|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Sema
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: MEHFPGP Mfumo wa Molekuli: C 37H 51N 9O 10S Uzito wa Masi: g/mol Nambari ya CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Visawe: ACTH (4-7) |
▎ Utafiti wa Sema
Sema ni nini?
Sema ni kiwanja cha peptidi ya syntetisk na ni ya aina ya nootropic. Sehemu yake kuu ni analog ya thyrotropin-releasing hormone (TRH), pamoja na amino asidi nyingine (kama vile valine na leucine). Sema inaweza kuboresha utendakazi wa utambuzi kwa kudhibiti vibadilishaji neva (kama vile dopamini na norepinephrine) katika mfumo mkuu wa neva, ikijumuisha kuimarisha kumbukumbu, kuboresha umakini na uwezo wa kujifunza.
Asili ya utafiti wa Sema ni nini?
Maendeleo kulingana na vipande vya ACTH:
Sema inaundwa na kipande cha ACTH (4 - 7) na tripeptide Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, yaani homoni ya adrenokotikotropiki, ni homoni inayotolewa na tezi ya nje ya pituitari na ina jukumu muhimu katika kudhibiti utendakazi wa gamba la adrenal. Watafiti walichanganua muundo wa ACTH, wakatoa kipande mahususi (4 - 7) kutoka kwayo, na kukiunganisha na tripeptide PGP ili kuunganisha Sema. Mbinu hii ya usanisi huwezesha Sema kuhifadhi sehemu ya shughuli ya ACTH na pia kuwa na sifa za kipekee za kibayolojia [1].
Uchunguzi wa matibabu ya kifafa:
Kifafa ni ugonjwa wa utendakazi wa ubongo unaodhihirishwa na depolarization isiyo ya kawaida ya niuroni. Kifafa ni dalili kuu ya kifafa, kwa kawaida husababishwa na jeraha la ubongo. Ingawa dawa za sasa za kutibu kifafa zina athari fulani, pia zina athari mbaya kiafya. Katika hali hii, watafiti walianza kutafuta mbinu mpya za matibabu. Kama neuropeptide, peptidi ya Sema hufanya kazi moja kwa moja kwenye mfumo mkuu wa neva na haina shughuli za homoni, kwa hivyo haitasababisha athari mbaya za kiafya. Hii inatoa uwezekano mpya wa matibabu ya kifafa [2].
Matibabu ya kiharusi cha ischemic:
Kiharusi cha Ischemic ni ugonjwa mbaya, na kutokana na matukio yake ya juu na kiwango cha juu cha ulemavu, daima imekuwa lengo la utafiti wa matibabu. Peptidi ya Sema, kutokana na athari zake za neuroprotective na immunomodulatory, hutumiwa kwa matibabu ya kiharusi cha ischemic. Uchunguzi umeonyesha kuwa Sema inaweza kuzuia usemi wa jeni za uchochezi na kuamsha usemi wa jeni za nyurotransmita, na hivyo kutoa athari za kinga katika viwango vya maandishi na protini [3, 4].
Njia mpya ya matibabu ya unyogovu:
Vizuizi teule vya serotonin reuptake reuptake (SSRI) ni dawa zinazotumika kwa kawaida kutibu mfadhaiko wakati wa ujauzito, lakini SSRI zinaweza kuvuka plasenta na zinaweza kuathiri kukomaa kwa ubongo wa fetasi. Kama analogi ya sintetiki ya ACTH (4-10), Sema ina shughuli dhahiri za nootropiki na kinga ya neva. Utafiti umegundua kuwa Sema inaweza kupunguza mabadiliko ya kitabia na kiakili katika panya yanayosababishwa na kufichuliwa mapema na fluvoxamine, ikitoa wazo jipya la matibabu ya unyogovu [5].
Faida za vitu vya peptidi:
Sema ni dutu ya peptidi ya syntetisk yenye utaratibu wa kipekee wa utendaji. Inaweza kutenda moja kwa moja kwenye mfumo mkuu wa neva, kuunganisha baadhi ya protini kwenye ubongo, na kutoa athari za antioxidant. Kwa mfano, katika mfano wa panya wa kifafa, peptidi ya Sema inaweza kupunguza kiwango cha MDA na kuunganisha protini tatu ambazo hazijaunganishwa katika panya wa kifafa [2].
