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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Sema
Fonte: PubChem |
Sequência: MEHFPGP Fórmula molecular: C 37H 51N 9O 10S Peso molecular:g/mol Número CAS: 80714-61-0 CID da PubChem: 9811102 Sinônimos: ACTH (4-7) |
▎ Pesquisa Sema
O que é Semá?
Sema é um composto peptídico sintético e pertence a um tipo de nootrópico. Seu principal componente é um análogo do hormônio liberador de tireotropina (TRH), combinado com outros aminoácidos (como valina e leucina). Sema pode melhorar as funções cognitivas regulando neurotransmissores (como dopamina e norepinefrina) no sistema nervoso central, incluindo o aumento da memória, melhorando a atenção e a capacidade de aprendizagem.
Qual é o histórico de pesquisa da Sema?
Desenvolvimento baseado em fragmentos de ACTH:
Sema é composto pelo fragmento ACTH (4 - 7) e pelo tripéptido Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, nomeadamente hormônio adrenocorticotrófico, é um hormônio secretado pela glândula pituitária anterior e desempenha um papel importante na regulação da função do córtex adrenal. Os pesquisadores analisaram a estrutura do ACTH, extraíram dele um fragmento específico (4 - 7) e combinaram-no com o tripéptido PGP para sintetizar Sema. Este método de síntese permite que Sema retenha parte da atividade do ACTH e também possua características biológicas únicas [1].
Exploração do tratamento da epilepsia:
A epilepsia é um distúrbio da função cerebral caracterizado pela despolarização anormal dos neurônios. As convulsões são um sintoma importante da epilepsia, geralmente causada por lesão cerebral. Embora os medicamentos actuais para o tratamento da epilepsia tenham certos efeitos, também têm alguns impactos negativos na saúde. Nessa situação, os pesquisadores começaram a buscar novos métodos de tratamento. Por ser um neuropeptídeo, o peptídeo Sema atua diretamente no sistema nervoso central e não possui atividade hormonal, portanto não causará impactos negativos à saúde. Isso oferece novas possibilidades para o tratamento da epilepsia [2].
Tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico:
O AVC isquêmico é uma doença grave e, devido à sua alta incidência e alta taxa de incapacidade, sempre foi foco de pesquisas médicas. O peptídeo Sema, devido aos seus efeitos neuroprotetores e imunomoduladores, é aplicado no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico. Estudos demonstraram que Sema pode inibir a expressão de genes inflamatórios e ativar a expressão de genes neurotransmissores, exercendo assim efeitos neuroprotetores nos níveis transcricional e proteico [3, 4].
Uma nova direção para o tratamento da depressão:
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) são medicamentos comumente usados para o tratamento da depressão durante a gravidez, mas os ISRS podem atravessar a placenta e afetar a maturação do cérebro fetal. Como análogo sintético do ACTH (4-10), o Sema possui atividades nootrópicas e neuroprotetoras óbvias. A pesquisa descobriu que Sema pode reduzir as alterações comportamentais e neuroquímicas em ratos causadas pela exposição precoce à fluvoxamina, fornecendo uma nova ideia para o tratamento da depressão [5].
Vantagens das substâncias peptídicas:
Sema é uma substância peptídica sintética com um mecanismo de ação único. Pode atuar diretamente no sistema nervoso central, sintetizar algumas proteínas no cérebro e exercer efeitos antioxidantes. Por exemplo, em um modelo de epilepsia em ratos, o peptídeo Sema pode reduzir o nível de MDA e sintetizar três proteínas que não são sintetizadas em ratos epilépticos [2].
Como um peptídeo regulador, a história da pesquisa da Sema remonta há muito tempo. Estudos mostram que Sema tem perspectivas de aplicação em distúrbios de memória, diminuição da eficiência do trabalho mental e síndrome pós-COVID, além de doenças somatoformes e psicossomáticas [6].
Análise das alterações no nível das proteínas pJNK e pCREB durante isquemia e tratamento com Sema nas estruturas subcorticais e córtex frontoparietal de ratos 24 horas após tMCAO.
Fonte: PubMed [4]
Como o mecanismo de ação do Sema no tratamento da epilepsia afeta especificamente a função cerebral?
Efeito antioxidante
Sema tem propriedades antioxidantes. A epilepsia geralmente leva a um aumento do estresse oxidativo no cérebro, e o Sema pode reduzir os danos cerebrais causados pelo estresse oxidativo. O estresse oxidativo produzirá espécies reativas excessivas de oxigênio, como o malondialdeído (MDA). Estudos demonstraram que Sema pode reduzir o nível de MDA no cérebro de ratos epilépticos em até 40,46% [2] . Ao reduzir o nível de MDA, o Sema pode aliviar os danos do estresse oxidativo aos neurônios, protegendo assim a função cerebral.
