|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Sema
Font: PubChem |
Seqüència: MEHFPGP Fórmula molecular: C 37H 51N 9O 10S Pes molecular: g/mol Número CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinònims: ACTH (4-7) |
▎ Sema Research
Què és Sema?
Sema és un compost peptídic sintètic i pertany a un tipus de nootròpic. El seu component principal és un anàleg de l'hormona alliberadora de tirotropina (TRH), combinat amb altres aminoàcids (com la valina i la leucina). Sema pot millorar les funcions cognitives mitjançant la regulació dels neurotransmissors (com la dopamina i la norepinefrina) al sistema nerviós central, incloent la millora de la memòria, la millora de l'atenció i la capacitat d'aprenentatge.
Quins són els antecedents de recerca de Sema?
Desenvolupament basat en fragments d'ACTH:
Sema està compost pel fragment ACTH (4 - 7) i el tripèptid Pro - Gly - Pro (PGP). L'ACTH, és a dir, l'hormona adrenocorticotròpica, és una hormona secretada per la glàndula pituïtària anterior i té un paper important en la regulació de la funció de l'escorça suprarenal. Els investigadors van analitzar l'estructura de l'ACTH, en van extreure un fragment específic (4 - 7) i el van combinar amb el tripèptid PGP per sintetitzar Sema. Aquest mètode de síntesi permet a Sema retenir part de l'activitat de l'ACTH i també tenir característiques biològiques úniques [1].
Exploració del tractament de l'epilèpsia:
L'epilèpsia és un trastorn de la funció cerebral caracteritzat per una despolarització anormal de les neurones. Les convulsions són un símptoma important de l'epilèpsia, generalment causades per una lesió cerebral. Tot i que els fàrmacs actuals per tractar l'epilèpsia tenen certs efectes, també tenen alguns impactes negatius per a la salut. En aquesta situació, els investigadors van començar a buscar nous mètodes de tractament. Com a neuropèptid, el pèptid Sema actua directament sobre el sistema nerviós central i no té activitat hormonal, per la qual cosa no causarà impactes negatius sobre la salut. Això ofereix noves possibilitats per al tractament de l'epilèpsia [2].
Tractament de l'ictus isquèmic:
L'ictus isquèmic és una malaltia greu i, per la seva alta incidència i alta taxa de discapacitat, sempre ha estat un focus de recerca mèdica. El pèptid sema, pels seus efectes neuroprotectors i immunomoduladors, s'aplica al tractament de l'ictus isquèmic. Els estudis han demostrat que Sema pot inhibir l'expressió de gens inflamatoris i activar l'expressió de gens neurotransmissors, exercint així efectes neuroprotectors a nivell transcripcional i proteic [3, 4].
Una nova direcció per al tractament de la depressió:
Els inhibidors selectius de la recaptació de serotonina (ISRS) són fàrmacs d'ús habitual per al tractament de la depressió durant l'embaràs, però els ISRS poden travessar la placenta i poden afectar la maduració del cervell fetal. Com a anàleg sintètic de l'ACTH (4-10), Sema té activitats nootròpiques i neuroprotectores evidents. La investigació ha trobat que Sema pot reduir els canvis de comportament i neuroquímics de les rates causats per l'exposició primerenca a la fluvoxamina, proporcionant una nova idea per al tractament de la depressió [5].
Avantatges de les substàncies peptídiques:
Sema és una substància peptídica sintètica amb un mecanisme d'acció únic. Pot actuar directament sobre el sistema nerviós central, sintetitzar algunes proteïnes al cervell i exercir efectes antioxidants. Per exemple, en un model d'epilèpsia de rata, el pèptid Sema pot reduir el nivell de MDA i sintetitzar tres proteïnes que no es sintetitzen en rates epilèptiques [2].
Com a pèptid regulador, la història de la investigació de Sema es pot remuntar fa molt de temps. Els estudis han demostrat que Sema té perspectives d'aplicació en els trastorns de la memòria, la disminució de l'eficiència del treball mental i la síndrome post-COVID, a més de malalties somatoformes i psicosomàtiques [6].
Anàlisi dels canvis en el nivell de les proteïnes pJNK i pCREB durant el tractament d'isquèmia i Sema a les estructures subcorticals i escorça frontoparietal de rates a les 24 h després de tMCAO.
Font: PubMed [4]
Com afecta específicament la funció cerebral el mecanisme d'acció de Sema en el tractament de l'epilèpsia?
