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▎ Présentation de Sema
Le Sema, un analogue peptidique nootropique et synthétique de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), possède des propriétés cognitives et neuroprotectrices. Ses principaux effets comprennent l'amélioration de l'attention, de la mémoire et des capacités d'apprentissage, la promotion de la réparation neuronale, l'amélioration de l'adaptabilité du corps aux influences néfastes telles que l'hypoxie et l'ischémie cérébrale, et le soulagement des symptômes dépressifs et anxieux. De plus, Sema a démontré une efficacité significative dans le traitement des maladies cérébrovasculaires, de la maladie d'Alzheimer, de l'infarctus cérébral et d'autres affections. Ses avantages résident dans l’absence d’effets secondaires toxiques, de non-dépendance et d’effets neuroprotecteurs et cognitifs notables chez les individus en bonne santé et les patients, tout en possédant de multiples activités biologiques telles que des effets antioxydants, anti-inflammatoires et immunomodulateurs.
▎Structure Sema
Source : PubChem |
Séquence : MEHFPGP Formule moléculaire : C 37H 51N 9O 10S Poids moléculaire : g/mol Numéro CAS : 80714-61-0 CID PubChem : 9811102 Synonymes : ACTH (4-7) |
▎ Recherche Sema
Qu’est-ce que Sema ?
Le Sema est un composé peptidique synthétique et appartient à un type de nootropique. Son composant principal est un analogue de la thyrolibérine (TRH), associé à d'autres acides aminés (tels que la valine et la leucine). Le Sema peut améliorer les fonctions cognitives en régulant les neurotransmetteurs (tels que la dopamine et la noradrénaline) dans le système nerveux central, notamment en améliorant la mémoire, l'attention et la capacité d'apprentissage.
Quel est le parcours de recherche du Sema ?
Développement basé sur des fragments d'ACTH :
Sema est composé du fragment ACTH (4 - 7) et du tripeptide Pro - Gly - Pro (PGP). L'ACTH, à savoir l'hormone adrénocorticotrope, est une hormone sécrétée par l'hypophyse antérieure et joue un rôle important dans la régulation du fonctionnement du cortex surrénalien. Les chercheurs ont analysé la structure de l'ACTH, en ont extrait un fragment spécifique (4 à 7) et l'ont combiné avec le tripeptide PGP pour synthétiser le Sema. Cette méthode de synthèse permet au Sema de conserver une partie de l'activité de l'ACTH et de posséder également des caractéristiques biologiques uniques [1].
Exploration du traitement de l'épilepsie :
L'épilepsie est un trouble du fonctionnement cérébral caractérisé par une dépolarisation anormale des neurones. Les convulsions sont un symptôme majeur de l’épilepsie, généralement causées par une lésion cérébrale. Bien que les médicaments actuels pour traiter l’épilepsie aient certains effets, ils ont également des effets négatifs sur la santé. Dans cette situation, les chercheurs ont commencé à rechercher de nouvelles méthodes de traitement. En tant que neuropeptide, le peptide Sema agit directement sur le système nerveux central et n'a aucune activité hormonale, il n'aura donc pas d'impact négatif sur la santé. Cela ouvre de nouvelles possibilités pour le traitement de l’épilepsie [2].
Traitement de l’AVC ischémique :
L’accident vasculaire cérébral ischémique est une maladie grave et, en raison de sa forte incidence et de son taux d’invalidité élevé, il a toujours fait l’objet de recherches médicales. Le peptide Sema, en raison de ses effets neuroprotecteurs et immunomodulateurs, est appliqué au traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Des études ont montré que Sema peut inhiber l'expression de gènes inflammatoires et activer l'expression de gènes de neurotransmetteurs, exerçant ainsi des effets neuroprotecteurs au niveau transcriptionnel et protéique [3, 4]..
Une nouvelle direction pour le traitement de la dépression :
Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont des médicaments couramment utilisés pour le traitement de la dépression pendant la grossesse, mais les ISRS peuvent traverser la barrière placentaire et affecter la maturation du cerveau fœtal. En tant qu'analogue synthétique de l'ACTH (4-10), Sema possède des activités nootropiques et neuroprotectrices évidentes. Des recherches ont montré que Sema peut réduire les changements comportementaux et neurochimiques chez les rats provoqués par une exposition précoce à la fluvoxamine, offrant ainsi une nouvelle idée pour le traitement de la dépression [5]..
