ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Struktūra

▎ ARA-290 tyrimas

Molekulinis fonas

ARA290 (taip pat žinomas kaip Cibinetidas) yra sintetinis 11 aminorūgščių peptidas, sukurtas iš eritropoetino spiralės B paviršiaus srities. PubChem įrašo seką kaip pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), kurios molekulinė formulė C51H84N16O21 ir molekulinė masė 1257,3 g/mol.[1,9]

Tyrimo eiga
Nolanas M. Winicki ir jo kolegos atliko 15 mėnesių trukmės tyrimą su gyvūnais, kuriuose buvo sujungtos išilginės (n = 48) ir skerspjūvio (n = 144) Fischer 344 × Brown Norway žiurkių kohortos. Į tyrimo planą buvo įtraukti echokardiografija, uodegos arterijos kraujospūdžio matavimai, kūno svoris, silpnumo balai, audinių uždegimo žymenys, kairiojo skilvelio remodeliavimas, izoliuotų kardiomiocitų matavimai ir išgyvenamumo analizė. Autoriai pranešė apie širdies uždegimo žymenų, kardiomiocitų autofagijos ir lipofuscino kaupimosi, mitochondrijų pralaidumo-perėjimo reakcijų, kraujospūdžio, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos, kūno svorio ir silpnumo rodiklių skirtumus laikui bėgant, atsižvelgiant į senėjimo modelį.[2]

1 pav. Echokardiografiniai matavimai, aprašyti išilginiame ARA290 senėjimo tyrime, įskaitant kairiojo skilvelio tūrį, išstūmimo frakciją, užpakalinės sienelės sustorėjimą ir tarpskilvelinės pertvaros sustorėjimą.[2]

Lioso lygios kreivės (raudona = fiziologinis tirpalas, mėlyna = ARA290) su 95% pasikliautinaisiais intervalais (pilka) vaizduoja su amžiumi susijusius kairiojo skilvelio tūrio (A), išstūmimo frakcijos (B), užpakalinės sienelės sustorėjimo procento (C) ir tarpskilvelinės pertvaros sustorėjimo (D) pokyčius. Rodomos statistiškai reikšmingos grupės pagal laiką sąveikos, apie kurias praneša autoriai (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu ir jo kolegos sukūrė žiurkės sėdmeninio nervo sutraiškymo sužalojimo modelį, naudodami 86 eksperimentines žiurkes, ir palygino normalias, sužalojimo, EPO ir ARA290 tyrimo grupes. Nervų audinių ir Schwann ląstelių eksperimentai buvo naudojami siekiant ištirti uždegiminių ląstelių infiltraciją, NLRP3 uždegiminį aktyvavimą, NF-KB fosforilinimą ir reaktyviąsias deguonies rūšis. Autoriai pranešė apie sumažėjusį NLRP3 uždegiminį aktyvavimą Schwann ląstelėse EPO ir ARA290 grupėse ir susiejo šiuos stebėjimus su mažesniu NF-kB fosforilinimu ir reaktyviosiomis deguonies rūšimis aprašytomis eksperimentinėmis sąlygomis.[3]

2 pav. EPOR ekspresija ir lokalizacija įvertinta Schwann ląstelėse ir žiurkės sėdmeniniame nerve Liu ir kt. tyrime.[3]

(A) Kontrolinės grupės žiurkės sėdmeniniai nervai buvo veikiami tik 1 minutę, o sužalojimo grupės sėdimojo nervai buvo suspausti stačiakampėmis žnyplėmis 1 minutę. (B) Kairiosios ir dešiniosios žiurkės sėdmeninio nervo letenų palyginimas sužeistoje grupėje ir kontrolinėje grupėje. (C) normalių ir pažeistų nervų dažymas HE. Mastelio juosta: 100 μm. (D) Imunofluorescencinio dažymo rezultatai rodo makrofagų ir Schwann ląstelių infiltraciją po nervų pažeidimo. (E) EPOR buvo RSC96 ląstelėse, o EPOR ekspresijos lygis padidėjo po stimuliacijos LPS (1 μg / ml 24 valandas) ir ATP (5 nM 30 minučių). (F) Western blot eksperimento rezultatai parodė, kad EPOR egzistavo žiurkės Schwann ląstelėje, o EPOR ekspresija buvo sureguliuota praėjus 24 valandoms po nervų pažeidimo. (G) Imunofluorescencinio dažymo rezultatai parodė, kad EPOR buvo lokalizuotas žiurkės sėdimojo nervo Schwann ląstelėse. Mastelio juosta: 50 μm. Duomenys išreiškiami kaip trijų nepriklausomų eksperimentų vidurkis ± SD. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (studento t testas (G) ir vienpusė ANOVA (D–F)).

