|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Semastruktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: MEHPGGP Molekylformel: C 37H 51N 9O 10S Molekylvekt: g/mol CAS-nummer: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Synonymer: ACTH (4-7) |
▎ Semaforskning
Hva er Sema?
Sema er en syntetisk peptidforbindelse og tilhører en type nootropic. Hovedkomponenten er en analog av tyrotropin-frigjørende hormon (TRH), kombinert med andre aminosyrer (som valin og leucin). Sema kan forbedre kognitive funksjoner ved å regulere nevrotransmittere (som dopamin og noradrenalin) i sentralnervesystemet, inkludert å forbedre hukommelsen, forbedre oppmerksomheten og læreevnen.
Hva er forskningsbakgrunnen til Sema?
Utvikling basert på ACTH-fragmenter:
Sema er sammensatt av ACTH (4 - 7) fragmentet og tripeptidet Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, nemlig adrenokortikotropt hormon, er et hormon som skilles ut av den fremre hypofysen og spiller en viktig rolle i å regulere funksjonen til binyrebarken. Forskere analyserte strukturen til ACTH, ekstraherte et spesifikt fragment (4 - 7) fra det, og kombinerte det med tripeptidet PGP for å syntetisere Sema. Denne syntesemetoden gjør det mulig for Sema å beholde deler av aktiviteten til ACTH og har også unike biologiske egenskaper [1].
Utforskning av epilepsibehandling:
Epilepsi er en forstyrrelse i hjernens funksjon preget av unormal depolarisering av nevroner. Anfall er et hovedsymptom på epilepsi, vanligvis forårsaket av hjerneskade. Selv om dagens medisiner for behandling av epilepsi har visse effekter, har de også noen negative helseeffekter. I denne situasjonen begynte forskerne å se etter nye behandlingsmetoder. Som et nevropeptid virker Sema-peptidet direkte på sentralnervesystemet og har ingen hormonell aktivitet, så det vil ikke forårsake negative helseeffekter. Dette gir nye muligheter for behandling av epilepsi [2].
Behandling av iskemisk hjerneslag:
Iskemisk hjerneslag er en alvorlig sykdom, og på grunn av dens høye forekomst og høye uførhet, har det alltid vært et fokus for medisinsk forskning. Sema-peptid, på grunn av dets nevrobeskyttende og immunmodulerende effekter, brukes til behandling av iskemisk hjerneslag. Studier har vist at Sema kan hemme uttrykket av inflammatoriske gener og aktivere uttrykket av nevrotransmittergener, og dermed utøve nevrobeskyttende effekter på transkripsjons- og proteinnivå [3, 4].
En ny retning for behandling av depresjon:
Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er ofte brukte legemidler for behandling av depresjon under graviditet, men SSRI kan krysse morkaken og kan påvirke modningen av fosterhjernen. Som en syntetisk analog av ACTH (4-10), har Sema åpenbare nootropiske og nevrobeskyttende aktiviteter. Forskning har funnet at Sema kan redusere atferdsmessige og nevrokjemiske endringer hos rotter forårsaket av tidlig eksponering for fluvoksamin, noe som gir en ny idé for behandling av depresjon [5].
Fordeler med peptidstoffer:
Sema er et syntetisk peptidstoff med en unik virkningsmekanisme. Det kan virke direkte på sentralnervesystemet, syntetisere noen proteiner i hjernen og utøve antioksidanteffekter. For eksempel, i en rottemodell for epilepsi, kan Sema-peptid redusere MDA-nivået og syntetisere tre proteiner som ikke syntetiseres i epileptiske rotter [2].
Som et regulatorisk peptid kan forskningshistorien til Sema spores tilbake for lenge siden. Studier har vist at Sema har bruksmuligheter innen hukommelsesforstyrrelser, redusert effektivitet av mentalt arbeid og post-COVID syndrom, i tillegg til somatoforme og psykosomatiske sykdommer [6].
Analyse av endringer i nivået av pJNK- og pCREB-proteinene under iskemi- og Sema-behandling i de subkortikale strukturene og frontoparietal cortex hos rotter 24 timer etter tMCAO.
Kilde:PubMed [4]
Hvordan påvirker virkningsmekanismen til Sema ved behandling av epilepsi spesifikt hjernefunksjonen?
Antioksidant effekt
Sema har antioksidantegenskaper. Epilepsi fører vanligvis til en økning i oksidativt stress i hjernen, og Sema kan redusere skadene på hjernen forårsaket av oksidativt stress. Oksidativt stress vil produsere overdreven reaktive oksygenarter, slik som malondialdehyd (MDA). Studier har vist at Sema kan redusere MDA-nivået i hjernen til epileptiske rotter med opptil 40,46 % [2] . Ved å redusere MDA-nivået kan Sema lindre skaden av oksidativt stress på nevroner, og dermed beskytte hjernens funksjon.
