महत्त्वपूर्ण सम्भावना देखाउँछ। यी खोजहरूले थाइम्युलिन अनुसन्धानलाई धेरै विषयहरूमा फैलाउन प्रेरित गरेको छ, वैज्ञानिकहरूले दम र मल्टिपल स्क्लेरोसिस जस्ता भडकाऊ रोगहरूमा यसको उपचारात्मक भूमिकाहरू, साथै मायोकार्डियल चोट र COVID-19 जटिलताहरू जस्ता सर्तहरू पत्ता लगाएर यसको क्लिनिकल अनुप्रयोगहरूको लागि सैद्धान्तिक आधार तयार पारेका छन्।  

Thymulin को कार्य को संयन्त्र के हो?  

विरोधी भडकाऊ संयन्त्र  

इन्फ्लेमेटरी मिडिएटर रिलिजको अवरोध: थाइम्युलिनले साइटोकिन्स र केमोकाइन्स जस्ता भडकाऊ मध्यस्थहरूको रिलीजलाई कम गर्न सक्छ। भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूको समयमा, यी मध्यस्थहरू प्रचुर मात्रामा रिलीज हुन्छन्, भडकाऊ लक्षणहरू ट्रिगर गर्दछ। उदाहरणका लागि, पूर्ण फ्रिन्डको सहायक (CFA) द्वारा प्रेरित सूजनको मुसा मोडेलमा, थाइम्युलिन उपचारले ट्युमर नेक्रोसिस फ्याक्टर-α (TNF-α) र इन्टरल्यूकिन-6 (IL-6) जस्ता स्पाइनल प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको उत्पादनलाई कम गर्‍यो, जसले भडकाउने प्रतिक्रियालाई कम गर्यो ^।.  

एन्टि-इन्फ्लेमेटरी फ्याक्टरहरूको अपरेगुलेसन: यसले इन्टरल्युकिन-१० (IL-10) जस्ता एन्टि-इन्फ्लेमेटरी कारकहरूलाई पनि अपरेगुलेट गर्न सक्छ। IL-10 एक महत्वपूर्ण एन्टी-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन हो जसले सूजन कोशिकाहरूको गतिविधिलाई रोक्छ र सूजन कम गर्दछ। IL-10 upregulating द्वारा, Thymulin ले शरीरको सूजन सन्तुलन कायम राख्न मद्दत गर्दछ र अत्यधिक सूजनबाट ऊतक क्षतिलाई रोक्छ ^[2].  

ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरू र मध्यस्थकर्ताहरूको नियमन: थाइम्युलिनले ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरू र मध्यस्थहरूलाई विनियमित गरेर सूजनको आणविक नियन्त्रण प्राप्त गर्दछ। ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूले सूजन-सम्बन्धित जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई नियन्त्रण गर्दछ, र थाइम्युलिनले यी कारकहरूको गतिविधिलाई प्रभाव पार्न सक्छ, जसले गर्दा सूजन-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको संश्लेषण घटाउन र विरोधी भडकाऊ प्रभावहरू प्राप्त गर्न सक्छ ^।.  

Antihyperalgesic तंत्र  

स्पाइनल माइक्रोग्लियामा प्रभावहरू: भडकाऊ दुखाइ मोडेलहरूमा, थाइम्युलिनले स्पाइनल माइक्रोग्लियाको सक्रियतालाई रोक्छ। माइक्रोग्लिया भडकाऊ उत्तेजनाहरू द्वारा सक्रिय हुन्छ, धेरै भडकाऊ मध्यस्थहरू जारी गर्दछ जसले दुखाइको धारणालाई बढाउँछ। थाइम्युलिनले माइक्रोग्लियल सक्रियता घटाएर यी मध्यस्थहरूको रिहाईलाई कम गर्छ, जसले गर्दा हाइपरलाजेसिया कम हुन्छ। CFA-प्रेरित इन्फ्लेमेटरी मुसा मोडेलमा, थाइम्युलिन उपचारले थर्मल हाइपरलाजेसिया र पन्जा एडेमालाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो जबकि CFA-प्रेरित माइक्रोग्लियल सक्रियता ^[1] .

P38 MAPK सिग्नलिङ मार्गमा भूमिका: थाइम्युलिनले p38 माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (p38 MAPK) को फास्फोरिलेसन घटाउँछ। p38 MAPK संकेत मार्ग भडकाऊ र दुखाइ संकेत मा महत्वपूर्ण छ; यसको फास्फोरिलेसनले डाउनस्ट्रीम सिग्नलिङ अणुहरूको शृङ्खलालाई सक्रिय बनाउँछ, जसले इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थ र हाइपरलाजेसियाको उत्पादनलाई निम्त्याउँछ। थाइम्युलिनले p38 MAPK फास्फोरिलेसनलाई रोकेर र यो संकेत गर्ने मार्ग अवरुद्ध गरेर भडकाऊ दुखाइ कम गर्छ ^[१].  

