เออาร์เอ-290 16มก

▎ ARA-290 โครงสร้าง

▎ ARA-290 การวิจัย

พื้นหลังโมเลกุล

ARA290 (หรือเรียกอีกอย่างว่า Cibinetide) เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ 11-อะมิโนแอซิดที่ออกแบบจากบริเวณผิวเกลียว B ของอีริโธรปัวอิติน PubChem บันทึกลำดับเป็น pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) โดยมีสูตรโมเลกุล C51H84N16O21 และน้ำหนักโมเลกุล 1257.3 กรัม/โมล[1,9]

ความก้าวหน้าการวิจัย
Nolan M. Winicki และเพื่อนร่วมงานได้ทำการศึกษาในสัตว์เป็นเวลา 15 เดือนโดยผสมผสานกลุ่มตามยาว (n = 48) และกลุ่มตามขวาง (n = 144) ของหนู Fischer 344 × Brown Norwegian การตรวจหัวใจด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง การวัดความดันโลหิตบริเวณหาง น้ำหนักตัว การให้คะแนนความเปราะบาง เครื่องหมายการอักเสบของเนื้อเยื่อ การเปลี่ยนแปลงกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย การวัดคาร์ดิโอไมโอไซต์แบบแยก และการวิเคราะห์การรอดชีวิตถูกรวมอยู่ในการออกแบบการศึกษา ผู้เขียนรายงานความแตกต่างกลุ่มในช่วงเวลาต่างๆ ในด้านตัวบ่งชี้การอักเสบของหัวใจ การสะสมของคาร์ดิโอไมโอไซต์อัตโนมัติและการสะสมไลโปฟัสซิน การตอบสนองต่อการซึมผ่านของไมโตคอนเดรีย ความดันโลหิต สัดส่วนการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้าย น้ำหนักตัว และการวัดความเปราะบางภายใต้เงื่อนไขของแบบจำลองการสูงวัย[2]

รูปที่ 1 การวัดด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงรายงานในการศึกษาการชราภาพตามยาวของ ARA290 ซึ่งรวมถึงปริมาตรของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย สัดส่วนการดีดออก ผนังด้านหลังหนาขึ้น และความหนาระหว่างผนังกั้นระหว่างหัวใจห้องล่าง[2]

เส้นโค้งเรียบของดินเหลือง (สีแดง = น้ำเกลือ, สีน้ำเงิน = ARA290) ที่มีช่วงความมั่นใจ 95% (สีเทา) แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในปริมาตรของหัวใจห้องล่างซ้าย (A), เศษส่วนการดีดออก (B), เปอร์เซ็นต์การหนาของผนังด้านหลัง (C) และเปอร์เซ็นต์การหนาของผนังกั้นระหว่างหัวใจห้องล่าง (D) การโต้ตอบแบบกลุ่มตามเวลาที่มีนัยสำคัญทางสถิติที่รายงานโดยผู้เขียนจะแสดงขึ้น (*P < 0.05) [2]

Guixian Liu และเพื่อนร่วมงานได้สร้างแบบจำลองการบาดเจ็บที่เส้นประสาทกดทับของหนูโดยใช้หนูทดลอง 86 ตัว และเปรียบเทียบกลุ่มการศึกษาปกติ การบาดเจ็บ EPO และ ARA290 การทดลองเนื้อเยื่อประสาทและเซลล์ชวานน์ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ, การกระตุ้นการอักเสบของ NLRP3, ฟอสโฟรีเลชั่น NF-kB และสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา ผู้เขียนรายงานว่าการกระตุ้นการอักเสบของ NLRP3 ในเซลล์ Schwann ในกลุ่ม EPO และ ARA290 ลดลง และเชื่อมโยงการสังเกตเหล่านี้กับฟอสโฟรีเลชั่นของ NF-kB และสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาที่ต่ำกว่าภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่อธิบายไว้

รูปที่ 2 การแสดงออกของ EPOR และการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นได้รับการประเมินในเซลล์ Schwann และเส้นประสาทไขสันหลังของหนูในการศึกษาโดย Liu และคณะ [3]

