|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc ngữ nghĩa
Nguồn: PubChem |
Trình tự: MEHFPGP Công thức phân tử: C 37H 51N 9O 10S Trọng lượng phân tử: g/mol Số CAS: 80714-61-0 CID PubChem: 9811102 Từ đồng nghĩa: ACTH (4-7) |
▎ Nghiên cứu ngữ nghĩa
Sema là gì?
Sema là một hợp chất peptide tổng hợp và thuộc loại nootropic. Thành phần chính của nó là một chất tương tự hormone giải phóng thyrotropin (TRH), kết hợp với các axit amin khác (như valine và leucine). Sema có thể cải thiện chức năng nhận thức bằng cách điều chỉnh các chất dẫn truyền thần kinh (như dopamine và norepinephrine) trong hệ thần kinh trung ương, bao gồm tăng cường trí nhớ, cải thiện sự chú ý và khả năng học tập.
Nền tảng nghiên cứu của Sema là gì?
Phát triển dựa trên các đoạn ACTH:
Sema bao gồm đoạn ACTH (4 - 7) và tripeptide Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, hay còn gọi là hormone vỏ thượng thận, là một loại hormone do thùy trước tuyến yên tiết ra và đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chức năng của vỏ thượng thận. Các nhà nghiên cứu đã phân tích cấu trúc của ACTH, trích xuất một đoạn cụ thể (4 - 7) từ nó và kết hợp nó với PGP tripeptide để tổng hợp Sema. Phương pháp tổng hợp này cho phép Sema giữ lại một phần hoạt động của ACTH và còn có các đặc tính sinh học độc đáo [1].
Khám phá điều trị bệnh động kinh:
Động kinh là một rối loạn chức năng não được đặc trưng bởi sự khử cực bất thường của các tế bào thần kinh. Động kinh là triệu chứng chính của bệnh động kinh, thường do chấn thương não. Mặc dù các loại thuốc điều trị bệnh động kinh hiện nay có những tác dụng nhất định nhưng cũng có một số tác động tiêu cực đến sức khỏe. Trước tình hình này, các nhà nghiên cứu bắt đầu tìm kiếm các phương pháp điều trị mới. Là một peptide thần kinh, Sema peptide tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương và không có hoạt động nội tiết tố nên sẽ không gây ra những tác động tiêu cực đến sức khỏe. Điều này mang lại những khả năng mới trong điều trị bệnh động kinh [2].
Điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ:
Đột quỵ do thiếu máu cục bộ là một căn bệnh nghiêm trọng, do tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tàn tật cao nên nó luôn là trọng tâm của nghiên cứu y học. Sema peptide, do tác dụng bảo vệ thần kinh và điều hòa miễn dịch, được áp dụng để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Sema có thể ức chế sự biểu hiện của các gen gây viêm và kích hoạt sự biểu hiện của các gen dẫn truyền thần kinh, do đó phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh ở mức độ phiên mã và protein [3, 4].
Hướng đi mới trong điều trị trầm cảm:
Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) là loại thuốc thường được sử dụng để điều trị trầm cảm khi mang thai, nhưng SSRI có thể đi qua nhau thai và có thể ảnh hưởng đến sự trưởng thành của não thai nhi. Là một chất tương tự tổng hợp của ACTH (4-10), Sema có hoạt động nootropic và bảo vệ thần kinh rõ ràng. Nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Sema có thể làm giảm những thay đổi về hành vi và hóa học thần kinh ở chuột do tiếp xúc sớm với fluvoxamine, mang lại ý tưởng mới cho việc điều trị trầm cảm [5].
Ưu điểm của chất peptide:
Sema là một chất peptide tổng hợp có cơ chế hoạt động độc đáo. Nó có thể tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương, tổng hợp một số protein trong não và phát huy tác dụng chống oxy hóa. Ví dụ, trong mô hình chuột mắc bệnh động kinh, Sema peptide có thể làm giảm mức MDA và tổng hợp ba loại protein không được tổng hợp ở chuột bị động kinh [2].
