تایمولین 10ملگم

▎ تایمولین پێکهاتەی

▎ تایمولین توێژینەوەی

پاشخانی توێژینەوەی تایمولین چییە؟  

توێژینەوە لەسەر تایمولین بە گەڕانی زانایان بۆ پێکهاتە بەرگریکارەکان لە دەرهێنراوەکانی تایمیکدا دەستیپێکرد. لە ساڵانی حەفتاکانی سەدەی ڕابردوودا، ئەم پۆلیپێپتیدە بچووکە کە لە ٤٣ ترشە ئەمینی پێکهاتووە لە تایموسی گا جیاکرایەوە، و دۆزرایەوە کە ڕۆڵێکی گرنگ دەگێڕێت لە جیاکردنەوەی خانەکانی بەرگری، بەتایبەتی لە ڕێکخستنی گەشەکردنی خانەی T، بەم شێوەیە لێکۆڵینەوەی قووڵ لەسەر تایمولین دەستیپێکرد.  

لەگەڵ پێشکەوتنی لێکۆڵینەوەکان، ئەرکەکانی تایمولین وردە وردە فراوانتر بوون. نەک تەنها دیارە لە ڕێکخستنی بەرگریدا بەڵکو توانایەکی بەرچاو لە چاککردنەوەی شانەکان، دژە هەوکردن و دژە ڕیشاڵیشدا نیشان دەدات. ئەم دۆزینەوانە وایکردووە توێژینەوەکانی تایمولین چەندین دیسیپلین بگرێتەوە، زاناکان ڕۆڵی چارەسەری ئەو لە نەخۆشییە هەوکردنەکانی وەک تەنگەنەفەسی و ئیسکەلەرۆسیس و هەروەها حاڵەتەکانی وەک برینداربوونی ماسولکەکانی دڵ و ئاڵۆزییەکانی کۆڤید-١٩ دەکۆڵنەوە، ئەمەش بناغەیەکی تیۆری بۆ بەکارهێنانی کلینیکیەکانی دادەنێت.  

میکانیزمی کارکردنی تایمولین چییە؟  

میکانیزمی دژە هەوکردن  

ڕێگریکردن لە دەردانی نێوەندگیری هەوکردن: تایمولین دەتوانێت دەردانی نێوەندگیری هەوکردن وەک سایتاکین و کیمۆکاینەکان دابەزێنێت. لە کاتی وەڵامەکانی هەوکردندا، ئەم ناوبژیوانانە بە شێوەیەکی زۆر ئازاد دەکرێن، کە نیشانەکانی هەوکردن دروست دەکەن. بۆ نموونە، لە مۆدێلێکی مشکی هەوکردندا کە بەهۆی یاریدەدەری تەواوەتی فرۆوەند (CFA)ەوە هێنراوەتەوە، چارەسەری تایمولین بەرهەمهێنانی سایتاکینەکانی لایەنگری هەوکردنی بڕبڕەی پشتی وەکو فاکتەری نەکرۆزی وەرەم-α (TNF-α) و ئینتەرلوکین-6 (IL-6) کەمکردەوە، بەمەش وەڵامی هەوکردنەکە کەمکردەوە ^[1]..  

بەرزکردنەوەی هۆکارەکانی دژە هەوکردن: هەروەها دەتوانێت هۆکارەکانی دژە هەوکردن وەک ئینتەرلوکین-١٠ (IL-10) بەرز بکاتەوە. IL-10 سایتاکینێکی گرینگی دژە هەوکردنە کە چالاکیی خانە هەوکردنەکان ناهێڵێت و هەوکردن کەمدەکاتەوە. بە بەرزکردنەوەی IL-10، تایمولین یارمەتی پاراستنی هاوسەنگی هەوکردنی جەستە دەدات و ڕێگری دەکات لە تێکچوونی شانەکان بەهۆی هەوکردنی زۆرەوە ^[2]..  

ڕێکخستنی هۆکارەکانی نووسینەوە و ناوبژیوانەکان: تایمولین لە ڕێگەی ڕێکخستنی هۆکارەکانی نووسینەوە و ناوبژیوانەکانەوە کۆنترۆڵی گەردیلەیی هەوکردن بەدەست دەهێنێت. هۆکارەکانی نووسینەوە دەربڕینی جینەکانی پەیوەست بە هەوکردن بەڕێوەدەبەن، و تایمولین دەتوانێت کاریگەری لەسەر چالاکیی ئەم هۆکارانە هەبێت، بەمەش دروستکردنی پڕۆتینەکانی پەیوەست بە هەوکردن کەمدەکاتەوە و کاریگەری دژە هەوکردن بەدەستبهێنێت ^[2]..  

