|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Sema struktūra
Avots: PubChem |
Secība: MEHFPGP Molekulārā formula: C 37H 51N 9O 10S Molekulmasa: g/mol CAS numurs: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonīmi: AKTH (4-7) |
▎ Sema Research
Kas ir Sema?
Sema ir sintētisks peptīdu savienojums un pieder nootropiskam līdzeklim. Tās galvenā sastāvdaļa ir tirotropīnu atbrīvojošā hormona (TRH) analogs, kas apvienots ar citām aminoskābēm (piemēram, valīnu un leicīnu). Sema var uzlabot kognitīvās funkcijas, regulējot neirotransmiterus (piemēram, dopamīnu un norepinefrīnu) centrālajā nervu sistēmā, tostarp uzlabojot atmiņu, uzlabojot uzmanību un mācīšanās spējas.
Kāds ir Semas izpētes fons?
Izstrāde, kuras pamatā ir AKTH fragmenti:
Sema sastāv no AKTH (4-7) fragmenta un tripeptīda Pro - Gly - Pro (PGP). AKTH, proti, adrenokortikotropais hormons, ir hormons, ko izdala hipofīzes priekšējā daļa, un tam ir svarīga loma virsnieru garozas darbības regulēšanā. Pētnieki analizēja AKTH struktūru, ekstrahēja no tā konkrētu fragmentu (4–7) un apvienoja to ar tripeptīdu PGP, lai sintezētu Sema. Šī sintēzes metode ļauj Sema saglabāt daļu no AKTH aktivitātes, kā arī tai piemīt unikālas bioloģiskās īpašības [1].
Epilepsijas ārstēšanas izpēte:
Epilepsija ir smadzeņu darbības traucējumi, kam raksturīga neironu patoloģiska depolarizācija. Krampji ir galvenais epilepsijas simptoms, ko parasti izraisa smadzeņu traumas. Lai gan pašreizējām zālēm epilepsijas ārstēšanai ir noteikta ietekme, tām ir arī negatīva ietekme uz veselību. Šajā situācijā pētnieki sāka meklēt jaunas ārstēšanas metodes. Kā neiropeptīds Sema peptīds iedarbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu un tam nav hormonālas aktivitātes, tāpēc tas neradīs negatīvu ietekmi uz veselību. Tas paver jaunas iespējas epilepsijas ārstēšanā [2].
Išēmiskā insulta ārstēšana:
Išēmisks insults ir nopietna slimība, un tās augstās sastopamības un augstā invaliditātes līmeņa dēļ tā vienmēr ir bijusi medicīnas pētījumu uzmanības centrā. Sema peptīds, pateicoties tā neiroprotektīvajai un imūnmodulējošai iedarbībai, tiek izmantots išēmiska insulta ārstēšanā. Pētījumi ir parādījuši, ka Sema var inhibēt iekaisuma gēnu ekspresiju un aktivizēt neirotransmiteru gēnu ekspresiju, tādējādi radot neiroprotektīvu efektu transkripcijas un olbaltumvielu līmenī [3, 4]..
Jauns virziens depresijas ārstēšanā:
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) ir bieži lietotas zāles depresijas ārstēšanai grūtniecības laikā, taču SSAI var šķērsot placentu un ietekmēt augļa smadzeņu nobriešanu. Kā sintētiskajam AKTH (4-10) analogam Sema ir acīmredzamas nootropiskas un neiroprotektīvas aktivitātes. Pētījumi atklāja, ka Sema var samazināt uzvedības un neiroķīmiskās izmaiņas žurkām, ko izraisa agrīna fluvoksamīna iedarbība, sniedzot jaunu ideju depresijas ārstēšanai [5].
