ARA-290 16მგ

▎ ARA-290 სტრუქტურა

▎ ARA-290 Research

მოლეკულური ფონი

ARA290 (ასევე ცნობილი როგორც ციბინეტიდი) არის სინთეზური 11-ამინომჟავის პეპტიდი, რომელიც შექმნილია ერითროპოეტინის სპირალის B ზედაპირის რეგიონიდან. PubChem იწერს თანმიმდევრობას, როგორც pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), მოლეკულური ფორმულით C51H84N16O21 და მოლეკულური მასით 1257.3 გ/მოლი.[1,9]

კვლევის პროგრესი
Nolan M. Winicki-მ და მისმა კოლეგებმა ჩაატარეს 15-თვიანი კვლევა ცხოველებზე, რომელიც აერთიანებდა Fischer 344 × Brown Norway ვირთხების გრძივი (n = 48) და განივი სექციური (n = 144) კოჰორტებს. ექოკარდიოგრაფია, კუდის არტერიის არტერიული წნევის გაზომვები, სხეულის წონა, სისუსტე, ქსოვილის ანთებითი მარკერები, მარცხენა პარკუჭის რემოდელირება, იზოლირებული კარდიომიოციტების გაზომვები და გადარჩენის ანალიზები ჩართული იყო კვლევის დიზაინში. ავტორებმა აღნიშნეს დროთა განმავლობაში ჯგუფური განსხვავებები გულის ანთებითი მარკერების, კარდიომიოციტების აუტოფაგიისა და ლიპოფუსცინის დაგროვების, მიტოქონდრიული გამტარიანობის-ტრანზიციის პასუხებში, არტერიულ წნევაში, მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქციაში, სხეულის წონასა და სისუსტის ზომებში დაბერების მოდელის პირობებში.[2]

ნახ1. ექოკარდიოგრაფიული გაზომვები მოხსენებული იყო ARA290 გრძივი დაბერების კვლევაში, მათ შორის მარცხენა პარკუჭის მოცულობა, განდევნის ფრაქცია, უკანა კედლის გასქელება და პარკუჭთაშუა ძგიდის გასქელება.[2]

ლოსის გლუვი მრუდები (წითელი = მარილიანი, ლურჯი = ARA290) 95% ნდობის ინტერვალებით (ნაცრისფერი) ასახავს ასაკთან დაკავშირებულ ცვლილებებს მარცხენა პარკუჭის მოცულობაში (A), განდევნის ფრაქციაში (B), უკანა კედლის გასქელება პროცენტში (C) და პარკუჭთაშუა ძგიდის გასქელების პროცენტს (D). ნაჩვენებია ავტორების მიერ მოხსენებული სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ჯგუფური ურთიერთქმედება (*P <0.05).[2]

გუქსიან ლიუმ და კოლეგებმა დაადგინეს ვირთხის საჯდომის ნერვის დამსხვრევის დაზიანების მოდელი 86 ექსპერიმენტული ვირთხის გამოყენებით და შეადარეს ნორმალური, დაზიანებული, EPO და ARA290 სასწავლო ჯგუფები. ნერვული ქსოვილისა და შვანის უჯრედების ექსპერიმენტები გამოიყენეს ანთებითი უჯრედების ინფილტრაციის, NLRP3 ანთებითი აქტივაციის, NF-kB ფოსფორილირების და ჟანგბადის რეაქტიული სახეობების შესამოწმებლად. ავტორებმა აღნიშნეს შემცირებული NLRP3 ანთებითი აქტივაცია შვანის უჯრედებში EPO და ARA290 ჯგუფებში და ეს დაკვირვებები დაუკავშირეს დაბალ NF-kB ფოსფორილირებას და რეაქტიულ ჟანგბადის სახეობებს აღწერილ ექსპერიმენტულ პირობებში.[3]

ნახ2. EPOR-ის ექსპრესია და ლოკალიზაცია შეფასებული შვანის უჯრედებსა და ვირთხების საჯდომის ნერვში Liu et al-ის მიერ ჩატარებულ კვლევაში.[3]

