|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Сема структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: MEHFPGP Молекулярдык формула: C 37H 51N 9O 10S Молекулярдык Салмагы: г/моль CAS номери: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Синонимдер: ACTH (4-7) |
▎ Sema Research
Сема деген эмне?
Сема синтетикалык пептиддик кошулма болуп саналат жана ноотропдук түргө кирет. Анын негизги компоненти башка аминокислоталар (мисалы, валин жана лейцин) менен бириккен тиротропин-релиз гормонунун (TRH) аналогу болуп саналат. Сема борбордук нерв системасындагы нейротрансмиттерлерди (мисалы, дофамин жана норадреналин) жөнгө салуу менен когнитивдик функцияларды жакшыртат, анын ичинде эс тутумду жакшыртат, көңүл бурууну жана үйрөнүү жөндөмүн жакшыртат.
Семанын изилдөө фону кандай?
ACTH фрагменттеринин негизинде иштеп чыгуу:
Сема ACTH (4 - 7) фрагментинен жана Pro - Gly - Pro (PGP) трипептидинен турат. ACTH, тактап айтканда, адренокортикотроптук гормон, гипофиздин алдыңкы бөлүгүнөн бөлүнүп чыккан гормон жана бөйрөк үстүндөгү бездин кабыгынын иштешин жөнгө салууда маанилүү роль ойнойт. Окумуштуулар ACTH түзүмүн анализдеп, андан белгилүү бир фрагментти (4 - 7) бөлүп алып, аны трипептид PGP менен бириктирип, Семаны синтездешти. Бул синтез ыкмасы Семага ACTH активдүүлүгүнүн бир бөлүгүн сактап калууга мүмкүндүк берет, ошондой эле уникалдуу биологиялык мүнөздөмөлөргө ээ [1].
Эпилепсияны дарылоону изилдөө:
Эпилепсия – нейрондордун анормалдуу деполяризациясы менен мүнөздөлгөн мээнин иштешинин бузулушу. Талма эпилепсиянын негизги симптому болуп саналат, көбүнчө мээнин жаракатынан улам пайда болот. Эпилепсияны дарылоо үчүн колдонулуп жаткан дары-дармектер белгилүү бир таасирге ээ болгону менен, ден соолукка терс таасирин тийгизет. Бул жагдайда, изилдөөчүлөр жаңы дарылоо ыкмаларын издеп баштады. Нейропептид катары Сема пептид борбордук нерв системасына түздөн-түз таасир этет жана гормоналдык активдүүлүккө ээ эмес, ошондуктан ден соолукка терс таасирин тийгизбейт. Бул эпилепсияны дарылоо үчүн жаңы мүмкүнчүлүктөрдү берет [2].
Ишемиялык инсультту дарылоо:
Ишемиялык инсульт олуттуу оору болуп саналат жана анын жогорку инсульт жана майыптуулуктун жогорку көрсөткүчүнөн улам, ал ар дайым медициналык изилдөөлөрдүн чордонунда болуп келген. Сема пептидинин нейропротектордук жана иммуномодулятордук таасиринен улам ишемиялык инсультту дарылоодо колдонулат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Сема сезгенүү гендердин экспрессиясын токтотуп, нейротрансмиттер гендердин экспрессиясын активдештирип, транскрипция жана белок деңгээлинде нейропротектордук эффекттерди көрсөтө алат [3, 4].
Депрессияны дарылоо үчүн жаңы багыт:
Тандалган серотонинди кайра алуу ингибиторлору (SSRI) көбүнчө кош бойлуулук учурунда депрессияны дарылоо үчүн колдонулган дарылар, бирок SSRIs плацента аркылуу өтүп, түйүлдүктүн мээсинин жетилишине таасир этиши мүмкүн. ACTH (4-10) синтетикалык аналогу катары Sema айкын ноотропдук жана нейропротектордук иш-аракеттерге ээ. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Сема чычкандардын флувоксаминдин эрте таасир этүүсүнөн улам келип чыккан жүрүм-турум жана нейрохимиялык өзгөрүүлөрдү азайтып, депрессияны дарылоо үчүн жаңы идеяны камсыздай алат [5].
