Семакс 10 мг

▎ Semax құрылымы

▎ Semax Research

Semax дегеніміз не?

Semax синтетикалық пептидті қосылыс болып табылады және ноотропты түрге жатады. Оның негізгі құрамдас бөлігі басқа амин қышқылдарымен (мысалы, валин және лейцин) біріктірілген тиротропин-рилизинг гормонының (TRH) аналогы болып табылады. Semax орталық жүйке жүйесіндегі нейротрансмиттерлерді (мысалы, допамин және норадреналин) реттеу арқылы когнитивті функцияларды жақсарта алады, соның ішінде есте сақтауды жақсарту, зейінді жақсарту және оқу қабілетін арттыру.

Semax зерттеуінің негізі қандай?

ACTH фрагменттеріне негізделген даму: 

Semax ACTH (4 - 7) фрагментінен және Pro - Gly - Pro (PGP) трипептидінен тұрады. АКТГ, атап айтқанда адренокортикотропты гормон, гипофиздің алдыңғы бөлігінен бөлінетін гормон және бүйрек үсті безінің қыртысының қызметін реттеуде маңызды рөл атқарады. Зерттеушілер ACTH құрылымын талдап, одан белгілі бір фрагментті (4 - 7) бөліп алып, оны Semax синтезі үшін PGP трипептидімен біріктірді. Бұл синтез әдісі Semax-қа ACTH белсенділігінің бір бөлігін сақтауға мүмкіндік береді, сонымен қатар бірегей биологиялық сипаттамаларға ие болады ^[1].

Эпилепсияны емдеуді зерттеу: 

Эпилепсия – нейрондардың аномальды деполяризациясымен сипатталатын ми қызметінің бұзылуы. Ұстамалар эпилепсияның негізгі симптомы болып табылады, әдетте ми жарақатынан туындайды. Эпилепсияны емдеуге арналған қазіргі препараттар белгілі бір әсерге ие болғанымен, олардың денсаулыққа теріс әсерлері де бар. Бұл жағдайда зерттеушілер емдеудің жаңа әдістерін іздей бастады. Нейропептид ретінде Semax пептиді орталық жүйке жүйесіне тікелей әсер етеді және гормоналды белсенділігі жоқ, сондықтан ол денсаулыққа теріс әсер етпейді. Бұл эпилепсияны емдеудің жаңа мүмкіндіктерін береді ^[2].

Ишемиялық инсультті емдеу: 

Ишемиялық инсульт ауыр ауру болып табылады және оның жоғары жиілігі мен мүгедектік деңгейінің жоғары болуына байланысты ол әрқашан медициналық зерттеулердің басты назарында болды. Семакс пептиді өзінің нейропротекторлық және иммуномодуляциялық әсерлеріне байланысты ишемиялық инсультті емдеуге қолданылады. Зерттеулер көрсеткендей, Semax қабыну гендерінің экспрессиясын тежей алады және нейротрансмиттер гендерінің экспрессиясын белсендіреді, осылайша транскрипция және ақуыз деңгейінде нейропротекторлық әсер етеді ^{[3, 4]}.

Депрессияны емдеудің жаңа бағыты: 

Селективті серотонинді қалпына келтіру тежегіштері (SSRI) жүктілік кезіндегі депрессияны емдеу үшін жиі қолданылатын дәрілер болып табылады, бірақ SSRI плацента арқылы өтіп, ұрықтың миының жетілуіне әсер етуі мүмкін. ACTH (4-10) синтетикалық аналогы ретінде Semax айқын ноотропты және нейропротекторлық белсенділікке ие. Зерттеулер Semax егеуқұйрықтардағы флувоксаминнің ерте әсерінен туындаған мінез-құлық және нейрохимиялық өзгерістерді азайта алатынын анықтады, бұл депрессияны емдеуге жаңа идея береді ^[5].