Peptīdu vielu priekšrocības:
Sema ir sintētiska peptīdu viela ar unikālu darbības mehānismu. Tas var tieši iedarboties uz centrālo nervu sistēmu, sintezēt dažus proteīnus smadzenēs un iedarboties ar antioksidantu iedarbību. Piemēram, epilepsijas žurku modelī Sema peptīds var samazināt MDA līmeni un sintezēt trīs proteīnus, kas netiek sintezēti epilepsijas žurkām [2].
Sema kā regulējoša peptīda izpētes vēsture ir meklējama jau sen. Pētījumi liecina, ka Sema papildus somatoformām un psihosomatiskām slimībām ir pielietojuma perspektīvas atmiņas traucējumu, samazinātas garīgās darba efektivitātes un postCOVID sindroma gadījumā [6].
PJNK un pCREB proteīnu līmeņa izmaiņu analīze išēmijas un Sema ārstēšanas laikā žurku subkortikālajās struktūrās un frontoparietālajā garozā 24 stundas pēc tMCAO.
Avots: PubMed [4]
Kā Sema darbības mehānisms epilepsijas ārstēšanā īpaši ietekmē smadzeņu darbību?
Antioksidanta iedarbība
Semai piemīt antioksidanta īpašības. Epilepsija parasti izraisa oksidatīvā stresa palielināšanos smadzenēs, un Sema var samazināt oksidatīvā stresa izraisītos smadzeņu bojājumus. Oksidatīvais stress radīs pārmērīgas reaktīvas skābekļa sugas, piemēram, malondialdehīdu (MDA). Pētījumi liecina, ka Sema var samazināt MDA līmeni epilepsijas slimu žurku smadzenēs līdz pat 40,46% [2] . Samazinot MDA līmeni, Sema var mazināt oksidatīvā stresa bojājumus neironiem, tādējādi aizsargājot smadzeņu darbību.
Smadzeņu proteīnu sintēze
Sema var sintezēt dažus proteīnus smadzenēs. Pētījumā ar žurkām ar epilepsiju pēc ārstēšanas ar Sema tika sintezēti trīs proteīni, kas netika sintezēti epilepsijas žurkām. Šo proteīnu molekulmasa ir 93,54 kDa, 66,76 kDa un 59,66 kDa [2] . Viņiem var būt svarīga loma normālas smadzeņu darbības uzturēšanā un bojāto neironu atjaunošanā.
Ietekme uz smadzeņu neironu tīklu
Veicot miera stāvokļa funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (miera stāvokļa FMRI) pētījumus, ir konstatēts, ka Sema ietekmē smadzeņu neironu tīklu. Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, salīdzinot ar kontroles grupu, Sema grupā tika konstatēts lielāks noklusējuma režīma tīkla rostrālās (starpposma priekšējās garozas) apakškomponentes apjoms [7] . Tas norāda, ka Sema var uzlabot smadzeņu darbību, regulējot smadzeņu neironu tīkla savienojumus un aktivitātes.
Kad Sema katru dienu tika injicēts žurkām, kurām ir tendence uz audiogēnām krampjiem no 7. līdz 11. dzīves dienai, tika konstatēts, ka žurku audiogēno lēkmju modelis mainījās, kad tās bija 1 mēneša vecas, un abas zāles var uzlabot neiroģenēzi hipokampu dentate gyrus. Neiroģenēze var būt saistīta ar smadzeņu mācīšanās, atmiņas un labošanas funkcijām, un Sema var uzlabot smadzeņu darbību, veicinot neiroģenēzi.
Kad Sema tika injicēts piecos inbred peļu celmos jaundzimušajiem (no 2. līdz 7. dzīves dienai), tas ievērojami samazināja uzņēmību pret krampjiem tikai 1 mēnesi vecām DBA / 2J pelēm [8] . Tas arī norāda, ka Sema var ietekmēt smadzeņu darbību, izmantojot kādu mehānismu, un samazināt uzņēmību pret epilepsiju.
