|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura sema
Zdroj: PubChem |
Sekvence: MEHFPGP vzorec: 37CHN 51O 9S10Molekulární Molekulová hmotnost: g/mol Číslo CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Synonyma: ACTH (4-7) |
▎ Výzkum Sema
Co je Sema?
Sema je syntetická peptidová sloučenina a patří k typu nootropik. Jeho hlavní složkou je analog hormonu uvolňujícího tyreotropin (TRH) v kombinaci s dalšími aminokyselinami (jako je valin a leucin). Sema může zlepšit kognitivní funkce regulací neurotransmiterů (jako je dopamin a norepinefrin) v centrálním nervovém systému, včetně zlepšení paměti, zlepšení pozornosti a schopnosti učení.
Jaké je pozadí výzkumu Sema?
Vývoj založený na fragmentech ACTH:
Sema se skládá z ACTH (4 - 7) fragmentu a tripeptidu Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, konkrétně adrenokortikotropní hormon, je hormon vylučovaný přední hypofýzou a hraje důležitou roli v regulaci funkce kůry nadledvin. Výzkumníci analyzovali strukturu ACTH, extrahovali z něj specifický fragment (4 - 7) a zkombinovali jej s tripeptidem PGP za účelem syntézy Sema. Tato metoda syntézy umožňuje Semě zachovat si část aktivity ACTH a také mít jedinečné biologické vlastnosti [1].
Průzkum léčby epilepsie:
Epilepsie je porucha funkce mozku charakterizovaná abnormální depolarizací neuronů. Záchvaty jsou hlavním příznakem epilepsie, obvykle způsobené poraněním mozku. Současné léky na léčbu epilepsie sice mají určité účinky, ale mají i některé negativní dopady na zdraví. V této situaci začali vědci hledat nové léčebné metody. Jako neuropeptid působí Sema peptid přímo na centrální nervový systém a nemá žádnou hormonální aktivitu, takže nebude mít negativní zdravotní dopady. To poskytuje nové možnosti léčby epilepsie [2].
Léčba ischemické cévní mozkové příhody:
Ischemická cévní mozková příhoda je závažné onemocnění a vzhledem k vysokému výskytu a vysoké míře invalidity byla vždy středem zájmu lékařského výzkumu. Sema peptid se pro své neuroprotektivní a imunomodulační účinky používá k léčbě ischemické cévní mozkové příhody. Studie prokázaly, že Sema může inhibovat expresi zánětlivých genů a aktivovat expresi neurotransmiterových genů, čímž má neuroprotektivní účinky na transkripční a proteinové úrovni [3, 4].
Nový směr léčby deprese:
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou běžně používané léky k léčbě deprese během těhotenství, ale SSRI mohou procházet placentou a mohou ovlivnit dozrávání mozku plodu. Jako syntetický analog ACTH (4-10) má Sema zjevné nootropní a neuroprotektivní aktivity. Výzkum zjistil, že Sema může snížit behaviorální a neurochemické změny u potkanů způsobené časným vystavením fluvoxaminu, což poskytuje nový nápad na léčbu deprese [5]..
Výhody peptidových látek:
Sema je syntetická peptidová látka s unikátním mechanismem účinku. Může působit přímo na centrální nervový systém, syntetizovat některé proteiny v mozku a má antioxidační účinky. Například u krysího modelu epilepsie může Sema peptid snížit hladinu MDA a syntetizovat tři proteiny, které nejsou syntetizovány u epileptických krys [2].
Jako regulační peptid lze historii výzkumu Sema vysledovat již dávno. Studie ukázaly, že Sema má kromě somatoformních a psychosomatických onemocnění vyhlídky na uplatnění při poruchách paměti, snížené efektivitě duševní práce a post-COVID syndromu [6]..
Analýza změn v hladině proteinů pJNK a pCREB během ischemie a ošetření Sema v subkortikálních strukturách a frontoparietálním kortexu potkanů 24 h po tMCAO.
Zdroj:PubMed [4]
Jak konkrétně ovlivňuje mechanismus účinku Sema při léčbě epilepsie funkci mozku?
Antioxidační účinek
Sema má antioxidační vlastnosti. Epilepsie obvykle vede ke zvýšení oxidačního stresu v mozku a Sema může snížit poškození mozku způsobené oxidačním stresem. Oxidační stres bude produkovat nadměrné reaktivní formy kyslíku, jako je malondialdehyd (MDA). Studie ukázaly, že Sema může snížit hladinu MDA v mozku epileptických krys až o 40,46 % [2] . Snížením hladiny MDA může Sema zmírnit poškození neuronů oxidativním stresem, a tak chránit funkci mozku.