Пептидті заттардың артықшылықтары: 

Семакс – бірегей әсер ету механизмі бар синтетикалық пептидті зат. Ол орталық жүйке жүйесіне тікелей әсер етіп, мидағы кейбір ақуыздарды синтездей алады және антиоксиданттық әсер көрсете алады. Мысалы, эпилепсияның егеуқұйрық үлгісінде Semax пептиді MDA деңгейін төмендете алады және эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтарда синтезделмейтін үш ақуызды синтездей алады ^[2].

Реттеуші пептид ретінде Semax зерттеу тарихын көп уақыт бұрын іздеуге болады. Зерттеулер Semax-тың соматоформалық және психосоматикалық аурулардан басқа жад бұзылыстарында, психикалық жұмыс тиімділігінің төмендеуінде және пост-COVID синдромында қолдану перспективалары бар екенін көрсетті ^[6].

tMCAO-дан кейін 24 сағатта егеуқұйрықтардың субкортикальды құрылымдарында және фронтопариетальды кортексіндегі ишемия және Semax емдеу кезінде pJNK және pCREB ақуыздарының деңгейінің өзгеруін талдау.

Дереккөз: PubMed ^[4]

Семакстың эпилепсияны емдеудегі әсер ету механизмі ми қызметіне нақты қалай әсер етеді?

Антиоксиданттық әсер

Semax антиоксиданттық қасиеттерге ие. Эпилепсия әдетте мидағы тотығу стрессінің жоғарылауына әкеледі, ал Semax тотығу стрессінен туындаған мидың зақымдануын азайтады. Тотығу стрессі малондиальдегид (MDA) сияқты шамадан тыс реактивті оттегі түрлерін шығарады. Зерттеулер Semax эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтардың миындағы MDA деңгейін 40,46%-ға дейін төмендете алатынын көрсетті ^[2] . MDA деңгейін төмендету арқылы Semax нейрондарға тотығу стрессінің зақымдалуын жеңілдетеді, осылайша ми қызметін қорғайды.

Ми ақуыздарының синтезі

Semax мидағы кейбір ақуыздарды синтездей алады. Эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтарды зерттеуде Семакспен емдеуден кейін эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтарда синтезделмеген үш ақуыз синтезделді. Бұл белоктардың молекулалық салмағы 93,54кДа, 66,76кДа және 59,66кДа ^[2] . Олар мидың қалыпты жұмысын сақтауда және зақымдалған нейрондарды қалпына келтіруде маңызды рөл атқара алады.

Мидың нейрондық желісіне әсері

Демалыс күйіндегі функционалды магнитті-резонансты бейнелеу (тынығу күйіндегі FMRI) зерттеулері арқылы Semax мидың нейрондық желісіне әсер ететіні анықталды. Сау еріктілерді зерттеуде бақылау тобымен салыстырғанда Semax тобында әдепкі режим желісінің ростральды (аралық алдыңғы қыртыс) қосалқы компонентінің үлкен көлемі анықталды ^[7] . Бұл Semax мидың нейрондық желісінің байланыстары мен әрекеттерін реттеу арқылы ми қызметін жақсарта алатынын көрсетеді.

Аудиогенді ұстамаға бейім егеуқұйрықтарға өмірінің 7-11-ші күніне дейін Semax күн сайын енгізгенде, егеуқұйрықтардың аудиогендік ұстама үлгісі 1 айлық болғанда өзгеретіні және екі препараттың да гиппокампальды тіс қатарындағы нейрогенезді күшейте алатыны анықталды. Нейрогенез мидың оқу, есте сақтау және жөндеу функцияларымен байланысты болуы мүмкін, ал Semax нейрогенезді ынталандыру арқылы ми қызметін жақсартуы мүмкін.

Semax жаңа туылған нәрестелердің бес инбридті тышқан штамдарына енгізілгенде (өмірдің 2-ден 7-ші күніне дейін), ол тек 1 айлық DBA / 2J тышқандарында конвульсияға сезімталдықты айтарлықтай төмендетті ^[8] . Бұл сонымен қатар Semax мидың жұмысына қандай да бір механизм арқылы әсер етуі және эпилепсияға бейімділігін төмендетуі мүмкін екенін көрсетеді.