Hormonālās aktivitātes trūkums
Sema ir neiropeptīds, kas iedarbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu un kam nav hormonālas aktivitātes, tāpēc tas neradīs negatīvu ietekmi uz veselību (Puspita R, 2018). Tas dod Sema noteiktas priekšrocības epilepsijas ārstēšanā, izvairoties no tradicionālo pretepilepsijas līdzekļu iespējamām blakusparādībām.
Kāds ir īpašais mehānisms, ar kuru Sema regulē imūno funkciju?
Ar imūnreakciju saistītu signalizācijas ceļu uzlabošana:
Sema var uzlabot antigēna prezentācijas signalizācijas ceļu. Antigēnu prezentācija ir galvenais imūnsistēmas process, lai atpazītu un apstrādātu svešus antigēnus. Uzlabojot šo signalizācijas ceļu, Sema var veicināt imūnsistēmas atpazīšanu un reakciju uz svešām vielām, piemēram, patogēniem [1] . Turklāt Sema var arī pastiprināt išēmijas ietekmi uz interferona signālu ceļu. Interferonam ir svarīga regulējoša loma imūnās atbildes reakcijā, tostarp pretvīrusu, pretaudzēju un imūno šūnu aktivitātes regulēšanā. Sema pastiprinot interferona signālu ceļu, palīdz uzlabot imūnsistēmas vispārējo aktivitāti [1].
Ietekmē imūnglobulīnu sintēzes procesu:
Sema ievērojami palielina imūnglobulīnu smagās ķēdes kodējošo gēnu ekspresiju. Imūnglobulīniem ir galvenā loma humorālajā imunitātē un tie var specifiski saistīties ar antigēniem, tādējādi izvadot svešas vielas, piemēram, patogēnus. Sema veicina imūnglobulīnu sintēzi, kas palīdz uzlabot organisma humorālo imūno funkciju [1].
Regulē imūno šūnu darbību:
Semai ir liela ietekme uz gēniem, kas kodē citokīnus, stresa reakcijas un ribosomu proteīnus. Citokīniem ir svarīga loma imūnmodulācijā, un tie var regulēt imūno šūnu proliferāciju, diferenciāciju un aktivitāti. Sema regulē imūno šūnu darbību, ietekmējot šo gēnu ekspresiju, tādējādi regulējot imūno funkciju [1].
Kādi ir Seamx pielietojumi?
Epilepsijas ārstēšana
Ietekme uz neironiem:
Epilepsija ir smadzeņu darbības traucējumi, kam raksturīga neironu patoloģiska depolarizācija. Sema peptīds ir neiropeptīds, kas iedarbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu un nesatur hormonālo aktivitāti, tāpēc tas neatstās negatīvu ietekmi uz veselību. Sema var samazināt MDA līmeni epilepsijas žurku smadzenēs. MDA ir lipīdu peroksidācijas indikators, un augsts MDA līmenis ir saistīts ar oksidatīvo stresu un šūnu bojājumiem. Sema var samazināt MDA līmeni epilepsijas žurku smadzenēs līdz pat 40,46% [9].
Olbaltumvielu sintēze:
Sema var arī sintezēt dažus proteīnus epilepsijas žurku smadzenēs. Pētījumos atklāts, ka Sema var sintezēt trīs proteīnus, kas sākotnēji netika sintezēti epilepsijas žurku smadzenēs, un šo proteīnu molekulmasa ir attiecīgi 93,54 kDa, 66,76 kDa un 59,66 kDa [9].
Išēmiska insulta ārstēšana
Neirotrofīna transkripcijas uzlabošana:
Sema (MET-GLU - aminoskābe - fenilalanīns - prolīns - glicīns - prolīns) peptīds ir sintētisks melanokortīna atvasinājums, ko izmanto išēmiska insulta ārstēšanai. Pētījumi liecina, ka Sema var uzlabot neirotrofīnu un to receptoru transkripciju un modulēt imūnreakcijā iesaistīto gēnu ekspresiju. Visa genoma RNS sekvencēšanas analīze liecina, ka pārejošas vidējās smadzeņu artērijas oklūzijas (tMCAO) modelī žurkām Sema inhibē iekaisuma gēnu ekspresiju un aktivizē neirotransmitera gēnu ekspresiju [4].