Syntéza mozkových proteinů
Sema může syntetizovat některé proteiny v mozku. Ve studii na epileptických krysách byly po léčbě Sema syntetizovány tři proteiny, které nebyly syntetizovány u epileptických krys. Molekulární hmotnosti těchto proteinů jsou 93,54 kDa, 66,76 kDa a 59,66 kDa [2] . Mohou hrát důležitou roli při udržování normální funkce mozku a opravě poškozených neuronů.
Vliv na síť mozkových neuronů
Prostřednictvím studií funkční magnetické rezonance v klidovém stavu (FRI v klidovém stavu) bylo zjištěno, že Sema má vliv na síť mozkových neuronů. Ve studii zdravých dobrovolníků byl ve srovnání s kontrolní skupinou detekován větší objem rostrální (intermediate anterior cortex) subkomponenty sítě výchozího režimu ve skupině Sema [7] . To naznačuje, že Sema může zlepšit funkci mozku regulací spojení a aktivit sítě mozkových neuronů.
Když byla Sema denně injikována audiogenním krysám náchylným k záchvatům od 7. do 11. dne života, bylo zjištěno, že audiogenní záchvatový vzorec se u krys změnil, když jim byl 1 měsíc, a oba léky mohly zvýšit neurogenezi v hipokampálním gyrus dentatus. Neurogeneze může souviset s funkcemi učení, paměti a oprav mozku a Sema může zlepšit funkci mozku podporou neurogeneze.
Když byla Sema injikována pěti inbredním myším kmenům novorozenců (od 2. do 7. dne života), významně snížila náchylnost ke křečím pouze u 1měsíčních myší DBA / 2J [8] . To také naznačuje, že Sema může nějakým mechanismem ovlivnit funkci mozku a snížit náchylnost k epilepsii.
Nedostatek hormonální aktivity
Sema je neuropeptid, který působí přímo na centrální nervový systém a nemá žádnou hormonální aktivitu, takže nezpůsobuje negativní zdravotní účinky (Puspita R, 2018). To dává Semě určité výhody při léčbě epilepsie a vyhýbá se možným vedlejším účinkům tradičních antiepileptik.
Jaký je specifický mechanismus, kterým Sema reguluje imunitní funkce?
Posílení signálních drah souvisejících s imunitní odpovědí:
Sema může zvýšit signální dráhu prezentace antigenu. Prezentace antigenu je pro imunitní systém klíčovým procesem rozpoznávání a zpracování cizích antigenů. Posílením této signální dráhy může Sema podporovat rozpoznání a reakci imunitního systému na cizí látky, jako jsou patogeny [1] . Kromě toho může Sema také posílit dopad ischemie na interferonovou signální dráhu. Interferon hraje důležitou regulační roli v imunitní odpovědi, včetně antivirové, protinádorové a regulující aktivitu imunitních buněk. Posílení interferonové signální dráhy pomocí Sema pomáhá zlepšit celkovou aktivitu imunitního systému [1].
Ovlivnění procesu syntézy imunoglobulinů:
Sema významně zvyšuje expresi genů kódujících těžké řetězce imunoglobulinů. Imunoglobuliny hrají klíčovou roli v humorální imunitě a mohou se specificky vázat na antigeny, čímž eliminují cizorodé látky, jako jsou patogeny. Séma podporuje syntézu imunoglobulinů, což přispívá ke zvýšení humorální imunitní funkce těla [1].
Regulace aktivity imunitních buněk:
Séma má velký vliv na geny kódující cytokiny, stresové reakce a ribozomální proteiny. Cytokiny hrají důležitou roli v imunomodulaci a mohou regulovat proliferaci, diferenciaci a aktivitu imunitních buněk. Sema reguluje aktivitu imunitních buněk ovlivněním exprese těchto genů, čímž reguluje imunitní funkce [1].
Jaké jsou aplikace Seamx?
Léčba epilepsie
Vliv na neurony:
Epilepsie je porucha funkce mozku charakterizovaná abnormální depolarizací neuronů. Sema peptid je neuropeptid, který působí přímo na centrální nervový systém a neobsahuje hormonální aktivitu, takže nebude mít negativní dopad na zdraví. Sema může snížit hladinu MDA v mozcích epileptických krys. MDA je indikátorem peroxidace lipidů a vysoké hladiny MDA jsou spojeny s oxidačním stresem a poškozením buněk. Sema může snížit hladinu MDA v mozku epileptických potkanů až o 40,46 % [9].