Syntese av hjerneproteiner
Sema kan syntetisere noen proteiner i hjernen. I studien av epileptiske rotter, etter behandling med Sema, ble det syntetisert tre proteiner som ikke ble syntetisert i epileptiske rotter. Molekylvektene til disse proteinene er 93,54 kDa, 66,76 kDa og 59,66 kDa [2] . De kan spille viktige roller for å opprettholde normal funksjon av hjernen og reparere skadede nevroner.
Påvirkning på hjerneneuronnettverket
Gjennom hviletilstandsfunksjonell magnetisk resonansavbildning (resting-state FMRI) studier har det blitt funnet at Sema har en innvirkning på hjerneneuronnettverket. I studien av friske frivillige, sammenlignet med kontrollgruppen, ble et større volum av den rostrale (mellomliggende fremre cortex) underkomponenten av standardmodusnettverket påvist i Sema-gruppen [7] . Dette indikerer at Sema kan forbedre hjernefunksjonen ved å regulere forbindelsene og aktivitetene til hjerneneuronnettverket.
Da Sema ble injisert daglig i audiogene rotter som var utsatt for anfall fra 7. til 11. levedag, ble det funnet at det audiogene anfallsmønsteret til rottene endret seg når de var 1 måned gamle, og begge medikamentene kunne forsterke neurogenese i hippocampus dentate gyrus. Neurogenese kan være relatert til lærings-, hukommelses- og reparasjonsfunksjonene til hjernen, og Sema kan forbedre hjernens funksjon ved å fremme neurogenese.
Da Sema ble injisert i fem innavlede musestammer av nyfødte (fra 2. til 7. levedag), reduserte det følsomheten for kramper betydelig kun hos 1 måned gamle DBA/2J-mus [8] . Dette indikerer også at Sema kan påvirke hjernens funksjon gjennom en eller annen mekanisme og redusere følsomheten for epilepsi.
Mangel på hormonell aktivitet
Sema er et nevropeptid som virker direkte på sentralnervesystemet og har ingen hormonell aktivitet, så det vil ikke gi negative helseeffekter (Puspita R, 2018). Dette gir Sema visse fordeler i behandlingen av epilepsi, og unngår mulige bivirkninger av tradisjonelle antiepileptika.
Hva er den spesifikke mekanismen som Sema regulerer immunfunksjonen med?
Forbedring av immunresponsrelaterte signalveier:
Sema kan forbedre signalveien for antigenpresentasjon. Antigenpresentasjon er en nøkkelprosess for immunsystemet for å gjenkjenne og behandle fremmede antigener. Ved å forsterke denne signalveien kan Sema fremme gjenkjennelsen og responsen til immunsystemet på fremmede stoffer som patogener [1] . I tillegg kan Sema også styrke virkningen av iskemi på interferon-signalveien. Interferon spiller en viktig regulatorisk rolle i immunresponsen, inkludert antiviral, antitumor, og regulerer aktiviteten til immunceller. Styrkingen av interferon-signalveien av Sema bidrar til å forbedre den generelle aktiviteten til immunsystemet [1].
Påvirkning av immunoglobulinsynteseprosessen:
Sema øker uttrykket av gener som koder for de tunge kjedene av immunglobuliner betydelig. Immunoglobuliner spiller en nøkkelrolle i humoral immunitet og kan spesifikt binde seg til antigener, og dermed eliminere fremmede stoffer som patogener. Sema fremmer syntesen av immunglobuliner, som bidrar til å forbedre den humorale immunfunksjonen til kroppen [1].
Regulering av aktiviteten til immunceller:
Sema har stor innflytelse på gener som koder for cytokiner, stressresponser og ribosomale proteiner. Cytokiner spiller en viktig rolle i immunmodulering og kan regulere spredning, differensiering og aktivitet til immunceller. Sema regulerer aktiviteten til immunceller ved å påvirke ekspresjonen av disse genene, og dermed regulere immunfunksjonen [1].
Hva er bruksområdene til Seamx?
Behandling av epilepsi
Påvirkning på nevroner:
Epilepsi er en forstyrrelse i hjernens funksjon preget av unormal depolarisering av nevroner. Sema peptid er et nevropeptid som virker direkte på sentralnervesystemet og som ikke inneholder hormonell aktivitet, så det vil ikke ha en negativ innvirkning på helsen. Sema kan redusere MDA-nivået i hjernen til epileptiske rotter. MDA er en indikator på lipidperoksidasjon, og høye nivåer av MDA er assosiert med oksidativt stress og celleskade. Sema kan redusere MDA-nivået i hjernen til epileptiske rotter med opptil 40,46 % [9].
