|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra sema
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: MEHFPGP vzorec: 37CHN 51O 9S10Molekulový Molekulová hmotnosť: g/mol Číslo CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Synonymá: ACTH (4-7) |
▎ Výskum Sema
čo je Sema?
Sema je syntetická peptidová zlúčenina a patrí k typu nootropík. Jeho hlavnou zložkou je analóg hormónu uvoľňujúceho tyrotropín (TRH) v kombinácii s inými aminokyselinami (ako je valín a leucín). Sema môže zlepšiť kognitívne funkcie reguláciou neurotransmiterov (ako je dopamín a norepinefrín) v centrálnom nervovom systéme, vrátane zlepšenia pamäti, zlepšenia pozornosti a schopnosti učiť sa.
Aké je pozadie výskumu Sema?
Vývoj založený na fragmentoch ACTH:
Sema sa skladá z ACTH (4 - 7) fragmentu a tripeptidu Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, menovite adrenokortikotropný hormón, je hormón vylučovaný prednou hypofýzou a hrá dôležitú úlohu pri regulácii funkcie kôry nadobličiek. Výskumníci analyzovali štruktúru ACTH, extrahovali z neho špecifický fragment (4 - 7) a skombinovali ho s tripeptidom PGP na syntézu Sema. Táto metóda syntézy umožňuje Seme zachovať si časť aktivity ACTH a má tiež jedinečné biologické vlastnosti [1].
Prieskum liečby epilepsie:
Epilepsia je porucha funkcie mozgu charakterizovaná abnormálnou depolarizáciou neurónov. Záchvaty sú hlavným príznakom epilepsie, zvyčajne spôsobené poranením mozgu. Súčasné lieky na liečbu epilepsie síce majú určité účinky, ale majú aj niektoré negatívne vplyvy na zdravie. V tejto situácii začali výskumníci hľadať nové liečebné metódy. Ako neuropeptid pôsobí Sema peptid priamo na centrálny nervový systém a nemá žiadnu hormonálnu aktivitu, takže nespôsobuje negatívne zdravotné účinky. To poskytuje nové možnosti liečby epilepsie [2].
Liečba ischemickej cievnej mozgovej príhody:
Ischemická cievna mozgová príhoda je vážnou chorobou a vzhľadom na jej vysoký výskyt a vysokú mieru invalidity bola vždy stredobodom lekárskeho výskumu. Sema peptid sa vďaka svojim neuroprotektívnym a imunomodulačným účinkom používa pri liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody. Štúdie ukázali, že Sema môže inhibovať expresiu zápalových génov a aktivovať expresiu neurotransmiterových génov, čím má neuroprotektívne účinky na transkripčnej a proteínovej úrovni [3, 4].
Nový smer liečby depresie:
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú bežne používané lieky na liečbu depresie počas tehotenstva, ale SSRI môžu prechádzať placentou a môžu ovplyvniť dozrievanie mozgu plodu. Ako syntetický analóg ACTH (4-10) má Sema zjavné nootropné a neuroprotektívne aktivity. Výskum zistil, že Sema môže znížiť behaviorálne a neurochemické zmeny u potkanov spôsobené skorým vystavením fluvoxamínu, čo poskytuje nový nápad na liečbu depresie [5]..
Výhody peptidových látok:
Sema je syntetická peptidová látka s jedinečným mechanizmom účinku. Môže pôsobiť priamo na centrálny nervový systém, syntetizovať niektoré proteíny v mozgu a má antioxidačné účinky. Napríklad na potkanom modeli epilepsie môže Sema peptid znížiť hladinu MDA a syntetizovať tri proteíny, ktoré nie sú syntetizované u epileptických potkanov [2].
Ako regulačný peptid možno históriu výskumu Sema vysledovať už dávno. Štúdie ukázali, že Sema má okrem somatoformných a psychosomatických ochorení perspektívu uplatnenia aj pri poruchách pamäti, zníženej efektívnosti duševnej práce a post-COVID syndróme [6]..
Analýza zmien v hladine proteínov pJNK a pCREB počas ischémie a liečby Sema v subkortikálnych štruktúrach a frontoparietálnom kortexe potkanov 24 hodín po tMCAO.
Zdroj:PubMed [4]
Ako mechanizmus účinku Sema pri liečbe epilepsie špecificky ovplyvňuje funkciu mozgu?