इम्युनोमोड्युलेटरी मेकानिज्म  

टी लिम्फोसाइट भिन्नता: थाइम्युलिन टी लिम्फोसाइट भिन्नताको लागि आवश्यक हार्मोन हो, सामान्य विकास र टी लिम्फोसाइटहरूको कार्यात्मक रखरखावको लागि महत्वपूर्ण। यसले टी सहायक कोशिकाहरूलाई दमन गर्ने कोशिकाहरूको अनुपातलाई विनियमित गर्न, प्रतिरक्षा प्रणालीको सन्तुलन र स्थिरतामा योगदान पुर्‍याउँछ। असामान्य थाइम्युलिन स्तरले टी लिम्फोसाइट डिसफंक्शन र प्रतिरक्षा सम्बन्धी रोगहरू निम्त्याउन सक्छ।  

इम्यून सेल फंक्शनको नियमन: ब्यासिल क्याल्मेट-गुएरिन (बीसीजी) द्वारा प्रेरित माउस ग्रानुलोमा मोडेलमा, थाइम्युलिनको 5CH कमजोरीले स्थानीय र प्रणालीगत फागोसाइट्सको भिन्नतालाई विनियमित गर्‍यो, B1 पेरिटोनियल स्टेम सेलहरूलाई फागोसाइट्समा भिन्नता बढायो, र CD⁺4 को संख्या बढ्यो। स्थानीय लिम्फ नोड्स मा लिम्फोसाइट्स, granulomatous सूजन प्रक्रिया सुधार। यसले संकेत गर्छ कि थाइम्युलिनले प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको कार्यलाई विनियमित गर्दछ ^[२] .  

न्यूरोएन्डोक्राइन प्रणालीमा कार्यको संयन्त्र  

द्विदिशात्मक नियमन: थाइम्युलिनको उत्पादन र स्राव न्यूरोएन्डोक्राइन प्रणालीबाट महत्त्वपूर्ण रूपमा प्रभावित हुन्छ, र यसले न्यूरोएन्डोक्राइन प्रणालीमा हाइपोफिजियोट्रोपिक पेप्टाइडको रूपमा पनि काम गर्न सक्छ। यस द्विदिशात्मक नियामक सम्बन्धले शरीरमा समग्र शारीरिक सन्तुलन कायम राख्न मद्दत गर्दै न्यूरोएन्डोक्राइन र प्रतिरक्षा प्रणालीहरू बीचको अन्तरक्रियामा थाइम्युलिनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ भन्ने संकेत गर्छ ^।.  

Thymulin को आवेदन के हो?  

विरोधी भडकाऊ प्रभाव  

इन्फ्लेमेटरी दुखाइको राहत: मुसाको सूजन मोडेलहरूमा (जस्तै CFA-प्रेरित सूजन मोडेल), थाइम्युलिनको इन्ट्रापेरिटोनियल इन्जेक्सनले CFA-प्रेरित थर्मल हाइपरल्जेसिया र पन्जा एडेमालाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो। आणविक संयन्त्र अध्ययनहरूले देखाएको छ कि थाइम्युलिनले CFA-प्रेरित माइक्रोग्लियल सक्रियता, p38 MAPK फास्फोरिलेसन, र स्पाइनल प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन (जस्तै, TNF-α, IL-6) उत्पादनलाई कम गर्यो, जसले गर्दा सूजन कम गर्न र दुखाइको लक्षणहरू कम गर्दछ ^[1].  

एयरवे इन्फ्लामेसनको सुधार: एलर्जी दमको प्रयोगात्मक माउस मोडेलमा, DNA न्यानो कणहरू द्वारा मध्यस्थता गरिएको थाइम्युलिन जीन थेरापीले फुफ्फुसीय सूजनलाई रोक्यो। थाइम्युलिन प्लाज्मिड बोक्ने DNA न्यानो कणहरूको एक खुराकले ओभलब्युमिन-चुनौतीपूर्ण एलर्जी अस्थमा चूहोंको फोक्सोमा भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू अवरुद्ध गर्दछ, भडकाऊ कोशिका घुसपैठ कम गर्ने र फोक्सोको मेकानिक्स सुधार गर्ने सहित ^[4] (डा एसए, 2014)। थप रूपमा, थाइम्युलिन-एक्सप्रेसिंग प्लाज्मिडको साथ पूर्ण रूपमा स्थापित दमको इन्ट्राट्राचियल उपचारले न्यानो कणहरू मार्फत डेलिभर गरिएको दमको फोक्सोमा पुरानो सूजनका प्रमुख रोगविज्ञान सुविधाहरूलाई 20 दिन पछि सामान्यीकृत गर्‍यो, थेरापीको संयुक्त एन्टी-इन्फ्लेमेटरी र एन्टी-फाइब्रोटिक प्रभावहरूद्वारा मध्यस्थता ^।.  

