سيماكس 10مجم

▎ هيكل سيماكس

▎ أبحاث سيماكس

ما هو سيماكس؟

سيماكس هو مركب الببتيد الاصطناعي وينتمي إلى نوع منشط للذهن. مكونه الرئيسي هو نظير لهرمون إفراز الثيروتروبين (TRH)، مع أحماض أمينية أخرى (مثل الفالين والليوسين). يمكن لـ Semax تحسين الوظائف الإدراكية عن طريق تنظيم الناقلات العصبية (مثل الدوبامين والنورإبينفرين) في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك تعزيز الذاكرة وتحسين الانتباه والقدرة على التعلم.

ما هي الخلفية البحثية ل سيماكس؟

التطوير على أساس أجزاء ACTH: 

يتكون Semax من جزء ACTH (4 - 7) وثلاثي الببتيد Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH، وهو الهرمون الموجه لقشر الكظر، هو هرمون تفرزه الغدة النخامية الأمامية ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم وظيفة قشرة الغدة الكظرية. قام الباحثون بتحليل بنية ACTH، واستخرجوا جزءًا محددًا (4 - 7) منه، ودمجوه مع ثلاثي الببتيد PGP لتركيب Semax. تمكن طريقة التوليف هذه Semax من الاحتفاظ بجزء من نشاط ACTH ولها أيضًا خصائص بيولوجية فريدة ^[1].

استكشاف علاج الصرع: 

الصرع هو اضطراب في وظائف المخ يتميز بإزالة الاستقطاب غير الطبيعي للخلايا العصبية. النوبات هي أحد الأعراض الرئيسية للصرع، وعادة ما تكون ناجمة عن إصابة الدماغ. على الرغم من أن الأدوية الحالية لعلاج الصرع لها تأثيرات معينة، إلا أن لها أيضًا بعض الآثار الصحية السلبية. وفي هذه الحالة، بدأ الباحثون بالبحث عن طرق علاجية جديدة. بصفته ببتيدًا عصبيًا، يعمل ببتيد سيماكس مباشرة على الجهاز العصبي المركزي وليس له أي نشاط هرموني، لذلك لن يسبب آثارًا صحية سلبية. وهذا يوفر إمكانيات جديدة لعلاج الصرع ^[2].

علاج السكتة الدماغية: 

السكتة الدماغية الإقفارية هي مرض خطير، ونظرًا لارتفاع معدل الإصابة بها وارتفاع معدل الإعاقة، فقد كانت دائمًا محورًا للبحث الطبي. يتم استخدام ببتيد سيماكس، نظرًا لتأثيراته الوقائية العصبية والمناعية، في علاج السكتة الدماغية. أظهرت الدراسات أن سيماكس يمكن أن يمنع التعبير عن الجينات الالتهابية وينشط التعبير عن جينات الناقل العصبي، وبالتالي يمارس تأثيرات وقائية عصبية على مستويات النسخ والبروتين ^{[3، 4]}.

اتجاه جديد لعلاج الاكتئاب: 

تُستخدم مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) بشكل شائع لعلاج الاكتئاب أثناء الحمل، ولكن يمكن أن تعبر مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية المشيمة وقد تؤثر على نضوج دماغ الجنين. باعتباره نظيرًا اصطناعيًا لـ ACTH (4-10)، فإن Semax له أنشطة واضحة منشط للذهن وواقية للأعصاب. وقد وجدت الأبحاث أن سيماكس يمكن أن يقلل من التغيرات السلوكية والكيميائية العصبية في الفئران الناجمة عن التعرض المبكر للفلوفوكسامين، مما يوفر فكرة جديدة لعلاج الاكتئاب ^[5].

مزايا المواد الببتيدية: 

سيماكس هي مادة ببتيدية اصطناعية ذات آلية عمل فريدة. يمكن أن يعمل مباشرة على الجهاز العصبي المركزي، ويصنع بعض البروتينات في الدماغ، ويمارس تأثيرات مضادة للأكسدة. على سبيل المثال، في نموذج الفئران المصابة بالصرع، يمكن لببتيد سيماكس تقليل مستوى MDA وتوليف ثلاثة بروتينات لم يتم تصنيعها في الفئران المصابة بالصرع ^[2].

