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▎ Visão geral do Semax
Semax, um peptídeo nootrópico e análogo sintético do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), possui propriedades de aprimoramento cognitivo e neuroprotetoras. Seus principais efeitos incluem melhorar a atenção, a memória e as habilidades de aprendizagem, promover o reparo neural, aumentar a adaptabilidade do corpo a influências prejudiciais, como hipóxia e isquemia cerebral, e aliviar sintomas depressivos e de ansiedade. Além disso, Semax demonstrou eficácia significativa no tratamento de doenças cerebrovasculares, doença de Alzheimer, infarto cerebral e outras condições. Suas vantagens residem na ausência de efeitos colaterais tóxicos, no vício e nos notáveis efeitos neuroprotetores e de melhoria cognitiva em indivíduos saudáveis e pacientes, ao mesmo tempo que possui múltiplas atividades biológicas, como efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e imunomoduladores.
▎ Estrutura Semax
Fonte: PubChem |
Sequência: MEHFPGP Fórmula molecular: C 37H 51N 9O 10S Peso molecular:g/mol Número CAS: 80714-61-0 CID da PubChem: 9811102 Sinônimos: ACTH (4-7) |
▎ Pesquisa Semax
O que é Semax?
Semax é um composto peptídico sintético e pertence a um tipo de nootrópico. Seu principal componente é um análogo do hormônio liberador de tireotropina (TRH), combinado com outros aminoácidos (como valina e leucina). Semax pode melhorar as funções cognitivas regulando neurotransmissores (como dopamina e norepinefrina) no sistema nervoso central, incluindo aumento da memória, melhoria da atenção e capacidade de aprendizagem.
Qual é o histórico de pesquisa da Semax?
Desenvolvimento baseado em fragmentos de ACTH:
Semax é composto pelo fragmento ACTH (4 - 7) e pelo tripéptido Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, nomeadamente hormônio adrenocorticotrófico, é um hormônio secretado pela glândula pituitária anterior e desempenha um papel importante na regulação da função do córtex adrenal. Os pesquisadores analisaram a estrutura do ACTH, extraíram dele um fragmento específico (4 - 7) e combinaram-no com o tripéptido PGP para sintetizar o Semax. Este método de síntese permite que o Semax retenha parte da atividade do ACTH e também possua características biológicas únicas [1].
Exploração do tratamento da epilepsia:
A epilepsia é um distúrbio da função cerebral caracterizado pela despolarização anormal dos neurônios. As convulsões são um sintoma importante da epilepsia, geralmente causada por lesão cerebral. Embora os medicamentos actuais para o tratamento da epilepsia tenham certos efeitos, também têm alguns impactos negativos na saúde. Nessa situação, os pesquisadores começaram a buscar novos métodos de tratamento. Por ser um neuropeptídeo, o peptídeo Semax atua diretamente no sistema nervoso central e não possui atividade hormonal, portanto não causará impactos negativos à saúde. Isso oferece novas possibilidades para o tratamento da epilepsia [2].
Tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico:
O AVC isquêmico é uma doença grave e, devido à sua alta incidência e alta taxa de incapacidade, sempre foi foco de pesquisas médicas. O peptídeo Semax, devido aos seus efeitos neuroprotetores e imunomoduladores, é aplicado no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico. Estudos demonstraram que Semax pode inibir a expressão de genes inflamatórios e ativar a expressão de genes neurotransmissores, exercendo assim efeitos neuroprotetores nos níveis transcricional e proteico [3, 4].
Uma nova direção para o tratamento da depressão:
Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) são medicamentos comumente usados para o tratamento da depressão durante a gravidez, mas os ISRS podem atravessar a placenta e afetar a maturação do cérebro fetal. Como um análogo sintético do ACTH (4-10), o Semax possui atividades nootrópicas e neuroprotetoras óbvias. A pesquisa descobriu que Semax pode reduzir as alterações comportamentais e neuroquímicas em ratos causadas pela exposição precoce à fluvoxamina, fornecendo uma nova ideia para o tratamento da depressão [5].
