|
1 iloj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Sema Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: MEHFPGP Molekula formulo: C 37H 51N 9O 10S Molekula pezo: g/mol CAS-Numero: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonimoj: ACTH (4-7) |
▎ Sema Esplorado
Kio estas Sema?
Sema estas sinteza peptida komponaĵo kaj apartenas al speco de nootropiko. Ĝia ĉefa komponanto estas analogo de tirotropin-liberiga hormono (TRH), kombinita kun aliaj aminoacidoj (kiel valino kaj leŭcino). Sema povas plibonigi kognajn funkciojn per reguligo de neŭrotransmisiloj (kiel ekzemple dopamino kaj norepinefrino) en la centra nervosistemo, inkluzive de plibonigo de memoro, plibonigo de atento kaj lernadkapablo.
Kio estas la esplorfono de Sema?
Evoluo bazita sur ACTH-fragmentoj:
Sema estas kunmetita de la ACTH (4 - 7) fragmento kaj la tripeptido Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, nome adrenokortikotropa hormono, estas hormono sekreciita de la antaŭa hipofizo kaj ludas gravan rolon en reguligo de la funkcio de la adrena kortekso. Esploristoj analizis la strukturon de ACTH, ĉerpis specifan fragmenton (4 - 7) el ĝi, kaj kombinis ĝin kun la tripeptido PGP por sintezi Sema. Tiu sintezmetodo ebligas al Sema reteni parton de la agado de ACTH kaj ankaŭ havi unikajn biologiajn karakterizaĵojn [1].
Esplorado de epilepsia traktado:
Epilepsio estas malordo de cerba funkcio karakterizita de nenormala malpolariĝo de neŭronoj. Epilepsiatakoj estas grava simptomo de epilepsio, kutime kaŭzita de cerbolezo. Kvankam nunaj medikamentoj por trakti epilepsion havas certajn efikojn, ili ankaŭ havas kelkajn negativajn sanefikojn. En ĉi tiu situacio, esploristoj komencis serĉi novajn kuracmetodojn. Kiel neŭropeptido, Sema-peptido agas rekte sur la centra nervosistemo kaj ne havas hormonan agadon, do ĝi ne kaŭzos negativajn sanefikojn. Tio disponigas novajn eblecojn por la terapio de epilepsio [2].
Traktado de iskemia bato:
Iskemia apopleksio estas grava malsano, kaj pro sia alta incidenco kaj alta handikapa indico, ĝi ĉiam estis fokuso de medicina esplorado. Sema peptido, pro siaj neŭroprotektaj kaj imunomodulaj efikoj, estas aplikata al la traktado de iskemia bato. Studoj montris, ke Sema povas malhelpi la esprimon de inflamaj genoj kaj aktivigi la esprimon de neŭrotransmitantaj genoj, tiel praktikante neŭroprotektajn efikojn ĉe la transskribaj kaj proteinaj niveloj [3, 4].
Nova direkto por la traktado de depresio:
Selektivaj serotonina reabsorbado-inhibitoroj (SSRI) estas ofte uzitaj medikamentoj por la terapio de depresio dum gravedeco, sed SSRIoj povas transiri la placenton kaj povas influi la maturiĝon de la feta cerbo. Kiel sinteza analogo de ACTH (4-10), Sema havas evidentajn nootropajn kaj neŭroprotektajn agadojn. Esploro trovis, ke Sema povas redukti la kondutismajn kaj neŭrokemiajn ŝanĝojn en ratoj kaŭzitaj de frua eksponiĝo al fluvoksamino, disponigante novan ideon por la traktado de depresio [5].
Avantaĝoj de peptidaj substancoj:
Sema estas sinteza peptida substanco kun unika mekanismo de ago. Ĝi povas agi rekte sur la centra nervoza sistemo, sintezi iujn proteinojn en la cerbo kaj praktiki antioksidajn efikojn. Ekzemple, en ratmodelo de epilepsio, Sema-peptido povas redukti la MDA-nivelon kaj sintezi tri proteinojn kiuj ne estas sintezitaj en epilepsiaj ratoj [2].
