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▎ Panoramica di Sema
Sema, un peptide nootropicu è analogu sinteticu di l'hormone adrenocorticotropicu (ACTH), pussede proprietà di rinfurzà cognitivu è neuroprotettivi. I so effetti primari includenu a migliurà l'attenzione, a memoria è l'abilità di apprendimentu, prumove a riparazione neurale, rinfurzendu l'adattabilità di u corpu à influenze dannusu cum'è l'ipoxia è l'ischemia cerebrale, è alleviate i sintomi depressivi è d'ansietà. Inoltre, Sema hà dimustratu una efficacità significativa in u trattamentu di e malatie cerebrovascular, a malatia d'Alzheimer, l'infartu cerebrale è altre cundizione. I so vantaghji si trovanu in l'absenza di effetti tossichi, senza dipendenza, è effetti neuroprotettivi è di rinfurzà cognitivi notevoli in individui sani è pazienti, mentre chì pussede parechje attività biologiche cum'è effetti antioxidanti, antiinflamatori è immunomodulatori.
▎ Sema Structure
Fonte: PubChem |
Sequenza: MEHFPGP Formula Molecular: C 37H 51N 9O 10S Pesu Molecular: g/mol Numero CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonimi: ACTH (4-7) |
▎ Sema Research
Cosa hè Sema?
Sema hè un compostu di peptide sinteticu è appartene à un tipu di nootropicu. U so cumpunente principale hè un analogu di l'hormone di liberazione di tireotropina (TRH), cumminata cù altri aminoacidi (cum'è valine è leucine). Sema pò migliurà e funzioni cognitive regulendu i neurotransmitters (cum'è a dopamina è a norepinefrina) in u sistema nervu cintrali, cumpresa a rinfurzà a memoria, a migliurà l'attenzione è a capacità d'apprendimentu.
Chì ghjè u fondu di ricerca di Sema?
Sviluppu basatu nantu à i frammenti ACTH:
Sema hè cumpostu da u frammentu ACTH (4 - 7) è u tripeptide Pro - Gly - Pro (PGP). L'ACTH, à dì l'hormone adrenocorticotropica, hè una hormona secreta da a glàndula pituitaria anteriore è ghjoca un rolu impurtante in a regulazione di a funzione di a corteccia suprarenale. Circadori analizà a struttura di ACTH, estratti un fragmentu specifichi (4 - 7) da ellu, è cumminatu cù u tripeptide PGP à sintetizà Sema. Stu metudu di sintesi permette à Sema di mantene una parte di l'attività di l'ACTH è ancu avè caratteristiche biologiche uniche [1].
Esplorazione di trattamentu di l'epilessia:
L'epilessia hè un disordine di a funzione cerebrale carattarizata da una depolarizazione anormale di i neuroni. I seizures sò un sintumu maiò di l'epilessia, generalmente causata da una ferita cerebrale. Ancu se e droghe attuali per trattà l'epilessia anu certi effetti, anu ancu qualchì impattu negativu per a salute. In questa situazione, i circadori cuminciaru à circà novi metudi di trattamentu. Cum'è un neuropeptide, u peptide Sema agisce direttamente nantu à u sistema nervu cintrali è ùn hà micca attività hormonal, per quessa ùn pruvucarà micca impatti negativi per a salute. Questu furnisce novi pussibulità per u trattamentu di l'epilessia [2].
Trattamentu di l'ictus ischemicu:
L'ictus ischemicu hè una malatìa seria, è per via di a so alta incidenza è di a rata di disabilità alta, hè sempre stata un focusu di a ricerca medica. Sema peptide, per via di i so effetti neuroprotettivi è immunomodulatori, hè appiicatu à u trattamentu di l'ictus ischemicu. I studii anu dimustratu chì Sema pò inibisce l'espressione di i geni inflammatorii è attivà l'espressione di i geni di neurotransmitter, esercendu cusì effetti neuroprotettivi à i livelli di transcriptional è di proteina [3, 4].
Una nova direzzione per u trattamentu di a depressione:
L'inhibitori selettivi di reuptake di serotonina (SSRI) sò cumunimenti utilizati droghe per u trattamentu di a depressione durante a gravidanza, ma i SSRI ponu attraversà a placenta è ponu influenzà a maturazione di u cervu fetale. Cum'è un analogu sinteticu di ACTH (4-10), Sema hà attività nootropica è neuroprotettiva evidenti. A ricerca hà truvatu chì Sema pò riduce i cambiamenti comportamentali è neurochimici in i rati causati da l'esposizione precoce à fluvoxamine, chì furnisce una nova idea per u trattamentu di a depressione [5].