Farzaneh Motafeghi ir kolegos ištyrė ARA290 PC12 ląstelėse, veikiamose kadmio. Ląstelių gyvybingumas buvo įvertintas MTT tyrimu, DNR pažeidimas – kometų tyrimu, oksidacinio streso žymenys – ROS, MDA, GSH, TAC ir SOD aktyvumo matavimais, o apoptozė – TUNEL dažymu. Palyginti su kadmiu paveiktomis kontrolėmis, autoriai pranešė apie didesnį ląstelių gyvybingumą, mažesnį DNR pažeidimą, mažesnį ROS ir MDA, didesnį GSH, TAC ir SOD aktyvumą, mažiau TUNEL teigiamų ląstelių ir mažesnius TNF-alfa, IL-1beta ir IL-6 matavimus ARA290 apdorotose ląstelėse.[4] Šie rezultatai buvo gauti naudojant kultivuotų ląstelių modelį.

Guanglei Xu ir kolegos sukūrė lėtinio nenuspėjamo lengvo streso (CUMS) ir lėtinio socialinio pralaimėjimo streso (CSDS) pelių modelius ir palygino ARA290, fluoksetino ir kontrolines grupes. Tyrėjai išmatavo elgesio pasekmes kartu su periferiniu krauju, kaulų čiulpų ir meninginių mieloidinių ląstelių populiacijomis bei mikroglijos aktyvacija. Autoriai pranešė apie su stresu susijusių elgesio priemonių ir CD11b+Ly6Ghi neutrofilų ir CD11b+Ly6Chi monocitų dažnio ar skaičiaus skirtumus ARA290 grupėse, o poveikis periferinių raudonųjų kraujo kūnelių rodikliams buvo apibūdintas kaip nežymus.[5]

3 pav. Kaulų čiulpų eritroidų ir mieloidinių ląstelių matavimai, pateikti CUMS pelių tyrime, lyginant kontrolines, streso, fluoksetino ir ARA290 grupes.[5]

(A) Reprezentatyvi valdymo strategija. (B) Ter119+ arba CD71+ eritroidinių ląstelių dažnis ir skaičius. (C) CD45+CD11b+ mieloidinių ląstelių dažnis ir skaičius. (D) CD11b+CD11c-Ly6Ghi neutrofilų, CD11b+CD11c-Ly6Chi monocitų ir CD11b+CD11c+ įprastinių dendritinių ląstelių (cDC) dažnis ir skaičius. Statistinės reikšmės pateikiamos šaltinio publikacijoje.[5]
Alay Nanavati ir kolegos pranešė apie ankstesnį konferencijos tyrimą su 18 mėnesių Fischer 344 × Brown Norway žiurkių patinais, priskirtais ARA290 arba fiziologinių tirpalų grupėms. Išilginiai matavimai apėmė kūno svorį, echokardiografiją, elektrokardiografiją ir silpnumo indeksą. Autoriai pranešė apie su amžiumi susijusių bazinio širdies susitraukimų dažnio, autonominės moduliacijos, išstūmimo frakcijos, kūno svorio ir silpnumo matavimų skirtumus per tyrimo laikotarpį [6]. Kadangi ši ataskaita buvo paskelbta kaip konferencijos santrauka, turimos metodikos ir rezultatų detalės yra mažesnės nei vėlesniame viso leidinio[2].

Suri Gime ir kolegos pranešė apie nedidelį konferencijos tyrimą, kuriame dalyvavo devynios TGAC8+ pelės, priskirtos ARA290 grupei (n = 5) arba druskos grupei (n = 4). Septynis mėnesius buvo stebimi echokardiografiniai išstūmimo frakcijos, dalinio sutrumpėjimo ir smūgio tūrio matavimai. Autoriai pranešė apie reikšmingą šių sistolinių matavimų sąveiką grupėje, o pradiniame etape reikšmingų skirtumų tarp grupių nebuvo.[7] Mažas imties dydis ir tik abstraktus formatas riboja interpretuotinos informacijos kiekį.