Syntéza proteinů:
Sema může také syntetizovat některé proteiny v mozku epileptických krys. Studie zjistily, že Sema může syntetizovat tři proteiny, které nebyly původně syntetizovány v mozcích epileptických krys, a molekulové hmotnosti těchto proteinů jsou 93,54 kDa, 66,76 kDa a 59,66 kDa [9]..
Léčba ischemické cévní mozkové příhody
Posílení transkripce neurotrofinu:
Sema (MET-GLU - aminokyselina - fenylalanin - prolin - glycin - prolin) peptid je syntetický derivát melanokortinu používaný k léčbě ischemické cévní mozkové příhody. Studie ukázaly, že Sema může zvýšit transkripci neurotrofinů a jejich receptorů a modulovat expresi genů zapojených do imunitní odpovědi. Analýza sekvenování celogenomové RNA ukazuje, že v modelu přechodné okluze střední mozkové tepny (tMCAO) u potkanů Sema inhibuje expresi zánětlivých genů a aktivuje expresi genů neurotransmiterů [4].
Regulace exprese klíčových proteinů:
24 hodin po tMCAO byla pozorována upregulace aktivní CREB v subkortikálních strukturách, včetně ohniska ischemického poškození; MMP - 9 a c - fos byly downregulovány v přilehlém frontoparietálním kortexu; působením Sema byla v těchto dvou tkáních také snížena aktivní JNK. Inhibice a obnova aktivace v procesech zánětu a buněčné smrti může přispět k neuroprotektivnímu účinku Sema na transkripční a proteinové úrovni [4]..
Zmírnění akutního stresu
Snížení bolesti:
V modelu akutního stresu má Sema určitý dopad na chování a citlivost krys na bolest. V modelech nevyhnutelného přerušovaného šokového stresu nohou a nuceného plavání ve studené vodě mohou jak Sema, tak antagonista opioidních receptorů naloxon zmírnit stresem indukovanou analgezii (SIA) v modelu nevyhnutelného šokového šoku nohy, ale neovlivňují práh bolesti v modelu stresu nuceného plavání ve studené vodě [10]..
Žádný vliv na změny chování:
Sema ani naloxon neovlivňují chování krys ve výše uvedených modelech akutního stresu [10].
Zlepšení paměti a pozornosti:
Sema může stimulovat pracovní paměť a pozornost pokusných zvířat a lidí, zvýšit odolnost vůči hypoxii a zlepšit cerebrální krevní oběh. Sema výrazně zlepšuje paměť a pozornost zdravých lidí v podmínkách extrémní aktivity. Kromě toho se Sema v současnosti úspěšně používá k léčbě pacientů s různými onemocněními centrálního nervového systému. Ve většině případů tento peptid vykazuje pozitivní účinky, aniž by vyvolal negativní vedlejší účinky nebo komplikace související s podáváním [11].
Závěrem lze říci, že jako syntetická peptidová sloučenina Sema vykazuje významné léčebné účinky v oblastech epilepsie, ischemické mrtvice, akutního stresu a kognitivního poškození prostřednictvím mnoha mechanismů, jako je regulace exprese neurotrofinů (jako je BDNF) a jejich receptorů (TrkB), inhibice zánětlivé reakce, odolnost proti oxidativnímu stresu a imunomodulace. Může také zlepšit obnovu nervových funkcí, snížit poškození mozku a zlepšit paměť a pozornost.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Sudarkina OY je výzkumný pracovník přidružený k Národnímu výzkumnému centru - Kurčatovově institutu a Ruské akademii věd. Její výzkumné zájmy pokrývají různé vědecké disciplíny, včetně biochemie a molekulární biologie, genetiky a dědičnosti a chemie. Významně přispěla k oborům Biotechnologie, Molekulární šlechtění a Molekulární patologie rostlin. Její práce zahrnuje studium genetických mechanismů, molekulárních interakcí a biochemických procesů, které jsou základem různých biologických jevů. Prostřednictvím svého výzkumu si klade za cíl posunout naše chápání těchto složitých systémů a vyvinout inovativní řešení pro praktické aplikace v zemědělství, medicíně a dalších průmyslových odvětvích. Sudarkina OY je uvedena v odkazu na citaci [4].