Гормоналды белсенділіктің болмауы

Semax - бұл орталық жүйке жүйесіне тікелей әсер ететін және гормоналды белсенділігі жоқ нейропептид, сондықтан ол денсаулыққа теріс әсер етпейді (Puspita R, 2018). Бұл дәстүрлі эпилепсияға қарсы препараттардың ықтимал жанама әсерлерін болдырмай, эпилепсияны емдеуде Semax-қа белгілі бір артықшылықтар береді.

Semax иммундық функцияны реттейтін нақты механизм қандай?

Иммундық жауапқа байланысты сигналдық жолдарды күшейту: 

Semax антигенді ұсыну сигналдық жолын күшейте алады. Антигенді ұсыну иммундық жүйе үшін бөгде антигендерді тану және өңдеу үшін негізгі процесс болып табылады. Осы сигналдық жолды жақсарту арқылы Semax иммундық жүйенің патогендер сияқты бөгде заттарға жауап беруін және тануына ықпал ете алады ^[1] . Сонымен қатар, Semax ишемияның интерферон сигнал беру жолына әсерін күшейте алады. Интерферон иммундық жауапта маңызды реттеуші рөл атқарады, соның ішінде вирусқа қарсы, ісікке қарсы және иммундық жасушалардың белсенділігін реттейді. Semax арқылы интерферон сигнал беру жолын күшейту иммундық жүйенің жалпы белсенділігін жақсартуға көмектеседі ^[1].

Иммуноглобулин синтезі процесіне әсер ету: 

Semax иммуноглобулиндердің ауыр тізбектерін кодтайтын гендердің экспрессиясын айтарлықтай арттырады. Иммуноглобулиндер гуморальдық иммунитетте шешуші рөл атқарады және антигендермен арнайы байланыса алады, осылайша патогендер сияқты бөгде заттарды жояды. Semax иммуноглобулиндердің синтезіне ықпал етеді, бұл организмнің гуморальды иммундық қызметін күшейтуге көмектеседі ^[1].

Иммундық жасушалардың қызметін реттеу: 

Semax цитокиндерді кодтайтын гендерге, стресстік реакцияларға және рибосомалық ақуыздарға үлкен әсер етеді. Цитокиндер иммуномодуляцияда маңызды рөл атқарады және иммундық жасушалардың пролиферациясын, дифференциациясын және белсенділігін реттей алады. Semax осы гендердің экспрессиясына әсер ету арқылы иммундық жасушалардың белсенділігін реттейді, осылайша иммундық функцияны реттейді ^[1].

Seamx қолданбалары қандай?

Эпилепсияны емдеу

Нейрондарға әсері: 

Эпилепсия – нейрондардың аномальды деполяризациясымен сипатталатын ми қызметінің бұзылуы. Семакс пептиді орталық жүйке жүйесіне тікелей әсер ететін және гормондық белсенділікті қамтымайтын нейропептид болып табылады, сондықтан ол денсаулыққа теріс әсер етпейді. Semax эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтардың миындағы MDA деңгейін төмендетуі мүмкін. MDA липидтердің асқын тотығуының көрсеткіші болып табылады, ал MDA жоғары деңгейі тотығу стрессімен және жасушалардың зақымдалуымен байланысты. Semax эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтардың миындағы MDA деңгейін 40,46%-ға дейін төмендете алады ^[9].

Белоктардың синтезі: 

Семакс сонымен қатар эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтардың миындағы кейбір ақуыздарды синтездей алады. Зерттеулер Semax бастапқыда эпилепсиямен ауыратын егеуқұйрықтардың миында синтезделмеген үш ақуызды синтездей алатынын анықтады және бұл белоктардың молекулалық салмағы сәйкесінше 93,54 кДа, 66,76 кДа және 59,66 кДа ^[9].

