سما 10 میلی گرم

▎ ساختار سما

منبع: PubChem

دنباله: MEHFPGP فرمول مولکولی: C 37H 51N 9O 10S وزن مولکولی: گرم بر مول شماره CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 مترادف: ACTH (4-7)

▎ سما پژوهی

سما چیست؟

سما یک ترکیب پپتیدی مصنوعی است و متعلق به یک نوع نوتروپیک است. جزء اصلی آن یک آنالوگ هورمون آزاد کننده تیروتروپین (TRH) است که با اسیدهای آمینه دیگر (مانند والین و لوسین) ترکیب شده است. سما می تواند عملکردهای شناختی را با تنظیم انتقال دهنده های عصبی (مانند دوپامین و نوراپی نفرین) در سیستم عصبی مرکزی، از جمله تقویت حافظه، بهبود توجه و توانایی یادگیری، بهبود بخشد.

پیشینه تحقیق سما چیست؟

توسعه بر اساس قطعات ACTH: 

سما از قطعه ACTH (4 - 7) و تری پپتید Pro - Gly - Pro (PGP) تشکیل شده است. ACTH، یعنی هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، هورمونی است که از غده هیپوفیز قدامی ترشح می شود و نقش مهمی در تنظیم عملکرد قشر آدرنال دارد. محققان ساختار ACTH را تجزیه و تحلیل کردند، یک قطعه خاص (4 تا 7) از آن استخراج کردند و آن را با سه پپتید PGP ترکیب کردند تا سما را سنتز کنند. این روش سنتز سما را قادر می‌سازد تا بخشی از فعالیت ACTH را حفظ کند و همچنین ویژگی‌های بیولوژیکی منحصر به فردی داشته باشد ^[1].

بررسی درمان صرع: 

صرع یک ​​اختلال در عملکرد مغز است که با دپلاریزاسیون غیر طبیعی نورون ها مشخص می شود. تشنج یکی از علائم اصلی صرع است که معمولاً در اثر آسیب مغزی ایجاد می شود. اگرچه داروهای فعلی برای درمان صرع اثرات خاصی دارند، اما برخی از اثرات منفی بر سلامتی نیز دارند. در این شرایط، محققان شروع به جستجوی روش های درمانی جدید کردند. به عنوان یک نوروپپتید، پپتید سما مستقیماً بر روی سیستم عصبی مرکزی عمل می کند و هیچ فعالیت هورمونی ندارد، بنابراین اثرات منفی بر سلامتی ندارد. این امر امکانات جدیدی را برای درمان صرع فراهم می کند ^[2].

درمان سکته مغزی ایسکمیک: 

سکته مغزی ایسکمیک یک بیماری جدی است و به دلیل بروز بالا و میزان ناتوانی بالا، همواره مورد توجه تحقیقات پزشکی بوده است. سما پپتید به دلیل اثرات محافظت کننده عصبی و تعدیل کننده ایمنی برای درمان سکته مغزی ایسکمیک استفاده می شود. مطالعات نشان داده‌اند که سما می‌تواند بیان ژن‌های التهابی را مهار کرده و بیان ژن‌های انتقال‌دهنده عصبی را فعال کند، بنابراین اثرات محافظتی عصبی در سطوح رونویسی و پروتئین اعمال می‌کند ^{[3، 4]}.

یک مسیر جدید برای درمان افسردگی: 

مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) داروهایی هستند که معمولاً برای درمان افسردگی در دوران بارداری استفاده می‌شوند، اما SSRI‌ها می‌توانند از جفت عبور کرده و بر بلوغ مغز جنین تأثیر بگذارند. به عنوان یک آنالوگ مصنوعی ACTH (4-10)، Sema دارای فعالیت های نوتروپیک و محافظت کننده عصبی است. تحقیقات نشان داده است که سما می تواند تغییرات رفتاری و عصبی شیمیایی را در موش های صحرایی که در اثر مواجهه اولیه با فلووکسامین ایجاد می شود کاهش دهد و ایده جدیدی برای درمان افسردگی ارائه دهد ^[5].