Vantagens das substâncias peptídicas:
Semax é uma substância peptídica sintética com um mecanismo de ação único. Pode atuar diretamente no sistema nervoso central, sintetizar algumas proteínas no cérebro e exercer efeitos antioxidantes. Por exemplo, em um modelo de epilepsia em ratos, o peptídeo Semax pode reduzir o nível de MDA e sintetizar três proteínas que não são sintetizadas em ratos epilépticos [2].
Como um peptídeo regulador, a história da pesquisa do Semax remonta há muito tempo. Estudos mostram que Semax tem perspectivas de aplicação em distúrbios de memória, diminuição da eficiência do trabalho mental e síndrome pós-COVID, além de doenças somatoformes e psicossomáticas [6].

Análise das alterações no nível das proteínas pJNK e pCREB durante isquemia e tratamento com Semax nas estruturas subcorticais e córtex frontoparietal de ratos 24 horas após tMCAO.
Fonte: PubMed [4]
Como o mecanismo de ação do Semax no tratamento da epilepsia afeta especificamente a função cerebral?
Efeito antioxida
Semax tem propriedades antioxidantes. A epilepsia geralmente leva a um aumento do estresse oxidativo no cérebro, e o Semax pode reduzir os danos cerebrais causados pelo estresse oxidativo. O estresse oxidativo produzirá espécies reativas excessivas de oxigênio, como o malondialdeído (MDA). Estudos demonstraram que Semax pode reduzir o nível de MDA no cérebro de ratos epilépticos em até 40,46% [2] . Ao reduzir o nível de MDA, o Semax pode aliviar os danos do estresse oxidativo aos neurônios, protegendo assim a função cerebral.
Síntese de proteínas cerebrais
Semax pode sintetizar algumas proteínas no cérebro. No estudo com ratos epilépticos, após tratamento com Semax, foram sintetizadas três proteínas que não foram sintetizadas em ratos epilépticos. Os pesos moleculares dessas proteínas são 93,54kDa, 66,76kDa e 59,66kDa [2] . Eles podem desempenhar papéis importantes na manutenção da função normal do cérebro e na reparação de neurônios danificados.
Influência na rede de neurônios cerebrais
Através de estudos de ressonância magnética funcional em estado de repouso (FMRI em estado de repouso), descobriu-se que o Semax tem um impacto na rede de neurônios cerebrais. No estudo de voluntários saudáveis, em comparação com o grupo controle, foi detectado um volume maior do subcomponente rostral (córtex anterior intermediário) da rede de modo padrão no grupo Semax [7] . Isto indica que o Semax pode melhorar a função cerebral, regulando as conexões e atividades da rede de neurônios cerebrais.
Quando Semax foi injetado diariamente em ratos audiogênicos propensos a convulsões do 7º ao 11º dia de vida, descobriu-se que o padrão de convulsão audiogênica dos ratos mudou quando eles tinham 1 mês de idade, e ambas as drogas poderiam aumentar a neurogênese no giro denteado do hipocampo. A neurogênese pode estar relacionada às funções de aprendizagem, memória e reparo do cérebro, e Semax pode melhorar a função cerebral ao promover a neurogênese.
Quando Semax foi injetado em cinco linhagens de camundongos endogâmicos de recém-nascidos (do 2º ao 7º dia de vida), reduziu significativamente a suscetibilidade a convulsões apenas em camundongos DBA/2J com 1 mês de idade [8] . Isto também indica que o Semax pode afetar a função cerebral através de algum mecanismo e reduzir a suscetibilidade à epilepsia.
Falta de atividade hormonal
Semax é um neuropeptídeo que atua diretamente no sistema nervoso central e não possui atividade hormonal, portanto não causará efeitos negativos à saúde (Puspita R, 2018). Isto confere ao Semax certas vantagens no tratamento da epilepsia, evitando os possíveis efeitos colaterais dos medicamentos antiepilépticos tradicionais.
Qual é o mecanismo específico pelo qual o Semax regula a função imunológica?