Vantaghji di sustanzi peptidi:
Sema hè una sustanza peptidica sintetica cù un mecanismu unicu d'azzione. Puderà agisce direttamente nantu à u sistema nervu cintrali, sintetizà qualchi proteini in u cervellu, è esercitanu effetti antioxidanti. Per esempiu, in un mudellu di ratu di epilessia, Sema peptide pò riduce u nivellu di MDA è sintetizà trè proteini chì ùn sò micca sintetizzati in rati epilettichi [2].
Cum'è un peptide regulatori, a storia di ricerca di Sema pò esse tracciata da un bellu pezzu. I studii anu dimustratu chì Sema hà prospettive d'applicazione in disordini di memoria, diminuite efficienza di u travagliu mentale, è sindromu post-COVID, in più di e malatie somatoformi è psicosomatichi [6].

Analisi di i cambiamenti in u livellu di e proteine pJNK è pCREB durante l'ischemia è u trattamentu Sema in e strutture subcorticali è a corteccia frontoparietale di i rati à 24 h dopu tMCAO.
Fonte: PubMed [4]
Cumu u mecanismu d'azzione di Sema in u trattamentu di l'epilessia affetta specificamente a funzione cerebrale?
Effettu antioxidante
Sema hà proprietà antioxidanti. L'epilessia di solitu porta à un incrementu di u stress ossidativu in u core, è Sema pò riduce i danni à u cervellu causatu da u stress oxidative. L'estressi ossidativu pruducerà spezie d'ossigenu reattivu eccessivu, cum'è malondialdehyde (MDA). I studii anu dimustratu chì Sema pò riduce u nivellu di MDA in u cervellu di i rati epilettichi finu à 40,46% [2] . Riducendu u nivellu di MDA, Sema pò alleviate i danni di u stress oxidativu à i neuroni, prutegge cusì a funzione cerebrale.
Sintesi di proteini di u cervellu
Sema pò sintetizà qualchi proteini in u cervellu. In u studiu di i rati epilettichi, dopu à trattamentu cù Sema, trè proteini chì ùn sò micca sintetizzati in i rati epilettichi sò stati sintetizzati. I pesi moleculari di sti proteini sò 93.54kDa, 66.76kDa è 59.66kDa [2] . Puderanu ghjucà un rolu impurtante in u mantenimentu di a funzione normale di u cervellu è riparà i neuroni danati.
Influenza nantu à a rete di neuroni cerebrali
Attraversu studii di risonanza magnetica funziunale di u statu di riposu (FMRI di u statu di riposu), hè statu trovu chì Sema hà un impattu nantu à a reta di neurone cerebrale. In u studiu di vuluntarii sani, cumparatu cù u gruppu di cuntrollu, un vulume più grande di u rostral (cortica intermediu anteriore) sub-componente di a reta di modu predeterminatu hè stata detta in u gruppu Sema [7] . Questu indica chì Sema pò migliurà a funzione cerebrale regulendu e cunnessione è l'attività di a reta di neurone cerebrale.
Quandu Sema hè stata injectata ogni ghjornu in ratti propensi à l'appiccicazione audiogena da u 7 à l'11 ghjornu di a vita, hè statu trovu chì u mudellu di sequestro audiogenicu di i rati hà cambiatu quandu avianu 1 mese d'età, è e duie droghe puderanu rinfurzà a neurogenesi in u gyrus dentate di l'ippocampu. A neurogenesi pò esse ligata à l'apprendimentu, a memoria è e funzioni di riparazione di u cervellu, è Sema pò migliurà a funzione di u cervellu per prumove a neurogenesis.
Quandu Sema hè stata injected in cinqui ceppi di mouse inbred di i neonati (da u 2u à u 7u ghjornu di vita), hà riduciutu significativamente a suscettibilità à i cunvulsioni solu in i topi DBA / 2J di 1 mese [8] . Questu indica ancu chì Sema pò influenzà a funzione cerebrale per mezu di qualchì mecanismu è riduce a suscettibilità à l'epilessia.
Mancanza di attività hormonal
Sema hè un neuropeptide chì agisce direttamente nantu à u sistema nervu cintrali è ùn hà micca attività hormonal, perchè ùn pruvucarà effetti negativi per a salute (Puspita R, 2018). Stu dà Sema certi vantaghji in u trattamentu di epilepsia, evitendu i pussibuli effetti latu di droghe antiepileptic tradiziunali.
Chì ghjè u mecanismu specificu da quale Sema regula a funzione immune?