Kama peptidi ya udhibiti, historia ya utafiti wa Sema inaweza kufuatiliwa muda mrefu uliopita. Uchunguzi umeonyesha kuwa Sema ana matarajio ya matumizi katika matatizo ya kumbukumbu, kupungua kwa ufanisi wa kazi ya akili, na ugonjwa wa baada ya COVID, pamoja na magonjwa ya somatoform na saikolojia [6].
Uchambuzi wa mabadiliko katika kiwango cha pJNK na pCREB protini wakati wa matibabu ya ischemia na Sema katika miundo ya subcortical na gamba la mbele la panya saa 24 baada ya tMCAO.
Chanzo:PubMed [4]
Je, utaratibu wa utekelezaji wa Sema katika kutibu kifafa unaathiri vipi kazi ya ubongo?
Athari ya antioxidant
Sema ina mali ya antioxidant. Kifafa kwa kawaida husababisha kuongezeka kwa mkazo wa kioksidishaji katika ubongo, na Sema inaweza kupunguza uharibifu wa ubongo unaosababishwa na mkazo wa oksidi. Mkazo wa oksidi utazalisha aina nyingi za oksijeni tendaji, kama vile malondialdehyde (MDA). Uchunguzi umeonyesha kuwa Sema inaweza kupunguza kiwango cha MDA katika akili za panya wenye kifafa hadi 40.46% [2] . Kwa kupunguza kiwango cha MDA, Sema inaweza kupunguza uharibifu wa mkazo wa oksidi kwa niuroni, na hivyo kulinda utendakazi wa ubongo.
Mchanganyiko wa protini za ubongo
Sema inaweza kuunganisha baadhi ya protini kwenye ubongo. Katika utafiti wa panya za kifafa, baada ya matibabu na Sema, protini tatu ambazo hazikuunganishwa katika panya za kifafa ziliunganishwa. Uzito wa molekuli ya protini hizi ni 93.54kDa, 66.76kDa, na 59.66kDa [2] . Wanaweza kucheza majukumu muhimu katika kudumisha kazi ya kawaida ya ubongo na kurekebisha neurons zilizoharibiwa.
Ushawishi kwenye mtandao wa neuroni za ubongo
Kupitia tafiti za utendakazi wa hali ya mapumziko ya upigaji sauti wa sumaku (FMRI ya hali ya kupumzika), imegunduliwa kuwa Sema ina athari kwenye mtandao wa nyuroni za ubongo. Katika utafiti wa wajitolea wenye afya, ikilinganishwa na kikundi cha udhibiti, kiasi kikubwa cha rostral (cortex ya kati ya anterior) ya mtandao wa mode default iligunduliwa katika kundi la Sema [7] . Hii inaonyesha kuwa Sema inaweza kuboresha utendakazi wa ubongo kwa kudhibiti miunganisho na shughuli za mtandao wa niuroni za ubongo.
Wakati Sema ilidungwa kila siku kwa panya wenye uwezo wa kushikwa na sauti kutoka siku ya 7 hadi 11 ya maisha, ilibainika kuwa muundo wa kukamata sauti wa panya ulibadilika walipokuwa na umri wa mwezi 1, na dawa zote mbili zinaweza kuongeza neurogenesis katika gyrus ya hippocampal dentate. Neurojenesi inaweza kuhusishwa na ujifunzaji, kumbukumbu, na utendakazi wa ukarabati wa ubongo, na Sema inaweza kuboresha utendakazi wa ubongo kwa kukuza neurogenesis.
Sema ilipodungwa katika aina tano za panya waliozaliwa wachanga (kutoka siku ya 2 hadi 7 ya maisha), ilipunguza kwa kiasi kikubwa uwezekano wa degedege katika panya wa DBA/2J wa mwezi 1 tu [8] . Hii pia inaonyesha kuwa Sema inaweza kuathiri utendakazi wa ubongo kupitia baadhi ya utaratibu na kupunguza uwezekano wa kupata kifafa.