Efecte antioxidant
Sema té propietats antioxidants. L'epilèpsia sol conduir a un augment de l'estrès oxidatiu al cervell, i Sema pot reduir el dany al cervell causat per l'estrès oxidatiu. L'estrès oxidatiu produirà espècies reactives d'oxigen excessives, com el malondialdehid (MDA). Els estudis han demostrat que Sema pot reduir el nivell de MDA al cervell de rates epilèptiques fins a un 40,46% [2] . En reduir el nivell de MDA, Sema pot alleujar el dany de l'estrès oxidatiu a les neurones, protegint així la funció cerebral.
Síntesi de proteïnes cerebrals
El sema pot sintetitzar algunes proteïnes al cervell. En l'estudi de rates epilèptiques, després del tractament amb Sema, es van sintetitzar tres proteïnes que no es van sintetitzar en rates epilèptiques. Els pesos moleculars d'aquestes proteïnes són 93,54 kDa, 66,76 kDa i 59,66 kDa [2] . Poden tenir un paper important en el manteniment de la funció normal del cervell i la reparació de les neurones danyades.
Influència en la xarxa de neurones cerebrals
Mitjançant estudis d'imatge de ressonància magnètica funcional en estat de repòs (FMRI en estat de repòs), s'ha trobat que Sema té un impacte en la xarxa de neurones cerebrals. En l'estudi de voluntaris sans, en comparació amb el grup control, es va detectar un volum més gran del subcomponent rostral (escorça anterior intermèdia) de la xarxa de mode predeterminat al grup Sema [7] . Això indica que Sema pot millorar la funció cerebral mitjançant la regulació de les connexions i activitats de la xarxa de neurones cerebrals.
Quan Sema es va injectar diàriament a rates propenses a convulsions audiogèniques del 7è a l'11è dia de vida, es va trobar que el patró de convulsions audiogèniques de les rates va canviar quan tenien 1 mes d'edat, i ambdós fàrmacs podrien millorar la neurogènesi en el gir dentat de l'hipocamp. La neurogènesi pot estar relacionada amb les funcions d'aprenentatge, memòria i reparació del cervell, i Sema pot millorar la funció cerebral mitjançant la promoció de la neurogènesi.
Quan Sema es va injectar a cinc soques de ratolí endogàmics de nounats (del 2n al 7è dia de vida), només va reduir significativament la susceptibilitat a les convulsions en ratolins DBA / 2J d'un mes [8] . Això també indica que Sema pot afectar la funció cerebral mitjançant algun mecanisme i reduir la susceptibilitat a l'epilèpsia.
Falta d'activitat hormonal
Sema és un neuropèptid que actua directament sobre el sistema nerviós central i no té activitat hormonal, per la qual cosa no provocarà efectes negatius per a la salut (Puspita R, 2018). Això confereix a Sema certs avantatges en el tractament de l'epilèpsia, evitant els possibles efectes secundaris dels fàrmacs antiepilèptics tradicionals.
Quin és el mecanisme específic pel qual Sema regula la funció immune?
Millora de les vies de senyalització relacionades amb la resposta immune:
El sema pot millorar la via de senyalització de presentació d'antigen. La presentació d'antígens és un procés clau perquè el sistema immunitari reconegui i processi antígens estrangers. En millorar aquesta via de senyalització, Sema pot promoure el reconeixement i la resposta del sistema immunitari a substàncies estranyes com els patògens [1] . A més, Sema també pot reforçar l'impacte de la isquèmia en la via de senyalització de l'interferó. L'interferó té un paper regulador important en la resposta immune, incloent antiviral, antitumoral i regula l'activitat de les cèl·lules immunitàries. L'enfortiment de la via de senyalització de l'interferó per part de Sema ajuda a millorar l'activitat global del sistema immunitari [1].
Influència en el procés de síntesi d'immunoglobulines:
Sema augmenta significativament l'expressió dels gens que codifiquen les cadenes pesades de les immunoglobulines. Les immunoglobulines tenen un paper clau en la immunitat humoral i es poden unir específicament als antígens, eliminant així substàncies estranyes com els patògens. Sema afavoreix la síntesi d'immunoglobulines, que ajuda a millorar la funció immune humoral del cos [1].
Regulació de l'activitat de les cèl·lules immunitàries:
El sema té una gran influència en els gens que codifiquen les citocines, les respostes a l'estrès i les proteïnes ribosòmiques. Les citocines tenen un paper important en la immunomodulació i poden regular la proliferació, diferenciació i activitat de les cèl·lules immunitàries. El sema regula l'activitat de les cèl·lules immunitàries influint en l'expressió d'aquests gens, regulant així la funció immune [1].
Quines són les aplicacions de Seamx?
