АРА-290 16мг

▎ АРА-290 Структура

▎ АРА-290 Истраживање

Молецулар Бацкгроунд

АРА290 (такође познат као Цибинетиде) је синтетички пептид од 11 аминокиселина дизајниран из области хеликса Б површине еритропоетина. ПубЦхем бележи секвенцу као пГлу-Глу-Глн-Леу-Глу-Арг-Ала-Леу-Асн-Сер-Сер (КСЕКЛЕРАЛНСС), са молекулском формулом Ц51Х84Н16О21 и молекулском тежином од 1257,3 г/мол.[1,9]

Напредак истраживања
Нолан М. Виницки и колеге су спровели 15-месечну студију на животињама комбинујући лонгитудиналне (н = 48) и попречне (н = 144) кохорте Фисцхер 344 × Бровн Норваи пацова. Ехокардиографија, мерење крвног притиска у репној артерији, телесна тежина, оцена слабости, маркери запаљења ткива, ремоделовање леве коморе, мерења изолованих кардиомиоцита и анализе преживљавања укључени су у дизајн студије. Аутори су пријавили групне разлике током времена у кардијалним инфламаторним маркерима, аутофагији кардиомиоцита и акумулацији липофусцина, одговорима митохондријалне пермеабилност-транзиције, крвном притиску, ејекционој фракцији леве коморе, телесној тежини и мерама слабости у условима модела старења.[2]

Фиг1. Ехокардиографска мерења пријављена у лонгитудиналној студији старења АРА290, укључујући запремину леве коморе, ејекциону фракцију, задебљање задњег зида и задебљање интервентрикуларног септума.[2]

Лессове глатке криве (црвена = слани раствор, плава = АРА290) са 95% интервала поверења (сива) приказују промене повезане са узрастом у запремини леве коморе (А), ејекционој фракцији (Б), проценту задебљања задњег зида (Ц) и проценту задебљања интервентрикуларног септума (Д). Приказане су статистички значајне интеракције групе по времену које су пријавили аутори (*П < 0,05).[2]

Гуикиан Лиу и колеге су успоставили модел повреде ишијасног нерва пацова користећи 86 експерименталних пацова и упоредили нормалне, са повредама, ЕПО и АРА290 студијске групе. Експерименти са нервним ткивом и Сцхванн ћелијама су коришћени за испитивање инфилтрације инфламаторних ћелија, активације инфламасома НЛРП3, фосфорилације НФ-кБ и реактивних врста кисеоника. Аутори су пријавили смањену активацију инфламасома НЛРП3 у Сцхванн ћелијама у ЕПО и АРА290 групама и повезивали су ова опажања са нижом НФ-кБ фосфорилацијом и реактивним врстама кисеоника у описаним експерименталним условима.[3]

Фиг2. Експресија и локализација ЕПОР-а процењена у Швановим ћелијама и ишијадичном нерву пацова у студији Лиуа ет ал.[3]

(А) Ишијатични нерви пацова контролне групе били су изложени само 1 мин, а ишијатични нерви групе са повредом су били стегнути правоугаоним пинцетама током 1 мин. (Б) Поређење леве и десне шапе ишијадичног нерва пацова у повређеној групи и контролној групи. (Ц) ХЕ бојење нормалних и повређених нерава. Скала трака: 100 μм. (Д) Резултати имунофлуоресцентног бојења показују инфилтрацију макрофага и Сцхваннових ћелија након повреде нерва. (Е) ЕПОР је био присутан у РСЦ96 ћелијама, а нивои експресије ЕПОР-а су се повећали након стимулације ЛПС-ом (1 μг/мЛ током 24 х) и АТП-ом (5 нМ током 30 минута). (Ф) Резултати Вестерн блот експеримента показали су да ЕПОР постоји у Сцхванн ћелији пацова, а експресија ЕПОР-а је била појачана 24 х након повреде нерва. (Г) Резултати имунофлуоресцентног бојења показали су да је ЕПОР локализован у Сцхванн ћелијама ишијадичног нерва пацова. Скала трака: 50 μм. Подаци су изражени као средња вредност ± СД три независна експеримента. (н = 9) ∗ П < 0,05, ∗∗ П < 0,01, ∗∗∗ П < 0,001 (Студентов т-тест у (Г) и једносмерна АНОВА у (Д–Ф)).

