ARA-290 16 mg

▎ ARA-290 tuzilishi

▎ ARA-290 tadqiqoti

Molekulyar fon

ARA290 (shuningdek, Cibinetide nomi bilan ham tanilgan) eritropoetinning spiral B sirt mintaqasidan ishlab chiqilgan sintetik 11-aminokislota peptididir. PubChem ketma-ketlikni pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) sifatida qayd etadi, molekulyar formulasi C51H84N16O21 va molekulyar og'irligi 1257,3 g/mol.[1,9]

Tadqiqotning borishi
Nolan M. Winicki va uning hamkasblari Fischer 344 × Brown Norvegiya kalamushlarining bo'ylama (n = 48) va kesma (n = 144) kogortalarini birlashtirgan 15 oylik hayvonlarni o'rganishdi. Tadqiqot loyihasiga ekokardiyografiya, quyruq arteriya qon bosimi o'lchovlari, tana vazni, zaiflik reytingi, to'qimalarning yallig'lanish belgilari, chap qorincha remodelatsiyasi, izolyatsiya qilingan kardiyomiyosit o'lchovlari va omon qolish tahlillari kiritilgan. Mualliflar vaqt o'tishi bilan yurak yallig'lanish belgilari, kardiomiotsitlar autofagiyasi va lipofussin to'planishi, mitoxondriyal o'tkazuvchanlik-o'tish javoblari, qon bosimi, chap qorincha ejeksiyon fraktsiyasi, tana vazni va qarish modeli sharoitida zaiflik ko'rsatkichlari bo'yicha guruh farqlari haqida xabar berishdi [2].

1-rasm. ARA290 bo'ylama qarish tadqiqotida ekokardiyografik o'lchovlar, jumladan, chap qorincha hajmi, ejeksiyon fraktsiyasi, orqa devor qalinlashishi va interventrikulyar-septum qalinlashishi.[2]

95% ishonch oraliqlari (kulrang) bilan lyoss silliq egri chiziqlari (Qizil = Tuzli, Moviy = ARA290) yoshga bog'liq o'zgarishlarni tasvirlaydi chap qorincha hajmi (A), ejeksiyon fraktsiyasi (B), orqa devor qalinlashuvi foizi (C) va interventrikulyar septum qalinlashuv foizi (D). Mualliflar tomonidan bildirilgan statistik ahamiyatga ega bo'lgan guruh bo'yicha o'zaro ta'sirlar ko'rsatilgan (* P <0,05).[2]

Guixian Liu va uning hamkasblari 86 ta eksperimental kalamushlar yordamida kalamush siyatik asab ezilgan shikastlanish modelini yaratdilar va normal, shikastlanish, EPO va ARA290 tadqiqot guruhlarini solishtirdilar. Yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi, NLRP3 yallig'lanish faollashuvi, NF-kB fosforillanishi va reaktiv kislorod turlarini tekshirish uchun nerv to'qimalari va Schwann-hujayra tajribalari ishlatilgan. Mualliflar EPO va ARA290 guruhlaridagi Schwann hujayralarida NLRP3 yallig'lanish faollashuvining kamayganligi haqida xabar berishdi va bu kuzatuvlarni tasvirlangan eksperimental sharoitlarda past NF-kB fosforillanishi va reaktiv kislorod turlari bilan bog'lashdi.[3]

2-rasm. Liu va boshqalar [3] tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda Schwann hujayralari va kalamush siyatik asabida baholangan EPOR ifodasi va lokalizatsiyasi.

