|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura e semave
Burimi: PubChem |
Sekuenca: MEHFPGP Formula molekulare: C 37H 51N 9O 10S Pesha molekulare: g/mol Numri CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonime: ACTH (4-7) |
▎ Hulumtimi Sema
Çfarë është Sema?
Sema është një përbërje peptide sintetike dhe i përket një lloji nootropik. Komponenti kryesor i tij është një analog i hormonit çlirues të tirotropinës (TRH), i kombinuar me aminoacide të tjera (të tilla si valina dhe leucina). Sema mund të përmirësojë funksionet njohëse duke rregulluar neurotransmetuesit (si dopamina dhe norepinefrina) në sistemin nervor qendror, duke përfshirë rritjen e kujtesës, përmirësimin e vëmendjes dhe aftësinë për të mësuar.
Cili është sfondi i kërkimit të Sema?
Zhvillimi i bazuar në fragmente ACTH:
Sema përbëhet nga fragmenti ACTH (4 - 7) dhe nga tripeptidi Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, përkatësisht hormoni adrenokortikotrop, është një hormon i sekretuar nga gjëndrra e përparme e hipofizës dhe luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e funksionit të korteksit adrenal. Studiuesit analizuan strukturën e ACTH, nxorrën një fragment specifik (4 - 7) prej tij dhe e kombinuan atë me tripeptidin PGP për të sintetizuar Sema. Kjo metodë sinteze i mundëson Semës të ruajë një pjesë të aktivitetit të ACTH dhe gjithashtu të ketë karakteristika unike biologjike [1].
Eksplorimi i trajtimit të epilepsisë:
Epilepsia është një çrregullim i funksionit të trurit i karakterizuar nga depolarizimi jonormal i neuroneve. Krizat janë një simptomë kryesore e epilepsisë, e shkaktuar zakonisht nga dëmtimi i trurit. Megjithëse barnat aktuale për trajtimin e epilepsisë kanë efekte të caktuara, ato gjithashtu kanë disa ndikime negative shëndetësore. Në këtë situatë, studiuesit filluan të kërkonin metoda të reja trajtimi. Si një neuropeptid, peptidi Sema vepron drejtpërdrejt në sistemin nervor qendror dhe nuk ka aktivitet hormonal, kështu që nuk do të shkaktojë ndikime negative shëndetësore. Kjo ofron mundësi të reja për trajtimin e epilepsisë [2].
Trajtimi i goditjes ishemike:
Goditja ishemike është një sëmundje serioze dhe për shkak të incidencës së lartë dhe shkallës së lartë të paaftësisë, ajo ka qenë gjithmonë një fokus i kërkimeve mjekësore. Sema peptidi, për shkak të efekteve të tij neuroprotektive dhe imunomoduluese, përdoret në trajtimin e goditjes ishemike. Studimet kanë treguar se Sema mund të pengojë shprehjen e gjeneve inflamatore dhe të aktivizojë shprehjen e gjeneve neurotransmetuese, duke ushtruar kështu efekte neuroprotektive në nivelet transkriptuese dhe proteinike [3, 4].
Një drejtim i ri për trajtimin e depresionit:
Frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (SSRI) janë ilaçe të përdorura zakonisht për trajtimin e depresionit gjatë shtatzënisë, por SSRI-të mund të kalojnë placentën dhe mund të ndikojnë në maturimin e trurit të fetusit. Si një analog sintetik i ACTH (4-10), Sema ka aktivitete të dukshme nootropike dhe neuroprotektive. Hulumtimet kanë zbuluar se Sema mund të zvogëlojë ndryshimet e sjelljes dhe neurokimike tek minjtë të shkaktuara nga ekspozimi i hershëm ndaj fluvoxamine, duke ofruar një ide të re për trajtimin e depresionit [5].
Përparësitë e substancave peptide:
Sema është një substancë peptide sintetike me një mekanizëm unik veprimi. Mund të veprojë drejtpërdrejt në sistemin nervor qendror, të sintetizojë disa proteina në tru dhe të ushtrojë efekte antioksiduese. Për shembull, në një model të epilepsisë së minjve, peptidi Sema mund të zvogëlojë nivelin e MDA dhe të sintetizojë tre proteina që nuk sintetizohen në minjtë epileptikë [2].