Фарзанех Мотафегхи и колеге су испитали АРА290 у ПЦ12 ћелијама изложеним кадмијуму. Вијабилност ћелија је процењена МТТ тестом, оштећење ДНК тестом комета, маркери оксидативног стреса мерењем активности РОС, МДА, ГСХ, ТАЦ и СОД, а апоптоза ТУНЕЛ бојењем. У поређењу са контролама изложеним кадмијуму, аутори су пријавили већу виталност ћелија, ниже оштећење ДНК, ниже РОС и МДА, већу активност ГСХ, ТАЦ и СОД, мање ТУНЕЛ-позитивних ћелија и ниже мерење ТНФ-алфа, ИЛ-1бета и ИЛ-6 у ћелијама претходно третираним АРА290.[4] Ови налази су добијени у моделу култивисане ћелије.

Гуанглеи Ксу и колеге су успоставили моделе миша са хроничним непредвидивим благим стресом (ЦУМС) и хроничним социјалним поразом (ЦСДС) и упоредили АРА290, флуоксетин и контролне групе. Истраживачи су мерили крајње тачке понашања заједно са популацијом периферне крви, коштане сржи и менингеалних мијелоидних ћелија и микроглијалне активације. Аутори су известили о разликама у мерама понашања повезаних са стресом и у учесталости или броју ЦД11б+Ли6Гхи неутрофила и ЦД11б+Ли6Цхи моноцита у групама АРА290, док су ефекти на мере периферних црвених ћелија описани као маргинални.[5]

Фиг3. Мерења еритроида коштане сржи и мијелоидних ћелија пријављена у ЦУМС студији на мишевима упоређујући контролне, стресне, флуоксетин и АРА290 групе.[5]

(А) Репрезентативна стратегија гајта. (Б) Учесталост и број Тер119+ или ЦД71+ еритроидних ћелија. (Ц) Учесталост и број ЦД45+ЦД11б+ мијелоидних ћелија. (Д) Учесталост и број ЦД11б+ЦД11ц-Ли6Гхи неутрофила, ЦД11б+ЦД11ц-Ли6Цхи моноцита и ЦД11б+ЦД11ц+ конвенционалних дендритских ћелија (цДЦ). Статистичке вредности су објављене у изворној публикацији.[5]
Алаи Нанавати и његове колеге су известили о ранијој студији на конференцији на 18-месечним мужјацима Фисцхер 344 × Бровн Норваи пацова који су додељени АРА290 или физиолошким групама. Лонгитудинална мерења су укључивала телесну тежину, ехокардиографију, електрокардиографију и индекс слабости. Аутори су известили о групним разликама у променама везаним за узраст у базалном пулсу, аутономној модулацији, фракцији избацивања, телесној тежини и мерењу слабости током периода студије.[6] Пошто је овај извештај објављен као сажетак конференције, доступни методолошки детаљи и детаљи о исходу су ограниченији него у каснијој пуној публикацији.[2]

Сури Гиме и колеге су пријавили малу конференцијску студију која је укључивала девет ТГАЦ8+ мишева додељених групи АРА290 (н = 5) или групи са сланим раствором (н = 4). Ехокардиографска мерења ејекционе фракције, фракционог скраћивања и ударног волумена праћена су током седам месеци. Аутори су пријавили значајне интеракције групе по времену за ова систолна мерења, док на почетку није било значајних разлика између група.[7] Мала величина узорка и само апстрактни формат ограничавају количину информација доступних за интерпретацију.

Ограничења истраживања

Студије сумиране изнад користе различите експерименталне системе, укључујући култивисане ћелије ПЦ12, моделе повреде нерава пацова, моделе мишева са хроничним стресом, старе кохорте пацова и малу студију трансгених мишева. Резултати ових система нису директно заменљиви. Врсте, окружење ткива, експериментална изложеност, трајање студије и избор крајње тачке могу утицати на пријављена запажања, а претклинички налази не могу сами по себи да утврде клиничку безбедност или ефикасност.[2-7].

Механистичко тумачење такође варира међу цитираним студијама. О овим АРА290 се обично расправља у вези са сигнализацијом еритропоетин-рецептора и бета-заједничког рецептора (ЦД131), док појединачни експерименти испитују различите низводне путеве, укључујући НЛРП3, НФ-кБ, оксидативни стрес, инфламаторне ћелије и бета-заједничке рецепторе, налаз би требало да буде,1. интерпретиран у оквиру модела и метода коришћених у свакој публикацији, а не као доказ јединственог механизма у свим ткивима или стањима.

ЦОЦЕР Пептидес обезбеђује АРА290 искључиво као материјал за лабораторијско истраживање. Није намењен за људску или ветеринарску употребу, администрацију, дијагностику, лечење, превенцију или било коју другу клиничку примену. Истраживање описано на овој страници резимира налазе објављене у публикацијама трећих страна и не представља изјаву о клиничкој безбедности или ефикасности за било који ЦОЦЕР Пептидес материјал.