Ишемиялық инсультті емдеу

Нейротрофиннің транскрипциясын күшейту: 

Semax (MET-GLU – амин қышқылы – фенилаланин – пролин – глицин – пролин) пептид – ишемиялық инсультті емдеу үшін қолданылатын синтетикалық меланокортин туындысы. Зерттеулер Semax нейротрофиндер мен олардың рецепторларының транскрипциясын күшейте алатынын және иммундық жауапқа қатысатын гендердің экспрессиясын модуляциялай алатынын көрсетті. Тұтас геномды РНҚ секвенирлеу талдауы егеуқұйрықтардағы өтпелі орта церебральды артерия окклюзиясының (tMCAO) үлгісінде Semax қабыну гендерінің экспрессиясын тежейтінін және нейротрансмиттер гендерінің экспрессиясын белсендіретінін көрсетеді ^[4].

Негізгі белоктардың экспрессиясын реттеу: 

tMCAO-дан кейін 24 сағаттан кейін ишемиялық жарақат ошағын қоса, субкортикалық құрылымдарда белсенді CREB жоғарылауы байқалды; MMP - 9 және c - fos көрші фронтопариетальды қыртыста төмендетілді; Semax әсерінен белсенді JNK осы екі тінде де төмендетілді. Қабыну және жасуша өлімі процестеріндегі белсендіруді тежеу ​​және қалпына келтіру транскрипциялық және ақуыздық деңгейлерде Semax нейропротекторлық әсеріне ықпал етуі мүмкін ^[4].

Жедел стрессті жеңілдету

Ауырсынуды азайту: 

Жедел стресс үлгісінде Semax егеуқұйрықтардың мінез-құлқы мен ауырсыну сезімталдығына белгілі бір әсер етеді. Аяқтан құтылуға болмайтын үзік-үзік соққы стрессі және мәжбүрлі суық суда жүзу стресс модельдерінде Semax және опиоидты рецепторлардың антагонисті налоксон екеуі де құтылуға болмайтын аяқ соққысының стресс үлгісіндегі стресстен туындаған анальгезияны (SIA) әлсіретуі мүмкін, бірақ мәжбүрлі суық суда жүзу үлгісіндегі ауырсыну шегіне әсер етпейді ^[10].

Мінез-құлық өзгерістеріне әсер етпейді: 

Semax және налоксон екеуі де жоғарыда аталған өткір стресс модельдеріндегі егеуқұйрықтардың мінез-құлқына әсер етпейді ^[10].

Есте сақтау мен зейінді жақсарту: 

Semax тәжірибелік жануарлар мен адамдардың жұмыс жады мен зейінін ынталандырады, гипоксияға төзімділікті арттырады және ми қан айналымын жақсартады. Semax экстремалды белсенділік жағдайында сау адамдардың есте сақтау қабілеті мен зейінін айтарлықтай жақсартады. Сонымен қатар, Semax қазіргі уақытта орталық жүйке жүйесінің әртүрлі аурулары бар науқастарды емдеуде сәтті қолданылуда. Көп жағдайда бұл пептид теріс жанама әсерлер немесе енгізуге байланысты асқынуларсыз оң әсер көрсетеді ^[11].