Là một peptide điều tiết, lịch sử nghiên cứu của Sema có thể được bắt nguồn từ cách đây rất lâu. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Sema có triển vọng ứng dụng trong các bệnh rối loạn trí nhớ, giảm hiệu quả làm việc trí óc và hội chứng hậu COVID, bên cạnh các bệnh về thể chất và tâm lý [6].
Phân tích sự thay đổi mức độ protein pJNK và pCREB trong quá trình điều trị thiếu máu cục bộ và Sema ở cấu trúc dưới vỏ não và vỏ não trước trán của chuột vào lúc 24 giờ sau tMCAO.
Nguồn:PubMed [4]
Cơ chế tác dụng của Sema trong điều trị bệnh động kinh ảnh hưởng cụ thể đến chức năng não như thế nào?
Tác dụng chống oxy hóa
Sema có đặc tính chống oxy hóa. Bệnh động kinh thường dẫn đến sự gia tăng căng thẳng oxy hóa trong não và Sema có thể làm giảm tổn thương não do căng thẳng oxy hóa gây ra. Căng thẳng oxy hóa sẽ tạo ra quá nhiều loại oxy phản ứng, chẳng hạn như malondialdehyd (MDA). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Sema có thể làm giảm mức MDA trong não của chuột bị động kinh tới 40,46% [2] . Bằng cách giảm mức MDA, Sema có thể làm giảm tác hại của stress oxy hóa đối với tế bào thần kinh, do đó bảo vệ chức năng não.
Tổng hợp protein não
Sema có thể tổng hợp một số protein trong não. Trong nghiên cứu trên chuột bị động kinh, sau khi điều trị bằng Sema, ba loại protein không được tổng hợp ở chuột bị động kinh đã được tổng hợp. Trọng lượng phân tử của các protein này là 93,54kDa, 66,76kDa và 59,66kDa [2] . Chúng có thể đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì chức năng bình thường của não và sửa chữa các tế bào thần kinh bị tổn thương.
Ảnh hưởng đến mạng lưới nơ-ron não
Thông qua các nghiên cứu hình ảnh cộng hưởng từ chức năng trạng thái nghỉ (FMRI trạng thái nghỉ), người ta phát hiện ra rằng Sema có tác động đến mạng lưới tế bào thần kinh não. Trong nghiên cứu về những người tình nguyện khỏe mạnh, so với nhóm đối chứng, một khối lượng lớn hơn của thành phần phụ rostral (vỏ não trước trung gian) của mạng chế độ mặc định đã được phát hiện trong nhóm Sema [7] . Điều này chỉ ra rằng Sema có thể cải thiện chức năng não bằng cách điều chỉnh các kết nối và hoạt động của mạng lưới nơ-ron não.
Khi Sema được tiêm hàng ngày vào những con chuột dễ bị động kinh do thính giác từ ngày thứ 7 đến ngày thứ 11 của cuộc đời, người ta phát hiện ra rằng kiểu động kinh do thính giác của chuột đã thay đổi khi chúng được 1 tháng tuổi và cả hai loại thuốc này đều có thể tăng cường sự phát triển thần kinh ở hồi ngà vùng đồi thị. Sự hình thành thần kinh có thể liên quan đến chức năng học tập, trí nhớ và sửa chữa của não và Sema có thể cải thiện chức năng não bằng cách thúc đẩy quá trình hình thành thần kinh.
Khi Sema được tiêm vào năm chủng chuột sơ sinh thuần chủng (từ ngày thứ 2 đến ngày thứ 7 của cuộc đời), nó làm giảm đáng kể khả năng dễ bị co giật chỉ ở chuột DBA / 2J 1 tháng tuổi [8] . Điều này cũng chỉ ra rằng Sema có thể ảnh hưởng đến chức năng não thông qua một số cơ chế và làm giảm khả năng mắc bệnh động kinh.
Thiếu hoạt động nội tiết tố
Sema là một loại peptide thần kinh tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương và không có hoạt động nội tiết tố nên sẽ không gây ra những ảnh hưởng tiêu cực đến sức khỏe (Puspita R, 2018). Điều này mang lại cho Sema những ưu điểm nhất định trong điều trị bệnh động kinh, tránh được những tác dụng phụ có thể xảy ra của các thuốc chống động kinh truyền thống.