Si një peptid rregullator, historia e kërkimit të Sema mund të gjurmohet shumë kohë më parë. Studimet kanë treguar se Sema ka perspektiva aplikimi në çrregullimet e kujtesës, ulje të efikasitetit të punës mendore dhe sindromën post-COVID, përveç sëmundjeve somatoforme dhe psikosomatike [6].
Analiza e ndryshimeve në nivelin e proteinave pJNK dhe pCREB gjatë trajtimit të ishemisë dhe sema në strukturat nënkortikale dhe korteksin frontoparietal të minjve në 24 orë pas tMCAO.
Burimi:PubMed [4]
Si ndikon në mënyrë specifike mekanizmi i veprimit të Sema në trajtimin e epilepsisë në funksionin e trurit?
Efekt antioksidant
Sema ka veti antioksiduese. Epilepsia zakonisht çon në një rritje të stresit oksidativ në tru, dhe Sema mund të zvogëlojë dëmtimin e trurit të shkaktuar nga stresi oksidativ. Stresi oksidativ do të prodhojë specie të tepërta reaktive të oksigjenit, të tilla si malondialdehidi (MDA). Studimet kanë treguar se Sema mund të zvogëlojë nivelin e MDA në trurin e minjve epileptikë deri në 40.46% [2] . Duke ulur nivelin e MDA, Sema mund të lehtësojë dëmtimin e stresit oksidativ te neuronet, duke mbrojtur kështu funksionin e trurit.
Sinteza e proteinave të trurit
Sema mund të sintetizojë disa proteina në tru. Në studimin e minjve epileptikë, pas trajtimit me Sema, u sintetizuan tre proteina që nuk ishin sintetizuar në minjtë epileptikë. Peshat molekulare të këtyre proteinave janë 93,54 kDa, 66,76 kDa dhe 59,66 kDa [2] . Ato mund të luajnë role të rëndësishme në ruajtjen e funksionit normal të trurit dhe riparimin e neuroneve të dëmtuara.
Ndikimi në rrjetin e neuroneve të trurit
Nëpërmjet studimeve të rezonancës magnetike funksionale në gjendje pushimi (FMRI në gjendje pushimi), është zbuluar se Sema ka një ndikim në rrjetin e neuroneve të trurit. Në studimin e vullnetarëve të shëndetshëm, krahasuar me grupin e kontrollit, një vëllim më i madh i nën-komponentit rostral (korteksi i ndërmjetëm anterior) i rrjetit të modalitetit të paracaktuar u zbulua në grupin Sema [7] . Kjo tregon se Sema mund të përmirësojë funksionin e trurit duke rregulluar lidhjet dhe aktivitetet e rrjetit të neuroneve të trurit.
Kur Sema u injektua çdo ditë në minjtë audiogjenikë të prirur ndaj konfiskimeve nga dita e 7-të deri në ditën e 11-të të jetës, u zbulua se modeli i konfiskimeve audiogjenike të minjve ndryshoi kur ata ishin 1 muajsh dhe të dy ilaçet mund të përmirësonin neurogjenezën në gyrusin e dhëmbëzuar të hipokampalit. Neurogjeneza mund të lidhet me funksionet e të mësuarit, kujtesës dhe riparimit të trurit, dhe Sema mund të përmirësojë funksionin e trurit duke nxitur neurogjenezën.
Kur Sema u injektua në pesë lloje të minjve të porsalindur (nga dita e 2-të në të 7-të të jetës), ajo uli ndjeshëm ndjeshmërinë ndaj konvulsioneve vetëm te minjtë DBA / 2J 1 muajsh [8] . Kjo gjithashtu tregon se Sema mund të ndikojë në funksionin e trurit përmes disa mekanizmave dhe të zvogëlojë ndjeshmërinë ndaj epilepsisë.
Mungesa e aktivitetit hormonal
Sema është një neuropeptid që vepron drejtpërdrejt në sistemin nervor qendror dhe nuk ka aktivitet hormonal, kështu që nuk do të shkaktojë efekte negative shëndetësore (Puspita R, 2018). Kjo i jep Semës disa avantazhe në trajtimin e epilepsisë, duke shmangur efektet anësore të mundshme të barnave tradicionale antiepileptike.