Пептиддик заттардын артыкчылыктары:
Сема – аракеттин уникалдуу механизми бар синтетикалык пептиддик зат. Ал түздөн-түз борбордук нерв системасына таасир этип, мээдеги кээ бир белокторду синтездеп, антиоксиданттык таасир көрсөтө алат. Мисалы, эпилепсиянын келемиш моделинде Sema пептид MDA деңгээлин төмөндөтүп, эпилепсия келемиштерде синтезделбеген үч протеинди синтездей алат [2].
Регулятивдик пептид катары, Семанын изилдөө тарыхын көп убакыт мурун байкоого болот. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Семанын эс тутумдун бузулушунда, психикалык ишинин натыйжалуулугунун төмөндөшүндө жана пост-COVID синдромунда, соматоформдук жана психосоматикалык ооруларда колдонуу перспективалары бар [6].
tMCAOдан кийин 24 саатта келемиштердин субкортикалдык структураларында жана фронтопариеталдык кортексиндеги ишемия жана Сема менен дарылоо учурунда pJNK жана pCREB белокторунун деңгээлиндеги өзгөрүүлөрдүн анализи.
Булак:PubMed [4]
Эпилепсияны дарылоодо Семанын аракет механизми мээнин иштешине өзгөчө кандай таасир этет?
Антиоксидант таасири
Сема антиоксидант касиетке ээ. Эпилепсия көбүнчө мээдеги кычкылдануу стрессинин күчөшүнө алып келет, ал эми Сема кычкылдануу стрессинен улам мээнин зыянын азайтат. Кычкылдануу стресси, мисалы, малондиалдегид (MDA) сыяктуу ашыкча реактивдүү кычкылтек түрлөрүн пайда кылат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Сема эпилепсия менен ооруган келемиштердин мээсинде MDA деңгээлин 40,46% га чейин азайта алат [2] . MDA деңгээлин төмөндөтүү менен Сема нейрондорго кычкылдануучу стресстин зыянын азайтып, мээнин иштешин коргойт.
Мээ белокторунун синтези
Сема мээдеги кээ бир белокторду синтездей алат. Эпилепсиялуу келемиштерди изилдөөдө, Сема менен дарылоодон кийин, эпилепсиялык келемиштерде синтезделбеген үч протеин синтезделди. Бул белоктордун молекулалык салмагы 93,54 кДа, 66,76 кДа жана 59,66 кДа [2] . Алар мээнин нормалдуу иштешин сактоодо жана бузулган нейрондорду калыбына келтирүүдө маанилүү ролду ойной алышат.
Мээнин нейрон тармагына таасири
Эс алуу абалындагы функционалдык магниттик-резонанстык томография (эс алуу абалындагы FMRI) изилдөөлөрүнүн натыйжасында Семанын мээнин нейрон тармагына таасири бар экени аныкталган. дени сак ыктыярчыларды изилдөөдө, контролдоо тобу менен салыштырганда, демейки режим тармагынын rostral (аралык алдынкы кабыгынын) суб-компонентинин көбүрөөк көлөмү Sema тобунда аныкталган [7] . Бул Сема мээнин нейрон тармагынын байланыштарын жана иш-аракеттерин жөнгө салуу менен мээнин иштешин жакшыртышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Сема өмүрүнүн 7-11-күнүнө чейин аудиогендик талма оорусуна дуушар болгон келемиштерге күн сайын сайылганда, келемиштердин аудиогендик талма үлгүсү 1 айлык кезинде өзгөрүп, эки дары тең гиппокампалык тиштүү тиште нейрогенезди күчөтө тургандыгы аныкталган. Нейрогенез мээнин үйрөнүү, эс тутум жана оңдоо функцияларына байланыштуу болушу мүмкүн, ал эми Сема нейрогенезди жайылтуу менен мээнин иштешин жакшыртышы мүмкүн.
Сема жаңы төрөлгөн ымыркайлардын чычкандардын беш штаммына сайылганда (өмүрдүн 2-күнүнөн 7-күнүнө чейин), ал 1 айлык DBA / 2J чычкандарында гана конвульсияга кабылууну олуттуу түрдө азайткан [8] . Бул дагы Семанын мээнин иштешине кандайдыр бир механизм аркылуу таасир этип, эпилепсияга жакындыгын азайтышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Гормоналдык активдүүлүктүн жетишсиздиги
Сема - бул түздөн-түз борбордук нерв системасына таасир этүүчү жана гормоналдык активдүүлүгү жок нейропептид, ошондуктан ден соолукка терс таасирин тийгизбейт (Puspita R, 2018). Бул Семага эпилепсияны дарылоодо белгилүү артыкчылыктарды берет, салттуу эпилепсияга каршы дары-дармектердин мүмкүн болуучу терс таасиринен качат.