مزایای مواد پپتیدی: 

سما یک ماده پپتیدی مصنوعی با مکانیسم اثر منحصر به فرد است. می تواند به طور مستقیم بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر کند، برخی از پروتئین ها را در مغز سنتز کند و اثرات آنتی اکسیدانی داشته باشد. به عنوان مثال، در یک مدل موش صرع، پپتید سما می تواند سطح MDA را کاهش دهد و سه پروتئین را که در موش های صرعی سنتز نمی شوند، سنتز کند ^[2].

به‌عنوان یک پپتید تنظیم‌کننده، تاریخچه تحقیقات Sema را می‌توان از مدت‌ها قبل ردیابی کرد. مطالعات نشان داده‌اند که سما علاوه بر بیماری‌های جسمی و روان تنی، در اختلالات حافظه، کاهش کارایی کار ذهنی و سندرم پس از کووید، کاربرد دارد ^[6].

تجزیه و تحلیل تغییرات در سطح پروتئین‌های pJNK و pCREB در طول درمان ایسکمی و سما در ساختارهای زیر قشری و قشر فروتوپریتال موش‌ها در 24 ساعت پس از tMCAO.

منبع: PubMed ^[4]

مکانیسم اثر سما در درمان صرع به طور خاص بر عملکرد مغز تأثیر می گذارد؟

اثر آنتی اکسیدانی

سما خاصیت آنتی اکسیدانی دارد. صرع معمولاً منجر به افزایش استرس اکسیداتیو در مغز می شود و سما می تواند آسیب های ناشی از استرس اکسیداتیو به مغز را کاهش دهد. استرس اکسیداتیو گونه های اکسیژن فعال بیش از حد، مانند مالون دی آلدئید (MDA) تولید می کند. مطالعات نشان داده‌اند که سما می‌تواند سطح MDA را در مغز موش‌های مبتلا به صرع تا 40.46 درصد کاهش دهد ^[2] . با کاهش سطح MDA، سما می تواند آسیب استرس اکسیداتیو به نورون ها را کاهش دهد، بنابراین از عملکرد مغز محافظت می کند.

سنتز پروتئین های مغز

سما می تواند برخی از پروتئین ها را در مغز سنتز کند. در مطالعه موش‌های صرعی، پس از درمان با سما، سه پروتئین که در موش‌های صرعی سنتز نشده بودند، سنتز شد. وزن مولکولی این پروتئین ها 93.54kDa، 66.76kDa و 59.66kDa است ^[2] . آنها می توانند نقش مهمی در حفظ عملکرد طبیعی مغز و ترمیم نورون های آسیب دیده داشته باشند.

تاثیر بر شبکه عصبی مغز

از طریق مطالعات تصویربرداری رزونانس مغناطیسی عملکردی در حالت استراحت (FMRI در حالت استراحت)، مشخص شده است که Sema بر شبکه عصبی مغز تأثیر دارد. در مطالعه داوطلبان سالم، در مقایسه با گروه کنترل، حجم بیشتری از زیر مولفه منقاری (قشر میانی قدامی) شبکه حالت پیش‌فرض در گروه Sema مشاهده شد ^[7] . این نشان می دهد که Sema ممکن است عملکرد مغز را با تنظیم اتصالات و فعالیت های شبکه عصبی مغز بهبود بخشد.

هنگامی که سما از روز هفتم تا یازدهم زندگی روزانه به موش‌های مستعد تشنج شنوایی‌زا تزریق شد، مشخص شد که الگوی تشنج شنوایی‌زایی موش‌ها در یک ماهگی تغییر کرده است و هر دو دارو می‌توانند نوروژنز را در شکنج دندانه‌دار هیپوکامپ افزایش دهند. نوروژنز ممکن است با عملکردهای یادگیری، حافظه و ترمیم مغز مرتبط باشد و سما ممکن است عملکرد مغز را با ترویج نوروژنز بهبود بخشد.