Tyrimo apribojimai

Aukščiau apibendrintuose tyrimuose naudojamos skirtingos eksperimentinės sistemos, įskaitant kultivuotas PC12 ląsteles, žiurkių nervų pažeidimo modelius, lėtinio streso pelių modelius, senstančių žiurkių kohortas ir mažų transgeninių pelių tyrimą. Šių sistemų rezultatai nėra tiesiogiai keičiami. Rūšys, audinių aplinka, eksperimentinis poveikis, tyrimo trukmė ir galutinio taško pasirinkimas gali turėti įtakos pateiktiems stebėjimams, o ikiklinikinės išvados negali patvirtinti klinikinio saugumo ar veiksmingumo.[2–7]

Tarp cituojamų tyrimų taip pat skiriasi mechanistinė interpretacija. ARA290 dažniausiai aptariamas dėl eritropoetino receptorių ir beta bendrųjų receptorių (CD131) signalų perdavimo, o individualūs eksperimentai tiria skirtingus pasroviui kelius, įskaitant NLRP3, NF-kB, oksidacinį stresą, uždegimines ląsteles ir beta-bendrą receptorių, susijusius su receptoriais, modelius ir šiuos metodus reikia interpretuoti,5 modeliuose. kiekviena publikacija, o ne kaip vieno mechanizmo visuose audiniuose ar būklės įrodymas.

COCER peptidai teikia ARA290 tik kaip laboratorinių tyrimų medžiagą. Jis nėra skirtas naudoti žmonėms ar veterinarams, vartoti, diagnozuoti, gydyti, profilaktikai ar bet kokiam kitam klinikiniam naudojimui. Šiame puslapyje aprašytas tyrimas apibendrina trečiųjų šalių leidiniuose pateiktus duomenis ir nėra jokios COCER peptidų medžiagos klinikinio saugumo ar veiksmingumo teiginys.

▎ Atitinkamos citatos

Nuorodos

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M ir kt. Taikymas į įgimtą atkūrimo receptorių neuropatijai gydyti [J]. PAIN Reports, 2016,1(1):e566.

DOI: 10.1097 / pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH ir kt. Nedidelis eritropoetino kilmės ne hematopoetinis peptidas mažina širdies uždegimą, susilpnina su amžiumi susijusį širdies funkcijos susilpnėjimą ir pailgina sveikatos trukmę [J]. Širdies ir kraujagyslių medicinos sienos, 2023, 9: 1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S ir kt. ARA290, eritropoetino alternatyva, slopina NLRP3 uždegimo aktyvaciją Schwann ląstelėse po sėdimojo nervo pažeidimo [J]. Europos farmakologijos žurnalas, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. ARA290 mechanizmai neutralizuojant kadmio sukeltą neurotoksiškumą PC12 ląstelėse[J]. Toksikologijos tyrimai, 2025,14(1):tfaf023.

DOI: 10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L ir kt. Neritropoetinis eritropoetino mimetikas peptidas ARA290 pagerina lėtinio streso sukeltą depresiją panašų pelių elgesį ir uždegimą [J]. Farmakologijos ribos, 2022, 13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J ir kt. ARA290, mažas ne hematopoetinis peptidas, gautas iš eritropoetino, pailgina sveikatos trukmę ir sumažina su amžiumi susijusį širdies struktūros ir funkcijos susilpnėjimą [J]. FASEB žurnalas, 2018, 32 (S1): lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I ir kt. Anotacija Mo112: ARA290, mažas peptidas, neeritropoetinis eritropoetino darinys, pagerina širdies funkcinį pablogėjimą lėtinio širdies streso modelyje [J]. Tiražų tyrimas, 2024, 135 (1 priedas): AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY ir kt. Iš eritropoetino gautas peptidas ARA290 tarpininkauja smegenų audinio apsaugai per beta bendrąjį receptorių pelėms, patyrusioms smegenų išeminį insultą [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30 (3):e14676.

DOI: 10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras.

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta �itaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti arba patvirtinti JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.