باعتباره الببتيد التنظيمي، يمكن إرجاع تاريخ البحث الخاص بـ Semax إلى زمن طويل. أظهرت الدراسات أن سيماكس له آفاق تطبيقية في اضطرابات الذاكرة، وانخفاض كفاءة العمل العقلي، ومتلازمة ما بعد كوفيد، بالإضافة إلى الأمراض الجسدية والأمراض النفسية الجسدية ^[6].

تحليل التغيرات في مستوى بروتينات pJNK وpCREB أثناء علاج نقص التروية وSemax في الهياكل تحت القشرية والقشرة الأمامية الجدارية للفئران عند 24 ساعة بعد tMCAO.

المصدر:مجلات ^[4]

كيف تؤثر آلية عمل سيماكس في علاج الصرع على وظائف المخ تحديداً؟

تأثير مضاد للأكسدة

سيماكس له خصائص مضادة للأكسدة. يؤدي الصرع عادةً إلى زيادة الإجهاد التأكسدي في الدماغ، ويمكن أن يقلل سيماكس من الضرر الذي يلحق بالدماغ الناجم عن الإجهاد التأكسدي. سيؤدي الإجهاد التأكسدي إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية المفرطة، مثل المالونديالدهيد (MDA). وقد أظهرت الدراسات أن سيماكس يمكن أن يقلل من مستوى MDA في أدمغة الفئران المصابة بالصرع بنسبة تصل إلى 40.46% ^[2] . عن طريق خفض مستوى MDA، يمكن لـ Semax أن يخفف من أضرار الإجهاد التأكسدي للخلايا العصبية، وبالتالي حماية وظائف المخ.

تخليق بروتينات الدماغ

يستطيع سيماكس تصنيع بعض البروتينات في الدماغ. في دراسة الفئران المصابة بالصرع، بعد العلاج بعقار سيماكس، تم تصنيع ثلاثة بروتينات لم يتم تصنيعها في الفئران المصابة بالصرع. الأوزان الجزيئية لهذه البروتينات هي 93.54 كيلو دالتون، 66.76 كيلو دالتون، و59.66 كيلو دالتون ^[2] . يمكنهم لعب أدوار مهمة في الحفاظ على الوظيفة الطبيعية للدماغ وإصلاح الخلايا العصبية التالفة.

التأثير على شبكة الخلايا العصبية في الدماغ

من خلال دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة (حالة الراحة FMRI)، وجد أن سيماكس له تأثير على شبكة الخلايا العصبية في الدماغ. في دراسة المتطوعين الأصحاء، مقارنة بالمجموعة الضابطة، تم اكتشاف حجم أكبر من المكون الفرعي للقشرة الأمامية المتوسطة (القشرة الأمامية المتوسطة) لشبكة الوضع الافتراضي في مجموعة سيماكس ^[7] . يشير هذا إلى أن سيماكس قد يحسن وظائف المخ عن طريق تنظيم اتصالات وأنشطة شبكة الخلايا العصبية في الدماغ.

عندما تم حقن سيماكس يوميًا في الفئران المعرضة للنوبات السمعية من اليوم السابع إلى اليوم الحادي عشر من الحياة، وجد أن نمط النوبات السمعية لدى الفئران تغير عندما كان عمرها شهرًا واحدًا، ويمكن لكلا العقارين تعزيز تكوين الخلايا العصبية في التلفيف المسنن الحصين. قد يكون تكوين الخلايا العصبية مرتبطًا بوظائف التعلم والذاكرة والإصلاح في الدماغ، وقد يعمل سيماكس على تحسين وظائف المخ عن طريق تعزيز تكوين الخلايا العصبية.

