АРА-290 16 мг

▎ ARA-290 Структура

▎ ARA-290 Истражување

Молекуларна позадина

ARA290 (исто така познат како Цибинетид) е синтетички 11-амино-киселински пептид дизајниран од површинскиот регион на хеликс Б на еритропоетин. PubChem ја снима низата како pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), со молекуларна формула C51H84N16O21 и молекуларна тежина од 1257,3 g/mol.[1,9]

Напредокот на истражувањето
Нолан М. Виники и неговите колеги спроведоа 15-месечна студија за животни комбинирајќи надолжни (n = 48) и напречни (n = 144) групи на стаорци од Фишер 344 × Браун Норвешка. Во дизајнот на студијата беа вклучени ехокардиографија, мерења на крвниот притисок на опашката артерија, телесна тежина, бодување на слабост, ткивни инфламаторни маркери, ремоделирање на левата комора, мерења на изолирани кардиомиоцити и анализи на преживување. Авторите пријавиле групни разлики со текот на времето во срцевите инфламаторни маркери, кардиомиоцитната автофагија и акумулацијата на липофусцин, одговорите на митохондријалната пропустливост-транзиција, крвниот притисок, фракцијата на исфрлање на левата комора, телесната тежина и мерките за изнемоштеност во услови на моделот на стареење.[2]

Сл1. Ехокардиографски мерења пријавени во лонгитудиналната студија за стареење ARA290, вклучувајќи волумен на левата комора, ејекциона фракција, задебелување на задниот ѕид и задебелување на интервентрикуларната преграда.[2]

Мазни криви на Loess (Црвено = солена, сина = ARA290) со 95% интервали на доверба (сива) ги прикажуваат промените поврзани со возраста во волуменот на левата комора (A), фракцијата на исфрлање (B), процентот на задебелување на задниот ѕид (C) и процентот на задебелување на интервентрикуларниот септум (D). Прикажани се статистички значајни интеракции од група по време пријавени од авторите (*P <0,05).[2]

Гуиксиан Лиу и неговите колеги воспоставија модел на повреда на здроби на ишиатичен нерв на стаорец користејќи 86 експериментални стаорци и ги споредија студиските групи нормални, повреди, EPO и ARA290. Експериментите на нервното ткиво и Швановите клетки беа искористени за да се испита инфилтрацијата на инфламаторните клетки, активирањето на инфламаторниот NLRP3, фосфорилацијата на NF-kB и реактивните видови кислород. Авторите пријавиле намалена активација на инфламаторниот NLRP3 во клетките на Шван во групите EPO и ARA290 и ги поврзале овие набљудувања со пониска NF-kB фосфорилација и реактивни видови кислород под опишаните експериментални услови.[3]

Сл.2. Експресијата и локализацијата на EPOR евалуирани во клетките на Шван и ијатичниот нерв на стаорец во студијата на Лиу и сор.[3]

(А) Ишиатичните нерви на стаорец од контролната група беа изложени само 1 мин, а ишиатичните нерви од групата со повреди беа приклештени со форцепс од прав агол за 1 мин. (Б) Споредба на левата и десната шепа на ишиатичниот нерв на стаорец во повредената група и контролната група. (В) HE боење на нормални и повредени нерви. Лента за скала: 100 μm. (Г) Резултатите од боењето со имунофлуоресценција покажуваат инфилтрација на макрофагите и клетките на Шван по нервна повреда. (Д) EPOR беше присутен во клетките RSC96, а нивоата на изразување на EPOR се зголемија по стимулацијата со LPS (1 μg/mL за 24 часа) и ATP (5 nM за 30 мин). (F) Резултатите од вестерн блот експериментот покажаа дека EPOR постоел во клетката Шван на стаорец, а експресијата на EPOR била нагоре регулирана 24 часа по повредата на нервот. (Г) Резултатите од боењето со имунофлуоресценција покажаа дека ЕПОР е локализиран во клетките на Шван на ишиатичниот нерв на стаорец. Лента за скала: 50 μm. Податоците се изразуваат како средна вредност ± SD од три независни експерименти. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Студентски t-тест во (G) и Еднонасочна АНОВА во (D–F)).