Сема иммундук функцияны жөнгө салуучу өзгөчө механизм кайсы?
Иммундук жооп менен байланышкан сигналдык жолдорду күчөтүү:
Сема антигенди көрсөтүү сигналдык жолун күчөтө алат. Антигенди көрсөтүү иммундук система үчүн чет элдик антигендерди таануу жана иштетүү үчүн негизги процесс. Бул сигналдык жолду өркүндөтүү менен, Sema иммундук системанын патогендик микроорганизмдер сыяктуу бөтөн заттарга реакциясын таанып-билүүгө көмөктөшөт [1] . Мындан тышкары, Sema да интерферон сигнал жолуна ишемия таасирин күчөтө алат. Интерферон иммундук жоопто маанилүү жөнгө салуучу ролду ойнойт, анын ичинде вируска каршы, шишикке каршы жана иммундук клеткалардын ишин жөнгө салуу. Sema тарабынан интерферон сигналдык жолунун бекемделиши иммундук системанын жалпы активдүүлүгүн жакшыртууга жардам берет [1].
Иммуноглобулиндердин синтез процессине таасир этүүчү:
Сема иммуноглобулиндердин оор чынжырларын коддоочу гендердин экспрессиясын олуттуу жогорулатат. Иммуноглобулиндер гуморалдык иммунитетте негизги ролду ойнойт жана антигендер менен атайын байланыша алат, ошентип патоген сыяктуу бөтөн заттарды жок кылат. Сема иммуноглобулиндердин синтезине көмөктөшөт, ал организмдин гуморалдык иммундук функциясын жогорулатууга жардам берет [1].
Иммундук клеткалардын активдүүлүгүн жөнгө салуу:
Сема цитокиндерди коддоочу гендерге, стресстик реакцияларга жана рибосомалык белокторго чоң таасир этет. Цитокиндер иммуномодуляцияда маанилүү роль ойнойт жана иммундук клеткалардын пролиферациясын, дифференциациясын жана активдүүлүгүн жөнгө сала алат. Сема бул гендердин экспрессиясына таасир этип, иммундук клеткалардын активдүүлүгүн жөнгө салат, ошону менен иммундук функцияны жөнгө салат [1].
Seamx кандай колдонмолор бар?
Эпилепсияны дарылоо
Нейрондорго таасири:
Эпилепсия – нейрондордун анормалдуу деполяризациясы менен мүнөздөлгөн мээнин иштешинин бузулушу. Сема пептид – бул түздөн-түз борбордук нерв системасына таасир этүүчү жана гормоналдык активдүүлүктү камтыбаган нейропептид, ошондуктан ден соолукка терс таасирин тийгизбейт. Сема эпилепсиялык келемиштердин мээсинде MDA деңгээлин төмөндөтө алат. MDA липиддердин пероксидациясынын көрсөткүчү болуп саналат жана MDAнын жогорку деңгээли кычкылдануу стресси жана клетканын бузулушу менен байланыштуу. Сема эпилепсиялык келемиштердин мээсинде MDA деңгээлин 40,46% га чейин төмөндөтөт [9].
Белоктордун синтези:
Сема ошондой эле талма келемиштердин мээсинде кээ бир белокторду синтездей алат. Изилдөөлөр Сема алгач талма келемиштердин мээсинде синтезделбеген үч протеинди синтездей аларын жана бул белоктордун молекулалык салмагы тиешелүүлүгүнө жараша 93,54 кДа, 66,76 кДа жана 59,66 кДа [9] ..
Ишемиялык инсультту дарылоо
Нейротрофиндин транскрипциясын жогорулатуу:
Сема (MET-GLU - аминокислота - фенилаланин - пролин - глицин - пролин) пептид - ишемиялык инсультту дарылоо үчүн колдонулган синтетикалык меланокортиндин туундусу. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Сема нейротрофиндердин жана алардын рецепторлорунун транскрипциясын күчөтүп, иммундук реакцияга катышкан гендердин экспрессиясын модуляциялай алат. Бүтүндөй геномдук РНК секвенирлөө анализи көрсөткөндөй, келемиштердеги убактылуу орто мээ артериясынын окклюзиясынын (tMCAO) моделинде Сема сезгенүү гендердин экспрессиясын токтотот жана нейротрансмиттер гендердин экспрессиясын активдештирет [4].