Cili është mekanizmi specifik me të cilin Sema rregullon funksionin imunitar?
Përmirësimi i rrugëve sinjalizuese të lidhura me përgjigjen imune:
Sema mund të përmirësojë rrugën e sinjalizimit të paraqitjes së antigjenit. Paraqitja e antigjenit është një proces kyç për sistemin imunitar për të njohur dhe përpunuar antigjenet e huaja. Duke përmirësuar këtë rrugë sinjalizuese, Sema mund të nxisë njohjen dhe përgjigjen e sistemit imunitar ndaj substancave të huaja si patogjenët [1] . Përveç kësaj, Sema gjithashtu mund të forcojë ndikimin e ishemisë në rrugën e sinjalizimit të interferonit. Interferoni luan një rol të rëndësishëm rregullues në përgjigjen imune, duke përfshirë antivirale, antitumorale dhe rregullimin e aktivitetit të qelizave imune. Forcimi i rrugës së sinjalizimit të interferonit nga Sema ndihmon në përmirësimin e aktivitetit të përgjithshëm të sistemit imunitar [1].
Ndikimi në procesin e sintezës së imunoglobulinës:
Sema rrit ndjeshëm shprehjen e gjeneve që kodojnë zinxhirët e rëndë të imunoglobulinave. Imunoglobulinat luajnë një rol kyç në imunitetin humoral dhe mund të lidhen në mënyrë specifike me antigjenet, duke eliminuar kështu substancat e huaja si patogjenët. Sema promovon sintezën e imunoglobulinave, e cila ndihmon në rritjen e funksionit imunitar humoral të trupit [1].
Rregullimi i aktivitetit të qelizave imune:
Sema ka një ndikim të madh në gjenet që kodojnë citokinat, përgjigjet ndaj stresit dhe proteinat ribozomale. Citokinat luajnë një rol të rëndësishëm në imunomodulimin dhe mund të rregullojnë proliferimin, diferencimin dhe aktivitetin e qelizave imune. Sema rregullon aktivitetin e qelizave imune duke ndikuar në shprehjen e këtyre gjeneve, duke rregulluar kështu funksionin imunitar [1].
Cilat janë aplikimet e Seamx?
Trajtimi i epilepsisë
Ndikimi në neuronet:
Epilepsia është një çrregullim i funksionit të trurit i karakterizuar nga depolarizimi jonormal i neuroneve. Sema peptidi është një neuropeptid që vepron drejtpërdrejt në sistemin nervor qendror dhe nuk përmban aktivitet hormonal, kështu që nuk do të ketë ndikim negativ në shëndet. Sema mund të zvogëlojë nivelin e MDA në trurin e minjve epileptikë. MDA është një tregues i peroksidimit të lipideve dhe nivelet e larta të MDA janë të lidhura me stresin oksidativ dhe dëmtimin e qelizave. Sema mund të zvogëlojë nivelin e MDA në trurin e minjve epileptikë deri në 40.46% [9].
Sinteza e proteinave:
Sema gjithashtu mund të sintetizojë disa proteina në trurin e minjve epileptikë. Studimet kanë zbuluar se Sema mund të sintetizojë tre proteina që nuk ishin sintetizuar fillimisht në trurin e minjve epileptikë, dhe pesha molekulare e këtyre proteinave është përkatësisht 93.54 kDa, 66.76 kDa dhe 59.66 kDa [9].
Trajtimi i goditjes ishemike
Përmirësimi i transkriptimit të neurotrofinave:
Peptidi sema (MET-GLU - aminoacid - fenilalaninë - prolinë - glicinë - prolinë) është një derivat sintetik i melanokortinës që përdoret për trajtimin e goditjes ishemike. Studimet kanë treguar se Sema mund të përmirësojë transkriptimin e neurotrofinave dhe receptorëve të tyre dhe të modulojë shprehjen e gjeneve të përfshira në përgjigjen imune. Analiza e sekuencës së ARN-së me gjenomin e plotë tregon se në modelin kalimtar të mbylljes së arteries cerebrale të mesme (tMCAO) tek minjtë, Sema pengon shprehjen e gjeneve inflamatore dhe aktivizon shprehjen e gjeneve neurotransmetuese [4].