Tractament de l'epilèpsia
Influència en les neurones:
L'epilèpsia és un trastorn de la funció cerebral caracteritzat per una despolarització anormal de les neurones. El pèptid sema és un neuropèptid que actua directament sobre el sistema nerviós central i no conté activitat hormonal, per la qual cosa no tindrà un impacte negatiu en la salut. El sema pot reduir el nivell de MDA al cervell de rates epilèptiques. L'MDA és un indicador de la peroxidació lipídica, i els alts nivells de MDA s'associen amb l'estrès oxidatiu i el dany cel·lular. El sema pot reduir el nivell de MDA al cervell de rates epilèptiques fins a un 40,46% [9].
Síntesi de proteïnes:
El sema també pot sintetitzar algunes proteïnes al cervell de rates epilèptiques. Els estudis han trobat que Sema pot sintetitzar tres proteïnes que no es van sintetitzar originalment al cervell de rates epilèptiques, i els pesos moleculars d'aquestes proteïnes són de 93,54 kDa, 66,76 kDa i 59,66 kDa respectivament [9].
Tractament de l'ictus isquèmic
Millora de la transcripció de neurotrofines:
El pèptid Sema (MET-GLU - aminoàcid - fenilalanina - prolina - glicina - prolina) és un derivat sintètic de la melanocortina utilitzat per al tractament de l'ictus isquèmic. Els estudis han demostrat que Sema pot millorar la transcripció de les neurotrofines i els seus receptors i modular l'expressió de gens implicats en la resposta immune. L'anàlisi de seqüenciació de l'ARN de tot el genoma mostra que en el model d'oclusió transitòria de l'artèria cerebral mitjana (tMCAO) en rates, Sema inhibeix l'expressió de gens inflamatoris i activa l'expressió de gens neurotransmissors [4].
Regulació de l'expressió de proteïnes clau:
24 hores després de tMCAO, es va observar una regulació positiva del CREB actiu a les estructures subcorticals, inclòs el focus de lesió isquèmica; MMP - 9 i c - fos es van regular a la baixa a l'escorça frontoparietal adjacent; sota l'acció de Sema, la JNK activa també es va regular a la baixa en aquests dos teixits. La inhibició i la recuperació de l'activació en els processos d'inflamació i mort cel·lular poden contribuir a l'efecte neuroprotector de Sema a nivell transcripcional i proteic [4].
Alleujar l'estrès agut
Reducció del dolor:
En un model d'estrès agut, Sema té un cert impacte en el comportament i la sensibilitat al dolor de les rates. En els models d'estrès de xoc intermitent inevitable del peu i d'estrès forçat per natació en aigua freda, tant Sema com l'antagonista del receptor d'opioides naloxona poden atenuar l'analgèsia induïda per l'estrès (SIA) en el model d'estrès de xoc inevitable del peu, però no afecten el llindar del dolor en el model d'estrès forçat de natació en aigua freda [10].
Sense impacte en els canvis de comportament:
Tant el Sema com la naloxona no afecten el comportament de les rates en els models d'estrès agut anteriors [10].
Millora de la memòria i l'atenció:
Sema pot estimular la memòria de treball i l'atenció d'animals experimentals i humans, augmentar la resistència a la hipòxia i millorar la circulació sanguínia cerebral. Sema millora significativament la memòria i l'atenció de les persones sanes en condicions d'activitat extrema. A més, actualment Sema s'ha utilitzat amb èxit per tractar pacients amb diferents malalties del sistema nerviós central. En la majoria dels casos, aquest pèptid mostra efectes positius sense produir efectes secundaris negatius o complicacions relacionades amb l'administració [11].
En conclusió, com a compost peptídic sintètic, Sema mostra efectes curatius significatius en els camps de l'epilèpsia, l'ictus isquèmic, l'estrès agut i el deteriorament cognitiu a través de múltiples mecanismes com ara la regulació de l'expressió de neurotrofines (com el BDNF) i els seus receptors (TrkB), la inhibició de la resposta inflamatòria i la resistència a l'estrès immunomodulador. També pot millorar la recuperació de la funció nerviosa, reduir el dany cerebral i millorar la memòria i l'atenció.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Sudarkina OY és una investigadora afiliada al Centre Nacional de Recerca - Institut Kurchatov i l'Acadèmia Russa de Ciències. Els seus interessos de recerca abasten múltiples disciplines científiques, com ara Bioquímica i Biologia Molecular, Genètica i Herència i Química. Ha fet contribucions significatives als camps de la biotecnologia, la millora molecular i la patologia vegetal molecular. El seu treball inclou l'estudi de mecanismes genètics, interaccions moleculars i processos bioquímics que sustenten diversos fenòmens biològics. Mitjançant la seva investigació, pretén avançar en la nostra comprensió d'aquests sistemes complexos i desenvolupar solucions innovadores per a aplicacions pràctiques a l'agricultura, la medicina i altres indústries. Sudarkina OY apareix a la referència de la citació [4].