Melhorar as vias de sinalização relacionadas à resposta imunológica:
Semax pode melhorar a via de sinalização de apresentação de antígenos. A apresentação de antígenos é um processo chave para o sistema imunológico reconhecer e processar antígenos estranhos. Ao melhorar esta via de sinalização, o Semax pode promover o reconhecimento e a resposta do sistema imunológico a substâncias estranhas, como patógenos [1] . Além disso, o Semax também pode fortalecer o impacto da isquemia na via de sinalização do interferon. O interferon desempenha um importante papel regulador na resposta imune, incluindo antiviral, antitumoral e regulando a atividade das células imunológicas. O fortalecimento da via de sinalização do interferon pelo Semax ajuda a melhorar a atividade geral do sistema imunológico [1].
Influenciando o processo de síntese de imunoglobulinas:
Semax aumenta significativamente a expressão de genes que codificam as cadeias pesadas de imunoglobulinas. As imunoglobulinas desempenham um papel fundamental na imunidade humoral e podem ligar-se especificamente a antígenos, eliminando assim substâncias estranhas, como patógenos. Semax promove a síntese de imunoglobulinas, o que ajuda a melhorar a função imunológica humoral do corpo [1].
Regulando a atividade das células imunológicas:
Semax tem grande influência nos genes que codificam citocinas, respostas ao estresse e proteínas ribossômicas. As citocinas desempenham um papel importante na imunomodulação e podem regular a proliferação, diferenciação e atividade das células imunológicas. Semax regula a atividade das células imunológicas influenciando a expressão desses genes, regulando assim a função imunológica [1].
Quais são as aplicações do Seamx?
Tratamento da epilepsia
Influência nos neurônios:
A epilepsia é um distúrbio da função cerebral caracterizado pela despolarização anormal dos neurônios. O peptídeo Semax é um neuropeptídeo que atua diretamente no sistema nervoso central e não contém atividade hormonal, portanto não terá impacto negativo na saúde. Semax pode reduzir o nível de MDA no cérebro de ratos epilépticos. O MDA é um indicador de peroxidação lipídica, e altos níveis de MDA estão associados ao estresse oxidativo e ao dano celular. Semax pode reduzir o nível de MDA no cérebro de ratos epilépticos em até 40,46% [9].
Síntese de proteínas:
Semax também pode sintetizar algumas proteínas no cérebro de ratos epilépticos. Estudos descobriram que Semax pode sintetizar três proteínas que não foram originalmente sintetizadas no cérebro de ratos epilépticos, e os pesos moleculares dessas proteínas são 93,54 kDa, 66,76 kDa e 59,66 kDa, respectivamente [9].
Tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico
Melhorando a transcrição da neurotrofina:
O peptídeo Semax (MET-GLU - aminoácido - fenilalanina - prolina - glicina - prolina) é um derivado sintético da melanocortina usado para o tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico. Estudos demonstraram que Semax pode aumentar a transcrição de neurotrofinas e seus receptores e modular a expressão de genes envolvidos na resposta imune. A análise de sequenciamento de RNA do genoma completo mostra que no modelo de oclusão transitória da artéria cerebral média (tMCAO) em ratos, o Semax inibe a expressão de genes inflamatórios e ativa a expressão de genes de neurotransmissores [4].
Regulando a expressão de proteínas-chave:
24 horas após tMCAO, foi observada uma regulação positiva de CREB ativa em estruturas subcorticais, incluindo o foco de lesão isquêmica; MMP - 9 e c - fos foram regulados negativamente no córtex frontoparietal adjacente; sob a ação do Semax, a JNK ativa também foi regulada negativamente nesses dois tecidos. A inibição e recuperação da ativação nos processos de inflamação e morte celular podem contribuir para o efeito neuroprotetor do Semax nos níveis transcricional e proteico [4].
Aliviando o estresse agudo
Reduzindo a dor:
Em um modelo de estresse agudo, o Semax tem certo impacto no comportamento e na sensibilidade à dor dos ratos. Nos modelos inescapáveis de estresse por choque intermitente nos pés e de estresse forçado na natação em água fria, tanto o Semax quanto o antagonista do receptor opióide naloxona podem atenuar a analgesia induzida por estresse (SIA) no modelo inevitável de estresse por choque nos pés, mas não afetam o limiar de dor no modelo de estresse forçado na natação em água fria [10].