(A) Nazorat guruhidagi kalamushlarning siyatik nervlari atigi 1 daqiqa davomida ochildi va jarohatlar guruhining siyatik nervlari 1 daqiqa davomida to'g'ri burchakli forseps bilan siqildi. (B) Shikastlangan guruh va nazorat guruhida kalamush siyatik nervining chap va o'ng panjalarini solishtirish. (C) Oddiy va shikastlangan nervlarning HE bo'yalishi. O'lchov paneli: 100 mkm. (D) Immunofluoresans bo'yash natijalari asab shikastlanishidan keyin makrofaglar va Shvann hujayralarining infiltratsiyasini ko'rsatadi. (E) EPOR RSC96 hujayralarida mavjud edi va EPOR ifoda darajalari LPS (24 soat davomida 1 mkg / ml) va ATP (30 daqiqa davomida 5 nM) bilan stimulyatsiya qilinganidan keyin ortdi. (F) Western blot eksperimenti natijalari shuni ko'rsatdiki, EPOR kalamush Shvann hujayrasida mavjud va EPOR ifodasi asab shikastlanishidan 24 soat o'tgach yuqori tartibga solingan. (G) Immunofloresan bo'yash natijalari shuni ko'rsatdiki, EPOR kalamush siyatik nervining Schwann hujayralarida lokalizatsiya qilingan. O'lchov paneli: 50 mkm. Ma'lumotlar uchta mustaqil tajribaning o'rtacha ± SD sifatida ifodalanadi. (n = 9) ∗ P <0,05, ∗∗ P <0,01, ∗∗∗ P <0,001 (Talabaning t-testi (G) va bir tomonlama ANOVA (D–F)).

Farzaneh Motafegi va uning hamkasblari kadmiy ta'siriga uchragan PC12 hujayralarida ARA290 ni tekshirdilar. Hujayra hayotiyligi MTT tahlili, kometa tahlili bilan DNKning shikastlanishi, ROS, MDA, GSH, TAC va SOD faolligini o'lchash orqali oksidlanish-stress belgilari va TUNEL bo'yash orqali apoptoz bilan baholandi. Kadmiy ta'siri ostida bo'lgan nazorat bilan solishtirganda, mualliflar ARA290 bilan ishlov berilgan hujayralardagi yuqori hujayra hayotiyligi, DNKning past shikastlanishi, past ROS va MDA, yuqori GSH, TAC va SOD faolligi, TUNEL-musbat hujayralar va TNF-alfa, IL-1beta va IL-6 o'lchovlarining pastligi haqida xabar berishdi [4]. Ushbu topilmalar madaniyatli hujayra modelida olingan.

Guanglei Xu va uning hamkasblari surunkali oldindan aytib bo'lmaydigan engil stress (CUMS) va surunkali ijtimoiy mag'lubiyat stressi (CSDS) sichqoncha modellarini yaratdilar va ARA290, fluoksetin va nazorat guruhlarini taqqosladilar. Tadqiqotchilar xatti-harakatlarning so'nggi nuqtalarini periferik qon, suyak iligi va meningeal miyeloid-hujayra populyatsiyalari va mikroglial faollashuv bilan birga o'lchadilar. Mualliflar stress bilan bog'liq xulq-atvor o'lchovlari va CD11b + Ly6Ghi neytrofillari va CD11b + Ly6Chi monotsitlarining chastotalari yoki sonidagi farqlarni ARA290 guruhlarida xabar qilishgan, periferik qizil qon tanachalari o'lchovlariga ta'sir esa marginal deb ta'riflangan.[5]

3-rasm. Nazorat, stress, fluoksetin va ARA290 guruhlarini solishtirgan CUMS sichqoncha tadqiqotida bildirilgan suyak iligi eritroid va miyeloid hujayra o'lchovlari.[5]

(A) Vakillarni o'tkazish strategiyasi. (B) Ter119+ yoki CD71+ eritroid hujayralarining chastotasi va soni. (C) CD45+CD11b+ miyeloid hujayralarining chastotasi va soni. (D) CD11b+CD11c-Ly6Ghi neytrofillar, CD11b+CD11c-Ly6Chi monositlari va CD11b+CD11c+ anʼanaviy dendritik hujayralar (cDCs) chastotasi va soni. Statistik qiymatlar manba nashrida keltirilgan.[5]
Alay Nanavati va uning hamkasblari ARA290 yoki tuzli guruhlarga tayinlangan 18 oylik Fisher 344 × Jigarrang Norvegiya kalamushlarida oldingi konferentsiya tadqiqoti haqida xabar berishdi. Uzunlamasına o'lchovlar tana vazni, ekokardiyografi, elektrokardiografiya va zaiflik indeksini o'z ichiga oladi. Mualliflar tadqiqot davrida bazal yurak tezligi, vegetativ modulyatsiya, ejeksiyon fraktsiyasi, tana vazni va zaiflik o'lchovlaridagi yoshga bog'liq o'zgarishlardagi guruh farqlarini xabar qildilar.[6] Ushbu ma'ruza konferentsiya tezislari sifatida chop etilganligi sababli, mavjud uslubiy va natijalar tafsilotlari keyingi to'liq metrajli nashrga qaraganda ancha cheklangan.[2]