هنگامی که سما به پنج گونه موش همخون نوزادان (از روز دوم تا هفتم زندگی) تزریق شد، حساسیت به تشنج را تنها در موش‌های DBA/2J 1 ماهه به میزان قابل توجهی کاهش داد ^[8] . این همچنین نشان می دهد که سما ممکن است از طریق مکانیسمی بر عملکرد مغز تأثیر بگذارد و استعداد ابتلا به صرع را کاهش دهد.

عدم فعالیت هورمونی

سما یک نوروپپتید است که مستقیماً بر روی سیستم عصبی مرکزی عمل می کند و فعالیت هورمونی ندارد، بنابراین اثرات منفی بر سلامتی ایجاد نخواهد کرد (Puspita R, 2018). این به Sema مزایای خاصی در درمان صرع می دهد و از عوارض جانبی احتمالی داروهای ضد صرع سنتی جلوگیری می کند.

مکانیسم خاصی که سما عملکرد سیستم ایمنی را تنظیم می کند چیست؟

تقویت مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با پاسخ ایمنی: 

سما می تواند مسیر سیگنالینگ ارائه آنتی ژن را افزایش دهد. ارائه آنتی ژن یک فرآیند کلیدی برای سیستم ایمنی برای شناسایی و پردازش آنتی ژن های خارجی است. با تقویت این مسیر سیگنالینگ، سما می تواند تشخیص و پاسخ سیستم ایمنی به مواد خارجی مانند پاتوژن ها را ارتقا ^دهد . علاوه بر این، سما همچنین می تواند تاثیر ایسکمی را بر مسیر سیگنال دهی اینترفرون تقویت کند. اینترفرون نقش تنظیمی مهمی در پاسخ ایمنی از جمله ضد ویروسی، ضد توموری و تنظیم فعالیت سلول های ایمنی ایفا می کند. تقویت مسیر سیگنال دهی اینترفرون توسط سما به بهبود فعالیت کلی سیستم ایمنی بدن کمک می کند ^[1].

تاثیر بر فرآیند سنتز ایمونوگلوبولین: 

سما به طور قابل توجهی بیان ژن های کد کننده زنجیره های سنگین ایمونوگلوبولین ها را افزایش می دهد. ایمونوگلوبولین ها نقش کلیدی در ایمنی هومورال دارند و می توانند به طور خاص به آنتی ژن ها متصل شوند، بنابراین مواد خارجی مانند پاتوژن ها را از بین می برند. سما سنتز ایمونوگلوبولین ها را تقویت می کند، که به تقویت عملکرد ایمنی هومورال بدن کمک می کند ^[1].

تنظیم فعالیت سلول های ایمنی: 

سما تأثیر زیادی بر ژن‌های کدکننده سیتوکین‌ها، پاسخ‌های استرس و پروتئین‌های ریبوزومی دارد. سیتوکین ها نقش مهمی در تعدیل ایمنی دارند و می توانند تکثیر، تمایز و فعالیت سلول های ایمنی را تنظیم کنند. سما با تأثیر بر بیان این ژن ها فعالیت سلول های ایمنی را تنظیم می کند و در نتیجه عملکرد ایمنی را تنظیم می کند ^[1].

کاربردهای Seamx چیست؟

درمان صرع

تاثیر بر نورون ها: 

صرع یک ​​اختلال در عملکرد مغز است که با دپلاریزاسیون غیر طبیعی نورون ها مشخص می شود. پپتید سما یک نوروپپتید است که مستقیماً بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر می‌گذارد و فعالیت هورمونی ندارد، بنابراین تأثیر منفی بر سلامتی نخواهد داشت. سما می تواند سطح MDA را در مغز موش های صرعی کاهش دهد. MDA نشانگر پراکسیداسیون لیپیدی است و سطوح بالای MDA با استرس اکسیداتیو و آسیب سلولی مرتبط است. سما می تواند سطح MDA را در مغز موش های مبتلا به صرع تا 40.46 درصد کاهش دهد ^[9].

