|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Sema структура
Източник: PubChem |
Последователност: MEHFPGP Молекулна формула: C 37H 51N 9O 10S Молекулно тегло: g/mol CAS номер: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Синоними: ACTH (4-7) |
▎ Sema Research
Какво е Sema?
Сема е синтетично пептидно съединение и принадлежи към вид ноотропи. Основният му компонент е аналог на тиротропин-освобождаващия хормон (TRH), комбиниран с други аминокиселини (като валин и левцин). Сема може да подобри когнитивните функции чрез регулиране на невротрансмитерите (като допамин и норепинефрин) в централната нервна система, включително подобряване на паметта, подобряване на вниманието и способността за учене.
Какъв е изследователският фон на Sema?
Развитие на базата на ACTH фрагменти:
Сема се състои от ACTH (4 - 7) фрагмента и трипептида Pro - Gly - Pro (PGP). АСТН, а именно адренокортикотропен хормон, е хормон, секретиран от предния дял на хипофизната жлеза и играе важна роля в регулирането на функцията на надбъбречната кора. Изследователите анализирали структурата на ACTH, извлекли специфичен фрагмент (4 - 7) от него и го комбинирали с трипептида PGP, за да синтезират Sema. Този метод на синтез позволява на Sema да запази част от активността на ACTH и също така да има уникални биологични характеристики [1].
Проучване на лечението на епилепсия:
Епилепсията е нарушение на мозъчната функция, характеризиращо се с анормална деполяризация на невроните. Припадъците са основен симптом на епилепсия, обикновено причинени от мозъчно увреждане. Въпреки че настоящите лекарства за лечение на епилепсия имат определени ефекти, те също имат някои отрицателни въздействия върху здравето. В тази ситуация изследователите започнаха да търсят нови методи за лечение. Като невропептид, Sema пептидът действа директно върху централната нервна система и няма хормонална активност, така че няма да причини отрицателни въздействия върху здравето. Това предоставя нови възможности за лечение на епилепсия [2].
Лечение на исхемичен инсулт:
Исхемичният инсулт е сериозно заболяване и поради високата си честота и висока степен на инвалидност винаги е бил в центъра на медицинските изследвания. Сема пептидът, поради своите невропротективни и имуномодулиращи ефекти, се прилага за лечение на исхемичен инсулт. Проучванията показват, че Sema може да инхибира експресията на възпалителни гени и да активира експресията на невротрансмитерни гени, като по този начин упражнява невропротективни ефекти на транскрипционните и протеиновите нива [3, 4].
Ново направление за лечение на депресия:
Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) са често използвани лекарства за лечение на депресия по време на бременност, но SSRI могат да преминат през плацентата и да повлияят на съзряването на мозъка на плода. Като синтетичен аналог на ACTH (4-10), Sema има очевидно ноотропно и невропротективно действие. Изследванията установяват, че Sema може да намали поведенческите и неврохимичните промени при плъхове, причинени от ранно излагане на флувоксамин, предоставяйки нова идея за лечение на депресия [5].
Предимства на пептидните вещества:
Сема е синтетично пептидно вещество с уникален механизъм на действие. Той може да действа директно върху централната нервна система, да синтезира някои протеини в мозъка и да упражнява антиоксидантни ефекти. Например, в плъх модел на епилепсия, Sema пептидът може да намали нивото на MDA и да синтезира три протеина, които не се синтезират при епилептични плъхове [2].
Като регулаторен пептид, историята на изследванията на Sema може да бъде проследена отдавна. Проучванията показват, че Sema има перспективи за приложение при нарушения на паметта, намалена ефективност на умствената работа и пост-COVID синдром, в допълнение към соматоформни и психосоматични заболявания [6].
Анализ на промените в нивото на pJNK и pCREB протеините по време на исхемия и Sema лечение в субкортикалните структури и фронтопариеталния кортекс на плъхове 24 часа след tMCAO.
Източник: PubMed [4]
Как механизмът на действие на Sema при лечението на епилепсия конкретно засяга мозъчната функция?