Suri Gime va uning hamkasblari ARA290 guruhiga (n = 5) yoki sho'rlangan guruhga (n = 4) tayinlangan to'qqiz TGAC8+ sichqonlari ishtirokidagi kichik konferentsiya tadqiqoti haqida xabar berishdi. Ejeksiyon fraktsiyasi, fraksiyonel qisqarish va insult hajmining ekokardiyografik o'lchovlari etti oy davomida kuzatildi. Mualliflar ushbu sistolik o'lchovlar uchun muhim guruh-vaqt o'zaro ta'sirlari haqida xabar berishdi, shu bilan birga boshlang'ich bosqichda guruhlar o'rtasida sezilarli farqlar mavjud emas edi [7]. Kichik namuna hajmi va faqat mavhum format talqin qilish uchun mavjud bo'lgan ma'lumotlar miqdorini cheklaydi.

Tadqiqot cheklovlari

Yuqorida umumlashtirilgan tadqiqotlarda turli xil eksperimental tizimlar, jumladan, madaniyatli PC12 hujayralari, kalamush nervlarining shikastlanishi modellari, surunkali stressli sichqoncha modellari, qarigan kalamush kogortalari va kichik transgen sichqoncha tadqiqoti qo'llaniladi. Ushbu tizimlarning natijalarini to'g'ridan-to'g'ri almashtirib bo'lmaydi. Turlar, to'qimalar muhiti, eksperimental ta'sir qilish, o'rganish davomiyligi va yakuniy nuqtani tanlash - barchasi kuzatuvlarga ta'sir qilishi mumkin va klinikadan oldingi topilmalar o'z-o'zidan klinik xavfsizlik yoki samaradorlikni aniqlay olmaydi.[2-7]

Mexanistik talqin ham keltirilgan tadqiqotlar orasida farq qiladi. ARA290 odatda eritropoetin-retseptorlari va beta-umumiy-retseptorlari (CD131) signalizatsiyasi bilan bog'liq holda muhokama qilinadi, individual tajribalar NLRP3, NF-kB, oksidlanish-stress, yallig'lanish hujayralari va beta-umumiy retseptorlarni o'z ichiga olgan turli xil quyi oqim yo'llarini tekshiradi. barcha to'qimalar yoki sharoitlarda yagona mexanizmning dalili sifatida emas, balki har bir nashrda qo'llaniladigan model va usullar doirasida talqin qilinishi kerak.

COCER Peptidlari ARA290 ni faqat laboratoriya tadqiqot materiali sifatida taqdim etadi. U inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish, boshqarish, tashxis qo'yish, davolash, oldini olish yoki boshqa klinik qo'llash uchun mo'ljallanmagan. Ushbu sahifada tasvirlangan tadqiqot uchinchi tomon nashrlarida e'lon qilingan topilmalarni umumlashtiradi va hech qanday COCER Peptid materiallari uchun klinik xavfsizlik yoki samaradorlik bayonotini bildirmaydi.

▎ Tegishli iqtiboslar

Ma'lumotnomalar

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M va boshqalar. Neyropatiyani davolash uchun tug'ma ta'mirlash retseptoriga yo'naltirish [J]. PAIN hisobotlari, 2016,1(1):e566.

