ARA-290 16 mg

▎ ARA-290 Štruktúra

▎ ARA-290 Výskum

Molekulárne pozadie

ARA290 (tiež známy ako cibinetid) je syntetický 11-aminokyselinový peptid navrhnutý z povrchovej oblasti helixu B erytropoetínu. PubChem zaznamenáva sekvenciu ako pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), s molekulovým vzorcom C51H84N16O21 a molekulovou hmotnosťou 1257,3 g/mol.[1,9]

Pokrok vo výskume
Nolan M. Winicki a kolegovia vykonali 15-mesačnú štúdiu na zvieratách kombinujúcu pozdĺžne (n = 48) a prierezové (n = 144) kohorty potkanov Fischer 344 × Brown Norway. Echokardiografia, meranie krvného tlaku v chvostovej tepne, telesná hmotnosť, skóre krehkosti, markery zápalu tkaniva, remodelácia ľavej komory, izolované merania kardiomyocytov a analýzy prežitia boli zahrnuté do návrhu štúdie. Autori uviedli skupinové rozdiely v priebehu času v markeroch zápalu srdca, autofágii kardiomyocytov a akumulácii lipofuscínu, mitochondriálnej permeabilite-prechodových reakciách, krvnom tlaku, ejekčnej frakcii ľavej komory, telesnej hmotnosti a mierach krehkosti v podmienkach modelu starnutia.[2]

Obr. Echokardiografické merania zaznamenané v longitudinálnej štúdii starnutia ARA290 vrátane objemu ľavej komory, ejekčnej frakcie, zhrubnutia zadnej steny a zhrubnutia medzikomorového septa.[2]

Hladké krivky spraše (červená = fyziologický roztok, modrá = ARA290) s 95 % intervalmi spoľahlivosti (sivá) zobrazujú zmeny objemu ľavej komory (A), ejekčnej frakcie (B), percento zhrubnutia zadnej steny (C) a percento zhrubnutia medzikomorovej priehradky (D) súvisiace s vekom. Uvádzajú sa štatisticky významné skupinové interakcie uvádzané autormi (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu a kolegovia vytvorili model poškodenia sedacieho nervu u potkanov s použitím 86 experimentálnych potkanov a porovnávali študijné skupiny s normálnymi, poranenými, EPO a ARA290. Experimenty s nervovým tkanivom a Schwannovými bunkami sa použili na skúmanie infiltrácie zápalových buniek, aktivácie zápalu NLRP3, fosforylácie NF-kB a reaktívnych foriem kyslíka. Autori uviedli zníženú aktiváciu zápalu NLRP3 v Schwannových bunkách v skupinách EPO a ARA290 a spojili tieto pozorovania s nižšou fosforyláciou NF-kB a reaktívnymi formami kyslíka za opísaných experimentálnych podmienok.[3]

Obr. Expresia a lokalizácia EPOR v Schwannových bunkách a sedacom nerve potkana v štúdii Liu et al.[3]

(A) Potkanie sedacie nervy kontrolnej skupiny boli exponované iba 1 minútu a sedacie nervy poranenej skupiny boli zovreté pravouhlými kliešťami na 1 minútu. (B) Porovnanie ľavej a pravej labky sedacieho nervu potkana v poranenej skupine a kontrolnej skupine. (C) HE farbenie normálnych a poranených nervov. Mierka: 100 μm. (D) Výsledky imunofluorescenčného farbenia ukazujú infiltráciu makrofágov a Schwannových buniek po poškodení nervov. (E) EPOR bol prítomný v bunkách RSC96 a hladiny expresie EPOR sa zvýšili po stimulácii LPS (1 μg / ml počas 24 hodín) a ATP (5 nM počas 30 minút). (F) Výsledky experimentu Western blot ukázali, že EPOR existoval v potkaních Schwannových bunkách a expresia EPOR bola zvýšená 24 hodín po poškodení nervu. (G) Výsledky imunofluorescenčného farbenia ukázali, že EPOR bol lokalizovaný v Schwannových bunkách sedacieho nervu potkana. Mierka: 50 μm. Údaje sú vyjadrené ako priemer ± SD z troch nezávislých experimentov. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Studentov t-test v (G) a jednosmerná ANOVA v (D–F)).