Sem impacto nas mudanças comportamentais:
Tanto o Semax quanto a naloxona não afetam o comportamento dos ratos nos modelos de estresse agudo acima [10].
Melhorar a memória e a atenção:
Semax pode estimular a memória de trabalho e a atenção de animais experimentais e humanos, aumentar a resistência à hipóxia e melhorar a circulação sanguínea cerebral. Semax melhora significativamente a memória e a atenção de pessoas saudáveis sob condições extremas de atividade. Além disso, o Semax tem sido usado atualmente com sucesso no tratamento de pacientes com diferentes doenças do sistema nervoso central. Na maioria dos casos, este peptídeo apresenta efeitos positivos sem produzir efeitos colaterais negativos ou complicações relacionadas à administração [11].
Em conclusão, como um composto peptídico sintético, Semax mostra efeitos curativos significativos nas áreas de epilepsia, acidente vascular cerebral isquêmico, estresse agudo e comprometimento cognitivo através de múltiplos mecanismos, como regulação da expressão de neurotrofinas (como o BDNF) e seus receptores (TrkB), inibição da resposta inflamatória, resistência ao estresse oxidativo e imunomodulação. Também pode melhorar a recuperação da função nervosa, reduzir danos cerebrais e melhorar a memória e a atenção.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Sudarkina OY é pesquisadora afiliada ao Centro Nacional de Pesquisa - Instituto Kurchatov e à Academia Russa de Ciências. Seus interesses de pesquisa abrangem diversas disciplinas científicas, incluindo Bioquímica e Biologia Molecular, Genética e Hereditariedade e Química. Ela fez contribuições significativas nas áreas de Biotecnologia, Melhoramento Molecular e Patologia Molecular de Plantas. Seu trabalho envolve o estudo de mecanismos genéticos, interações moleculares e processos bioquímicos que sustentam vários fenômenos biológicos. Através da sua investigação, ela pretende avançar na nossa compreensão destes sistemas complexos e desenvolver soluções inovadoras para aplicações práticas na agricultura, medicina e outras indústrias. Sudarkina OY está listado na referência da citação [4].
▎ Citações relevantes
[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA, et al. Semax, um análogo do ACTH(4-7), regula a expressão de genes de resposta imune durante lesão cerebral isquêmica em ratos[J]. Genética Molecular e Genômica, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.
[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, et al. A potência da terapia com peptídeos Semax em relação ao nível de MDA e perfil de proteínas em ratos com epilepsia (Rattus norvegicus), 2018[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574
[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB, et al. A droga peptídica ACTH (4-7) PGP (Semax) suprime transcrições de mRNA que codificam mediadores pró-inflamatórios induzidos por isquemia reversível do cérebro de ratos [J]. Biologia Molecular, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.
[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. O perfil de expressão de proteínas cerebrais confirma o efeito protetor do peptídeo ACTH (4-7) PGP (Semax) em um modelo de rato de isquemia-reperfusão cerebral [J]. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.
[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Semax, análogo sintético do ACTH (4-10), atenua alterações comportamentais e neuroquímicas após exposição precoce à fluvoxamina em ratos brancos [J]. Neuropeptídeos, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.
[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Perspectiva de aplicação Semax (breve mensagem de visão geral).[J]. Medicina Clínica e Farmacologia, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.
[7] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Efeitos do Semax na rede de modo padrão do cérebro [J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.
[8] Boyarshinova OS, Perepelkina OV, Markina NV, et al. Epilepsia audiogênica em camundongos jovens de diferentes linhagens após tratamento com Semax neonatal[J]. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.
[9] Puspita R. Semax para tratamento de epilepsia[M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.
[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Efeitos do Semax nos modelos de estresse agudo em ratos [J]. Jornal de Bioquímica e Fisiologia Evolutiva, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.
[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. Análogo nootrópico da adrenocorticotropina 4-10-semax (experiência de design e investigação ao longo de 15 anos)[J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/
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