(A) เส้นประสาท sciatic ของหนูของกลุ่มควบคุมถูกเปิดออกเป็นเวลาเพียง 1 นาที และเส้นประสาท sciatic ของกลุ่มที่ได้รับบาดเจ็บถูกหนีบด้วยคีมมุมขวาเป็นเวลา 1 นาที (B) การเปรียบเทียบอุ้งเท้าซ้ายและขวาของเส้นประสาทหนูในกลุ่มที่ได้รับบาดเจ็บและกลุ่มควบคุม (C) HE การย้อมสีของเส้นประสาทปกติและเส้นประสาทที่ได้รับบาดเจ็บ สเกลบาร์: 100 μm (D) ผลการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์แสดงการแทรกซึมของเซลล์มาโครฟาจและชวานน์หลังจากได้รับบาดเจ็บที่เส้นประสาท ( E ) EPOR มีอยู่ในเซลล์ RSC96 และระดับการแสดงออกของ EPOR เพิ่มขึ้นหลังจากการกระตุ้นด้วย LPS (1 μg / mL เป็นเวลา 24 ชั่วโมง) และ ATP (5 nM เป็นเวลา 30 นาที) ( F ) ผลการทดลอง Western blot แสดงให้เห็นว่า EPOR มีอยู่ในเซลล์ Schwann ของหนู และการแสดงออกของ EPOR ได้รับการควบคุม 24 ชั่วโมงหลังจากได้รับบาดเจ็บที่เส้นประสาท ( G ) ผลลัพธ์ของการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์แสดงให้เห็นว่า EPOR ได้รับการแปลในเซลล์ Schwann ของเส้นประสาท sciatic ของหนู สเกลบาร์: 50 μm ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD ของการทดลองอิสระสามครั้ง (n = 9) ∗ P < 0.05, ∗∗ P < 0.01, ∗∗∗ P < 0.001 (การทดสอบของนักเรียนใน (G) และการวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียวใน (D–F))

Farzaneh Motafeghi และเพื่อนร่วมงานตรวจสอบ ARA290 ในเซลล์ PC12 ที่สัมผัสกับแคดเมียม ความมีชีวิตของเซลล์ได้รับการประเมินโดยการทดสอบ MTT, ความเสียหายของ DNA โดยการทดสอบดาวหาง, เครื่องหมายความเครียดออกซิเดชันโดยการวัดกิจกรรมของ ROS, MDA, GSH, TAC และ SOD และการตายของเซลล์โดยการย้อมสี TUNEL เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่สัมผัสสารแคดเมียม ผู้เขียนรายงานความมีชีวิตของเซลล์ที่สูงขึ้น ความเสียหายของ DNA ลดลง ROS และ MDA ที่ลดลง กิจกรรม GSH, TAC และ SOD ที่สูงขึ้น เซลล์ที่เป็นบวกของ TUNEL น้อยลง และการวัด TNF-alpha, IL-1beta และ IL-6 ที่ต่ำกว่าในเซลล์ที่ได้รับการบำบัดด้วย ARA290[4] การค้นพบเหล่านี้ได้มาจากแบบจำลองเซลล์เพาะเลี้ยง

Guanglei Xu และเพื่อนร่วมงานได้สร้างแบบจำลองเมาส์ความเครียดเล็กน้อยที่คาดเดาไม่ได้เรื้อรัง (CUMS) และความเครียดจากการพ่ายแพ้ทางสังคมเรื้อรัง (CSDS) และเปรียบเทียบ ARA290, ฟลูออกซีทีน และกลุ่มควบคุม ผู้วิจัยตรวจวัดจุดสิ้นสุดด้านพฤติกรรมร่วมกับเลือดส่วนปลาย ไขกระดูก และจำนวนเซลล์ไมอีลอยด์ในเยื่อหุ้มสมอง และการกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลีย ผู้เขียนรายงานความแตกต่างในการวัดพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและความถี่หรือจำนวนของนิวโทรฟิล CD11b+Ly6Ghi และโมโนไซต์ CD11b+Ly6Chi ในกลุ่ม ARA290 ในขณะที่ผลกระทบต่อการวัดเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนปลายถูกอธิบายว่าเป็นส่วนน้อย[5]