Қорытындылай келе, синтетикалық пептидті қосылыс ретінде Semax эпилепсия, ишемиялық инсульт, жедел стресс және когнитивті бұзылулар салаларында нейротрофиндер (BDNF сияқты) және олардың рецепторлары (TrkB) экспрессиясын реттеу, қабынуды қалпына келтіру және иммундық тотығу реакциясын тежеу ​​сияқты көптеген механизмдер арқылы маңызды емдік әсер көрсетеді. Сондай-ақ жүйке функциясының қалпына келуін жақсартады, мидың зақымдалуын азайтады, есте сақтау мен зейінді арттырады.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Сударкина О.Ю. Ұлттық ғылыми орталықтың – Курчатов институтының және Ресей ғылым академиясының ғылыми қызметкері. Оның ғылыми қызығушылықтары биохимия және молекулалық биология, генетика және тұқым қуалаушылық және химия сияқты көптеген ғылыми пәндерді қамтиды. Ол биотехнология, молекулалық селекция және молекулярлық өсімдіктер патологиясы салаларына елеулі үлес қосты. Оның жұмысы әртүрлі биологиялық құбылыстардың негізін құрайтын генетикалық механизмдерді, молекулалық өзара әрекеттесулерді және биохимиялық процестерді зерттеуді қамтиды. Өзінің зерттеулері арқылы ол осы күрделі жүйелер туралы түсінігімізді кеңейтуді және ауыл шаруашылығында, медицинада және басқа салаларда практикалық қолдану үшін инновациялық шешімдерді әзірлеуді мақсат етеді. Сударкина О.Ю. дәйексөз [4] анықтамасында келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Медведева Е.В., Дмитриева В.Г., Лимборска С.А., т.б. ACTH(4-7) аналогы Semax егеуқұйрықтардағы мидың ишемиялық зақымдануы кезінде иммундық жауап гендерінің экспрессиясын реттейді[J]. Молекулалық генетика және геномика, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, т.б. Эпилепсия егеуқұйрықтарындағы (Rattus norvegicus), 2018 [C] MDA деңгейіне және ақуыз профиліне Semax пептидтік терапиясының потенциалы. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Дергунова Л.В., Дмитриева В.Г., Филиппенков И.Б., т.б. ACTH(4-7)PGP (Semax) пептидті препараты егеуқұйрық миының қайтымды ишемиясынан туындаған қабынуға қарсы медиаторларды кодтайтын мРНҚ транскрипттерін басады[J]. Молекулалық биология, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Сударкина О.Ю., Филиппенков И.Б., Ставчанский В.В., т.б. Ми протеинінің экспрессия профилі Церебральды ишемия-реперфузия[J] егеуқұйрық үлгісіндегі ACTH(4-7)PGP пептидінің (Semax) қорғаныс әсерін растайды. Молекулалық ғылымдардың халықаралық журналы, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] Глазова Н.Ю., Манченко Д.М., Володина М.А., т.б. Semax, синтетикалық ACTH(4-10) аналогы ақ егеуқұйрықтарда флувоксаминнің ерте өмір сүруінен кейінгі мінез-құлық және нейрохимиялық өзгерістерді әлсіретеді[J]. Нейропептидтер, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Хадарцева К, Беляева Е. Semax қолданбасының перспективасы (қысқаша шолу хабарламасы).[J]. Клиникалық медицина және фармакология, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Лебедева И.С., Паникратова Ю.Р., Соколов О.Ю., т.б. Semax-тың мидың әдепкі режиміне әсері[J]. Эксперименттік биология және медицина хабаршысы, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Бояршинова О.С., Перепелкина О.В., Маркина Н.В., т.б. Неонатальды Semax емінен кейін әртүрлі штамдардың жас тышқандарындағы аудиогендік эпилепсия[J]. Эксперименттік биология және медицина хабаршысы, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Эпилепсияны емдеуге арналған Puspita R. Semax[M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] Глазова Н.Ю., Манченко Д.М., Виленский Д.А., т.б. Жедел стресстің егеуқұйрық үлгілеріндегі семакстың әсері[J]. Эволюциялық биохимия және физиология журналы, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ашмарин И.П., Незавибатко В.Н., Мясоедов Н.Ф., т.б. 4-10-семакс адренокортикотропиннің ноотропты аналогы (дизайн және зерттеу тәжірибесі 15 жылдан астам)[J]. Журнал Высшеи Нервной Деятельности Имени И.П.Павлова, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

ОСЫ ВЕБ-САЙТТА БЕРІЛГЕН БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеулер (лат. *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.