Farzaneh Motafeghi и неговите колеги го испитувале ARA290 во PC12 клетки изложени на кадмиум. Одржливоста на клетките беше оценета со MTT анализа, оштетување на ДНК со анализа на комета, маркери за оксидативен стрес со мерења на активноста на ROS, MDA, GSH, TAC и SOD и апоптоза со боење со TUNEL. Во споредба со контролите изложени на кадмиум, авторите пријавиле поголема одржливост на клетките, помало оштетување на ДНК, пониски ROS и MDA, повисока активност на GSH, TAC и SOD, помалку ТУНЕЛ-позитивни клетки и пониски мерења на TNF-алфа, IL-1бета и IL-6 во клетките претходно третирани со ARA290.[4] Овие наоди се добиени во модел на култивирани клетки.

Гуангли Ксу и колегите воспоставија модели на глувци со хроничен непредвидлив благ стрес (CUMS) и хроничен социјален пораз стрес (CSDS) и ги споредија ARA290, флуоксетин и контролните групи. Истражувачите ги мереле крајните точки на однесувањето заедно со периферната крв, популациите на коскената срцевина и менингеалните миелоидни клетки и микроглијалната активација. Авторите пријавија разлики во мерките за однесување поврзани со стресот и во фреквенциите или бројот на CD11b+Ly6Ghi неутрофили и CD11b+Ly6Chi моноцити во групите ARA290, додека ефектите врз периферните мерки на црвените крвни клетки беа опишани како маргинални.[5]

Сл.3. Мерења на еритроидни и миелоидни клетки на коскената срцевина пријавени во студијата на глувци CUMS, споредувајќи ги групите за контрола, стрес, флуоксетин и ARA290.[5]

(А) Стратегија на репрезентативниот влез. (Б) Фреквенција и број на Ter119+ или CD71+ еритроидни клетки. (В) Фреквенција и број на CD45+CD11b+ миелоидни клетки. (Г) Фреквенција и број на CD11b+CD11c-Ly6Ghi неутрофили, CD11b+CD11c-Ly6Chi моноцити и CD11b+CD11c+ конвенционални дендритични клетки (cDCs). Статистичките вредности се пријавени во изворната публикација.[5]
Алај Нанавати и неговите колеги пријавија претходна конференциска студија кај 18-месечни машки стаорци Фишер 344 × кафеави Норвешка доделени на ARA290 или физиолошки групи. Надолжните мерења вклучуваат телесна тежина, ехокардиографија, електрокардиографија и индекс на слабост. Авторите пријавија групни разлики во промените поврзани со возраста во базалните отчукувања на срцето, автономната модулација, фракцијата на исфрлање, телесната тежина и мерењата на изнемоштеност во текот на периодот на студијата.[6] Бидејќи овој извештај беше објавен како апстракт на конференцијата, достапните методолошки детали и детали за исходот се поограничени отколку во подоцнежната целосна публикација.[2]

Сури Гим и неговите колеги пријавија мала конференциска студија во која беа вклучени девет TGAC8+ глувци доделени на група ARA290 (n = 5) или физиолошка група (n = 4). Ехокардиографските мерења на ејекционата фракција, фракционото скратување и ударниот волумен беа следени во текот на седум месеци. Авторите пријавија значајни интеракции од група по време за овие систолни мерења, додека не беа присутни значајни разлики помеѓу групите на почетокот.[7] Малата големина на примерокот и форматот само за апстракт го ограничуваат количеството на информации достапни за толкување.

Истражувачки ограничувања

Студиите сумирани погоре користат различни експериментални системи, вклучувајќи култивирани PC12 клетки, модели на нервни повреди на стаорци, модели на глувци со хроничен стрес, старечки групи на стаорци и мала трансгенска студија на глувци. Резултатите од овие системи не се директно заменливи. Видовите, ткивното опкружување, експерименталната изложеност, времетраењето на студијата и изборот на крајната точка може да влијаат на пријавените опсервации, а претклиничките наоди сами по себе не можат да ја утврдат клиничката безбедност или ефикасност.[2-7]

Механистичкото толкување исто така варира меѓу наведените студии. ARA290 вообичаено се дискутира во врска со сигнализацијата на еритропоетин-рецептор и бета-заеднички рецептор (CD131), додека поединечните експерименти испитуваат различни патишта низводно, вклучувајќи NLRP3, NF-kB, оксидативен стрес, инфламаторна клетка и бета-заеднички рецепторски и бета-заеднички-рецептор-поврзани одговори, овие наоди треба да се толкуваат во рамките на наодите поврзани со [1,3]. методи кои се користат во секоја публикација наместо како доказ за единствен механизам низ сите ткива или состојби.