Cơ chế cụ thể mà Sema điều chỉnh chức năng miễn dịch là gì?
Tăng cường các con đường truyền tín hiệu liên quan đến phản ứng miễn dịch:
Sema có thể tăng cường con đường truyền tín hiệu trình bày kháng nguyên. Trình diện kháng nguyên là một quá trình quan trọng để hệ thống miễn dịch nhận biết và xử lý các kháng nguyên lạ. Bằng cách tăng cường đường truyền tín hiệu này, Sema có thể thúc đẩy khả năng nhận biết và phản ứng của hệ thống miễn dịch đối với các chất lạ như mầm bệnh [1] . Ngoài ra, Sema cũng có thể tăng cường tác động của tình trạng thiếu máu cục bộ lên con đường truyền tín hiệu interferon. Interferon đóng vai trò điều tiết quan trọng trong phản ứng miễn dịch, bao gồm thuốc kháng virus, thuốc chống ung thư và điều hòa hoạt động của các tế bào miễn dịch. Việc tăng cường đường truyền tín hiệu interferon của Sema giúp cải thiện hoạt động tổng thể của hệ thống miễn dịch [1].
Ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp globulin miễn dịch:
Sema làm tăng đáng kể sự biểu hiện của gen mã hóa chuỗi globulin miễn dịch nặng. Globulin miễn dịch đóng một vai trò quan trọng trong khả năng miễn dịch dịch thể và có thể liên kết đặc biệt với các kháng nguyên, do đó loại bỏ các chất lạ như mầm bệnh. Sema thúc đẩy quá trình tổng hợp globulin miễn dịch, giúp tăng cường chức năng miễn dịch dịch thể của cơ thể [1].
Điều hòa hoạt động của tế bào miễn dịch:
Sema có ảnh hưởng lớn đến các gen mã hóa cytokine, phản ứng với stress và protein ribosome. Cytokine đóng vai trò quan trọng trong điều hòa miễn dịch và có thể điều chỉnh sự tăng sinh, biệt hóa và hoạt động của các tế bào miễn dịch. Sema điều chỉnh hoạt động của các tế bào miễn dịch bằng cách tác động đến sự biểu hiện của các gen này, từ đó điều chỉnh chức năng miễn dịch [1].
Ứng dụng của Seamx là gì?
Điều trị bệnh động kinh
Tác dụng lên tế bào thần kinh:
Động kinh là một rối loạn chức năng não được đặc trưng bởi sự khử cực bất thường của các tế bào thần kinh. Sema peptide là một loại peptide thần kinh tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương và không chứa hoạt động của hormone nên sẽ không có tác động tiêu cực đến sức khỏe. Sema có thể làm giảm mức MDA trong não của chuột bị động kinh. MDA là một chỉ số về quá trình peroxid hóa lipid và mức MDA cao có liên quan đến stress oxy hóa và tổn thương tế bào. Sema có thể làm giảm mức MDA trong não của chuột bị động kinh tới 40,46% [9].
Tổng hợp protein:
Sema cũng có thể tổng hợp một số protein trong não của chuột bị động kinh. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Sema có thể tổng hợp ba loại protein ban đầu không được tổng hợp trong não của chuột bị động kinh và trọng lượng phân tử của các protein này lần lượt là 93,54 kDa, 66,76 kDa và 59,66 kDa [9].
Điều trị đột quỵ thiếu máu cục bộ
Tăng cường phiên mã tế bào thần kinh:
Sema (MET-GLU - amino acid - phenylalanine - proline - glycine - proline) peptide là một dẫn xuất melanocortin tổng hợp được sử dụng để điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Sema có thể tăng cường quá trình phiên mã các tế bào thần kinh và các thụ thể của chúng, đồng thời điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến phản ứng miễn dịch. Phân tích trình tự RNA toàn bộ bộ gen cho thấy rằng trong mô hình tắc động mạch não giữa thoáng qua (tMCAO) ở chuột, Sema ức chế sự biểu hiện của các gen gây viêm và kích hoạt sự biểu hiện của các gen dẫn truyền thần kinh [4].