Antioxidačný účinok
Sema má antioxidačné vlastnosti. Epilepsia zvyčajne vedie k zvýšeniu oxidačného stresu v mozgu a Sema môže znížiť poškodenie mozgu spôsobené oxidačným stresom. Oxidačný stres bude produkovať nadmerné reaktívne formy kyslíka, ako je malondialdehyd (MDA). Štúdie ukázali, že Sema môže znížiť hladinu MDA v mozgu epileptických potkanov až o 40,46 % [2] . Znížením hladiny MDA môže Sema zmierniť poškodenie neurónov oxidačným stresom, čím chráni funkciu mozgu.
Syntéza mozgových proteínov
Sema môže syntetizovať niektoré proteíny v mozgu. V štúdii na epileptických potkanoch boli po liečbe Sema syntetizované tri proteíny, ktoré neboli syntetizované u epileptických potkanov. Molekulové hmotnosti týchto proteínov sú 93,54 kDa, 66,76 kDa a 59,66 kDa [2] . Môžu hrať dôležitú úlohu pri udržiavaní normálnej funkcie mozgu a pri oprave poškodených neurónov.
Vplyv na sieť mozgových neurónov
Prostredníctvom štúdií funkčnej magnetickej rezonancie v pokojovom stave (FRI v pokojovom stave) sa zistilo, že Sema má vplyv na sieť mozgových neurónov. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi bol v porovnaní s kontrolnou skupinou detegovaný väčší objem rostrálnej (intermediate anterior cortex) subkomponenty siete predvoleného režimu v skupine Sema [7] . To naznačuje, že Sema môže zlepšiť funkciu mozgu reguláciou spojení a aktivít siete mozgových neurónov.
Keď bola Sema denne injikovaná audiogénnym potkanom náchylným na záchvaty od 7. do 11. dňa života, zistilo sa, že audiogénny záchvatový vzorec potkanov sa zmenil, keď mali 1 mesiac, a obe liečivá mohli zvýšiť neurogenézu v hipokampálnom gyrus dentatus. Neurogenéza môže súvisieť s funkciami učenia, pamäte a opravy mozgu a Sema môže zlepšiť funkciu mozgu podporou neurogenézy.
Keď bola Sema injikovaná do piatich inbredných myších kmeňov novorodencov (od 2. do 7. dňa života), výrazne znížila náchylnosť ku kŕčom iba u 1-mesačných myší DBA / 2J [8] . To tiež naznačuje, že Sema môže nejakým mechanizmom ovplyvniť funkciu mozgu a znížiť náchylnosť na epilepsiu.
Nedostatok hormonálnej aktivity
Sema je neuropeptid, ktorý pôsobí priamo na centrálny nervový systém a nemá žiadnu hormonálnu aktivitu, takže nespôsobuje negatívne účinky na zdravie (Puspita R, 2018). To dáva Seme určité výhody pri liečbe epilepsie, vyhýbajúc sa možným vedľajším účinkom tradičných antiepileptických liekov.
Aký je špecifický mechanizmus, ktorým Sema reguluje imunitnú funkciu?
Posilnenie signálnych dráh súvisiacich s imunitnou odpoveďou:
Sema môže zvýšiť signálnu dráhu prezentácie antigénu. Prezentácia antigénu je pre imunitný systém kľúčovým procesom na rozpoznanie a spracovanie cudzích antigénov. Posilnením tejto signálnej dráhy môže Sema podporiť rozpoznávanie a reakciu imunitného systému na cudzie látky, ako sú patogény [1] . Okrem toho môže Sema tiež posilniť vplyv ischémie na signálnu dráhu interferónu. Interferón hrá dôležitú regulačnú úlohu v imunitnej odpovedi, vrátane antivírusovej, protinádorovej a regulujúcej aktivitu imunitných buniek. Posilnenie interferónovej signálnej dráhy pomocou Sema pomáha zlepšiť celkovú aktivitu imunitného systému [1].
Ovplyvnenie procesu syntézy imunoglobulínov:
Sema výrazne zvyšuje expresiu génov kódujúcich ťažké reťazce imunoglobulínov. Imunoglobulíny hrajú kľúčovú úlohu v humorálnej imunite a môžu sa špecificky viazať na antigény, čím eliminujú cudzorodé látky, ako sú patogény. Sema podporuje syntézu imunoglobulínov, čo pomáha zvyšovať humorálnu imunitnú funkciu tela [1].
Regulácia aktivity imunitných buniek:
Sema má veľký vplyv na gény kódujúce cytokíny, stresové reakcie a ribozomálne proteíny. Cytokíny hrajú dôležitú úlohu v imunomodulácii a môžu regulovať proliferáciu, diferenciáciu a aktivitu imunitných buniek. Sema reguluje aktivitu imunitných buniek ovplyvňovaním expresie týchto génov, čím reguluje imunitnú funkciu [1].