Негизги белоктордун экспрессиясын жөнгө салуу:
tMCAOдан 24 саат өткөндөн кийин, ишемиялык жаракаттын очогун кошкондо, субкортикалдык структураларда активдүү CREB жогорулашы байкалган; MMP - 9 жана c - fos чектеш фронтопариеталдык кортексте төмөндөтүлгөн; Семанын аракети астында активдүү JNK да бул эки кыртышта төмөндөтүлгөн. Сезгенүү жана клетканын өлүмү процесстеринде активдештирүүнүн алдын алуу жана калыбына келтирүү транскрипция жана белок деңгээлинде Семанын нейропротектордук таасирине салым кошо алат [4].
Курч стресстен арылуу
Ооруну азайтуу:
Курч стресс моделинде, Сема келемиштердин жүрүм-турумуна жана оору сезгичтигине белгилүү бир таасир этет. Качылышы мүмкүн эмес үзгүлтүктүү бут шок стрессинде жана мажбурланган муздак сууда сүзүү стресс моделдеринде, Sema да, опиоиддик рецепторлордун антагонисти налоксон да стресстен келип чыккан анальгезияны (SIA) кутулуу мүмкүн эмес бут шок стресс моделинде басаңдата алат, бирок мажбурлап муздак сууда сүзүү моделиндеги оору босогосуна таасир этпейт [10].
жүрүм-турум өзгөрүүлөргө таасири жок:
Сема жана налоксон экөө тең жогорудагы курч стресс моделдеринде келемиштердин жүрүм-турумуна таасир этпейт [10].
Эс тутумду жана көңүл бурууну жакшыртуу:
Сема эксперименталдык жаныбарлардын жана адамдардын иштөө эс тутумун жана көңүлүн стимулдайт, гипоксияга туруктуулукту жогорулатат жана мээдеги кан айланууну жакшыртат. Сема экстремалдык активдүүлүк шартында дени сак адамдардын эс тутумун жана көңүлүн бир топ жакшыртат. Кошумчалай кетсек, Сема азыркы учурда борбордук нерв системасынын ар кандай оорулары менен ооругандарды дарылоодо ийгиликтүү колдонулууда. Көпчүлүк учурларда, бул пептид башкарууга байланыштуу терс терс таасирлери же татаалдашуусуз оң таасирин көрсөтөт [11].
Жыйынтыктап айтканда, синтетикалык пептиддик кошулма катары, Сема эпилепсия, ишемиялык инсульт, курч стресс жана когнитивдик бузулуу тармактарында нейротрофиндердин (мисалы, BDNF сыяктуу) жана алардын рецепторлорунун (TrkB) экспрессиясын жөнгө салуу, сезгенүүнүн жана оксиддүүлүктүн реактивдүү реакциясын басаңдатуу сыяктуу бир нече механизмдер аркылуу олуттуу айыктыруучу таасирин көрсөтөт. Ошондой эле нерв функциясын калыбына келтирүүнү жакшыртат, мээнин бузулушун азайтат, эс тутум менен көңүл бурууну жакшыртат.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Сударкина О.Ю. Улуттук изилдөө борборунун – Курчатов институтунун жана Россия илимдер академиясынын илимий кызматкери. Анын илимий кызыкчылыктары биохимия жана молекулярдык биология, генетика жана тукум куучулук жана химия сыяктуу көптөгөн илимий дисциплиналарды камтыйт. Ал биотехнология, молекулярдык селекция жана молекулярдык өсүмдүктөрдүн патологиясы тармактарына олуттуу салым кошкон. Анын иши генетикалык механизмдерди, молекулярдык өз ара аракеттенүүнү жана ар кандай биологиялык кубулуштардын негизин түзгөн биохимиялык процесстерди изилдөөнү камтыйт. Өзүнүн изилдөөлөрү аркылуу ал бул татаал системалар боюнча биздин түшүнүгүбүздү өркүндөтүүнү жана айыл чарбасында, медицинада жана башка тармактарда практикалык колдонуу үчүн инновациялык чечимдерди иштеп чыгууну көздөйт. Сударкина О.Ю. келтирилген шилтемеде [4].