میکانیزمی دژە ئازارشکێن  

کاریگەری لەسەر مایکرۆگلیای بڕبڕەی پشت: لە مۆدێلی ئازاری هەوکردندا، تایمولین چالاکبوونی مایکرۆگلیای بڕبڕەی پشت ناهێڵێت. مایکرۆگلیا بەهۆی هاندەری هەوکردنەوە چالاک دەبێت، چەندین ناوبژیوانی هەوکردن ئازاد دەکات کە هەستکردن بە ئازار توندتر دەکەن. تایمولین دەردانی ئەم ناوبژیوانانە کەمدەکاتەوە بە کەمکردنەوەی چالاکبوونی مایکرۆگلیال، بەمەش ئازاری زۆر کەمدەکاتەوە. لە مۆدێلێکی مشکی هەوکردندا کە بەهۆی CFA هێنراوەتەوە، چارەسەرکردنی تایمولین بە شێوەیەکی بەرچاو ئازاری زۆری گەرمی و ئاوسانی پەنجەی کەمکردەوە لە کاتێکدا چالاکبوونی مایکرۆگلیال بەهۆی CFA کەمکردەوە ^[1]. .

ڕۆڵ لە ڕێڕەوی ئاماژەدانی p38 MAPK: تایمولین فۆسفۆڕیلاسیۆنی پڕۆتین کیناز چالاککراوی مایتۆجینی p38 کەمدەکاتەوە (p38 MAPK). ڕێڕەوی ئاماژەدانی p38 MAPK لە ئاماژەدانی هەوکردن و ئازاردا زۆر گرنگە؛ فۆسفۆڕیلاسیۆنەکەی زنجیرەیەک لە مۆلیکولی ئاماژەدانی خوارەوە چالاک دەکات، کە دەبێتە هۆی بەرهەمهێنانی ناوبژیوانی هەوکردن و ئازاری زۆر. تایمولین ئازاری هەوکردن کەم دەکاتەوە بە ڕێگریکردن لە فۆسفۆڕیلاسیۆنی p38 MAPK و ڕێگریکردن لەم ڕێڕەوی ئاماژەدان ^[1]..  

میکانیزمی گۆڕینی بەرگری  

جیاکردنەوەی لیمفۆسایتی T: تایمولین هۆرمۆنێکی پێویستە بۆ جیاکردنەوەی لیمفۆسایتی T، گرنگە بۆ گەشەکردنی ئاسایی و پاراستنی کارایی لیمفۆسایتی T. بەشداری دەکات لە ڕێکخستنی ڕێژەی خانە یارمەتیدەرەکانی T بۆ خانە سەرکوتکەرەکان، بەشدارە لە هاوسەنگی و سەقامگیری سیستەمی بەرگری. ئاستی نائاسایی تایمولین لەوانەیە ببێتە هۆی تێکچوونی کارکردنی لیمفۆسایتی T و نەخۆشی پەیوەست بە بەرگری لەش.  

ڕێکخستنی کارکردنی خانەکانی بەرگری: لە مۆدێلێکی گرانولۆمای مشکدا کە بەهۆی باسیل کالمێت-گوێرین (BCG)ەوە هێنرایە ئاراوە، شلکردنەوەی 5CHی تایمولین جیاکردنەوەی فاگۆسایتی ناوخۆیی و سیستەمی ڕێکخست، جیاکردنەوەی خانە بنەڕەتییەکانی زراو B1ی بەرەو فاگۆسایتەکان برد، و ژمارەی لیمفۆسایتی CD4+ و CD80ی لە لیمفۆسایتی ناوخۆییدا زیادکرد گرێکان، باشترکردنی پرۆسەی هەوکردنی دانەوێڵەیی. ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە تایمولین کارکردنی خانەکانی بەرگری ڕێکدەخات ^{[2] .} .  

میکانیزمی کارکردن لەسەر سیستەمی دەماری هێلکەدان  

ڕێکخستنی دوو ئاراستەیی: بەرهەمهێنان و دەردانی تایمولین بە شێوەیەکی بەرچاو لە ژێر کاریگەری سیستەمی دەماری هێلکەداندایە، هەروەها دەتوانێت وەک پێپتیدێکی کەم فیزیۆتڕۆپی لەسەر سیستەمی دەمارە هێلکەدانەکان کار بکات. ئەم پەیوەندییە ڕێکخراوە دووئاڕاستەیە ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە تایمولین ڕۆڵێکی سەرەکی دەگێڕێت لە کارلێکی نێوان سیستەمی دەمارە هێلکەدان و بەرگریدا، یارمەتی پاراستنی هاوسەنگی فیزیۆلۆژی گشتی دەدات لە جەستەدا ^[3]..  