Farzaneh Motafeghi a kolegovia skúmali ARA290 v bunkách PC12 vystavených kadmiu. Životaschopnosť buniek sa hodnotila testom MTT, poškodenie DNA testom komét, markery oxidačného stresu meraním aktivity ROS, MDA, GSH, TAC a SOD a apoptóza farbením TUNEL. V porovnaní s kontrolami vystavenými kadmiu autori zaznamenali vyššiu životaschopnosť buniek, nižšie poškodenie DNA, nižšie ROS a MDA, vyššiu aktivitu GSH, TAC a SOD, menej TUNEL-pozitívnych buniek a nižšie hodnoty TNF-alfa, IL-1beta a IL-6 v bunkách vopred ošetrených ARA290.[4] Tieto zistenia sa získali v modeli s kultivovanými bunkami.

Guanglei Xu a kolegovia vytvorili myšacie modely chronického nepredvídateľného mierneho stresu (CUMS) a chronického stresu zo sociálnej porážky (CSDS) a porovnávali skupiny ARA290, fluoxetín a kontrolné skupiny. Výskumníci merali behaviorálne koncové body spolu s populáciou periférnej krvi, kostnej drene a meningeálnych myeloidných buniek a mikrogliálnej aktivácie. Autori uviedli rozdiely v behaviorálnych meraniach súvisiacich so stresom a vo frekvenciách alebo počtoch CD11b+Ly6Ghi neutrofilov a CD11b+Ly6Chi monocytov v skupinách ARA290, zatiaľ čo účinky na merania periférnych červených krviniek boli opísané ako okrajové.[5]

Obr. Merania erytroidných a myeloidných buniek kostnej drene uvádzané v štúdii CUMS na myšiach porovnávajúcej kontrolné skupiny, skupiny so stresom, fluoxetín a skupiny ARA290.[5]

(A) Reprezentatívna stratégia hradlovania. (B) Frekvencia a počet Ter119+ alebo CD71+ erytroidných buniek. (C) Frekvencia a počet CD45+CD11b+ myeloidných buniek. (D) Frekvencia a počet CD11b+CD11c-Ly6Ghi neutrofilov, CD11b+CD11c-Ly6Chi monocytov a CD11b+CD11c+ konvenčných dendritických buniek (cDC). Štatistické hodnoty sú uvedené v zdrojovej publikácii.[5]
Alay Nanavati a kolegovia oznámili skoršiu konferenčnú štúdiu u 18-mesačných samcov potkanov Fischer 344 × Brown Norway zaradených do skupín ARA290 alebo fyziologického roztoku. Pozdĺžne merania zahŕňali telesnú hmotnosť, echokardiografiu, elektrokardiografiu a index krehkosti. Autori zaznamenali skupinové rozdiely vo vekom podmienených zmenách bazálnej srdcovej frekvencie, autonómnej modulácie, ejekčnej frakcie, telesnej hmotnosti a meraní krehkosti počas sledovaného obdobia.[6] Keďže táto správa bola publikovaná ako abstrakt z konferencie, dostupné metodologické podrobnosti a podrobnosti o výsledkoch sú obmedzenejšie ako v neskoršej publikácii v plnej dĺžke.[2]

Suri Gime a kolegovia oznámili malú konferenčnú štúdiu zahŕňajúcu deväť myší TGAC8+ zaradených do skupiny ARA290 (n = 5) alebo do skupiny s fyziologickým roztokom (n = 4). Echokardiografické merania ejekčnej frakcie, frakčného skrátenia a tepového objemu sa sledovali počas siedmich mesiacov. Autori uviedli významné interakcie medzi jednotlivými skupinami pre tieto systolické merania, zatiaľ čo na začiatku neboli prítomné žiadne významné rozdiely medzi skupinami.[7] Malá veľkosť vzorky a iba abstraktný formát obmedzujú množstvo informácií dostupných na interpretáciu.

Obmedzenia výskumu

Štúdie zhrnuté vyššie používajú rôzne experimentálne systémy, vrátane kultivovaných buniek PC12, modelov poranenia nervov potkanov, modelov myší s chronickým stresom, starnúcich kohort potkanov a štúdie malých transgénnych myší. Výsledky z týchto systémov nie sú priamo zameniteľné. Druhy, tkanivové prostredie, experimentálna expozícia, trvanie štúdie a výber koncového bodu, to všetko môže ovplyvniť hlásené pozorovania a predklinické zistenia nemôžu samy osebe stanoviť klinickú bezpečnosť alebo účinnosť.[2-7]

Medzi citovanými štúdiami sa líši aj mechanická interpretácia. ARA290 sa bežne diskutuje v súvislosti so signalizáciou erytropoetínového receptora a beta spoločného receptora (CD131), zatiaľ čo jednotlivé experimenty skúmajú rôzne downstream dráhy, vrátane NLRP3, NF-kB, oxidačného stresu, zápalových buniek a reakcií spojených s beta spoločným receptorom [1,3,5,5], ktoré by sa mali použiť skôr v rámci každého modelu publikácie a nie ako dôkazy. jediného mechanizmu vo všetkých tkanivách alebo podmienkach.