Syntese av proteiner:
Sema kan også syntetisere noen proteiner i hjernen til epileptiske rotter. Studier har funnet at Sema kan syntetisere tre proteiner som ikke opprinnelig ble syntetisert i hjernen til epileptiske rotter, og molekylvektene til disse proteinene er henholdsvis 93,54 kDa, 66,76 kDa og 59,66 kDa [9].
Behandling av iskemisk hjerneslag
Forbedring av nevrotrofintranskripsjon:
Sema (MET-GLU - aminosyre - fenylalanin - prolin - glycin - prolin) peptid er et syntetisk melanokortinderivat som brukes til behandling av iskemisk hjerneslag. Studier har vist at Sema kan forbedre transkripsjonen av nevrotrofiner og deres reseptorer og modulere uttrykket av gener som er involvert i immunresponsen. Helgenom-RNA-sekvenseringsanalyse viser at i den forbigående midtre hjernearterieokkklusjonsmodellen (tMCAO) hos rotter, hemmer Sema uttrykket av inflammatoriske gener og aktiverer uttrykket av nevrotransmittergener [4].
Regulering av uttrykket av nøkkelproteiner:
24 timer etter tMCAO ble en oppregulering av aktiv CREB observert i subkortikale strukturer, inkludert fokus på iskemisk skade; MMP - 9 og c - fos ble nedregulert i den tilstøtende frontoparietale cortex; under påvirkning av Sema ble aktiv JNK også nedregulert i disse to vevene. Hemming og gjenoppretting av aktivering i prosessene med betennelse og celledød kan bidra til den nevrobeskyttende effekten av Sema på transkripsjons- og proteinnivåer [4].
Lindre akutt stress
Redusere smerte:
I en akutt stressmodell har Sema en viss innvirkning på atferd og smertefølsomhet hos rotter. I de uunngåelige intermitterende fotsjokkstress- og tvunget kaldtvannssvømmestressmodeller, kan både Sema og opioidreseptorantagonisten nalokson dempe den stressinduserte analgesien (SIA) i den uunngåelige fotsjokkstressmodellen, men påvirker ikke smerteterskelen i den tvungne kaldtvannssvømmestressmodellen [10].
Ingen innvirkning på atferdsendringer:
Både Sema og nalokson påvirker ikke oppførselen til rotter i de ovennevnte modellene for akutt stress [10].
Forbedre hukommelse og oppmerksomhet:
Sema kan stimulere arbeidsminnet og oppmerksomheten til forsøksdyr og mennesker, øke motstanden mot hypoksi og forbedre cerebral blodsirkulasjon. Sema forbedrer hukommelsen og oppmerksomheten til friske mennesker betydelig under ekstreme aktivitetsforhold. I tillegg har Sema for tiden vært vellykket brukt til å behandle pasienter med ulike sykdommer i sentralnervesystemet. I de fleste tilfeller viser dette peptidet positive effekter uten å gi negative bivirkninger eller komplikasjoner relatert til administrering [11].
Som en konklusjon, som en syntetisk peptidforbindelse, viser Sema betydelige helbredende effekter innen epilepsi, iskemisk hjerneslag, akutt stress og kognitiv svekkelse gjennom flere mekanismer som å regulere uttrykket av nevrotrofiner (som BDNF) og deres reseptorer (TrkB), hemme den inflammatoriske responsen, motstå immunoksidativt stress, og immunmodulerende stress. Det kan også forbedre utvinningen av nervefunksjon, redusere hjerneskade og forbedre hukommelse og oppmerksomhet.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Sudarkina OY er en forsker tilknyttet National Research Center - Kurchatov Institute og Russian Academy of Sciences. Hennes forskningsinteresser spenner over flere vitenskapelige disipliner, inkludert biokjemi og molekylærbiologi, genetikk og arvelighet og kjemi. Hun har gitt betydelige bidrag til feltene bioteknologi, molekylær avl og molekylær plantepatologi. Arbeidet hennes involverer studiet av genetiske mekanismer, molekylære interaksjoner og biokjemiske prosesser som underbygger ulike biologiske fenomener. Gjennom sin forskning har hun som mål å fremme vår forståelse av disse komplekse systemene og utvikle innovative løsninger for praktiske anvendelser innen landbruk, medisin og andre industrier. Sudarkina OY er oppført i referansen til sitat [4].