Kiel reguliga peptido, la esplorhistorio de Sema povas esti spurita antaŭ longa tempo. Studoj montris, ke Sema havas aplikajn perspektivojn en memoraj malordoj, malpliigita efikeco de mensa laboro kaj post-COVID-sindromo, krom somatoformaj kaj psikosomataj malsanoj [6].
Analizo de ŝanĝoj en la nivelo de la pJNK kaj pCREB-proteinoj dum iskemio kaj Sema-traktado en la subkortikalaj strukturoj kaj frontoparietala kortekso de ratoj je 24 h post tMCAO.
Fonto:PubMed [4]
Kiel la mekanismo de ago de Sema en traktado de epilepsio specife influas cerban funkcion?
Antioksida efiko
Sema havas antioksidajn proprietojn. Epilepsio kutime kondukas al pliigo de oksidativa streso en la cerbo, kaj Sema povas redukti la damaĝon al la cerbo kaŭzita de oksidativa streso. Oksidativa streso produktos troajn reaktivajn oksigenajn speciojn, kiel ekzemple malondialdehido (MDA). Studoj montris, ke Sema povas redukti la MDA-nivelon en la cerboj de epilepsiaj ratoj ĝis 40,46% [2] . Reduktante la MDA-nivelon, Sema povas malpezigi la damaĝon de oksidativa streso al neŭronoj, tiel protektante cerban funkcion.
Sintezo de cerbaj proteinoj
Sema povas sintezi iujn proteinojn en la cerbo. En la studo de epilepsiaj ratoj, post terapio kun Sema, tri proteinoj kiuj ne estis sintezitaj en epilepsiaj ratoj estis sintezitaj. La molekulaj pezoj de tiuj proteinoj estas 93.54kDa, 66.76kDa, kaj 59.66kDa [2] . Ili povas ludi gravajn rolojn en konservado de la normala funkcio de la cerbo kaj ripari difektitajn neŭronojn.
Influo sur la cerba neŭrona reto
Tra ripoz-stato funkcia magneta resonanca bildigo (ripoz-stato FMRI) studoj, estis trovite ke Sema havas efikon al la cerba neŭrona reto. En la studo de sanaj volontuloj, kompare kun la kontrolgrupo, pli granda volumo de la rostrala (meza antaŭa kortekso) subkomponento de la defaŭlta reĝima reto estis detektita en la Sema-grupo [7] . Ĉi tio indikas, ke Sema povas plibonigi cerban funkcion per reguligo de la ligoj kaj agadoj de la cerba neŭrona reto.
Kiam Sema ĉiutage estis injektita en aŭdgenajn epilepsi-inklinajn ratojn de la 7-a ĝis la 11-a tago de vivo, estis trovite ke la aŭdgena forkaptpadrono de la ratoj ŝanĝiĝis kiam ili estis 1 monaton aĝaj, kaj ambaŭ medikamentoj povis plifortigi neŭrogenezon en la hipokampa dentata giro. Neŭrogenezo povas esti rilatita al la lernado, memoro, kaj riparfunkcioj de la cerbo, kaj Sema povas plibonigi cerban funkcion antaŭenigante neŭrogenezon.
Kiam Sema estis injektita en kvin endogamiajn musajn variojn de novnaskitoj (de la 2-a ĝis la 7-a tago de vivo), ĝi signife reduktis la malsaniĝemecon al konvulsioj nur ĉe 1-monataj musoj DBA/2J [8] . Tio ankaŭ indikas ke Sema povas influi cerban funkcion per iu mekanismo kaj redukti la malsaniĝemecon al epilepsio.