عندما تم حقن سيماكس في خمس سلالات من الفئران الفطرية لحديثي الولادة (من اليوم الثاني إلى اليوم السابع من العمر)، فقد أدى ذلك إلى تقليل قابلية التعرض للتشنجات بشكل ملحوظ فقط في الفئران DBA / 2J البالغة من العمر شهرًا واحدًا ^[8] . يشير هذا أيضًا إلى أن سيماكس قد يؤثر على وظائف المخ من خلال بعض الآليات ويقلل من التعرض للصرع.

قلة النشاط الهرموني

سيماكس هو ببتيد عصبي يعمل مباشرة على الجهاز العصبي المركزي وليس له نشاط هرموني، لذلك لن يسبب آثارًا صحية سلبية (Puspita R، 2018). وهذا يمنح سيماكس مزايا معينة في علاج الصرع، وتجنب الآثار الجانبية المحتملة للأدوية التقليدية المضادة للصرع.

ما هي الآلية المحددة التي ينظم بها سيماكس وظيفة المناعة؟

تعزيز مسارات الإشارات المتعلقة بالاستجابة المناعية: 

يمكن لـ Semax تعزيز مسار إشارات عرض المستضد. يعد عرض المستضد عملية أساسية للجهاز المناعي للتعرف على المستضدات الأجنبية ومعالجتها. من خلال تعزيز مسار الإشارات هذا، يمكن لـ Semax تعزيز التعرف على الجهاز المناعي واستجابته للمواد الغريبة مثل مسببات الأمراض ^[1] . بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Semax أيضًا تعزيز تأثير نقص التروية على مسار إشارات الإنترفيرون. يلعب الإنترفيرون دورًا تنظيميًا مهمًا في الاستجابة المناعية، بما في ذلك مضادات الفيروسات ومضادات الأورام وتنظيم نشاط الخلايا المناعية. يساعد تقوية مسار إشارات الإنترفيرون بواسطة سيماكس على تحسين النشاط العام لجهاز المناعة ^[1].

التأثير على عملية تخليق الغلوبولين المناعي: 

يزيد Semax بشكل كبير من التعبير عن الجينات التي تشفر السلاسل الثقيلة من الغلوبولين المناعي. تلعب الجلوبولينات المناعية دورًا رئيسيًا في المناعة الخلطية ويمكن أن ترتبط على وجه التحديد بالمستضدات، وبالتالي القضاء على المواد الغريبة مثل مسببات الأمراض. يعزز سيماكس تخليق الغلوبولين المناعي، مما يساعد على تعزيز وظيفة المناعة الخلطية في الجسم ^[1].

تنظيم نشاط الخلايا المناعية: 

سيماكس له تأثير كبير على الجينات التي تشفر السيتوكينات، واستجابات الإجهاد، وبروتينات الريبوسوم. تلعب السيتوكينات دورًا مهمًا في تعديل المناعة ويمكنها تنظيم تكاثر الخلايا المناعية وتمايزها ونشاطها. ينظم سيماكس نشاط الخلايا المناعية من خلال التأثير على التعبير عن هذه الجينات، وبالتالي تنظيم وظيفة المناعة ^[1].

ما هي تطبيقات Seamx؟

علاج الصرع

التأثير على الخلايا العصبية: 

الصرع هو اضطراب في وظائف المخ يتميز بإزالة الاستقطاب غير الطبيعي للخلايا العصبية. ببتيد سيماكس هو ببتيد عصبي يعمل مباشرة على الجهاز العصبي المركزي ولا يحتوي على نشاط هرموني، لذلك لن يكون له تأثير سلبي على الصحة. يمكن أن يقلل سيماكس من مستوى MDA في أدمغة الفئران المصابة بالصرع. MDA هو مؤشر على بيروكسيد الدهون، وترتبط المستويات العالية من MDA بالإجهاد التأكسدي وتلف الخلايا. يمكن أن يقلل سيماكس مستوى MDA في أدمغة الفئران المصابة بالصرع بنسبة تصل إلى 40.46% ^[9].