Avantages des substances peptidiques :
Le Sema est une substance peptidique synthétique dotée d’un mécanisme d’action unique. Il peut agir directement sur le système nerveux central, synthétiser certaines protéines dans le cerveau et exercer des effets antioxydants. Par exemple, dans un modèle d'épilepsie chez le rat, le peptide Sema peut réduire le niveau de MDA et synthétiser trois protéines qui ne sont pas synthétisées chez les rats épileptiques [2].
En tant que peptide régulateur, l’histoire de la recherche sur Sema remonte à il y a longtemps. Des études ont montré que Sema a des perspectives d'application dans les troubles de la mémoire, la diminution de l'efficacité du travail mental et le syndrome post-COVID, en plus des maladies somatoformes et psychosomatiques [6]..

Analyse des modifications du niveau des protéines pJNK et pCREB lors du traitement de l'ischémie et du Sema dans les structures sous-corticales et le cortex frontopariétal des rats 24 h après la tMCAO.
Source : PubMed [4]
Comment le mécanisme d’action de Sema dans le traitement de l’épilepsie affecte-t-il spécifiquement la fonction cérébrale ?
Effet antioxydant
Le Sema a des propriétés antioxydantes. L'épilepsie entraîne généralement une augmentation du stress oxydatif dans le cerveau, et Sema peut réduire les dommages cérébraux causés par le stress oxydatif. Le stress oxydatif produira un excès d’espèces réactives de l’oxygène, telles que le malondialdéhyde (MDA). Des études ont montré que Sema peut réduire le niveau de MDA dans le cerveau des rats épileptiques jusqu'à 40,46 % [2] . En réduisant le niveau de MDA, Sema peut atténuer les dommages causés aux neurones par le stress oxydatif, protégeant ainsi la fonction cérébrale.
Synthèse des protéines cérébrales
Sema peut synthétiser certaines protéines dans le cerveau. Dans l'étude des rats épileptiques, après traitement par Sema, trois protéines qui n'étaient pas synthétisées chez les rats épileptiques ont été synthétisées. Les poids moléculaires de ces protéines sont de 93,54 kDa, 66,76 kDa et 59,66 kDa [2] . Ils peuvent jouer un rôle important dans le maintien du fonctionnement normal du cerveau et dans la réparation des neurones endommagés.
Influence sur le réseau de neurones cérébraux
Grâce à des études d’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l’état de repos (FMRI à l’état de repos), il a été constaté que Sema a un impact sur le réseau de neurones cérébraux. Dans l'étude menée auprès de volontaires sains, par rapport au groupe témoin, un volume plus important du sous-composant rostral (cortex antérieur intermédiaire) du réseau en mode par défaut a été détecté dans le groupe Sema [7] . Cela indique que Sema peut améliorer la fonction cérébrale en régulant les connexions et les activités du réseau de neurones cérébraux.
Lorsque Sema a été injecté quotidiennement à des rats audiogènes sujets aux crises du 7e au 11e jour de leur vie, il a été constaté que le schéma de crises audiogènes des rats changeait à l'âge d'un mois et que les deux médicaments pouvaient améliorer la neurogenèse dans le gyrus denté de l'hippocampe. La neurogenèse peut être liée aux fonctions d'apprentissage, de mémoire et de réparation du cerveau, et Sema peut améliorer la fonction cérébrale en favorisant la neurogenèse.
Lorsque Sema a été injecté à cinq souches de souris consanguines de nouveau-nés (du 2e au 7e jour de vie), il a réduit significativement la susceptibilité aux convulsions uniquement chez les souris DBA/2J âgées d'un mois [8] . Cela indique également que Sema peut affecter la fonction cérébrale par certains mécanismes et réduire la susceptibilité à l'épilepsie.
Manque d'activité hormonale
Le Sema est un neuropeptide qui agit directement sur le système nerveux central et n'a aucune activité hormonale, il n'entraînera donc pas d'effets négatifs sur la santé (Puspita R, 2018). Cela confère à Sema certains avantages dans le traitement de l'épilepsie, en évitant les éventuels effets secondaires des médicaments antiépileptiques traditionnels.