Galveno olbaltumvielu ekspresijas regulēšana:
24 stundas pēc tMCAO tika novērota aktīvā CREB regulēšana subkortikālajās struktūrās, tostarp išēmiskā bojājuma fokusā; MMP - 9 un c - fos tika samazināti blakus esošajā frontoparietālajā garozā; Sema iedarbībā šajos divos audos tika samazināts arī aktīvais JNK. Aktivizācijas kavēšana un atjaunošana iekaisuma un šūnu nāves procesos var veicināt Sema neiroprotektīvo iedarbību transkripcijas un olbaltumvielu līmenī [4].
Akūta stresa mazināšana
Sāpju mazināšana:
Akūtā stresa modelī Sema zināmā mērā ietekmē žurku uzvedību un sāpju jutīgumu. Neizbēgamā intermitējošā pēdu trieciena stresa un piespiedu peldēšanas aukstā ūdenī stresa modeļos gan Sema, gan opioīdu receptoru antagonists naloksons var vājināt stresa izraisīto analgēziju (SIA) neizbēgamā pēdu trieciena stresa modelī, bet neietekmē sāpju slieksni piespiedu aukstā ūdens peldēšanas stresa modelī [10].
Nav ietekmes uz uzvedības izmaiņām:
Gan Sema, gan naloksons neietekmē žurku uzvedību iepriekš minētajos akūtā stresa modeļos [10].
Atmiņas un uzmanības uzlabošana:
Sema var stimulēt eksperimentālo dzīvnieku un cilvēku darba atmiņu un uzmanību, palielināt izturību pret hipoksiju un uzlabot smadzeņu asinsriti. Sema ievērojami uzlabo veselu cilvēku atmiņu un uzmanību ekstremālos aktivitātes apstākļos. Turklāt Sema pašlaik ir veiksmīgi izmantots, lai ārstētu pacientus ar dažādām centrālās nervu sistēmas slimībām. Vairumā gadījumu šim peptīdam ir pozitīva ietekme, neradot negatīvas blakusparādības vai komplikācijas, kas saistītas ar ievadīšanu [11].
Visbeidzot, kā sintētisks peptīdu savienojums, Sema uzrāda ievērojamu ārstniecisku efektu epilepsijas, išēmiska insulta, akūta stresa un kognitīvo traucējumu jomās, izmantojot vairākus mehānismus, piemēram, regulējot neirotrofīnu (piemēram, BDNF) un to receptoru (TrkB) ekspresiju, inhibējot iekaisuma reakciju, pretojoties oksidatīvajam stresam un imūnmodulācijas stresam. Tas var arī uzlabot nervu funkcijas atjaunošanos, samazināt smadzeņu bojājumus un uzlabot atmiņu un uzmanību.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Sudarkina OY ir pētnieks, kas saistīts ar Nacionālo pētniecības centru - Kurčatova institūtu un Krievijas Zinātņu akadēmiju. Viņas pētniecības intereses aptver vairākas zinātnes disciplīnas, tostarp bioķīmiju un molekulāro bioloģiju, ģenētiku un iedzimtību un ķīmiju. Viņa ir devusi nozīmīgu ieguldījumu biotehnoloģijas, molekulārās selekcijas un molekulārās augu patoloģijas jomās. Viņas darbs ir saistīts ar ģenētisko mehānismu, molekulāro mijiedarbību un bioķīmisko procesu izpēti, kas ir dažādu bioloģisko parādību pamatā. Veicot pētījumus, viņa vēlas uzlabot mūsu izpratni par šīm sarežģītajām sistēmām un izstrādāt novatoriskus risinājumus praktiskai pielietošanai lauksaimniecībā, medicīnā un citās nozarēs. Sudarkina OY ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