चित्र 1 BALF मा अस्थमा-सम्बन्धित मध्यस्थहरूको मात्रा। (A) IL-4 र (B) IL-13, (C) एक एन्टि-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन, IL-10, र प्रोफिब्रोटिक साइटोकाइनहरू, (D) VEGF र (E) TGF-β सहित प्रो-इन्फ्लेमेटरी TH2 साइटोकिन्सको स्तरहरू, ELISAn = प्रति समूह द्वारा परिमाण गरिएको थियो।  

स्रोत: पबमेड ^[४]

इम्युनोमोड्युलेटरी प्रभावहरू  

Granulomatous सूजन प्रक्रियाहरूको नियमन: BCG-प्रेरित माउस ग्रानुलोमा मोडेलमा, होमियोप्याथिक 5CH-पातलो Thymulin ले स्थानीय र प्रणालीगत फागोसाइट्सको भिन्नता र स्थानीय लिम्फ नोडहरूमा T सेल माइग्रेसनलाई विनियमित गर्‍यो, जसले गर्दा ग्रेनुलोमेटस इन्फ्लामेसन प्रक्रियामा सुधार हुन्छ। विशेष गरी, संक्रमणको 21 दिन पछि, थाइम्युलिन-उपचार गरिएको मुसाले B1 पेरिटोनियल स्टेम सेलहरूको फ्यागोसाइट्समा भिन्नतामा उच्च शिखर प्रदर्शन गर्यो, घावहरूमा संक्रमित फागोसाइट्सको संख्या घट्यो (संक्रमण कम भएको संकेत गर्दै), र B1-व्युत्पन्न फागोसाइट्स र CD⁺8 CD⁺cytes, CD⁺mphocytes को संख्या बढ्यो। स्थानीय लिम्फ नोड्समा ^[४].

प्रायोगिक अटोइम्यून इन्सेफालोमाइलाइटिस लक्षणहरूको राहत: प्रयोगात्मक अटोइम्यून एन्सेफ्यालोमाइलाइटिस (rEAE) रिलेप्सिङ-रेमिटिङको माउस मोडेलमा, थाइम्युलिनले पोलिब्युटाइलस्यानोएक्रिलेट (PBCA) न्यानो पार्टिकल्समा बाँधिएको rEAE लक्षणहरू र कम गर्नको लागि rEAE लक्षणहरू र B-B-c-मा कमी। SAPK/JNK क्यास्केड सक्रियता। Thymulin ले NF-κB मार्ग गतिविधिलाई RelA/p65 प्रोटीनको साइट-विशिष्ट फास्फोरिलेसन (Ser276 र Ser536 साइटहरूमा) मार्फत नियमन गर्छ, र न्यानोपार्टिकल-बाउन्ड Thymulin नि: शुल्क Thymulin भन्दा बढी प्रभावकारी थियो, यस रोगको सम्भावित उपचारको रूपमा प्रतिज्ञा राख्दै ^[5].  

एन्टी-फाइब्रोटिक प्रभावहरू: एलर्जी अस्थमा मोडेलहरूमा, थाइम्युलिनले सूजन मात्र कम गर्दैन तर पल्मोनरी फाइब्रोसिसलाई पनि रोक्छ। उदाहरणका लागि, डीएनए न्यानोपार्टिकल-मध्यस्थता गरिएको थाइम्युलिन जीन थेरापीले माउसको फोक्सोमा कोलाजेन जम्मा र चिकनी मांसपेशी हाइपरट्रोफीलाई रोकेको छ, र न्यानोपार्टिकल्स सामान्यीकृत पल्मोनरी फाइब्रोसिस मार्फत डेलिभर गरिएको थाइमुलिन-एक्सप्रेसिंग प्लाज्मिडको साथ स्थापित अस्थमाको उपचार गर्दै, यसले देखाउँछ कि थाइम्युलिन फाइब्रोसिस र टिब्रोसिस संरचना सुधार गर्न मद्दत गर्दछ। ^६].

COVID-19 उपचारमा सम्भावित आवेदन: COVID-19 महामारीको समयमा, अध्ययनहरूले प्रस्ताव गरे कि थाइम्युलिन गम्भीर COVID-19 मामिलाहरूको उपचार हुन सक्छ। इम्यून डिस्रेगुलेसनका कारण साइटोकाइन स्टर्म सिन्ड्रोम गम्भीर COVID-19 बिरामीहरूमा मृत्यु हुने सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण संयन्त्रहरू मध्ये एक हो, र प्रतिरक्षा प्रणाली नियमनले मृत्युदर घटाउन सक्छ। थाइमिक पेप्टाइडको रूपमा, थाइम्युलिनले साइटोकाइन आँधीहरू नियन्त्रण गरेर गम्भीर COVID-19 केसहरूको उपचार गर्न प्रतिज्ञा गरिरहेको छ ^[७].  

