|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ da timulina Estrutura
Fonte: PubChem |
Secuencia: XAKSQGGSN Fórmula molecular: C 33H 54N 12O15 Peso molecular: 858,9 g/mol Número CAS: 63958-90-7 PubChem CID: 3085284 Sinónimos: Nonatimulina |
▎ sobre timulina Investigación
Cales son os antecedentes de investigación de Thymulin?
A investigación sobre a timulina comezou coa exploración por parte dos científicos de compoñentes inmunocompetentes en extractos de tímico. Na década de 1970, este pequeno polipéptido composto por 43 aminoácidos foi illado do timo bovino, e descubriuse que desempeñaba un papel importante na diferenciación das células inmunitarias, particularmente na regulación do desenvolvemento das células T, iniciando así unha investigación en profundidade sobre a timulina.
Co avance da investigación, as funcións da timulina foron ampliando gradualmente. Non só demostra prominencia na regulación inmunolóxica, senón que tamén presenta un potencial significativo na reparación de tecidos, antiinflamación e antifibrose. Estes achados fixeron que a investigación sobre Thymulin abarque múltiples disciplinas, cos científicos que exploran os seus papeis terapéuticos en enfermidades inflamatorias como a asma e a esclerose múltiple, así como en condicións como a lesión do miocardio e as complicacións da COVID-19, sentando unha base teórica para as súas aplicacións clínicas.
Cal é o mecanismo de acción da timulina?
Mecanismo antiinflamatorio
Inhibición da liberación de mediadores inflamatorios: a timulina pode regular á baixa a liberación de mediadores inflamatorios como citocinas e quimiocinas. Durante as respostas inflamatorias, estes mediadores son liberados abundantemente, provocando síntomas inflamatorios. Por exemplo, nun modelo de inflamación de ratas inducida polo adyuvante completo de Freund (CFA), o tratamento con timulina reduciu a produción de citocinas proinflamatorias da columna vertebral como o factor de necrose tumoral-α (TNF-α) e a interleucina-6 (IL-6), aliviando así a resposta inflamatoria [1].
Regulación positiva de factores antiinflamatorios: tamén pode aumentar factores antiinflamatorios como a interleucina-10 (IL-10). A IL-10 é unha citocina antiinflamatoria crítica que inhibe a actividade das células inflamatorias e reduce a inflamación. Ao regular a IL-10, a timulina axuda a manter o equilibrio inflamatorio do corpo e prevén o dano dos tecidos debido á inflamación excesiva [2].
Regulación dos factores e mediadores de transcrición: a timulina consegue o control molecular da inflamación mediante a regulación dos factores e mediadores de transcrición. Os factores de transcrición gobernan a expresión dos xenes relacionados coa inflamación, e a timulina pode influír na actividade destes factores, reducindo así a síntese de proteínas relacionadas coa inflamación e logrando efectos antiinflamatorios [2].
Mecanismo antihiperalxésico
Efectos sobre a microglía espinal: nos modelos de dor inflamatoria, a timulina inhibe a activación da microglía espinal. A microglía actívase por estímulos inflamatorios, liberando múltiples mediadores inflamatorios que exacerban a percepción da dor. A timulina reduce a liberación destes mediadores ao diminuír a activación da microglia, aliviando así a hiperalxesia. Nun modelo de rata inflamatoria inducida por CFA, o tratamento con timulina reduciu significativamente a hiperalxesia térmica e o edema das patas mentres diminuíu a activación microglial inducida por CFA [1] .
Papel na vía de sinalización de p38 MAPK: a timulina diminúe a fosforilación da proteína quinase activada por mitógenos p38 (p38 MAPK). A vía de sinalización MAPK p38 é crucial na sinalización inflamatoria e da dor; a súa fosforilación activa unha serie de moléculas de sinalización augas abaixo, o que leva á produción de mediadores inflamatorios e hiperalxesia. A timulina alivia a dor inflamatoria inhibindo a fosforilación de p38 MAPK e bloqueando esta vía de sinalización [1].
Mecanismo inmunomodulador
Diferenciación de linfocitos T: a timulina é unha hormona esencial para a diferenciación dos linfocitos T, fundamental para o desenvolvemento normal e o mantemento funcional dos linfocitos T. Participa na regulación da proporción de células T auxiliares e células supresoras, contribuíndo ao equilibrio e estabilidade do sistema inmunitario. Os niveis anormais de timulina poden provocar unha disfunción dos linfocitos T e enfermidades relacionadas co sistema inmunitario.
Regulación da función da célula inmune: nun modelo de granuloma de rato inducido polo bacilo Calmette-Guérin (BCG), unha dilución de 5CH de timulina regulou a diferenciación de fagocitos locais e sistémicos, promoveu a diferenciación de células nai peritoneais B1 en fagocitos e aumentou o número de linfocitos CD4⁺ e linfocitos CD8⁺. proceso de inflamación granulomatosa. Isto indica que a timulina regula a función das células inmunes [2] .
Mecanismo de acción sobre o sistema neuroendocrino
Regulación bidireccional: a produción e secreción de timulina están significativamente influenciadas polo sistema neuroendocrino, e tamén pode actuar como un péptido hipofisiotrópico no sistema neuroendocrino. Esta relación reguladora bidireccional indica que a timulina xoga un papel fundamental na interacción entre o sistema neuroendocrino e o sistema inmunitario, axudando a manter o equilibrio fisiolóxico xeral do corpo [3].
Cales son as aplicacións da timulina?