▎ Релевантни цитати

Референце

[1] Дахан А, Бринес М, Ниестерс М, ет ал. Циљање на урођени рецептор за поправку за лечење неуропатије[Ј]. ПАИН Репортс, 2016,1(1):е566.

ДОИ:10.1097/пр9.0000000000000566.

[2] Виницки НМ, Нанавати АП, Моррелл ЦХ, ет ал. Мали нехематопоетски пептид добијен из еритропоетина смањује запаљење срца, ублажава опадање срчане функције повезано са годинама и продужава здравствени век [Ј]. Фронтиерс ин Цардиовасцулар Медицине, 2023, 9:1096887.

ДОИ:10.3389/фцвм.2022.1096887.

[3] Лиу Г, Ли В, Јианг С, ет ал. АРА290, алтернатива еритропоетину, инхибира активацију инфламасома НЛРП3 у швановим ћелијама након повреде ишијадичног нерва [Ј]. Еуропеан Јоурнал оф Пхармацологи, 2025, 997:177610.

ДОИ:10.1016/ј.ејпхар.2025.177610.

[4] Мотафегхи Ф, Факхри БМС, Гхассеми Баргхи Н. Механизми АРА290 у сузбијању неуротоксичности изазване кадмијумом у ћелијама ПЦ12 [Ј]. Токицологи Ресеарцх, 2025,14(1):тфаф023.

ДОИ:10.1093/токрес/тфаф023.

[5] Ксу Г, Зоу Т, Денг Л, ет ал. Нееритропоетски еритропоетин миметички пептид АРА290 побољшава хронично стресом изазвано депресијско понашање и упалу код мишева[Ј]. Границе у фармакологији, 2022, 13:896601.

ДОИ:10.3389/фпхар.2022.896601.

[6] Нанавати А, Моен Ј, Аксом Ј, ет ал. АРА290, мали нехематопоетски пептид добијен из еритропоетина, продужава здравствени век и ублажава опадање структуре и функције срца повезано са старењем[Ј]. Тхе ФАСЕБ Јоурнал, 2018,32(С1):лб288.

ДОИ:10.1096/фасебј.2018.32.1_супплемент.лб288.

[7] Гиме С, Виницки Н, Ахмет И, ет ал. Апстракт Мо112: АРА290, мали пептидни нееритропоетски дериват еритропоетина, побољшава погоршање функције срца у моделу хроничног срчаног стреса[Ј]. Цирцулатион Ресеарцх, 2024,135(Суппл 1):АМо112.

ДОИ:10.1161/рес.135.суппл_1.мо112.

[8] Ванг РЛ, Ианг ЗХ, Хуанг ИИ, ет ал. Пептид АРА290 добијен из еритропоетина посредује у заштити можданог ткива преко бета-заједничког рецептора код мишева са церебралним исхемијским можданим ударом[Ј]. ЦНС Неуросциенце & Тхерапеутицс, 2024,30(3):е14676.

ДОИ:10.1111/цнс.14676.

[9] ПубЦхем. Цибинетиде. ПубЦхем ЦИД 91810664. Национални центар за информације о биотехнологији.

СВИ ПРОИЗВОДИ, ЧЛАНЦИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС ПРОИЗВОДА И ДРУГЕ ИНФОРМАЦИЈЕ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ НАМЕЊЕНЕ су ИСКЉУЧИВО ЗА ЛЕГИТИМНА ЛАБОРАТОРИЈСКА ИСТРАЖИВАЊА, ИНФОРМАЦИОНЕ И ОБРАЗОВНЕ СВРХЕ.

Производи које нуди Цоцер Пептидес намењени су искључиво за ин витро и лабораторијска истраживања и НИСУ намењени за људску или ветеринарску употребу, људску исхрану, клиничку употребу, дијагностичку употребу, терапеутску употребу, мешање, самопримену, ињекцију или било који други облик примене код људи или животиња. Ови производи нису намењени за дијагностиковање, лечење, лечење, ублажавање или спречавање било које болести или медицинског стања, нити су намењени да утичу на структуру или функцију људског или животињског тела. Осим ако није изричито другачије наведено, производи понуђени на овој веб страници нису процењени или одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за људску или ветеринарску употребу. Све референце на објављене студије, биохемијске путеве, молекуларне механизме или експерименталне налазе дате су искључиво у сврху научне дискусије и истраживања и не представљају медицинске савете, терапеутске тврдње, упутства за дозирање или упутства за употребу. Купци су искључиво одговорни да обезбеде да се сви производи набављају, рукују, складиште, користе и одлажу у складу са важећим законима, прописима, институционалним захтевима и стандардима безбедности у лабораторији.