Rregullimi i shprehjes së proteinave kryesore:
24 orë pas tMCAO, u vu re një rregullim i lart i CREB aktiv në strukturat nënkortikale, duke përfshirë fokusin e dëmtimit ishemik; MMP - 9 dhe c - fos u reduktuan në korteksin frontoparietal ngjitur; Nën veprimin e Semës, JNK aktive u zvogëlua gjithashtu në këto dy inde. Frenimi dhe rikuperimi i aktivizimit në proceset e inflamacionit dhe vdekjes së qelizave mund të kontribuojë në efektin neuroprotektiv të Sema në nivelet transkriptuese dhe proteinike [4].
Lehtësimi i stresit akut
Reduktimi i dhimbjes:
Në një model stresi akut, Sema ka një ndikim të caktuar në sjelljen dhe ndjeshmërinë ndaj dhimbjes së minjve. Në modelet e stresit të pashmangshëm të goditjes me ndërprerje të këmbës dhe të stresit të detyruar të notit në ujë të ftohtë, si Sema ashtu edhe antagonisti i receptorit opioid naloksoni mund të zbusin analgjezinë e shkaktuar nga stresi (SIA) në modelin e stresit të pashmangshëm të goditjes së këmbës, por nuk ndikojnë në pragun e dhimbjes në modelin e stresit të detyruar me ujë të ftohtë [10].
Nuk ka ndikim në ndryshimet e sjelljes:
Si Sema ashtu edhe naloksoni nuk ndikojnë në sjelljen e minjve në modelet e mësipërme të stresit akut [10].
Përmirësimi i kujtesës dhe vëmendjes:
Sema mund të stimulojë kujtesën e punës dhe vëmendjen e kafshëve eksperimentale dhe njerëzve, të rrisë rezistencën ndaj hipoksisë dhe të përmirësojë qarkullimin cerebral të gjakut. Sema përmirëson ndjeshëm kujtesën dhe vëmendjen e njerëzve të shëndetshëm në kushte ekstreme të aktivitetit. Përveç kësaj, Sema aktualisht është përdorur me sukses për trajtimin e pacientëve me sëmundje të ndryshme të sistemit nervor qendror. Në shumicën e rasteve, ky peptid tregon efekte pozitive pa prodhuar efekte anësore negative ose komplikime që lidhen me administrimin [11].
Si përfundim, si një përbërës peptid sintetik, Sema tregon efekte të rëndësishme kuruese në fushën e epilepsisë, goditjes ishemike, stresit akut dhe dëmtimit njohës përmes mekanizmave të shumtë si rregullimi i shprehjes së neurotrofinave (si BDNF) dhe receptorëve të tyre (TrkB), duke frenuar përgjigjen oksiduese oksiduese, duke i rezistuar stresit. Mund të përmirësojë gjithashtu rikuperimin e funksionit nervor, të zvogëlojë dëmtimin e trurit dhe të përmirësojë kujtesën dhe vëmendjen.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Sudarkina OY është një studiuese e lidhur me Qendrën Kombëtare të Kërkimit - Instituti Kurchatov dhe Akademinë Ruse të Shkencave. Interesat e saj kërkimore përfshijnë disiplina të shumta shkencore, duke përfshirë Biokiminë & Biologji Molekulare, Gjenetikë & Trashëgimi dhe Kimi. Ajo ka dhënë kontribut të rëndësishëm në fushat e Bioteknologjisë, Mbarështimit Molekular dhe Patologjisë Molekulare të Bimëve. Puna e saj përfshin studimin e mekanizmave gjenetikë, ndërveprimet molekulare dhe proceset biokimike që mbështesin fenomene të ndryshme biologjike. Përmes kërkimit të saj, ajo synon të avancojë të kuptuarit tonë për këto sisteme komplekse dhe të zhvillojë zgjidhje inovative për aplikime praktike në bujqësi, mjekësi dhe industri të tjera. Sudarkina OY është renditur në referencën e citimit [4].