निष्कर्ष

थाइम्युलिनले इन्फ्लेमेटरी, इम्युनोमोड्युलेटरी, र एन्टी-फाइब्रोटिक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ, भडकाउने दुखाइ कम गर्न, वायुमार्गको सूजन र पल्मोनरी फाइब्रोसिस सुधार गर्न, rEAE लक्षणहरू कम गर्न, र ग्रेनुलोमामा प्रतिरक्षा सेल भिन्नतालाई विनियमित गर्न सक्षम। न्यानोपार्टिकल डेलिभरी र अन्य विधिहरू मार्फत लागू गरिएको, यसले एलर्जी दम जस्ता रोगहरूमा प्रभावकारिता देखाएको छ र COVID-19 साइटोकाइन आँधीहरूको उपचार गर्ने सम्भाव्यता राखेको छ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

Adriana Lopes da Silva चिकित्सा र अनुसन्धान को क्षेत्र मा एक अत्यधिक प्रभावशाली विद्वान हो। उनी अस्पताल इजरायलिटा अल्बर्ट आइन्स्टाइन, युनिभर्सिडेड एस्टाडुअल डे सान्ता क्रुज, युनिभर्सिटी अफ क्वीन्सल्याण्ड, युनिभर्सिटी अफ टोरन्टो, र युनिभर्सिडेड फेडरल डो रियो दि जेनेरियोलगायत धेरै प्रतिष्ठित संस्थाहरूसँग सम्बद्ध छिन्। उनलाई FAPERJ द्वारा पनि समर्थन छ। उनको अनुसन्धान रुचिहरू सामान्य र आन्तरिक चिकित्सा, श्वासप्रश्वास प्रणाली, फार्माकोलजी र फार्मेसी, र फिजियोलोजीमा फैलिएको छ। अध्ययनका यी क्षेत्रहरू मानव स्वास्थ्य र चिकित्सा ज्ञानको विकासको लागि महत्त्वपूर्ण छन्। एड्रियाना लोपेस दा सिल्भालाई उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध गरिएको छ [६]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] नासेरी बी, जरिंगलम जे, दानियाली एस, एट अल। थाइम्युलिन उपचारले स्पाइनल सेलुलर र आणविक संकेत मार्गहरू [J] परिमार्जन गरेर भडकाउने दुखाइलाई कम गर्दछ। अन्तर्राष्ट्रिय इम्युनोफार्माकोलोजी, 2019,70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042।

[२] Haddad JJE, ENES, Garabedian BS Thymulin: एक इमर्जिंग एन्टी-इन्फ्लेमेटरी अणु [J]। वर्तमान मेडिसिनल केमिस्ट्री - एन्टी-इन्फ्लेमेटरी & एन्टि-एलर्जी एजेन्ट, २००५,४:३३३-३३८। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311।

[३] बोनामिन एल, साटो सी, सान्ताना एफ, एट अल। thymulin 5cH [J] को साथ उपचार पछि murine granuloma मा phagocyte गतिविधि को भिन्नता र परिमार्जन। उच्च कमजोरी अनुसन्धानको अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल - ISSN 1982-6206, 2021,11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580।

[४] Da SA, Martini SV, Abreu SC, et al। DNA न्यानो पार्टिकल-मध्यस्थता थिमुलिन जीन थेरापीले प्रयोगात्मक एलर्जी दममा एयरवे रिमोडेलिंगलाई रोक्छ [J]। नियन्त्रित रिलीजको जर्नल, 2014,180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010।

[५] Lunin SM, Khrenov MO, Glushkova OV, et al। PBCA न्यानो पार्टिकल्सको सुरक्षात्मक प्रभाव मुसामा प्रायोगिक अटोइम्यून इन्सेफालोमाइलाइटिसको रिल्याप्सिङ-रेमिटिङ फारमको बिरूद्ध थाइम्युलिनले भरिएको [J]। आणविक विज्ञानको अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल, 2019,20(21).DOI:10.3390/ijms20215374।

[६] दा एसए, डे ओलिभेरा जीपी, किम एन, एट अल। Nanoparticle-आधारित thymulin जीन थेरापीले प्रायोगिक एलर्जी अस्थमा [J] को मुख्य रोगविज्ञानलाई चिकित्सकीय रूपमा उल्टाउँछ। विज्ञान प्रगति, २०२०,६(२४):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973।

[७] विशाल सी, अजय के, टेक केआर एम थाइम्युलिन—कोविड-१९ प्रकोप, २०२०[सी] मा बक्स बाहिरको आशा। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।