Quel est le mécanisme spécifique par lequel Sema régule la fonction immunitaire ?
Améliorer les voies de signalisation liées à la réponse immunitaire :
Sema peut améliorer la voie de signalisation de la présentation de l'antigène. La présentation de l'antigène est un processus clé permettant au système immunitaire de reconnaître et de traiter les antigènes étrangers. En améliorant cette voie de signalisation, Sema peut favoriser la reconnaissance et la réponse du système immunitaire aux substances étrangères telles que les agents pathogènes [1] . De plus, Sema peut également renforcer l’impact de l’ischémie sur la voie de signalisation de l’interféron. L'interféron joue un rôle régulateur important dans la réponse immunitaire, notamment antiviral, antitumoral et régulant l'activité des cellules immunitaires. Le renforcement de la voie de signalisation de l'interféron par Sema contribue à améliorer l'activité globale du système immunitaire [1].
Influencer le processus de synthèse des immunoglobulines :
Sema augmente significativement l'expression des gènes codant pour les chaînes lourdes des immunoglobulines. Les immunoglobulines jouent un rôle clé dans l’immunité humorale et peuvent se lier spécifiquement aux antigènes, éliminant ainsi les substances étrangères telles que les agents pathogènes. Sema favorise la synthèse des immunoglobulines, ce qui contribue à renforcer la fonction immunitaire humorale du corps [1].
Réguler l'activité des cellules immunitaires :
Sema a une grande influence sur les gènes codant pour les cytokines, les réponses au stress et les protéines ribosomales. Les cytokines jouent un rôle important dans l'immunomodulation et peuvent réguler la prolifération, la différenciation et l'activité des cellules immunitaires. Sema régule l'activité des cellules immunitaires en influençant l'expression de ces gènes, régulant ainsi la fonction immunitaire [1].
Quelles sont les applications de Seamx ?
Traitement de l'épilepsie
Influence sur les neurones :
L'épilepsie est un trouble du fonctionnement cérébral caractérisé par une dépolarisation anormale des neurones. Le peptide Sema est un neuropeptide qui agit directement sur le système nerveux central et ne contient pas d'activité hormonale, il n'aura donc pas d'impact négatif sur la santé. Sema peut réduire le niveau de MDA dans le cerveau des rats épileptiques. Le MDA est un indicateur de peroxydation lipidique, et des niveaux élevés de MDA sont associés au stress oxydatif et aux dommages cellulaires. Sema peut réduire le niveau de MDA dans le cerveau des rats épileptiques jusqu'à 40,46 % [9].
Synthèse des protéines :
Sema peut également synthétiser certaines protéines dans le cerveau des rats épileptiques. Des études ont montré que Sema peut synthétiser trois protéines qui n'étaient pas initialement synthétisées dans le cerveau de rats épileptiques, et les poids moléculaires de ces protéines sont respectivement de 93,54 kDa, 66,76 kDa et 59,66 kDa [9]..
Traitement de l'AVC ischémique
Améliorer la transcription des neurotrophines :
Le peptide Sema (MET-GLU - acide aminé - phénylalanine - proline - glycine - proline) est un dérivé synthétique de mélanocortine utilisé pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Des études ont montré que Sema peut améliorer la transcription des neurotrophines et de leurs récepteurs et moduler l'expression des gènes impliqués dans la réponse immunitaire. L'analyse du séquençage de l'ARN du génome entier montre que dans le modèle d'occlusion transitoire de l'artère cérébrale moyenne (tMCAO) chez le rat, Sema inhibe l'expression des gènes inflammatoires et active l'expression des gènes des neurotransmetteurs [4].
Réguler l’expression de protéines clés :
24 heures après la tMCAO, une régulation positive du CREB actif a été observée dans les structures sous-corticales, y compris le foyer de lésion ischémique ; MMP-9 et c-fos étaient régulés négativement dans le cortex frontopariétal adjacent ; sous l'action de Sema, la JNK active a également été régulée négativement dans ces deux tissus. L'inhibition et la récupération de l'activation dans les processus d'inflammation et de mort cellulaire peuvent contribuer à l'effet neuroprotecteur du Sema aux niveaux transcriptionnel et protéique [4].