Manko de hormona aktiveco
Sema estas neuropeptido, kiu agas rekte sur la centra nervoza sistemo kaj ne havas hormonan agadon, do ĝi ne kaŭzos negativajn sanefektojn (Puspita R, 2018). Ĉi tio donas al Sema certajn avantaĝojn en la traktado de epilepsio, evitante la eblajn kromefikojn de tradiciaj kontraŭepilepsiaj drogoj.
Kio estas la specifa mekanismo per kiu Sema reguligas imunfunkcion?
Plibonigante imunrespond-rilatajn signalajn vojojn:
Sema povas plifortigi la antigenprezentan signalan vojon. Antigenprezento estas ŝlosila procezo por la imunsistemo por rekoni kaj prilabori fremdajn antigenojn. Plifortigante ĉi tiun signalan vojon, Sema povas antaŭenigi la rekonon kaj respondon de la imunsistemo al fremdaj substancoj kiel ekzemple patogenoj [1] . Krome, Sema ankaŭ povas plifortigi la efikon de iskemio sur la interferona signala vojo. Interferono ludas gravan reguligan rolon en la imuna respondo, inkluzive de kontraŭvirusa, kontraŭtumora, kaj reguligante la agadon de imunĉeloj. La plifortigo de la interferona signala vojo de Sema helpas plibonigi la totalan agadon de la imunsistemo [1].
Influante la procezon de sintezo de imunglobulino:
Sema signife pliigas la esprimon de genoj ĉifrantaj la pezajn ĉenojn de imunglobulinoj. Imunoglobulinoj ludas ŝlosilan rolon en humura imuneco kaj povas specife ligi al antigenoj, tiel eliminante fremdajn substancojn kiel ekzemple patogenoj. Sema antaŭenigas la sintezon de imunglobulinoj, kiu helpas plibonigi la humuran imunfunkcion de la korpo [1].
Reguligante la aktivecon de imunaj ĉeloj:
Sema havas grandan influon sur genoj ĉifrantaj citokinojn, stresrespondojn, kaj ribosomajn proteinojn. Citokinoj ludas gravan rolon en imunomodulado kaj povas reguligi la proliferadon, diferencigon kaj agadon de imunĉeloj. Sema reguligas la agadon de imunĉeloj influante la esprimon de tiuj genoj, tiel reguligante imunfunkcion [1].
Kio estas la aplikoj de Seamx?
Traktado de epilepsio
Influo sur neŭronoj:
Epilepsio estas malordo de cerba funkcio karakterizita de nenormala malpolariĝo de neŭronoj. Sema peptido estas neuropeptido, kiu agas rekte sur la centra nervoza sistemo kaj ne enhavas hormonan agadon, do ĝi ne havos negativan efikon sur la sano. Sema povas redukti la MDA-nivelon en la cerboj de epilepsiaj ratoj. MDA estas indikilo de lipida peroksidado, kaj altaj niveloj de MDA estas rilataj al oksidativa streso kaj ĉela damaĝo. Sema povas redukti la MDA-nivelon en la cerboj de epilepsiaj ratoj je ĝis 40.46% [9].
Sintezo de proteinoj:
Sema ankaŭ povas sintezi kelkajn proteinojn en la cerboj de epilepsiaj ratoj. Studoj trovis ke Sema povas sintezi tri proteinojn kiuj ne estis origine sintezitaj en la cerboj de epilepsiaj ratoj, kaj la molekulaj pezoj de tiuj proteinoj estas 93.54 kDa, 66.76 kDa, kaj 59.66 kDa respektive [9].
Traktado de iskemia bato
Plibonigo de neŭrotrofina transskribo:
Sema (MET-GLU - aminoacido - fenilalanino - prolino - glicino - prolino) peptido estas sinteza melanokortina derivaĵo uzata por la traktado de iskemia bato. Studoj montris, ke Sema povas plibonigi la transskribon de neŭrotrofinoj kaj iliaj receptoroj kaj moduli la esprimon de genoj implikitaj en la imuna respondo. Tutgenoma RNA-sekvenca analizo montras, ke en la pasema modelo de meza cerba arterio-okludo (tMCAO) ĉe ratoj, Sema malhelpas la esprimon de inflamaj genoj kaj aktivigas la esprimon de neŭrotransmisilgenoj [4].