Síntese de proteínas cerebrais
Sema pode sintetizar algumas proteínas no cérebro. No estudo com ratos epilépticos, após tratamento com Sema, foram sintetizadas três proteínas que não foram sintetizadas em ratos epilépticos. Os pesos moleculares dessas proteínas são 93,54kDa, 66,76kDa e 59,66kDa [2] . Eles podem desempenhar papéis importantes na manutenção da função normal do cérebro e na reparação de neurônios danificados.
Influência na rede de neurônios cerebrais
Através de estudos de ressonância magnética funcional em estado de repouso (FMRI em estado de repouso), descobriu-se que Sema tem um impacto na rede de neurônios cerebrais. No estudo de voluntários saudáveis, em comparação com o grupo controle, foi detectado um volume maior do subcomponente rostral (córtex anterior intermediário) da rede de modo padrão no grupo Sema [7] . Isto indica que Sema pode melhorar a função cerebral, regulando as conexões e atividades da rede de neurônios cerebrais.
Quando Sema foi injetado diariamente em ratos audiogênicos propensos a convulsões do 7º ao 11º dia de vida, descobriu-se que o padrão de convulsão audiogênica dos ratos mudou quando eles tinham 1 mês de idade, e ambas as drogas poderiam aumentar a neurogênese no giro denteado do hipocampo. A neurogênese pode estar relacionada às funções de aprendizagem, memória e reparo do cérebro, e Sema pode melhorar a função cerebral ao promover a neurogênese.
Quando Sema foi injetado em cinco linhagens de camundongos endogâmicos de recém-nascidos (do 2º ao 7º dia de vida), reduziu significativamente a suscetibilidade a convulsões apenas em camundongos DBA/2J com 1 mês de idade [8] . Isto também indica que Sema pode afetar a função cerebral através de algum mecanismo e reduzir a suscetibilidade à epilepsia.
Falta de atividade hormonal
Sema é um neuropeptídeo que atua diretamente no sistema nervoso central e não possui atividade hormonal, portanto não causará efeitos negativos à saúde (Puspita R, 2018). Isto confere à Sema certas vantagens no tratamento da epilepsia, evitando os possíveis efeitos colaterais dos antiepilépticos tradicionais.
Qual é o mecanismo específico pelo qual Sema regula a função imunológica?
Melhorar as vias de sinalização relacionadas à resposta imunológica:
Sema pode melhorar a via de sinalização de apresentação de antígenos. A apresentação de antígenos é um processo chave para o sistema imunológico reconhecer e processar antígenos estranhos. Ao melhorar esta via de sinalização, Sema pode promover o reconhecimento e a resposta do sistema imunológico a substâncias estranhas, como patógenos [1] . Além disso, o Sema também pode fortalecer o impacto da isquemia na via de sinalização do interferon. O interferon desempenha um importante papel regulador na resposta imune, incluindo antiviral, antitumoral e regulando a atividade das células imunológicas. O fortalecimento da via de sinalização do interferon pela Sema ajuda a melhorar a atividade geral do sistema imunológico [1].
Influenciando o processo de síntese de imunoglobulinas:
Sema aumenta significativamente a expressão de genes que codificam as cadeias pesadas de imunoglobulinas. As imunoglobulinas desempenham um papel fundamental na imunidade humoral e podem ligar-se especificamente a antígenos, eliminando assim substâncias estranhas, como patógenos. Sema promove a síntese de imunoglobulinas, o que ajuda a melhorar a função imunológica humoral do corpo [1].
Regulando a atividade das células imunológicas:
Sema tem grande influência nos genes que codificam citocinas, respostas ao estresse e proteínas ribossômicas. As citocinas desempenham um papel importante na imunomodulação e podem regular a proliferação, diferenciação e atividade das células imunológicas. Sema regula a atividade das células imunológicas influenciando a expressão desses genes, regulando assim a função imunológica [1].
Quais são as aplicações do Seamx?