Soulager le stress aigu
Réduire la douleur :
Dans un modèle de stress aigu, Sema a un certain impact sur le comportement et la sensibilité à la douleur des rats. Dans les modèles de stress de choc intermittent inévitable du pied et de stress de nage forcée en eau froide, Sema et la naloxone, un antagoniste des récepteurs opioïdes, peuvent atténuer l'analgésie induite par le stress (SIA) dans le modèle de stress de choc inévitable du pied, mais n'affectent pas le seuil de douleur dans le modèle de stress de nage en eau froide forcée [10].
Aucun impact sur les changements de comportement :
Le Sema et la naloxone n'affectent pas le comportement des rats dans les modèles de stress aigu ci-dessus [10].
Améliorer la mémoire et l'attention :
Sema peut stimuler la mémoire de travail et l'attention des animaux de laboratoire et des humains, augmenter la résistance à l'hypoxie et améliorer la circulation sanguine cérébrale. Sema améliore considérablement la mémoire et l'attention des personnes en bonne santé dans des conditions d'activité extrêmes. De plus, Sema est actuellement utilisé avec succès pour traiter des patients atteints de différentes maladies du système nerveux central. Dans la plupart des cas, ce peptide présente des effets positifs sans produire d’effets secondaires négatifs ni de complications liées à l’administration [11].
En conclusion, en tant que composé peptidique synthétique, Sema présente des effets curatifs significatifs dans les domaines de l'épilepsie, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, du stress aigu et des troubles cognitifs grâce à de multiples mécanismes tels que la régulation de l'expression des neurotrophines (telles que le BDNF) et de leurs récepteurs (TrkB), l'inhibition de la réponse inflammatoire, la résistance au stress oxydatif et l'immunomodulation. Il peut également améliorer la récupération de la fonction nerveuse, réduire les lésions cérébrales et améliorer la mémoire et l’attention.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Sudarkina OY est un chercheur affilié au Centre national de recherche - Institut Kurchatov et à l'Académie des sciences de Russie. Ses intérêts de recherche couvrent plusieurs disciplines scientifiques, notamment la biochimie et la biologie moléculaire, la génétique et l'hérédité, ainsi que la chimie. Elle a apporté d'importantes contributions aux domaines de la biotechnologie, de la sélection moléculaire et de la pathologie moléculaire des plantes. Son travail porte sur l'étude des mécanismes génétiques, des interactions moléculaires et des processus biochimiques qui sous-tendent divers phénomènes biologiques. Grâce à ses recherches, elle vise à faire progresser notre compréhension de ces systèmes complexes et à développer des solutions innovantes pour des applications pratiques dans l’agriculture, la médecine et d’autres industries. Sudarkina OY est répertorié dans la référence de la citation [4].
▎ Citations pertinentes
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[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A et al. La puissance de la thérapie par les peptides Sema sur le niveau de MDA et le profil protéique chez les rats épileptiques (Rattus norvegicus), 2018[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574
[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB, et al. Le médicament peptidique ACTH(4-7)PGP (Sema) supprime les transcrits d'ARNm codant pour les médiateurs pro-inflammatoires induits par l'ischémie réversible du cerveau de rat[J]. Biologie moléculaire, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.
[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. Le profil d'expression des protéines cérébrales confirme l'effet protecteur du peptide ACTH (4-7) PGP (Sema) dans un modèle de rat d'ischémie-reperfusion cérébrale [J]. Journal international des sciences moléculaires, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.
[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Le Sema, analogue synthétique de l'ACTH (4-10), atténue les altérations comportementales et neurochimiques suite à une exposition précoce à la fluvoxamine chez le rat blanc [J]. Neuropeptides, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.
[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Perspective d'application Sema (bref message de présentation).[J]. Médecine clinique et pharmacologie, 2021.DOI :https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.
[7] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Effets de Sema sur le réseau en mode par défaut du cerveau [J]. Bulletin de biologie expérimentale et de médecine, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.
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[9] Puspita R. Sema pour le traitement de l'épilepsie [M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.
[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Effets du Sema dans les modèles de stress aigu chez le rat [J]. Journal de biochimie et physiologie évolutives, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.
[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. Analogue nootropique de l'adrénocorticotropine 4-10-semax (l'expérience de conception et d'investigation sur 15 ans)[J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/
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