بەکارهێنانی تایمولین چین؟  

کاریگەری دژە هەوکردن  

ڕزگاربوون لە ئازاری هەوکردن: لە مۆدێلی هەوکردنی مشکدا (وەک مۆدێلی هەوکردنی هاندەری CFA)، دەرزیکردنی ناو زراو بە تایمولین بە شێوەیەکی بەرچاو ئازاری زۆری گەرمی و ئاوسانی پەنجەکانی بەهۆی CFA کەمکردەوە. توێژینەوەکانی میکانیزمی گۆگردی دەریانخست کە تایمولین چالاککردنی مایکرۆگلیال بەهۆی CFA، فۆسفۆڕیلاسیۆنی p38 MAPK، و بەرهەمهێنانی سایتاکینی لایەنگری هەوکردنی بڕبڕەی پشت (بۆ نموونە، TNF-α، IL-6) کەمدەکاتەوە، بەمەش هەوکردن کەمدەکاتەوە و نیشانەکانی ئازار کەمدەکاتەوە ^[1]..  

باشتربوونی هەوکردنی بۆری هەوا: لە مۆدێلێکی تاقیکاریی مشکدا بۆ تەنگەنەفەسی حەساسیەت، چارەسەری جینی تایمولین بە ناوبژیوانی نانۆگەردیلەکانی DNA ڕێگری لە هەوکردنی سییەکان کرد. یەک ژەمی نانۆگەردیلەکانی DNA کە پلازمیدی تایمولینیان هەڵگرتووە، وەڵامەکانی هەوکردنی لە سییەکانی مشکە تەنگەنەفەسییە حەساسییەکان کە تووشی تەحەدای ئۆڤاڵبومین بوون، لەوانەش کەمکردنەوەی دزەکردنی خانە هەوکردنەکان و باشترکردنی میکانیکی سییەکان ^[4] (Da SA، 2014). سەرەڕای ئەوە، چارەسەرکردنی ناو لوولەی هەناسەی تەنگەنەفەسی بە تەواوی دامەزراو بە پلازمیدە دەربڕینی تایمولین کە لە ڕێگەی نانۆگەردیلەکانەوە دەگەیەنرێت، تایبەتمەندییە نەخۆشییە سەرەکییەکانی هەوکردنی درێژخایەن لە سییەکانی تەنگەنەفەسیدا دوای 20 ڕۆژ ئاسایی کردەوە، بە ناوبژیوانی کاریگەرییە تێکەڵەکانی دژە هەوکردن و دژە ڕیشاڵی چارەسەرەکە ^[4]..  

وێنە 1 ژماردن و دیاریکردنی ناوبژیوانانی پەیوەست بە تەنگەنەفەسی لە BALF. ئاستی سایتاکینەکانی TH2ی لایەنگری هەوکردن، لەوانەش (A) IL-4 و (B) IL-13، (C) سایتاکینێکی دژە هەوکردن، IL-10، و سایتاکینەکانی پرۆفیبرۆتیک، لەوانەش (D) VEGF و (E) TGF-β، بە ELISA (n = 6 مشک بۆ هەر گروپێک) ژمارەیی کران.  

سەرچاوە: PubMed ^[4]

کاریگەری گۆڕینی بەرگری  

ڕێکخستنی پرۆسەکانی هەوکردنی گرانولۆماتۆس: لە مۆدێلێکی گرانولۆمای مشکدا کە BCG-هەڵگیراوە، تایمولینی هۆمۆپاتیکی شلکراوی 5CH جیاکردنەوەی فاگۆسایتی ناوخۆیی و سیستەمی و کۆچی خانەی T بۆ گرێ لیمفاوییە ناوخۆییەکان ڕێکخست، بەمەش پرۆسەی هەوکردنی گرانولۆماتۆسی باشتر کرد. بە تایبەتی، دوای 21 ڕۆژ لە تووشبوون، مشکەکانی چارەسەرکراوی تایمولین لوتکەیەکی بەرزتریان لە جیاکردنەوەی خانە بنەڕەتییەکانی زراو B1 بۆ فاگۆسایتەکان نیشان دا، ژمارەی فاگۆسایتی تووشبوو لە برینەکاندا کەمکردەوە (ئاماژە بە کەمبوونەوەی هەوکردن)، و زیادبوونی ژمارەی فاگۆسایتی وەرگیراو لە B1، CD46، و CD80 لیمفۆسایدەکانی T گرێ لیمفاوییە ناوخۆییەکان ^{[4] .}.