(A) საკონტროლო ჯგუფის ვირთხების საჯდომის ნერვები დაუცველი იყო მხოლოდ 1 წუთის განმავლობაში, ხოლო დაზიანებული ჯგუფის საჯდომის ნერვები დაჭერილი იყო მარჯვენა კუთხის პინცეტით 1 წუთის განმავლობაში. (B) ვირთხის საჯდომის ნერვის მარცხენა და მარჯვენა თათის შედარება დაზიანებულ ჯგუფსა და საკონტროლო ჯგუფში. (C) ნორმალური და დაზიანებული ნერვების HE შეღებვა. მასშტაბის ზოლი: 100 მკმ. (D) იმუნოფლუორესცენტური შეღებვის შედეგები აჩვენებს მაკროფაგების და შვანის უჯრედების ინფილტრაციას ნერვის დაზიანების შემდეგ. (E) EPOR იყო RSC96 უჯრედებში და EPOR ექსპრესიის დონე გაიზარდა LPS-ით სტიმულაციის შემდეგ (1 მკგ/მლ 24 სთ) და ATP (5 ნმ 30 წთ). (F) Western blot-ის ექსპერიმენტის შედეგებმა აჩვენა, რომ EPOR არსებობდა ვირთხა შვანის უჯრედში და EPOR-ის გამოხატულება რეგულირდება ნერვის დაზიანების შემდეგ 24 საათის შემდეგ. (G) იმუნოფლუორესცენტური შეღებვის შედეგებმა აჩვენა, რომ EPOR ლოკალიზებულია ვირთხის საჯდომის ნერვის შვანის უჯრედებში. მასშტაბის ზოლი: 50 მკმ. მონაცემები გამოიხატება, როგორც სამი დამოუკიდებელი ექსპერიმენტის საშუალო ± SD. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (სტუდენტის t-ტესტი (G) და ცალმხრივი ANOVA (D–F)).

ფარზანე მოტაფეგიმ და კოლეგებმა გამოიკვლიეს ARA290 PC12 უჯრედებში, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ კადმიუმს. უჯრედის სიცოცხლისუნარიანობა შეფასდა MTT ანალიზით, დნმ-ის დაზიანება კომეტის ანალიზით, ოქსიდაციური სტრესის მარკერები ROS, MDA, GSH, TAC და SOD აქტივობის გაზომვით და აპოპტოზი TUNEL შეღებვით. კადმიუმის ზემოქმედების მქონე კონტროლთან შედარებით, ავტორებმა აღნიშნეს უჯრედების უფრო მაღალი სიცოცხლისუნარიანობა, დნმ-ის დაბალი დაზიანება, დაბალი ROS და MDA, მაღალი GSH, TAC და SOD აქტივობა, ნაკლები TUNEL-დადებითი უჯრედები და დაბალი TNF-alpha, IL-1beta და IL-6 გაზომვები ARA290 წინასწარ დამუშავებულ უჯრედებში.[4] ეს დასკვნები იქნა მიღებული კულტივირებული უჯრედის მოდელში.

Guannglei Xu-მ და კოლეგებმა დაადგინეს ქრონიკული არაპროგნოზირებადი მსუბუქი სტრესის (CUMS) და ქრონიკული სოციალური დამარცხების სტრესის (CSDS) მოდელები და შეადარეს ARA290, ფლუოქსეტინი და საკონტროლო ჯგუფები. მკვლევარებმა გაზომეს ქცევის საბოლოო წერტილები პერიფერიულ სისხლთან, ძვლის ტვინის და მენინგეალური მიელოიდური უჯრედების პოპულაციებით და მიკროგლიური გააქტიურებით. ავტორებმა განაცხადეს განსხვავებები სტრესთან ასოცირებულ ქცევით ზომებში და CD11b+Ly6Ghi ნეიტროფილების და CD11b+Ly6Chi მონოციტების სიხშირეებსა თუ რაოდენობაში ARA290 ჯგუფებში, ხოლო ეფექტები პერიფერიულ წითელ უჯრედებზე აღწერილ იქნა როგორც მარგინალური.[5]

სურ3. ძვლის ტვინის ერითროიდის და მიელოიდური უჯრედების გაზომვები მოხსენებული იყო CUMS თაგვების კვლევაში, რომელიც ადარებდა საკონტროლო, სტრესს, ფლუოქსეტინის და ARA290 ჯგუფებს.[5]