Điều chỉnh sự biểu hiện của các protein quan trọng:
24 giờ sau tMCAO, sự điều hòa tăng của CREB hoạt động đã được quan sát thấy ở các cấu trúc dưới vỏ não, bao gồm cả tổn thương do thiếu máu cục bộ; MMP - 9 và c - fos được điều hòa quá mức ở vỏ não trán trước liền kề; dưới tác động của Sema, JNK hoạt động cũng được điều hòa ở hai mô này. Sự ức chế và phục hồi kích hoạt trong quá trình viêm và chết tế bào có thể góp phần vào tác dụng bảo vệ thần kinh của Sema ở mức độ phiên mã và protein [4].
Giảm căng thẳng cấp tính
Giảm đau:
Trong mô hình stress cấp tính, Sema có tác động nhất định đến hành vi và độ nhạy cảm với cơn đau của chuột. Trong mô hình căng thẳng do sốc chân không liên tục và mô hình căng thẳng khi bơi trong nước lạnh cưỡng bức, cả Sema và chất đối kháng thụ thể opioid naloxone đều có thể làm giảm tác dụng giảm đau do căng thẳng gây ra (SIA) trong mô hình căng thẳng khi bơi trong nước lạnh không thể tránh khỏi, nhưng không ảnh hưởng đến ngưỡng đau trong mô hình căng thẳng khi bơi trong nước lạnh cưỡng bức [10].
Không có tác động đến sự thay đổi hành vi:
Cả Sema và naloxone đều không ảnh hưởng đến hành vi của chuột trong các mô hình căng thẳng cấp tính ở trên [10].
Cải thiện trí nhớ và sự chú ý:
Sema có thể kích thích trí nhớ làm việc và sự chú ý của động vật thí nghiệm và con người, tăng khả năng chống thiếu oxy và cải thiện lưu thông máu não. Sema cải thiện đáng kể trí nhớ và sự chú ý của những người khỏe mạnh trong điều kiện hoạt động khắc nghiệt. Ngoài ra, Sema hiện đã được sử dụng thành công để điều trị cho những bệnh nhân mắc các bệnh khác nhau của hệ thần kinh trung ương. Trong hầu hết các trường hợp, peptide này cho thấy tác dụng tích cực mà không tạo ra tác dụng phụ tiêu cực hoặc biến chứng liên quan đến quản lý [11].
Tóm lại, là một hợp chất peptide tổng hợp, Sema cho thấy tác dụng chữa bệnh đáng kể trong các lĩnh vực động kinh, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, căng thẳng cấp tính và suy giảm nhận thức thông qua nhiều cơ chế như điều chỉnh sự biểu hiện của các tế bào thần kinh (như BDNF) và thụ thể của chúng (TrkB), ức chế phản ứng viêm, chống lại stress oxy hóa và điều hòa miễn dịch. Nó cũng có thể cải thiện sự phục hồi chức năng thần kinh, giảm tổn thương não và tăng cường trí nhớ và sự chú ý.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Sudarkina OY là nhà nghiên cứu trực thuộc Trung tâm Nghiên cứu Quốc gia - Viện Kurchatov và Viện Hàn lâm Khoa học Nga. Mối quan tâm nghiên cứu của cô trải rộng trên nhiều lĩnh vực khoa học, bao gồm Hóa sinh & Sinh học phân tử, Di truyền & Di truyền và Hóa học. Cô đã có những đóng góp đáng kể cho các lĩnh vực Công nghệ sinh học, Nhân giống phân tử và Bệnh lý thực vật phân tử. Công việc của cô liên quan đến việc nghiên cứu cơ chế di truyền, tương tác phân tử và các quá trình sinh hóa làm nền tảng cho các hiện tượng sinh học khác nhau. Thông qua nghiên cứu của mình, cô đặt mục tiêu nâng cao hiểu biết của chúng ta về các hệ thống phức tạp này và phát triển các giải pháp sáng tạo cho các ứng dụng thực tế trong nông nghiệp, y học và các ngành công nghiệp khác. Sudarkina OY được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [4].