Efectos antiinflamatorios
Alivio da dor inflamatoria: en modelos de inflamación de ratas (como o modelo de inflamación inducida por CFA), a inxección intraperitoneal de timulina aliviou significativamente a hiperalxesia térmica inducida por CFA e o edema das patas. Estudos de mecanismos moleculares mostraron que a timulina reduciu a activación microglial inducida por CFA, a fosforilación de p38 MAPK e a produción de citocinas proinflamatorias espiñais (por exemplo, TNF-α, IL-6), mitigando así a inflamación e aliviando os síntomas da dor [1].
Mellora da inflamación das vías respiratorias: nun modelo experimental de rato de asma alérxica, a terapia xénica de timulina mediada por nanopartículas de ADN evitou a inflamación pulmonar. Unha soa dose de nanopartículas de ADN que leva o plásmido de timulina bloqueou as respostas inflamatorias nos pulmóns dos ratos con asma alérxica con ovoalbúmina, incluíndo a redución da infiltración de células inflamatorias e a mellora da mecánica pulmonar [4] (Da SA, 2014). Ademais, o tratamento intratraqueal do asma totalmente establecida con plásmido que expresa timulina administrado a través de nanopartículas normalizou as características patolóxicas clave da inflamación crónica nos pulmóns asmáticos despois de 20 días, mediada polos efectos antiinflamatorios e antifibróticos combinados da terapia [4].
Figura 1 Cuantificación dos mediadores relacionados coa asma no BALF. Os niveis de citocinas TH2 proinflamatorias, incluíndo (A) IL-4 e (B) IL-13, (C) unha citocina antiinflamatoria, IL-10 e citocinas profibróticas, incluíndo (D) VEGF e (E) TGF-β, cuantificáronse mediante ELISA (n = 6 ratos por grupo).
Fonte: PubMed [4]
Efectos inmunomoduladores
Regulación dos procesos de inflamación granulomatosa: nun modelo de granuloma de rato inducido por BCG, a timulina homeopática diluída con 5CH regulou a diferenciación dos fagocitos locais e sistémicos e a migración das células T aos ganglios linfáticos locais, mellorando así o proceso de inflamación granulomatosa. Específicamente, despois de 21 días de infección, os ratos tratados con timulina mostraron un pico máis alto na diferenciación das células nai peritoneais B1 en fagocitos, un número reducido de fagocitos infectados nas lesións (que indica unha infección aliviada) e un aumento do número de fagocitos derivados de B1, linfocitos CD4⁺ e linfocitos CD4⁺ locais. [4].
Alivio dos síntomas de encefalomielite autoinmune experimentais: nun modelo de rato de encefalomielite autoinmune experimental remitente-recurrente (rEAE), a timulina unida a nanopartículas de polibutilcianoacrilato (PBCA) aliviou significativamente os síntomas da rEAE, reduciu os niveis plasmáticos de citocinas e diminuíu a activación de SAPKNF-JκB en cascada e a activación de SAPKNF-κB. A timulina regula a actividade da vía NF-κB a través da fosforilación específica do sitio da proteína RelA/p65 (nos sitios Ser276 e Ser536), e a timulina unida a nanopartículas foi máis efectiva que a timulina libre, sendo prometedora como tratamento prospectivo para esta enfermidade [5].
Efectos antifibróticos: nos modelos de asma alérxica, a timulina non só reduciu a inflamación senón que tamén inhibiu a fibrose pulmonar. Por exemplo, a terapia xénica de timulina mediada por nanopartículas de ADN evitou a deposición de coláxeno e a hipertrofia do músculo liso nos pulmóns do rato, e o tratamento da asma establecida con plásmido que expresa timulina administrado mediante nanopartículas normalizou a fibrose pulmonar, o que indica que a timulina inhibe a fibrose tisular e axuda a mellorar a estrutura e función dos tecidos [4, 6].
Aplicación potencial no tratamento de COVID-19: durante a pandemia de COVID-19, os estudos propuxeron que a timulina podería ser un tratamento para casos graves de COVID-19. A síndrome de tormenta de citoquinas debido á desregulación inmune é un dos mecanismos máis críticos que conducen á morte en pacientes graves con COVID-19, e a regulación do sistema inmunitario pode reducir a mortalidade. Como péptido tímico, a timulina é prometedora para tratar casos graves de COVID-19 controlando as tormentas de citocinas [7].
Conclusión
A timulina presenta efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores e antifibróticos, capaces de reducir a dor inflamatoria, mellorar a inflamación das vías respiratorias e a fibrose pulmonar, aliviar os síntomas da rEAE e regular a diferenciación das células inmunitarias nos granulomas. Aplicado mediante a entrega de nanopartículas e outros métodos, demostrou a súa eficacia en enfermidades como a asma alérxica e ten potencial para tratar as tormentas de citocinas COVID-19.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Adriana Lopes da Silva é unha estudosa moi influente nos campos da medicina e da investigación. Está afiliada a varias institucións de prestixio, incluíndo o Hospital Israelita Albert Einstein, a Universidade Estadual de Santa Cruz, a Universidade de Queensland, a Universidade de Toronto e a Universidade Federal do Río de Janeiro. Tamén está apoiada por FAPERJ. Os seus intereses de investigación abarcan a Medicina Xeral e Interna, Sistema Respiratorio, Farmacoloxía e Farmacia e Fisioloxía. Estas áreas de estudo son cruciais para avanzar na saúde humana e no coñecemento médico. Adriana Lopes da Silva figura na referencia da cita [6].