COCER Peptides обезбедува ARA290 исклучиво како лабораториски истражувачки материјал. Не е наменет за човечка или ветеринарна употреба, администрација, дијагноза, третман, превенција или која било друга клиничка примена. Истражувањето опишано на оваа страница ги сумира наодите пријавени во публикации од трети страни и не претставува изјава за клиничка безбедност или ефикасност за кој било материјал од COCER Peptides.

▎ Релевантни цитати

Референци

[1] Дахан А, Бринс М, Нистерс М и др. Насочување на вродениот рецептор за поправка за лекување на невропатија[J]. Извештаи за болка, 2016 година, 1 (1): e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Виницки Н.М., Нанавати А.П., Морел Ч.Х., и сор. Мал не-хематопоетски пептид добиен од еритропоетин го намалува срцевото воспаление, го ублажува падот на функцијата на срцето поврзан со возраста и го продолжува здравствениот век [J]. Граници во кардиоваскуларната медицина, 2023, 9: 1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Лиу Г, Ли В, Џианг С и др. ARA290, алтернатива на еритропоетин, го инхибира активирањето на инфламаторниот NLRP3 во швановите клетки по повреда на ишиатичниот нерв [J]. Европски весник за фармакологија, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Механизми на ARA290 во спротивставување на невротоксичноста предизвикана од кадмиум во PC12 клетките[J]. Истражување за токсикологија, 2025, 14 (1): tfaf023.

DOI: 10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Ксу Г, Зу Т, Денг Л и др. Нееритропоетски миметички пептид на еритропоетин ARA290 го подобрува хроничното однесување слично на депресија предизвикано од стрес и воспаление кај глувците[J]. Граници во фармакологијата, 2022, 13: 896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, мал не-хематопоетски пептид добиен од еритропоетин, го продолжува здравствениот век и го ублажува падот на структурата и функцијата на срцето [J] поврзан со возраста. Весник FASEB, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Гиме С, Виницки Н, Ахмет I и др. Апстракт Mo112: ARA290, мал пептиден нееритропоетски дериват на еритропоетин, го подобрува функционалното влошување на срцето во модел на хроничен срцев стрес [J]. Истражување за циркулација, 2024, 135 (Suppl 1): AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Ванг РЛ, Јанг ЗХ, Хуанг YY и др. Пептидот ARA290 добиен од еритропоетин посредува во заштитата на мозочното ткиво преку бета-заедничкиот рецептор кај глувците со церебрален исхемичен мозочен удар[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30 (3): e14676.

DOI: 10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Цибинетид. PubChem CID 91810664. Национален центар за биотехнолошки информации.

СИТЕ ПРОИЗВОДИ, СТАТИИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС НА ПРОИЗВОДИТЕ И ДРУГИ ИНФОРМАЦИИ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА СТРАНА СЕ НАМЕНЕТИ ЕДИНСТВО ЗА ЛЕГИТИМНИ ЛАБОРАТОРИСКИ ИСТРАЖУВАЊА, ИНФОРМАЦИИ И ПРАВУВАЊА.

Производите понудени од Cocer Peptides се наменети исклучиво за ин витро и лабораториски истражувања и НЕ се наменети за човечка или ветеринарна употреба, човечка исхрана, клиничка употреба, дијагностичка употреба, терапевтска употреба, мешање, само-администрирање, инјектирање или која било друга форма на администрација на луѓе или животни. Овие производи не се наменети за дијагностицирање, лекување, лекување, ублажување или спречување на некоја болест или медицинска состојба, ниту пак се наменети да влијаат на структурата или функцијата на човечкото или животинското тело. Освен ако не е изрично наведено поинаку, производите понудени на оваа веб-локација не се оценети или одобрени од Американската агенција за храна и лекови (FDA) за човечка или ветеринарна употреба. Сите референци за објавени студии, биохемиски патишта, молекуларни механизми или експериментални наоди се дадени исклучиво за научна дискусија и истражувачки цели и не претставуваат медицински совет, терапевтски тврдења, упатства за дозирање или упатства за употреба. Набавувачите се единствено одговорни за обезбедување дека сите производи се набавени, ракувани, складирани, користени и отстранети во согласност со важечките закони, прописи, институционални барања и стандарди за безбедност на лабораториите.