Reguligante la esprimon de ŝlosilaj proteinoj:
24 horojn post tMCAO, superreguligo de aktiva CREB estis observita en subkortikalaj strukturoj, inkluzive de la fokuso de iskemia vundo; MMP - 9 kaj c - fos estis subreguligitaj en la apuda frontoparietala kortekso; sub la ago de Sema, aktiva JNK ankaŭ estis subreguligita en tiuj du histoj. La inhibicio kaj reakiro de aktivigo en la procezoj de inflamo kaj ĉela morto povas kontribui al la neŭroprotekta efiko de Sema ĉe la transskribaj kaj proteinaj niveloj [4].
Malpezigante akran streson
Redukti doloron:
En akra streĉa modelo, Sema havas certan efikon al la konduto kaj doloro-sentemo de ratoj. En la neevitebla intermita piedŝoka streso kaj devigitaj malvarmakvaj naĝantaj stresmodeloj, kaj Sema kaj la opioida receptorantagonisto naloksono povas mildigi la stres-induktitan analgesion (SIA) en la neevitebla piedŝoka streso-modelo, sed ne influas la dolorsojlon en la malvola malvarmakva naĝanta stresmodelo [10].
Neniu efiko al kondutismaj ŝanĝoj:
Kaj Sema kaj naloksono ne influas la konduton de ratoj en ĉi-supraj akuta stresmodeloj [10].
Plibonigante memoron kaj atenton:
Sema povas stimuli la labormemoron kaj atenton de eksperimentaj bestoj kaj homoj, pliigi reziston al hipoksio kaj plibonigi cerban sangocirkuladon. Sema signife plibonigas la memoron kaj atenton de sanaj homoj sub ekstremaj agadkondiĉoj. Krome, Sema estas nuntempe sukcese uzita por trakti pacientojn kun malsamaj malsanoj de la centra nervosistemo. Plejofte, ĉi tiu peptido montras pozitivajn efikojn sen produkti negativajn kromefikojn aŭ komplikaĵojn rilate al administrado [11].
En konkludo, kiel sinteza peptida kunmetaĵo, Sema montras signifajn kuracajn efikojn en la kampoj de epilepsio, iskemia bato, akra streso kaj kogna difekto per multoblaj mekanismoj kiel reguligado de la esprimo de neŭrotrofinoj (kiel ekzemple BDNF) kaj iliaj riceviloj (TrkB), malhelpante la inflaman respondon, rezistante oksidativan streson, rezistante oksidativan streson. Ĝi ankaŭ povas plibonigi la reakiron de nerva funkcio, redukti cerban damaĝon kaj plibonigi memoron kaj atenton.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Sudarkina OY estas esploristo aligita al la Nacia Esplorcentro - Kurchatov Instituto kaj la Rusa Akademio de Sciencoj. Ŝiaj esplorinteresoj ampleksas multoblajn sciencajn disciplinojn, inkluzive de Biokemio & Molekula Biologio, Genetics & Heredity, kaj Chemistry. Ŝi faris signifajn kontribuojn al la kampoj de Bioteknologio, Molecular Breeding, kaj Molecular Plant Pathology. Ŝia laboro implikas la studon de genetikaj mekanismoj, molekulaj interagoj, kaj biokemiaj procesoj kiuj subtenas diversajn biologiajn fenomenojn. Per sia esplorado, ŝi celas antaŭenigi nian komprenon pri ĉi tiuj kompleksaj sistemoj kaj evoluigi novigajn solvojn por praktikaj aplikoj en agrikulturo, medicino kaj aliaj industrioj. Sudarkina OY estas listigita en la referenco de citaĵo [4].