تخليق البروتينات: 

يستطيع سيماكس أيضًا تصنيع بعض البروتينات في أدمغة الفئران المصابة بالصرع. وجدت الدراسات أن سيماكس يمكنه تصنيع ثلاثة بروتينات لم يتم تصنيعها في الأصل في أدمغة الجرذان المصابة بالصرع، والأوزان الجزيئية لهذه البروتينات هي 93.54 كيلو دالتون، 66.76 كيلو دالتون، و59.66 كيلو دالتون على التوالي ^[9].

علاج السكتة الدماغية

تعزيز النسخ العصبي: 

ببتيد سيماكس (MET-GLU - حمض أميني - فينيل ألانين - برولين - جلايسين - برولين) هو مشتق اصطناعي من الميلانوكورتين يستخدم لعلاج السكتة الدماغية. أظهرت الدراسات أن سيماكس يمكنه تعزيز نسخ البروتينات العصبية ومستقبلاتها وتعديل التعبير عن الجينات المشاركة في الاستجابة المناعية. يُظهر تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) للجينوم الكامل أنه في نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط العابر (tMCAO) في الفئران، يمنع Semax التعبير عن الجينات الالتهابية وينشط التعبير عن جينات الناقل العصبي ^[4].

تنظيم التعبير عن البروتينات الرئيسية: 

بعد 24 ساعة من tMCAO، لوحظ زيادة في تنظيم CREB النشط في الهياكل تحت القشرية، بما في ذلك تركيز الإصابة الإقفارية؛ تم تنظيم MMP - 9 و c - fos في القشرة الأمامية الجدارية المجاورة؛ تحت تأثير Semax، تم أيضًا تنظيم JNK النشط في هذين النسيجين. قد يساهم تثبيط واستعادة التنشيط في عمليات الالتهاب وموت الخلايا في التأثير الوقائي العصبي لـ Semax على مستويات النسخ والبروتين ^[4].

تخفيف التوتر الحاد

تقليل الألم: 

في نموذج الإجهاد الحاد، يكون لـ Semax تأثير معين على سلوك الفئران وحساسيتها للألم. في نماذج الإجهاد المتقطع لصدمة القدم التي لا مفر منها ونماذج الإجهاد القسري للسباحة في الماء البارد، يمكن لكل من Semax ومضاد مستقبلات المواد الأفيونية النالوكسون أن يخفف من التسكين الناجم عن الإجهاد (SIA) في نموذج الإجهاد الذي لا مفر منه لصدمة القدم، ولكن لا يؤثر على عتبة الألم في نموذج الإجهاد القسري للسباحة في الماء البارد ^[10].

لا يوجد تأثير على التغيرات السلوكية: 

لا يؤثر كل من سيماكس والنالوكسون على سلوك الفئران في نماذج الإجهاد الحاد المذكورة أعلاه ^[10].

تحسين الذاكرة والانتباه: 

يمكن أن يحفز سيماكس الذاكرة العاملة وانتباه حيوانات التجارب والبشر، ويزيد من مقاومة نقص الأكسجة، ويحسن الدورة الدموية الدماغية. يعمل Semax على تحسين الذاكرة وانتباه الأشخاص الأصحاء بشكل كبير في ظل ظروف النشاط القاسية. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام سيماكس حاليًا بنجاح لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض مختلفة في الجهاز العصبي المركزي. في معظم الحالات، يُظهر هذا الببتيد تأثيرات إيجابية دون إحداث آثار جانبية سلبية أو مضاعفات مرتبطة بالإعطاء ^[11].