Антиоксидантно действие
Сема има антиоксидантни свойства. Епилепсията обикновено води до увеличаване на оксидативния стрес в мозъка и Sema може да намали увреждането на мозъка, причинено от оксидативния стрес. Оксидативният стрес ще произведе прекомерни реактивни кислородни видове, като малондиалдехид (MDA). Проучванията показват, че Sema може да намали нивото на MDA в мозъците на епилептични плъхове с до 40,46% [2] . Чрез намаляване на нивото на MDA, Sema може да облекчи увреждането на невроните от оксидативния стрес, като по този начин защитава мозъчната функция.
Синтез на мозъчни протеини
Сема може да синтезира някои протеини в мозъка. При изследване на епилептични плъхове, след лечение със Sema, са синтезирани три протеина, които не са били синтезирани при епилептични плъхове. Молекулните тегла на тези протеини са 93,54 kDa, 66,76 kDa и 59,66 kDa [2] . Те могат да играят важна роля в поддържането на нормалната функция на мозъка и възстановяването на увредени неврони.
Влияние върху мозъчната невронна мрежа
Чрез изследвания с функционален магнитен резонанс в състояние на покой (FMRI в състояние на покой) е установено, че Sema има въздействие върху мозъчната невронна мрежа. В проучването на здрави доброволци, в сравнение с контролната група, по-голям обем на ростралния (междинен преден кортекс) субкомпонент на мрежата на режима по подразбиране беше открит в Sema групата [7] . Това показва, че Sema може да подобри мозъчната функция чрез регулиране на връзките и дейностите на мозъчната невронна мрежа.
Когато Sema се инжектира ежедневно на склонни към аудиогенни припадъци плъхове от 7-ия до 11-ия ден от живота, беше установено, че моделът на аудиогенните припадъци на плъховете се променя, когато те са на възраст 1 месец, и двете лекарства могат да подобрят неврогенезата в хипокампалния зъбчат гирус. Неврогенезата може да е свързана с ученето, паметта и възстановителните функции на мозъка, а Sema може да подобри мозъчната функция чрез насърчаване на неврогенезата.
Когато Sema беше инжектиран в пет инбредни щама мишки на новородени (от 2-рия до 7-ия ден от живота), той значително намали чувствителността към конвулсии само при 1-месечни DBA / 2J мишки [8] . Това също показва, че Sema може да повлияе на мозъчната функция чрез някакъв механизъм и да намали податливостта към епилепсия.
Липса на хормонална активност
Сема е невропептид, който действа директно върху централната нервна система и няма хормонална активност, така че няма да причини отрицателни ефекти върху здравето (Puspita R, 2018). Това дава на Sema определени предимства при лечението на епилепсия, избягвайки възможните странични ефекти на традиционните антиепилептични лекарства.
Какъв е специфичният механизъм, чрез който Sema регулира имунната функция?
Подобряване на сигналните пътища, свързани с имунния отговор:
Sema може да подобри сигналния път за представяне на антиген. Представянето на антиген е ключов процес за имунната система да разпознава и обработва чужди антигени. Чрез засилване на този сигнален път, Sema може да насърчи разпознаването и реакцията на имунната система към чужди вещества като патогени [1] . В допълнение, Sema може също да засили въздействието на исхемията върху интерфероновия сигнален път. Интерферонът играе важна регулаторна роля в имунния отговор, включително антивирусен, противотуморен и регулиращ активността на имунните клетки. Укрепването на интерфероновия сигнален път от Sema спомага за подобряване на цялостната активност на имунната система [1].
Повлияване на процеса на синтез на имуноглобулини:
Сема значително увеличава експресията на гени, кодиращи тежките вериги на имуноглобулините. Имуноглобулините играят ключова роля в хуморалния имунитет и могат специфично да се свързват с антигени, като по този начин елиминират чужди вещества като патогени. Sema насърчава синтеза на имуноглобулини, което спомага за подобряване на хуморалната имунна функция на тялото [1].
Регулиране на активността на имунните клетки:
Сема има голямо влияние върху гените, кодиращи цитокини, реакции на стрес и рибозомни протеини. Цитокините играят важна роля в имуномодулацията и могат да регулират пролиферацията, диференциацията и активността на имунните клетки. Sema регулира активността на имунните клетки, като повлиява експресията на тези гени, като по този начин регулира имунната функция [1].
Какви са приложенията на Seamx?