รูปที่ 3 การวัดเม็ดเลือดแดงไขกระดูกและเซลล์ไมอีลอยด์ที่รายงานในการศึกษาเมาส์ของ CUMS เปรียบเทียบกลุ่มควบคุม ความเครียด ฟลูออกซีทีน และกลุ่ม ARA290[5]

(A) กลยุทธ์ประตูตัวแทน (B) ความถี่และจำนวนของเซลล์ Ter119+ หรือ CD71+ อีรีทรอยด์ (C) ความถี่และจำนวนของเซลล์ CD45+CD11b+ มัยอีลอยด์ (D) ความถี่และจำนวนของนิวโทรฟิล CD11b+CD11c-Ly6Ghi, โมโนไซต์ CD11b+CD11c-Ly6Chi และเซลล์เดนไดรต์ทั่วไป CD11b+CD11c+ (cDC) ค่าทางสถิติได้รับการรายงานในสิ่งพิมพ์ต้นฉบับ (5)
Alay Nanavati และเพื่อนร่วมงานรายงานการศึกษาการประชุมก่อนหน้านี้ในหนู Fischer 344 × Brown Norwegian เพศผู้อายุ 18 เดือน ที่ได้รับมอบหมายให้เลี้ยง ARA290 หรือกลุ่มน้ำเกลือ การวัดระยะยาวประกอบด้วยน้ำหนักตัว การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ และดัชนีความเปราะบาง ผู้เขียนรายงานความแตกต่างกลุ่มในการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในอัตราการเต้นของหัวใจพื้นฐาน การปรับอัตโนมัติ สัดส่วนการดีดตัวออก น้ำหนักตัว และความเปราะบางตลอดระยะเวลาการศึกษา [6] เนื่องจากรายงานนี้ได้รับการตีพิมพ์เป็นบทคัดย่อของการประชุม รายละเอียดวิธีการและผลลัพธ์ที่มีอยู่จึงมีจำกัดมากกว่าการตีพิมพ์ฉบับเต็มในภายหลัง[2]

Suri Gime และเพื่อนร่วมงานรายงานการศึกษาการประชุมขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับหนู TGAC8+ จำนวน 9 ตัว ที่ได้รับมอบหมายให้กับกลุ่ม ARA290 (n = 5) หรือกลุ่มน้ำเกลือ (n = 4) ติดตามการวัดด้วยคลื่นไฟฟ้าหัวใจของเศษส่วนการดีดออก การทำให้สั้นลงแบบเศษส่วน และปริมาตรของหลอดเลือดสมองเป็นเวลาเจ็ดเดือน ผู้เขียนรายงานปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญแบบกลุ่มตามเวลาสำหรับการวัดค่าซิสโตลิกเหล่านี้ ในขณะที่ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่การตรวจวัดพื้นฐาน ขนาดตัวอย่างขนาดเล็กและรูปแบบเฉพาะบทคัดย่อจะจำกัดปริมาณข้อมูลที่สามารถตีความได้

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การศึกษาที่สรุปไว้ข้างต้นใช้ระบบการทดลองที่แตกต่างกัน รวมถึงเซลล์ PC12 ที่เพาะเลี้ยง แบบจำลองการบาดเจ็บที่เส้นประสาทของหนู แบบจำลองของเมาส์ที่มีความเครียดเรื้อรัง กลุ่มประชากรของหนูที่แก่ชรา และการศึกษาของหนูดัดแปลงพันธุกรรมขนาดเล็ก ผลลัพธ์จากระบบเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้โดยตรง ชนิด สภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อ การสัมผัสการทดลอง ระยะเวลาการศึกษา และการเลือกจุดยุติทั้งหมดอาจมีอิทธิพลต่อการสังเกตที่รายงาน และการค้นพบพรีคลินิกไม่สามารถสร้างความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพทางคลินิกได้ด้วยตัวเอง[2-7]