Aumentà i viaghji di signalazione in relazione à a risposta immune:
Sema pò rinfurzà a via di signalazione di presentazione di l'antigenu. A presentazione di l'antigenu hè un prucessu chjave per u sistema immune per ricunnosce è processà antigeni straneri. Per rinfurzà sta via di signalazione, Sema pò prumove a ricunniscenza è a risposta di u sistema immune à sustanzi stranieri cum'è i patogeni [1] . Inoltre, Sema pò ancu rinfurzà l'impattu di l'ischemia nantu à a via di signalazione di l'interferon. L'interferonu ghjoca un rolu regulatore impurtante in a risposta immune, cumprese antivirale, antitumorale, è regula l'attività di e cellule immune. U rinfurzamentu di a via di signalazione di l'interferonu da Sema aiuta à migliurà l'attività generale di u sistema immune [1].
Influenza di u prucessu di sintesi di immunoglobuline:
Sema aumenta significativamente l'espressione di i geni chì codificanu e catene pesanti di immunoglobuline. L'immunoglobuline ghjucanu un rolu chjave in l'immunità umorale è ponu specificamente ligà à l'antigeni, eliminendu cusì sustanzi straneri cum'è i patogeni. Sema prumove a sintesi di immunoglobuline, chì aiuta à rinfurzà a funzione immune umorale di u corpu [1].
Regulà l'attività di e cellule immune:
Sema hà una grande influenza nantu à i geni chì codificanu citochine, risposti di stress è proteine ribosomiali. I citochine ghjucanu un rolu impurtante in l'immunomodulazione è ponu regulà a proliferazione, a differenziazione è l'attività di e cellule immune. Sema regula l'attività di e cellule immune influenzendu l'espressione di sti geni, regulendu cusì a funzione immune [1].
Chì sò l'applicazioni di Seamx?
Trattamentu di epilessia
Influenza nantu à i neuroni:
L'epilessia hè un disordine di a funzione cerebrale carattarizata da una depolarizazione anormale di i neuroni. Sema peptide hè un neuropeptide chì agisce direttamente nantu à u sistema nervatu cintrali è ùn cuntene attività hormonal, per quessa ùn avarà micca un impattu negativu nantu à a salute. Sema pò riduce u nivellu di MDA in u cervellu di i rati epilettichi. MDA hè un indicatore di perossidazione di lipidi, è alti livelli di MDA sò assuciati cù u stress oxidativu è u dannu cellulare. Sema pò riduce u nivellu di MDA in u cervellu di i rati epilettichi finu à u 40,46% [9].
Sintesi di proteine:
Sema pò ancu sintetizà certi proteini in u cervellu di i rati epilettichi. I studii anu truvatu chì Sema pò sintetizà trè proteini chì ùn sò micca stati sintesi originali in u cervellu di i rati epilettichi, è i pesi molecolari di sti proteini sò rispettivamente 93,54 kDa, 66,76 kDa è 59,66 kDa [9].
Trattamentu di l'ictus ischemicu
Aumenta a trascrizione di neurotrofina:
Sema (MET-GLU - aminoacidu - fenilalanina - prolina - glicina - prolina) peptide hè un derivatu sinteticu di melanocortina utilizatu per u trattamentu di l'ictus ischemicu. I studii anu dimustratu chì Sema pò rinfurzà a trascrizzione di neurotrofine è i so receptori è modulà l'espressione di i geni implicati in a risposta immune. L'analisi di sequenza di l'RNA di u genoma sanu mostra chì in u mudellu di occlusione di l'arteria cerebrale media transitoria (tMCAO) in i rati, Sema inibisce l'espressione di geni inflamatorii è attiva l'espressione di i geni di neurotransmitter [4].
Regulà l'espressione di proteini chjave:
24 ore dopu à tMCAO, un upregulation di CREB attivu hè statu osservatu in strutture subcorticali, cumpresu u focu di ferita ischemica; MMP - 9 è c - fos eranu downregulated in a corteccia frontoparietal adiacente; sottu à l'azzione di Sema, JNK attivu era ancu downregulated in sti dui tissuti. L'inhibizione è a ricuperazione di l'attivazione in i prucessi di inflammazioni è morte cellulare pò cuntribuisce à l'effettu neuroprotettivu di Sema à i livelli di transcriptional è di proteina [4].