ڕزگاربوون لە هەوکردنی مێشکی بەرگری خۆکارانەی تاقیکاری: لە مۆدێلێکی مشکدا لە هەوکردنی مێشکی بەرگری خۆکارانەی تاقیکاریی دووبارەبوونەوەی پاشەکشە (rEAE)، تایمولین بەستراو بە نانۆگەردیلەکانی پۆلیبوتیلسیانۆئەکریلات (PBCA) بە شێوەیەکی بەرچاو نیشانەکانی rEAE کەمکردەوە، ئاستی سایتاکینەکانی پلازما کەمکردەوە، و NF-κB کەمکردەوە و چالاککردنی کاسکەیدی SAPK/JNK. تایمولین چالاکیی ڕێڕەوی NF-κB لە ڕێگەی فۆسفۆڕیلاسیۆنی تایبەت بە شوێنەکانی پڕۆتینی RelA/p65 ڕێکدەخات (لە شوێنەکانی Ser276 و Ser536)، و تایمولینی بەستراو بە نانۆگەردیل کاریگەرتر بوو لە تایمولینی ئازاد، بەڵێنی وەک چارەسەرێکی ئایندەیی بۆ ئەم نەخۆشییە هەیە ^[5]..  

کاریگەری دژە ڕیشاڵی: لە مۆدێلەکانی تەنگەنەفەسی حەساسیەتدا، تایمولین نەک تەنها هەوکردنی کەمکردەوە بەڵکو ڕیشاڵی سییەکانی ڕێگری لێکرد. بۆ نموونە، چارەسەری جینی تایمولین بە نانۆگەردیلەکانی DNA ڕێگری لە نیشتنی کۆلاجین و زیادبوونی ماسولکەی نەرم لە سییەکانی مشکدا کرد، و چارەسەرکردنی تەنگەنەفەسی دامەزراو بە پلازمیدە دەربڕینی تایمولین کە لە ڕێگەی نانۆگەردیلەکانەوە دەگەیەنرێت، ڕیشاڵی سییەکان ئاسایی کردەوە، ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە تایمولین ڕیشاڵی شانەکان ڕێگری دەکات و یارمەتی باشترکردنی پێکهاتە و کارکردنی شانەکان دەدات ^{[4، 6].}.

ئەگەری بەکارهێنانی لە چارەسەرکردنی کۆڤید-١٩: لە کاتی پەتای کۆڤید-١٩، توێژینەوەکان پێشنیاریان کرد کە تایمولین ڕەنگە چارەسەرێک بێت بۆ حاڵەتە توندەکانی کۆڤید-١٩. نیشانەکانی زریانی سایتاکین بەهۆی تێکچوونی بەرگری لەش یەکێکە لە میکانیزمە هەرە گرنگەکان کە دەبێتە هۆی مردن لە نەخۆشە سەختەکانی کۆڤید-١٩، هەروەها ڕێکخستنی سیستەمی بەرگری لەش ڕەنگە ڕێژەی مردن کەم بکاتەوە. وەک پێپتیدی تایمیک، تایمولین بەڵێندەرە بۆ چارەسەرکردنی حاڵەتە توندەکانی کۆڤید-١٩ بە کۆنترۆڵکردنی زریانی سایتاکین ^[7]..  

ئەنجام

تایمولین کاریگەری دژە هەوکردن، بەرگری گۆڕینی و دژە ڕیشاڵی نیشان دەدات، توانای کەمکردنەوەی ئازاری هەوکردن و باشترکردنی هەوکردنی بۆری هەوا و ڕیشاڵی سییەکان، کەمکردنەوەی نیشانەکانی rEAE، و ڕێکخستنی جیاکردنەوەی خانەکانی بەرگری لە گرانولۆمادا هەیە. لە ڕێگەی گەیاندنی نانۆگەردیل و ڕێگاکانی ترەوە بەکاردەهێنرێت، کاریگەری خۆی لە نەخۆشییەکانی وەک تەنگەنەفەسی حەساسیەتدا نیشانداوە و توانای چارەسەرکردنی زریانی سایتاکینەکانی کۆڤید-١٩ی هەیە.

دەربارەی نووسەر

ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوە و دەستکاری و کۆکراونەتەوە.