في الختام، باعتباره مركب ببتيد صناعي، يُظهر سيماكس تأثيرات علاجية كبيرة في مجالات الصرع والسكتة الدماغية والإجهاد الحاد والضعف الإدراكي من خلال آليات متعددة مثل تنظيم التعبير عن البروتينات العصبية (مثل BDNF) ومستقبلاتها (TrkB)، وتثبيط الاستجابة الالتهابية، ومقاومة الإجهاد التأكسدي، والتعديل المناعي. ويمكنه أيضًا تحسين تعافي وظيفة الأعصاب، وتقليل تلف الدماغ، وتعزيز الذاكرة والانتباه.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

سوداركينا أو واي باحثة تابعة للمركز القومي للبحوث – معهد كورشاتوف والأكاديمية الروسية للعلوم. تشمل اهتماماتها البحثية العديد من التخصصات العلمية، بما في ذلك الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، وعلم الوراثة والوراثة، والكيمياء. لقد قدمت مساهمات كبيرة في مجالات التكنولوجيا الحيوية والتربية الجزيئية وأمراض النبات الجزيئية. يتضمن عملها دراسة الآليات الجينية، والتفاعلات الجزيئية، والعمليات الكيميائية الحيوية التي تدعم الظواهر البيولوجية المختلفة. وتهدف من خلال أبحاثها إلى تعزيز فهمنا لهذه الأنظمة المعقدة وتطوير حلول مبتكرة للتطبيقات العملية في الزراعة والطب وغيرها من الصناعات. تم إدراج Sudarkina OY في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] ميدفيديفا إي في، دميتريفا في جي، ليمبورسكا إس إيه، وآخرون. سيماكس، وهو نظير ACTH (4-7)، ينظم التعبير عن جينات الاستجابة المناعية أثناء إصابة الدماغ الإقفارية في الجرذان [J]. علم الوراثة الجزيئية وعلم الجينوم، 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] بوسبيتا آر، براتاماستوتي د، سافيتري أ، وآخرون. فعالية علاج سيماكس الببتيد تجاه مستوى MDA وملف البروتين في فئران الصرع (Rattus norvegicus)، 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] ديرجونوفا إل في، ديميترييفا في جي، فيليبنكوف آي بي، وآخرون. يعمل دواء الببتيد ACTH(4-7)PGP (Semax) على تثبيط نصوص mRNA التي تشفر وسطاء الالتهاب الناجم عن نقص التروية العكسي في دماغ الفئران [J]. البيولوجيا الجزيئية، 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] سوداركينا أو واي، فيليبينكوف آي بي، ستافشانسكي في في، وآخرون. يؤكد الملف التعريفي لبروتين الدماغ على التأثير الوقائي للببتيد ACTH(4-7)PGP (Semax) في نموذج الجرذ لإعادة ضخ نقص التروية الدماغية [J]. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 2021،22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] جلازوفا نيويورك، مانشينكو دي إم، فولودينا إم إيه، وآخرون. سيماكس، نظير ACTH (4-10) الاصطناعي، يخفف من التغيرات السلوكية والكيميائية العصبية بعد التعرض للفلوفوكسامين في وقت مبكر من الحياة في الفئران البيضاء [J]. نيوروببتيدات، 2021،86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Semax-applicationاحتمال (رسالة عامة مختصرة).[J]. الطب السريري وعلم الصيدلة، 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] ليبيديفا إس، بانيكراتوفا واي آر، سوكولوف أوي، وآخرون. تأثيرات Semax على شبكة الوضع الافتراضي للدماغ [J]. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 2018،165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] بويارشينوفا أو إس، بيريبيلكينا أو في، ماركينا إن في، وآخرون. الصرع السمعي في الفئران الصغيرة من سلالات مختلفة بعد علاج سيماكس الوليدي [J]. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 2008،146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] بوسبيتا ر. سيماكس لعلاج الصرع [م]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] جلازوفا نيويورك، مانشينكو دي إم، فيلينسكي دي إيه، وآخرون. آثار Semax في نماذج الفئران للإجهاد الحاد [J]. مجلة الكيمياء الحيوية وعلم وظائف الأعضاء التطورية، 2023،59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] أشمارين آي بي، نيزافيباتكو في إن، مياسويدوف إن إف، وآخرون. التناظرية منشط الذهن من قشر الكظر 4-10-سيماكس (تجربة التصميم والتحقيق على مدى 15 عاما) [J]. جورنال فيشي نيرفنوي دياتيلنوستي إيميني آي بي بافلوفا، 1997،47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.