Allevià u stress agutu
Reduce u dolore:
In un mudellu di stress agutu, Sema hà un certu impattu nantu à u cumpurtamentu è a sensibilità di u dulore di i rati. In l'inevitabbile stress di scossa intermittente di u pede è i mudelli di stress forzatu in acqua fredda, tramindui Sema è l'antagonista di u receptore opioide naloxone ponu attenuà l'analgesia indotta da u stress (SIA) in u mudellu di stress inevitabbile di scossa di u pede, ma ùn affettanu micca u sogliu di dolore in u mudellu di stress forzatu in acqua fredda [10].
Nisun impattu nantu à i cambiamenti di cumpurtamentu:
Sia Sema è naloxone ùn affettanu micca u cumpurtamentu di i rati in i mudelli di stress agutu sopra [10].
A migliurà a memoria è l'attenzione:
Sema pò stimulà a memoria di travagliu è l'attenzione di l'animali sperimentali è l'omu, aumentanu a resistenza à l'ipoxia, è migliurà a circulazione di sangue cerebrale. Sema migliora significativamente a memoria è l'attenzione di e persone sane in cundizioni di attività estreme. Inoltre, Sema hè stata utilizata cù successu per trattà i malati cù diverse malatie di u sistema nervu cintrali. In a maiò parte di i casi, stu peptide mostra effetti pusitivi senza pruduce effetti secundari negativi o cumplicazioni ligati à l'amministrazione [11].
In cunclusioni, cum'è un compostu di peptide sinteticu, Sema mostra effetti curativi significativi in i campi di l'epilessia, l'ictus ischemicu, u stress agutu è l'incapacità cognitiva per mezu di parechji meccanismi cum'è a regulazione di l'espressione di neurotrofine (cum'è BDNF) è i so receptori (TrkB), inibendu a risposta inflammatoria, resistendu l'estresse immunomodulazione è immunomodulazione. Puderà ancu migliurà a ricuperazione di a funzione nervosa, riduce u dannu cerebrale, è rinfurzà a memoria è l'attenzione.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Sudarkina OY hè un ricercatore affiliatu cù u Centru Naziunale di Ricerca - Istitutu Kurchatov è l'Academia Russa di Scienze. I so interessi di ricerca copre parechje discipline scientifiche, cumprese Biochimica è Biologia Molecular, Genetica è Eredità, è Chimica. Hà fattu cuntributi significativi à i campi di a Biotecnologia, l'Allevamentu Moleculare è a Patologia Moleculare di e Plante. U so travagliu implica u studiu di i meccanismi genetichi, l'interazzioni moleculari è i prucessi biochimici chì sustenenu diversi fenomeni biologichi. Per mezu di a so ricerca, hà u scopu di avanzà a nostra cunniscenza di questi sistemi cumplessi è di sviluppà suluzioni innovatori per applicazioni pratiche in agricultura, medicina è altre industrii. Sudarkina OY hè listatu in a riferenza di citazione [4].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA, et al. Sema, un analogu di ACTH (4-7), regula l'espressione di i geni di risposta immune durante a ferita cerebrale ischemica in i rati [J]. Genetica Molecular è Genomica, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.
[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, et al. A Potenza di a Terapia di Peptidi Sema versu u Livellu MDA è u Profilu Protein in Ratti Epilessia (Rattus norvegicus), 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574
[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB, et al. U Peptide Drug ACTH (4-7) PGP (Sema) Suppresss mRNA Transcripts Encoding Proinflammatory Mediators Induced by Reversible Ischemia of the Rat Brain [J]. Biologia Molecular, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.
[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. U prufilu di l'espressione di a proteina di u cervellu cunfirma l'effettu protettivu di l'ACTH (4-7) PGP Peptide (Sema) in un Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.
[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Sema, analogu sinteticu di l'ACTH (4-10), attenua l'alterazioni comportamentali è neurochimiche dopu l'esposizione di fluvoxamine in prima vita in ratti bianchi [J]. Neuropeptides, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.
[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Sema-applicazioni prospettiva (breve missaghju generale).[J]. Medicina Clinica è Farmacologia, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.
[7] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Effetti di Sema nantu à a Rete di Modu Default di u Cervellu [J]. Bulletin di Biologia Sperimentale è Medicina, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.
[8] Boyarshinova OS, Perepelkina OV, Markina NV, et al. Epilessia Audiogenica in i Topi Giovani di Sferenti Strains dopu à Trattamentu di Sema Neonatale [J]. Bulletin di Biologia Sperimentale è Medicina, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.
[9] Puspita R. Sema per Trattamentu di Epilepsia [M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.
[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Effetti di Sema in i mudelli Rat di Stress Agutu [J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.
[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. Nootropic analogu di adrenocorticotropin 4-10-semax (l'esperienza di u disignu è l'investigazione annantu à 15 anni) [J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/
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