نووسەری گۆڤاری زانستی

ئادریانا لۆپێس دا سیلڤا زانایەکی کاریگەرە لە بوارەکانی پزیشکی و توێژینەوەدا. ئەو پەیوەندی بە چەندین دامەزراوەی بەناوبانگەوە هەیە، لەوانە نەخۆشخانەی ئیسرائیلیتا ئەلبێرت ئەنیشتاین، زانکۆی ئیستادال دی سانتا کروز، زانکۆی کوینزلاندی، زانکۆی تۆرۆنتۆ و زانکۆی فیدراڵی دو ڕیۆ دی جانیرۆ. هەروەها لەلایەن FAPERJ پشتگیری دەکرێت. ئارەزووەکانی توێژینەوەکانی لە سەرانسەری پزیشکی گشتی و ناوخۆیی، سیستەمی هەناسەدان، دەرمانسازی و دەرمانسازی، و فیزیۆلۆژیادا دەگرێتەوە. ئەم بوارانەی لێکۆڵینەوە زۆر گرنگن بۆ پێشخستنی تەندروستی مرۆڤ و زانیاری پزیشکی. ئادریانا لۆپێس دا سیلڤا لە ئاماژەی ئاماژەدا هاتووە [6].

▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار

[1] ناسێری بی، زارنگهالام ج، دانیالی س، و هاوکارانی. چارەسەری تایمولین ئازاری هەوکردن لاواز دەکات بە گۆڕینی ڕێڕەوی ئاماژەدانی خانەیی و گەردیلەیی بڕبڕەی پشت [J]. دەرمانزانی بەرگری نێودەوڵەتی، 2019، 70:225-234.DOI:10.1016/j.intimp.2019.02.042.

[2] حەداد JJE، ENES، گارابێدیان B S. تایمولین: گەردیلەیەکی دژە هەوکردنی سەرهەڵدەدات[J]. کیمیای پزیشکی ئێستا - دژە هەوکردن & دژە هەستیاری، 2005، 4:333-338. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:55757311. ئەم لینکە تایبەتە بە کۆڕپوس.

[3] بۆنامین ل، ساتۆ سی، سانتانا ف، و هاوکارانی. جیاکردنەوە و گۆڕینی چالاکیی فاگۆسایدەکان لە گرانولۆمای مشکدا دوای چارەسەرکردن بە تایمولین 5cH[J]. گۆڤاری نێودەوڵەتی توێژینەوەی شلکردنەوەی بەرز - ISSN 1982-6206، 2021،11:148.DOI:10.51910/ijhdr.v11i40.580.

[4] دا ئێس ئەی، مارتینی ئێس ڤی، ئابریو ئێس سی، و هاوکارانی. چارەسەری جینی تایمولین بە نانۆگەردیلەکانی DNA ڕێگری دەکات لە دووبارە داڕشتنەوەی بۆری هەوا لە تەنگەنەفەسی حەساسیەتی تاقیکاریدا [J]. گۆڤاری بڵاوکردنەوەی کۆنترۆڵکراو، 2014،180:125-133.DOI:10.1016/j.jconrel.2014.02.010.

[5] لونین ئێس ئێم، خرینۆڤ ئێم ئۆ، گلوشکۆڤا ئۆ ڤی، و هاوکارانی. کاریگەری پارێزەری نانۆگەردیلەکانی PBCA کە بارگاویکراون بە تایمولین لە بەرامبەر فۆڕمی دووبارەبوونەوەی-گەڕانەوەی هەوکردنی مێشکی بەرگری خۆکارانەی تاقیکاری لە مشکدا [J]. گۆڤاری نێودەوڵەتی زانستە گۆڕانکارییەکان، 2019،20(21).DOI:10.3390/ijms20215374.

[6] دا ئێس ئەی، دی ئۆلیڤێرا جی پی، کیم ن، و هاوکارانی. چارەسەری جینی تایمولین لەسەر بنەمای نانۆگەردیلە لە ڕووی چارەسەرییەوە نەخۆشییە سەرەکییەکانی تەنگەنەفەسی حەساسیەتی تاقیکاری پێچەوانە دەکاتەوە [J]. پێشکەوتنی زانست، 2020،6(24):eaay7973.DOI:10.1126/sciadv.aay7973.

[7] ڤیشال سی، ئاجای ک، تەک کەی ئاڕ م. تایمولین- هیوایەک لە سندوقی دەرچوو لە کارەساتی کۆڤید-19، 2020[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:231646690. زانیاری زیاتر لەسەر ئەم بابەتە

هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.  

ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بە پێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.