Лечение на епилепсия
Влияние върху невроните:
Епилепсията е нарушение на мозъчната функция, характеризиращо се с анормална деполяризация на невроните. Сема пептидът е невропептид, който действа директно върху централната нервна система и не съдържа хормонална активност, така че няма да има отрицателно въздействие върху здравето. Sema може да намали нивото на MDA в мозъците на епилептични плъхове. MDA е индикатор за липидна пероксидация, а високите нива на MDA са свързани с оксидативен стрес и увреждане на клетките. Sema може да намали нивото на MDA в мозъците на епилептични плъхове с до 40,46% [9].
Синтез на протеини:
Сема може също да синтезира някои протеини в мозъците на епилептични плъхове. Проучванията са установили, че Sema може да синтезира три протеина, които първоначално не са били синтезирани в мозъците на епилептични плъхове, а молекулните тегла на тези протеини са съответно 93,54 kDa, 66,76 kDa и 59,66 kDa [9].
Лечение на исхемичен инсулт
Подобряване на транскрипцията на невротрофини:
Sema (MET-GLU - аминокиселина - фенилаланин - пролин - глицин - пролин) пептидът е синтетично меланокортиново производно, използвано за лечение на исхемичен инсулт. Проучванията показват, че Sema може да подобри транскрипцията на невротрофините и техните рецептори и да модулира експресията на гени, участващи в имунния отговор. Анализът на секвенирането на цялата геномна РНК показва, че в модела на преходна оклузия на средната церебрална артерия (tMCAO) при плъхове, Sema инхибира експресията на възпалителни гени и активира експресията на невротрансмитерни гени [4].
Регулиране на експресията на ключови протеини:
24 часа след tMCAO се наблюдава повишена регулация на активния CREB в подкоровите структури, включително фокуса на исхемичното увреждане; MMP-9 и c-fos бяха регулирани надолу в съседния фронтопаритален кортекс; под действието на Sema активната JNK също се регулира надолу в тези две тъкани. Инхибирането и възстановяването на активирането в процесите на възпаление и клетъчна смърт може да допринесе за невропротективния ефект на Sema на транскрипционните и протеиновите нива [4].
Облекчаване на остър стрес
Намаляване на болката:
В модел на остър стрес Sema има известно въздействие върху поведението и чувствителността към болка на плъхове. В моделите на стрес при неизбежен интермитентен шок на стъпалото и принудително плуване в студена вода, както Sema, така и антагонистът на опиоидния рецептор налоксон могат да намалят предизвиканата от стрес аналгезия (SIA) в модела на неизбежен стрес при шок в стъпалото, но не повлияват прага на болката в модела на стрес при принудително плуване в студена вода [10].
Няма влияние върху промените в поведението:
Както Sema, така и налоксонът не влияят на поведението на плъхове в горните модели на остър стрес [10].
Подобряване на паметта и вниманието:
Сема може да стимулира работната памет и вниманието на експериментални животни и хора, да повиши устойчивостта на хипоксия и да подобри мозъчното кръвообращение. Сема значително подобрява паметта и вниманието на здрави хора при условия на екстремна активност. В допълнение, Sema в момента се използва успешно за лечение на пациенти с различни заболявания на централната нервна система. В повечето случаи този пептид показва положителни ефекти, без да предизвиква отрицателни странични ефекти или усложнения, свързани с приложението [11].
В заключение, като синтетично пептидно съединение, Sema показва значителни лечебни ефекти в областта на епилепсията, исхемичния инсулт, острия стрес и когнитивното увреждане чрез множество механизми като регулиране на експресията на невротрофини (като BDNF) и техните рецептори (TrkB), инхибиране на възпалителния отговор, устойчивост на оксидативен стрес и имуномодулация. Може също така да подобри възстановяването на нервната функция, да намали увреждането на мозъка и да подобри паметта и вниманието.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Сударкина О.Ю. е изследовател в Националния изследователски център – Курчатов институт и Руската академия на науките. Нейните научни интереси обхващат множество научни дисциплини, включително биохимия и молекулярна биология, генетика и наследственост и химия. Тя има значителен принос в областта на биотехнологиите, молекулярното развъждане и молекулярната растителна патология. Нейната работа включва изследване на генетични механизми, молекулярни взаимодействия и биохимични процеси, които са в основата на различни биологични явления. Чрез своите изследвания тя има за цел да подобри разбирането ни за тези сложни системи и да разработи иновативни решения за практически приложения в селското стопанство, медицината и други индустрии. Sudarkina OY е посочена в препратката към цитат [4].