DOI: 10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH va boshqalar. Kichik eritropoetindan olingan gematopoetik bo'lmagan peptid yurak yallig'lanishini kamaytiradi, yurak faoliyatining yoshga bog'liq pasayishini susaytiradi va sog'lig'ini uzaytiradi [J]. Yurak-qon tomir tibbiyotidagi chegaralar, 2023,9:1096887.

DOI: 10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li V, Jiang S va boshqalar. ARA290, eritropoetinning muqobilligi, siyatik asab shikastlanishidan keyin shvan hujayralarida NLRP3 yallig'lanishining faollashuvini inhibe qiladi [J]. Yevropa farmakologiya jurnali, 2025,997:177610.

DOI: 10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghasemi Barghi N. PC12 hujayralarida kadmiy tomonidan qo'zg'atilgan neyrotoksiklikka qarshi kurashishda ARA290 mexanizmlari [J]. Toksikologiya tadqiqotlari, 2025,14(1):tfaf023.

DOI: 10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L va boshqalar. Noneritropoetik eritropoetin mimetik peptid ARA290 sichqonlarda surunkali stressdan kelib chiqqan depressiyaga o'xshash xatti-harakatlar va yallig'lanishni yaxshilaydi [J]. Farmakologiyadagi chegaralar, 2022,13:896601.

DOI: 10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J va boshqalar. ARA290, eritropoetindan olingan kichik gematopoetik bo'lmagan peptid, sog'lig'ini uzaytiradi va yurakning tuzilishi va funktsiyasidagi yoshga bog'liq pasayishlarni susaytiradi[J]. FASEB jurnali, 2018,32(S1):lb288.

DOI: 10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I va boshqalar. Xulosa Mo112: ARA290, eritropoetik bo'lmagan kichik peptidli eritropoetin hosilasi, surunkali yurak stress modelida yurak faoliyatining yomonlashuvini yaxshilaydi [J]. Sirkulyatsiya tadqiqoti, 2024,135 (1-qo'shimcha): AMo112.

DOI: 10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Vang RL, Yang ZH, Huang YY va boshqalar. Eritropoetindan olingan peptid ARA290 miya ishemik insultli sichqonlarda beta-umumiy retseptor orqali miya to'qimasini himoya qilishda vositachilik qiladi [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI: 10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetid. PubChem CID 91810664. Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi.

USHBU SAYTDA BERILGAN BARCHA MAHSULOTLAR, MAQOLALAR, TEXNIK MATERIALLAR, MAHSULOT TA'RIFI VA BOSHQA MA'LUMOTLAR FAQAT QONUNIY LABORATORIYa TADQIQOTLARI, AXBOROT VA MA'LUMOTLAR UCHUN MO'LLANGAN.

Cocer Peptidlari tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro va laboratoriya tadqiqotlari uchun mo'ljallangan va inson yoki veterinariya, inson iste'moli, klinik foydalanish, diagnostik foydalanish, terapevtik foydalanish, aralashmalar, o'z-o'zini boshqarish, in'ektsiya yoki odamlar yoki hayvonlarga boshqa har qanday yuborish uchun mo'ljallanmagan. Ushbu mahsulotlar har qanday kasallik yoki tibbiy holatni tashxislash, davolash, davolash, yumshatish yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan, shuningdek, inson yoki hayvon tanasining tuzilishi yoki funktsiyasiga ta'sir qilish uchun mo'ljallanmagan. Aksi aniq ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish uchun baholanmagan yoki tasdiqlanmagan. Nashr qilingan tadqiqotlar, biokimyoviy yo'llar, molekulyar mexanizmlar yoki eksperimental topilmalarga havolalar faqat ilmiy muhokama va tadqiqot maqsadlari uchun taqdim etiladi va tibbiy maslahat, terapevtik da'volar, dozalash bo'yicha ko'rsatma yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tashkil etmaydi. Xaridorlar barcha mahsulotlarning amaldagi qonunlar, qoidalar, institutsional talablar va laboratoriya xavfsizligi standartlariga muvofiq sotib olinishi, ishlov berilishi, saqlanishi, ishlatilishi va yo'q qilinishini ta'minlash uchun faqat javobgardir.