การตีความเชิงกลไกยังแตกต่างกันไปในการศึกษาที่อ้างถึง โดยทั่วไปจะมีการพูดคุยถึง ARA290 เกี่ยวกับการส่งสัญญาณของตัวรับอีรีโธรปัวอิตินและตัวรับเบต้าทั่วไป (CD131) ในขณะที่การทดลองแต่ละรายการจะตรวจสอบเส้นทางปลายน้ำที่แตกต่างกัน รวมถึงการตอบสนอง NLRP3, NF-kB, ความเครียดออกซิเดชัน, เซลล์อักเสบ และการตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับตัวรับเบต้าทั่วไป[1,3,5,8] การค้นพบเหล่านี้ควรได้รับการตีความภายในแบบจำลองและวิธีการที่ใช้ในแต่ละกรณี การตีพิมพ์แทนที่จะเป็นหลักฐานของกลไกเดียวในเนื้อเยื่อหรือสภาวะทั้งหมด

COCER เปปไทด์จัดหา ARA290 เพื่อเป็นวัสดุการวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับการใช้งานของมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริหาร การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือการใช้งานทางคลินิกอื่นใด การวิจัยที่อธิบายไว้ในหน้านี้สรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ได้แสดงถึงความปลอดภัยทางคลินิกหรือประสิทธิภาพสำหรับวัสดุเปปไทด์ของ COCER

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, และคณะ การกำหนดเป้าหมายตัวรับการซ่อมแซมโดยธรรมชาติเพื่อรักษาโรคปลายประสาทอักเสบ[J] รายงานความเจ็บปวด 2016,1(1):e566.

ดอย:10.1097/pr9.0000000000000566.

(2) Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, และคณะ เปปไทด์ที่ไม่สร้างเม็ดเลือดซึ่งได้มาจากอีริโธรโพอิตินขนาดเล็ก ช่วยลดการอักเสบของหัวใจ ลดการทำงานของหัวใจที่ลดลงตามวัย และยืดอายุขัย [J] พรมแดนด้านเวชศาสตร์หัวใจและหลอดเลือด 2023,9:1096887

ดอย:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, และคณะ ARA290 ซึ่งเป็นอีกทางเลือกหนึ่งของ erythropoietin ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ NLRP3 inflammasome ในเซลล์ Schwann หลังจากได้รับบาดเจ็บที่เส้นประสาท sciatic [J] วารสารเภสัชวิทยายุโรป, 2025,997:177610.

ดอย:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

(4) Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. กลไกของ ARA290 ในการต่อต้านพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากแคดเมียมในเซลล์ PC12[J] การวิจัยพิษวิทยา, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/ทอกซ์เรส/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L และคณะ Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 ช่วยแก้ไขพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้าและการอักเสบที่เกิดจากความเครียดเรื้อรังในหนูเมาส์[J] พรมแดนทางเภสัชวิทยา 2022,13:896601

ดอย:10.3389/fphar.2022.896601.

(6) Nanavati A, Moen J, Axsom J, และคณะ ARA290 เป็นเปปไทด์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดขนาดเล็กที่ได้มาจากอีริโธรโพอิติน ช่วยยืดอายุสุขภาพ และลดความเสื่อมถอยที่เกี่ยวข้องกับอายุในโครงสร้างและการทำงานของหัวใจ[J] วารสาร FASEB, 2018,32(S1):lb288

ดอย:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I และคณะ บทคัดย่อ Mo112: ARA290 ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของเปปไทด์อีริโทรพอยอิตินที่ไม่ใช่เม็ดเลือดแดงขนาดเล็ก ช่วยแก้ไขความเสื่อมของการทำงานของหัวใจในแบบจำลองความเครียดหัวใจเรื้อรัง[J] การวิจัยการไหลเวียน, 2024,135(Suppl 1): AMo112.

ดอย:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

(8) Wang RL, Yang ZH, Huang YY และคณะ เปปไทด์ ARA290 ที่ได้มาจากอีริโธรโพอิตินเป็นสื่อกลางในการปกป้องเนื้อเยื่อสมองผ่านตัวรับเบต้าทั่วไปในหนูที่เป็นโรคหลอดเลือดสมองตีบ[J] ประสาทวิทยาและการบำบัดของระบบประสาทส่วนกลาง 2024,30(3):e14676

ดอย:10.1111/cns.14676.

[9] ผับเคม. ซิบิเนไทด์ PubChem CID 91810664 ศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้