Tratamento da epilepsia
Influência nos neurônios:
A epilepsia é um distúrbio da função cerebral caracterizado pela despolarização anormal dos neurônios. O peptídeo Sema é um neuropeptídeo que atua diretamente no sistema nervoso central e não contém atividade hormonal, portanto não terá impacto negativo na saúde. Sema pode reduzir o nível de MDA no cérebro de ratos epilépticos. O MDA é um indicador de peroxidação lipídica, e altos níveis de MDA estão associados ao estresse oxidativo e ao dano celular. Sema pode reduzir o nível de MDA no cérebro de ratos epilépticos em até 40,46% [9].
Síntese de proteínas:
Sema também pode sintetizar algumas proteínas no cérebro de ratos epilépticos. Estudos descobriram que Sema pode sintetizar três proteínas que não foram originalmente sintetizadas no cérebro de ratos epilépticos, e os pesos moleculares dessas proteínas são 93,54 kDa, 66,76 kDa e 59,66 kDa, respectivamente [9].
Tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico
Melhorando a transcrição da neurotrofina:
O peptídeo Sema (MET-GLU - aminoácido - fenilalanina - prolina - glicina - prolina) é um derivado sintético da melanocortina utilizado para o tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico. Estudos demonstraram que Sema pode melhorar a transcrição de neurotrofinas e seus receptores e modular a expressão de genes envolvidos na resposta imune. A análise de sequenciamento de RNA do genoma completo mostra que no modelo de oclusão transitória da artéria cerebral média (tMCAO) em ratos, Sema inibe a expressão de genes inflamatórios e ativa a expressão de genes de neurotransmissores [4].
Regulando a expressão de proteínas-chave:
24 horas após tMCAO, foi observada uma regulação positiva de CREB ativa em estruturas subcorticais, incluindo o foco de lesão isquêmica; MMP - 9 e c - fos foram regulados negativamente no córtex frontoparietal adjacente; sob a ação da Sema, a JNK ativa também foi regulada negativamente nesses dois tecidos. A inibição e recuperação da ativação nos processos de inflamação e morte celular podem contribuir para o efeito neuroprotetor da Sema nos níveis transcricional e proteico [4].
Aliviando o estresse agudo
Reduzindo a dor:
Em um modelo de estresse agudo, o Sema tem certo impacto no comportamento e na sensibilidade à dor dos ratos. Nos modelos de estresse de choque intermitente nos pés e de estresse forçado na natação em água fria, tanto Sema quanto o antagonista do receptor opioide naloxona podem atenuar a analgesia induzida por estresse (SIA) no modelo de estresse de choque inevitável nos pés, mas não afetam o limiar de dor no modelo de estresse de natação forçada em água fria [10].
Sem impacto nas mudanças comportamentais:
Tanto o Sema quanto a naloxona não afetam o comportamento dos ratos nos modelos de estresse agudo acima [10].
Melhorar a memória e a atenção:
Sema pode estimular a memória de trabalho e a atenção de animais experimentais e humanos, aumentar a resistência à hipóxia e melhorar a circulação sanguínea cerebral. Sema melhora significativamente a memória e a atenção de pessoas saudáveis sob condições extremas de atividade. Além disso, o Sema tem sido atualmente utilizado com sucesso no tratamento de pacientes com diversas doenças do sistema nervoso central. Na maioria dos casos, este peptídeo apresenta efeitos positivos sem produzir efeitos colaterais negativos ou complicações relacionadas à administração [11].
Em conclusão, como um composto peptídico sintético, Sema apresenta efeitos curativos significativos nas áreas de epilepsia, acidente vascular cerebral isquêmico, estresse agudo e comprometimento cognitivo através de múltiplos mecanismos, como regulação da expressão de neurotrofinas (como o BDNF) e seus receptores (TrkB), inibição da resposta inflamatória, resistência ao estresse oxidativo e imunomodulação. Também pode melhorar a recuperação da função nervosa, reduzir danos cerebrais e melhorar a memória e a atenção.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Sudarkina OY é pesquisadora afiliada ao Centro Nacional de Pesquisa - Instituto Kurchatov e à Academia Russa de Ciências. Seus interesses de pesquisa abrangem diversas disciplinas científicas, incluindo Bioquímica e Biologia Molecular, Genética e Hereditariedade e Química. Ela fez contribuições significativas nas áreas de Biotecnologia, Melhoramento Molecular e Patologia Molecular de Plantas. Seu trabalho envolve o estudo de mecanismos genéticos, interações moleculares e processos bioquímicos que sustentam vários fenômenos biológicos. Através da sua investigação, ela pretende avançar na nossa compreensão destes sistemas complexos e desenvolver soluções inovadoras para aplicações práticas na agricultura, medicina e outras indústrias. Sudarkina OY está listado na referência da citação [4].