COCER Peptides poskytuje ARA290 výhradne ako laboratórny výskumný materiál. Nie je určený na humánne alebo veterinárne použitie, podávanie, diagnostiku, liečbu, prevenciu alebo akúkoľvek inú klinickú aplikáciu. Výskum popísaný na tejto stránke sumarizuje zistenia uvádzané v publikáciách tretích strán a nepredstavuje vyhlásenie o klinickej bezpečnosti alebo účinnosti akéhokoľvek materiálu COCER Peptides.

▎ Relevantné citácie

Referencie

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, a kol. Zacielenie na vrodený opravný receptor na liečbu neuropatie[J]. Správy BOLESTI, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, a kol. Malý nehematopoetický peptid odvodený od erytropoetínu znižuje zápal srdca, zmierňuje pokles funkcie srdca súvisiaci s vekom a predlžuje zdravie[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023, 9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, a kol. ARA290, alternatíva erytropoetínu, inhibuje aktiváciu zápalu NLRP3 v schwannových bunkách po poranení sedacieho nervu[J]. European Journal of Pharmacology, 2025,997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mechanizmy ARA290 v boji proti neurotoxicite vyvolanej kadmiom v bunkách PC12[J]. Toxicology Research, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, a kol. Neerytropoetický erytropoetínový mimetický peptid ARA290 zlepšuje správanie podobné depresii a zápal u myší[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, malý nehematopoetický peptid odvodený od erytropoetínu, predlžuje zdravotný stav a zmierňuje vekom podmienený pokles štruktúry a funkcie srdca[J]. The FASEB Journal, 2018, 32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, a kol. Abstrakt Mo112: ARA290, malý peptidový neerytropoetický derivát erytropoetínu, zlepšuje funkčné zhoršenie srdca v modeli chronického srdcového stresu[J]. Circulation Research, 2024,135 (Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY a kol. Peptid ARA290 odvodený od erytropoetínu sprostredkúva ochranu mozgového tkaniva prostredníctvom beta-spoločného receptora u myší s cerebrálnou ischemickou mozgovou príhodou[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetid. PubChem CID 91810664. Národné centrum pre biotechnologické informácie.

VŠETKY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTOV A ĎALŠIE INFORMÁCIE POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ URČENÉ VÝHRADNE NA LEGITÍMNY LABORATÓRNY VÝSKUM, INFORMAČNÉ A VZDELÁVACIE ÚČELY.

Produkty ponúkané spoločnosťou Cocer Peptides sú určené výlučne na in vitro a laboratórny výskum a NIE sú určené na humánne alebo veterinárne použitie, ľudskú spotrebu, klinické použitie, diagnostické použitie, terapeutické použitie, zmiešavanie, samopodávanie, injekciu alebo akúkoľvek inú formu podávania ľuďom alebo zvieratám. Tieto produkty nie sú určené na diagnostiku, liečbu, liečenie, zmiernenie alebo prevenciu akejkoľvek choroby alebo zdravotného stavu, ani nie sú určené na ovplyvnenie štruktúry alebo funkcie ľudského alebo zvieracieho tela. Pokiaľ nie je výslovne uvedené inak, produkty ponúkané na tejto webovej stránke neboli hodnotené ani schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na humánne alebo veterinárne použitie. Akékoľvek odkazy na publikované štúdie, biochemické cesty, molekulárne mechanizmy alebo experimentálne zistenia sú poskytované výlučne na účely vedeckej diskusie a výskumu a nepredstavujú lekársku radu, terapeutické tvrdenia, návod na dávkovanie alebo návod na použitie. Kupujúci sú výhradne zodpovední za to, že všetky produkty budú získavané, manipulované, skladované, používané a likvidované v súlade s platnými zákonmi, nariadeniami, inštitucionálnymi požiadavkami a štandardmi laboratórnej bezpečnosti.