(ა) წარმომადგენლობითი კარიბჭის სტრატეგია. (B) Ter119+ ან CD71+ ერითროიდული უჯრედების სიხშირე და რაოდენობა. (C) CD45+CD11b+ მიელოიდური უჯრედების სიხშირე და რაოდენობა. (D) CD11b+CD11c-Ly6Ghi ნეიტროფილების, CD11b+CD11c-Ly6Chi მონოციტების და CD11b+CD11c+ ჩვეულებრივი დენდრიტული უჯრედების (cDCs) სიხშირე და რაოდენობა. სტატისტიკური მნიშვნელობები მოცემულია წყაროს პუბლიკაციაში.[5]
ალაი ნანავატიმ და კოლეგებმა შეატყობინეს ადრინდელი საკონფერენციო კვლევა 18 თვის მამრობით ფიშერის 344 × ყავისფერი ნორვეგიის ვირთხებში, რომლებიც მინიჭებული იყო ARA290 ან მარილის ჯგუფებში. გრძივი გაზომვები მოიცავდა სხეულის წონას, ექოკარდიოგრაფიას, ელექტროკარდიოგრაფიას და სისუსტის ინდექსს. ავტორებმა განაცხადეს ჯგუფური განსხვავებები ასაკთან დაკავშირებულ ცვლილებებში ბაზალური გულისცემის სიხშირის, ავტონომიური მოდულაციის, განდევნის ფრაქციის, სხეულის წონისა და სისუსტის გაზომვებში კვლევის პერიოდში.[6] იმის გამო, რომ ეს მოხსენება გამოქვეყნდა კონფერენციის რეფერატის სახით, ხელმისაწვდომი მეთოდოლოგიური და შედეგების დეტალები უფრო შეზღუდულია, ვიდრე მოგვიანებით სრულმეტრაჟიან პუბლიკაციაში.[2]

სური გიმმა და კოლეგებმა მოახსენეს მცირე კონფერენციის კვლევა, რომელშიც მონაწილეობდა ცხრა TGAC8+ თაგვები, რომლებიც მინიჭებულნი იყვნენ ARA290 ჯგუფში (n = 5) ან მარილის ჯგუფში (n = 4). განდევნის ფრაქციის, ფრაქციული შემცირებისა და ინსულტის მოცულობის ექოკარდიოგრაფიული გაზომვები მოჰყვა შვიდი თვის განმავლობაში. ავტორებმა აღნიშნეს მნიშვნელოვანი ჯგუფური ურთიერთქმედება ამ სისტოლური გაზომვებისთვის, მაშინ როდესაც ჯგუფს შორის მნიშვნელოვანი განსხვავებები არ იყო საწყის ეტაპზე.[7] ნიმუშის მცირე ზომა და მხოლოდ აბსტრაქტული ფორმატი ზღუდავს ინტერპრეტაციისთვის ხელმისაწვდომი ინფორმაციის რაოდენობას.

კვლევის შეზღუდვები

ზემოთ შეჯამებული კვლევები იყენებს სხვადასხვა ექსპერიმენტულ სისტემას, მათ შორის კულტივირებულ PC12 უჯრედებს, ვირთხების ნერვის დაზიანების მოდელებს, თაგვების ქრონიკული სტრესის მოდელებს, დაბერებულ ვირთხების კოჰორტას და მცირე ტრანსგენური თაგვის კვლევას. ამ სისტემების შედეგები უშუალოდ ურთიერთშემცვლელი არ არის. სახეობებმა, ქსოვილის გარემომ, ექსპერიმენტულმა ექსპოზიციამ, კვლევის ხანგრძლივობამ და საბოლოო წერტილის შერჩევამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს მოხსენებულ დაკვირვებებზე და პრეკლინიკურმა დასკვნებმა თავისთავად ვერ დაადგინოს კლინიკური უსაფრთხოება ან ეფექტურობა.[2-7]

მექანიკური ინტერპრეტაცია ასევე განსხვავდება ციტირებულ კვლევებს შორის. ARA290 ჩვეულებრივ განიხილება ერითროპოეტინის რეცეპტორებთან და ბეტა-საერთო რეცეპტორებთან (CD131) სიგნალიზაციასთან დაკავშირებით, ხოლო ინდივიდუალური ექსპერიმენტები იკვლევს სხვადასხვა ქვედა დინების გზას, მათ შორის NLRP3, NF-kB, ოქსიდაციური სტრესის, ანთებითი უჯრედების და ბეტა-საერთო რეცეპტორებთან დაკავშირებული პასუხების ინტერპრეტაციას5. მეთოდები, რომლებიც გამოიყენება თითოეულ პუბლიკაციაში და არა როგორც მტკიცებულება ერთი მექანიზმის შესახებ ყველა ქსოვილში ან მდგომარეობაზე.

COCER Peptides უზრუნველყოფს ARA290-ს მხოლოდ როგორც ლაბორატორიული კვლევის მასალას. ის არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენების, ადმინისტრაციის, დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, პრევენციის ან სხვა კლინიკური გამოყენებისთვის. ამ გვერდზე აღწერილი კვლევა აჯამებს მესამე მხარის პუბლიკაციებში მოხსენებულ დასკვნებს და არ წარმოადგენს რაიმე COCER პეპტიდის მასალის კლინიკურ უსაფრთხოების ან ეფექტურობის განცხადებას.