Ukosefu wa shughuli za homoni
Sema ni neuropeptidi ambayo hufanya kazi moja kwa moja kwenye mfumo mkuu wa neva na haina shughuli za homoni, kwa hivyo haitasababisha athari mbaya za kiafya (Puspita R, 2018). Hii inampa Sema faida fulani katika matibabu ya kifafa, kuzuia athari zinazowezekana za dawa za jadi za kifafa.
Ni utaratibu gani maalum ambao Sema inadhibiti utendaji wa kinga?
Kuimarisha njia za ishara zinazohusiana na mwitikio wa kinga:
Sema inaweza kuongeza njia ya kuashiria uwasilishaji wa antijeni. Uwasilishaji wa antijeni ni mchakato muhimu kwa mfumo wa kinga kutambua na kusindika antijeni za kigeni. Kwa kuimarisha njia hii ya kuashiria, Sema inaweza kukuza utambuzi na mwitikio wa mfumo wa kinga kwa vitu vya kigeni kama vile vimelea vya magonjwa [1] . Kwa kuongeza, Sema pia inaweza kuimarisha athari za ischemia kwenye njia ya ishara ya interferon. Interferon ina jukumu muhimu la udhibiti katika majibu ya kinga, ikiwa ni pamoja na antiviral, antitumor, na kudhibiti shughuli za seli za kinga. Kuimarishwa kwa njia ya kuashiria interferoni na Sema husaidia kuboresha shughuli ya jumla ya mfumo wa kinga [1].
Kuathiri mchakato wa awali wa immunoglobulin:
Sema huongeza kwa kiasi kikubwa usemi wa jeni zinazoweka minyororo nzito ya immunoglobulins. Immunoglobulins huchukua jukumu muhimu katika kinga ya humoral na inaweza kujifunga haswa kwa antijeni, na hivyo kuondoa vitu vya kigeni kama vile vimelea vya magonjwa. Sema inakuza usanisi wa immunoglobulini, ambayo husaidia kuimarisha utendakazi wa kinga ya mwili [1].
Kudhibiti shughuli za seli za kinga:
Sema ina ushawishi mkubwa kwenye jeni zinazosimba saitokini, majibu ya mafadhaiko, na protini za ribosomal. Cytokini huchukua jukumu muhimu katika urekebishaji wa kinga na inaweza kudhibiti uenezi, utofautishaji, na shughuli za seli za kinga. Sema hudhibiti shughuli za seli za kinga kwa kuathiri usemi wa jeni hizi, na hivyo kudhibiti utendakazi wa kinga [1].
Je, matumizi ya Seamx ni yapi?
Matibabu ya kifafa
Athari kwenye neurons:
Kifafa ni ugonjwa wa utendakazi wa ubongo unaodhihirishwa na depolarization isiyo ya kawaida ya niuroni. Sema peptide ni neuropeptide ambayo hufanya moja kwa moja kwenye mfumo mkuu wa neva na haina shughuli za homoni, kwa hiyo haitakuwa na athari mbaya kwa afya. Sema inaweza kupunguza kiwango cha MDA katika akili za panya wenye kifafa. MDA ni kiashiria cha peroxidation ya lipid, na viwango vya juu vya MDA vinahusishwa na matatizo ya oxidative na uharibifu wa seli. Sema inaweza kupunguza kiwango cha MDA katika akili za panya wenye kifafa kwa hadi 40.46% [9].
Muundo wa protini:
Sema pia inaweza kuunganisha baadhi ya protini katika akili za panya wenye kifafa. Uchunguzi umegundua kuwa Sema inaweza kuunganisha protini tatu ambazo hazikuundwa awali katika ubongo wa panya wa kifafa, na uzito wa molekuli ya protini hizi ni 93.54 kDa, 66.76 kDa, na 59.66 kDa mtawalia [9].
Matibabu ya kiharusi cha ischemic
Kuboresha unukuzi wa neurotrophin:
Sema (MET-GLU - amino asidi - phenylalanine - proline - glycine - proline) peptidi ni derivative synthetic melanocortin kutumika kwa ajili ya matibabu ya ischemic stroke. Uchunguzi umeonyesha kuwa Sema inaweza kuongeza unukuzi wa neurotrophins na vipokezi vyake na kurekebisha usemi wa jeni zinazohusika katika mwitikio wa kinga. Uchanganuzi wa mpangilio wa RNA wa jenomu nzima unaonyesha kuwa katika muundo wa muda mfupi wa kuziba kwa ateri ya ubongo (tMCAO) katika panya, Sema huzuia usemi wa jeni za uchochezi na kuamsha usemi wa jeni za nyurotransmita [4].