سنتز پروتئین ها: 

سما همچنین می تواند برخی از پروتئین ها را در مغز موش های صرعی سنتز کند. مطالعات نشان داده‌اند که سما می‌تواند سه پروتئین را سنتز کند که در ابتدا در مغز موش‌های صرعی سنتز نشده‌اند و وزن مولکولی این پروتئین‌ها به ترتیب 93.54 کیلو دالتون، 66.76 کیلو دالتون و 59.66 کیلو دالتون است ^[9]..

درمان سکته مغزی ایسکمیک

تقویت رونویسی نوروتروفین: 

پپتید سما (MET-GLU - اسید آمینه - فنیل آلانین - پرولین - گلیسین - پرولین) یک مشتق ملانوکورتین مصنوعی است که برای درمان سکته مغزی ایسکمیک استفاده می شود. مطالعات نشان داده‌اند که سما می‌تواند رونویسی نوروتروفین‌ها و گیرنده‌های آنها را افزایش داده و بیان ژن‌های دخیل در پاسخ ایمنی را تعدیل کند. تجزیه و تحلیل توالی RNA کل ژنوم نشان می دهد که در مدل گذرا انسداد شریان مغزی میانی (tMCAO) در موش صحرایی، سما بیان ژن های التهابی را مهار می کند و بیان ژن های انتقال دهنده عصبی را فعال می کند ^[4]..

تنظیم بیان پروتئین های کلیدی: 

24 ساعت پس از tMCAO، تنظیم مثبت CREB فعال در ساختارهای زیر قشری، از جمله کانون آسیب ایسکمیک مشاهده شد. MMP - 9 و c-fos در قشر frontoparietal مجاور کاهش یافت. تحت عمل سما، JNK فعال نیز در این دو بافت کاهش یافت. مهار و بازیابی فعال شدن در فرآیندهای التهاب و مرگ سلولی ممکن است به اثر محافظت عصبی سما در سطوح رونویسی و پروتئین کمک کند ^[4].

رفع استرس حاد

کاهش درد: 

در یک مدل استرس حاد، سما تأثیر خاصی بر رفتار و حساسیت به درد موش‌ها دارد. در مدل‌های استرس شوک متناوب پا و استرس شنای اجباری در آب سرد، هم سما و هم نالوکسان آنتاگونیست گیرنده مواد افیونی می‌توانند بی‌دردی ناشی از استرس (SIA) را در مدل استرس شوک غیرقابل اجتناب پا کاهش دهند، اما بر آستانه درد در مدل‌های استرس اجباری آب تأثیر نمی‌گذارند ^[10].

بدون تاثیر بر تغییرات رفتاری: 

سما و نالوکسان هر دو بر رفتار موش‌ها در مدل‌های استرس حاد فوق تأثیری ندارند ^[10].

بهبود حافظه و توجه: 

سما می تواند حافظه کاری و توجه حیوانات آزمایشی و انسان را تحریک کند، مقاومت در برابر هیپوکسی را افزایش دهد و گردش خون مغزی را بهبود بخشد. سما به طور قابل توجهی حافظه و توجه افراد سالم را در شرایط فعالیت شدید بهبود می بخشد. علاوه بر این، سما در حال حاضر با موفقیت برای درمان بیماران مبتلا به بیماری های مختلف سیستم عصبی مرکزی استفاده می شود. در بیشتر موارد، این پپتید بدون ایجاد عوارض جانبی منفی یا عوارض مربوط به تجویز، اثرات مثبتی را نشان می‌دهد ^[11].