▎ შესაბამისი ციტატები

ცნობები

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორის მიზანმიმართვა ნეიროპათიის სამკურნალოდ [J]. PAIN ანგარიშები, 2016, 1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.00000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. მცირე ერითროპოეტინის არაჰემატოპოეტური პეპტიდი ამცირებს გულის ანთებას, აქვეითებს ასაკთან დაკავშირებულ გულის ფუნქციის დაქვეითებას და ახანგრძლივებს ჯანმრთელობის ხანგრძლივობას [J]. საზღვრები კარდიოვასკულარულ მედიცინაში, 2023, 9: 1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. ARA290, ერითროპოეტინის ალტერნატივა, აფერხებს NLRP3 ანთებითი უჯრედების აქტივაციას შვანის უჯრედებში საჯდომის ნერვის დაზიანების შემდეგ [J]. ფარმაკოლოგიის ევროპული ჟურნალი, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mechanisms of ARA290 in counteracting cadmium-triggered neurotoxicity in PC12 უჯრედებში[J]. ტოქსიკოლოგიის კვლევა, 2025,14(1):tfaf023.

DOI: 10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, და სხვ. არაერითროპოეტური ერითროპოეტინის მიმეტური პეპტიდი ARA290 აუმჯობესებს ქრონიკულ სტრესით გამოწვეულ დეპრესიის მსგავს ქცევას და ანთებას თაგვებში[J]. საზღვრები ფარმაკოლოგიაში, 2022, 13: 896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, ერითროპოეტინისაგან მიღებული მცირე არაჰემატოპოეტური პეპტიდი, ახანგრძლივებს ჯანმრთელობის ხანგრძლივობას და აქვეითებს ასაკთან დაკავშირებულ დაქვეითებას გულის სტრუქტურისა და ფუნქციის [J]. FASEB ჟურნალი, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Abstract Mo112: ARA290, მცირე პეპტიდი, არაერითროპოეტური ერითროპოეტინის წარმოებული, აუმჯობესებს გულის ფუნქციონალურ გაუარესებას ქრონიკული გულის სტრესის მოდელში [J]. Circulation Research, 2024,135 (Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY და სხვ. ერითროპოეტინისაგან მიღებული პეპტიდი ARA290 შუამავლობს ტვინის ქსოვილის დაცვას ბეტა-საერთო რეცეპტორის მეშვეობით თაგვებში ცერებრალური იშემიური ინსულტით[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. ციბინეტიდი. PubChem CID 91810664. ბიოტექნოლოგიის ინფორმაციის ეროვნული ცენტრი.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა პროდუქტი, სტატია, ტექნიკური მასალა, პროდუქტის აღწერილობა და სხვა ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ლეგიტიgrilintide-GLP-3 კვლევამ შეაფასა კომბინაცია და, შესაბამისად, არ შეუძლია განსაზღვროს კაგრილინტიდის დამოუკიდებელი წვლილი ყველა მოხსენებულ შედეგში.[4] თირკმელების კვლევა გამოქვეყნდა კონფერენციის აბსტრაქტად წინასწარი ex vivo დასკვნებით და არ აფასებდა თირკმელების ხანგრძლივ დაგროვებას, კლინიკურ უსაფრთხოებას ან ადამიანის თირკმელების შედეგებს.[5]

Cocer Peptides-ის მიერ შემოთავაზებული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო და ლაბორატორიული კვლევისთვის და არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის, ადამიანის მოხმარებისთვის, კლინიკური გამოყენებისთვის, დიაგნოსტიკური გამოყენებისთვის, თერაპიული გამოყენებისთვის, შერევისთვის, თვითშეყვანისთვის, ინექციისთვის ან ადამიანებში ან ცხოველებზე შეყვანისთვის. ეს პროდუქტები არ არის გამიზნული რაიმე დაავადების ან სამედიცინო მდგომარეობის დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, განკურნების, შერბილების ან პროფილაქტიკისთვის და არც ადამიანის ან ცხოველის სხეულის სტრუქტურასა და ფუნქციაზე ზემოქმედება. თუ სხვაგვარად არ არის ნათქვამი, ამ ვებსაიტზე შემოთავაზებული პროდუქტები არ არის შეფასებული ან დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცი�ლუდვიგ MQ, Coester B, Gordian D, et al. დორსალური ვაგალური კომპლექსის ჯვარედინი სახეობების ატლასი ავლენს კაგრილინტიდის ზემოქმედების ნერვულ შუამავლებს ენერგეტიკულ ბალანსზე [J]. ბუნება დიაბეტი, 2026,8 (6):1350-1367.