Kudhibiti usemi wa protini kuu:
Saa 24 baada ya tMCAO, udhibiti wa CREB hai ulionekana katika miundo ya subcortical, ikiwa ni pamoja na lengo la jeraha la ischemic; MMP - 9 na c - fos zilidhibitiwa katika cortex ya mbele ya mbele; chini ya hatua ya Sema, JNK hai pia ilipunguzwa katika tishu hizi mbili. Kizuizi na urejeshaji wa uamilisho katika michakato ya uchochezi na kifo cha seli kunaweza kuchangia athari ya neuroprotective ya Sema katika viwango vya maandishi na protini [4].
Kuondoa mkazo wa papo hapo
Kupunguza maumivu:
Katika mfano wa dhiki ya papo hapo, Sema ina athari fulani juu ya tabia na unyeti wa maumivu ya panya. Katika mshtuko wa mara kwa mara wa mshtuko wa mguu na mifano ya dhiki ya kuogelea ya maji baridi ya kulazimishwa, Sema na mpinzani wa kipokezi cha opioid naloxone wanaweza kupunguza analgesia inayosababishwa na mkazo (SIA) katika modeli ya mshtuko wa mguu usioepukika, lakini haiathiri kizingiti cha maumivu katika mtindo wa dhiki ya kuogelea kwa maji baridi [10].
Hakuna athari kwa mabadiliko ya tabia:
Sema na naloxone haziathiri tabia ya panya katika mifano ya mkazo ya hapo juu [10].
Kuboresha kumbukumbu na umakini:
Sema inaweza kuchochea kumbukumbu ya kufanya kazi na uangalifu wa wanyama na wanadamu wa majaribio, kuongeza upinzani dhidi ya hypoxia, na kuboresha mzunguko wa damu ya ubongo. Sema inaboresha kumbukumbu na umakini wa watu wenye afya chini ya hali mbaya ya shughuli. Kwa kuongezea, Sema kwa sasa imetumika kwa mafanikio kutibu wagonjwa wenye magonjwa tofauti ya mfumo mkuu wa neva. Katika hali nyingi, peptidi hii huonyesha athari chanya bila kutoa athari mbaya au matatizo yanayohusiana na utawala [11].
Kwa kumalizia, kama kiwanja cha peptidi ya syntetisk, Sema inaonyesha athari kubwa za matibabu katika nyanja za kifafa, kiharusi cha ischemic, mkazo mkali, na uharibifu wa utambuzi kupitia njia nyingi kama vile kudhibiti usemi wa neurotrophins (kama vile BDNF) na vipokezi vyake (TrkB), kuzuia mwitikio wa uchochezi, kupinga mkazo wa oxidative, na dhiki ya kinga. Inaweza pia kuboresha urejesho wa kazi ya neva, kupunguza uharibifu wa ubongo, na kuboresha kumbukumbu na umakini.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Sudarkina OY ni mtafiti aliyehusishwa na Kituo cha Taifa cha Utafiti - Taasisi ya Kurchatov na Chuo cha Sayansi cha Kirusi. Masilahi yake ya utafiti yanahusu taaluma nyingi za kisayansi, ikijumuisha Biokemia & Biolojia ya Molekuli, Jenetiki na Urithi, na Kemia. Ametoa mchango mkubwa katika nyanja za Bayoteknolojia, Uzalishaji wa Molekuli, na Patholojia ya Mimea ya Molekuli. Kazi yake inahusisha uchunguzi wa mifumo ya kijeni, mwingiliano wa molekuli, na michakato ya kibayolojia ambayo huweka msingi wa matukio mbalimbali ya kibiolojia. Kupitia utafiti wake, analenga kuendeleza uelewa wetu wa mifumo hii changamano na kuendeleza masuluhisho ya kiubunifu kwa matumizi ya vitendo katika kilimo, dawa, na tasnia nyingine. Sudarkina OY imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [4].