در نتیجه، سما به عنوان یک ترکیب پپتیدی مصنوعی، از طریق مکانیسم‌های متعددی مانند تنظیم بیان نوروتروفین‌ها (مانند BDNF) و گیرنده‌های آن‌ها (TrkB)، مهار پاسخ‌های التهابی اکسیداتیو، مقاومت در برابر استرس ایمنی و مقاومت در برابر صرع، سکته مغزی ایسکمیک، استرس حاد و اختلالات شناختی، اثرات درمانی قابل‌توجهی را نشان می‌دهد. همچنین می تواند بازیابی عملکرد عصبی را بهبود بخشد، آسیب مغزی را کاهش دهد و حافظه و توجه را تقویت کند.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

Sudarkina OY یک محقق وابسته به مرکز تحقیقات ملی - موسسه کورچاتوف و آکادمی علوم روسیه است. علایق تحقیقاتی او شامل رشته های علمی متعددی از جمله بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی، ژنتیک و وراثت و شیمی است. او سهم قابل توجهی در زمینه های بیوتکنولوژی، اصلاح مولکولی و آسیب شناسی گیاهان مولکولی داشته است. کار او شامل مطالعه مکانیسم های ژنتیکی، فعل و انفعالات مولکولی، و فرآیندهای بیوشیمیایی است که زمینه ساز پدیده های مختلف بیولوژیکی است. هدف او از طریق تحقیقات خود، ارتقای درک ما از این سیستم های پیچیده و توسعه راه حل های نوآورانه برای کاربردهای عملی در کشاورزی، پزشکی و سایر صنایع است. Sudarkina OY در مرجع استناد [4] فهرست شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Medvedeva EV، Dmitrieva VG، Limborska SA، و همکاران. Sema، آنالوگ ACTH (4-7)، بیان ژن های پاسخ ایمنی را در هنگام آسیب مغزی ایسکمیک در موش ها تنظیم می کند [J]. ژنتیک مولکولی و ژنومیکس، 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R، Pratamastuti D، Safitri A، و همکاران. قدرت سما پپتید درمانی نسبت به سطح MDA و نمایه پروتئین در موش های صحرایی صرع (Rattus norvegicus)، 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Dergunova LV، Dmitrieva VG، Filippenkov IB، و همکاران. داروی پپتیدی ACTH(4-7)PGP (Sema) رونوشت‌های mRNA را که واسطه‌های پیش التهابی القا شده توسط ایسکمی برگشت‌پذیر مغز موش صحرایی [J] را کد می‌کنند، سرکوب می‌کند. زیست شناسی مولکولی، 2021،55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Sudarkina OY، Filippenkov IB، Stavchansky VV، و همکاران. نمایه بیان پروتئین مغز اثر محافظتی پپتید ACTH(4-7)PGP (Sema) را در مدل موش ایسکمی-پرفیوژن مجدد مغزی [J] تایید می کند. مجله بین المللی علوم مولکولی، 2021،22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] گلازوا NY، Manchenko DM، Volodina MA، و همکاران. سما، آنالوگ ACTH(4-10) مصنوعی، تغییرات رفتاری و عصبی شیمیایی را به دنبال قرار گرفتن در معرض فلووکسامین در اوایل زندگی در موش‌های سفید [J] کاهش می‌دهد. نوروپپتیدها، 2021،86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Hadarceva K، Belyaeva E. Sema-application چشم انداز (پیام مروری کوتاه).[J]. پزشکی بالینی و فارماکولوژی، 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Lebedeva IS، Panikratova YR، Sokolov OY، و همکاران. اثرات سما بر روی شبکه حالت پیش فرض مغز[J]. بولتن زیست شناسی و پزشکی تجربی، 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Boyarshinova OS، Perepelkina OV، Markina NV، و همکاران. صرع شنوایی زا در موش های جوان با گونه های مختلف پس از درمان سموم نوزاد [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Puspita R. Sema برای درمان صرع [M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] گلازوا NY، Manchenko DM، Vilensky DA، و همکاران. اثرات سما در مدلهای موشهای صحرایی استرس حاد [J]. مجله بیوشیمی و فیزیولوژی تکاملی، 2023،59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ashmarin IP، Nezavibatko VN، Myasoedov NF، و همکاران. آنالوگ نوتروپیک آدرنوکورتیکوتروپین 4-10-semax (تجربه طراحی و بررسی بیش از 15 سال) [J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.