Aké sú aplikácie Seamx?
Liečba epilepsie
Vplyv na neuróny:
Epilepsia je porucha funkcie mozgu charakterizovaná abnormálnou depolarizáciou neurónov. Sema peptid je neuropeptid, ktorý pôsobí priamo na centrálny nervový systém a neobsahuje hormonálnu aktivitu, takže nebude mať negatívny vplyv na zdravie. Sema môže znížiť hladinu MDA v mozgu epileptických potkanov. MDA je indikátorom peroxidácie lipidov a vysoké hladiny MDA sú spojené s oxidačným stresom a poškodením buniek. Sema môže znížiť hladinu MDA v mozgu epileptických potkanov až o 40,46 % [9].
Syntéza bielkovín:
Sema môže tiež syntetizovať niektoré proteíny v mozgu epileptických potkanov. Štúdie zistili, že Sema môže syntetizovať tri proteíny, ktoré neboli pôvodne syntetizované v mozgu epileptických potkanov, a molekulové hmotnosti týchto proteínov sú 93,54 kDa, 66,76 kDa a 59,66 kDa [9]..
Liečba ischemickej cievnej mozgovej príhody
Posilnenie transkripcie neurotrofínu:
Sema (MET-GLU - aminokyselina - fenylalanín - prolín - glycín - prolín) peptid je syntetický derivát melanokortínu používaný na liečbu ischemickej cievnej mozgovej príhody. Štúdie ukázali, že Sema môže zvýšiť transkripciu neurotrofínov a ich receptorov a modulovať expresiu génov zapojených do imunitnej odpovede. Analýza sekvenovania RNA celého genómu ukazuje, že v modeli prechodnej oklúzie strednej cerebrálnej artérie (tMCAO) u potkanov Sema inhibuje expresiu zápalových génov a aktivuje expresiu neurotransmiterových génov [4]..
Regulácia expresie kľúčových bielkovín:
24 hodín po tMCAO bola pozorovaná zvýšená regulácia aktívneho CREB v subkortikálnych štruktúrach, vrátane ohniska ischemického poškodenia; MMP - 9 a c - fos boli znížené v susednom frontoparietálnom kortexe; pôsobením Sema bola v týchto dvoch tkanivách znížená aj aktívna JNK. Inhibícia a obnova aktivácie v procesoch zápalu a bunkovej smrti môže prispieť k neuroprotektívnemu účinku Sema na transkripčnej a proteínovej úrovni [4]..
Zmiernenie akútneho stresu
Zníženie bolesti:
V modeli akútneho stresu má Sema určitý vplyv na správanie a citlivosť potkanov na bolesť. V modeloch nevyhnutného prerušovaného šokového stresu chodidiel a núteného plávania v studenej vode môžu Sema aj antagonista opioidných receptorov naloxón zmierniť stresom indukovanú analgéziu (SIA) v modeli nevyhnutného šokového stresu chodidla, ale neovplyvňujú prah bolesti v modeli stresu pri vynútenom plávaní v studenej vode [10]..
Žiadny vplyv na zmeny správania:
Sema ani naloxón neovplyvňujú správanie potkanov vo vyššie uvedených modeloch akútneho stresu [10].
Zlepšenie pamäti a pozornosti:
Sema môže stimulovať pracovnú pamäť a pozornosť pokusných zvierat a ľudí, zvýšiť odolnosť voči hypoxii a zlepšiť cerebrálny krvný obeh. Sema výrazne zlepšuje pamäť a pozornosť zdravých ľudí v podmienkach extrémnej aktivity. Okrem toho sa Sema v súčasnosti úspešne používa na liečbu pacientov s rôznymi ochoreniami centrálneho nervového systému. Vo väčšine prípadov tento peptid vykazuje pozitívne účinky bez vytvárania negatívnych vedľajších účinkov alebo komplikácií súvisiacich s podávaním [11].
Na záver, Sema ako syntetická peptidová zlúčenina vykazuje významné liečebné účinky v oblasti epilepsie, ischemickej cievnej mozgovej príhody, akútneho stresu a kognitívneho poškodenia prostredníctvom viacerých mechanizmov, ako je regulácia expresie neurotrofínov (ako je BDNF) a ich receptorov (TrkB), inhibícia zápalovej reakcie, odolnosť voči oxidačnému stresu a imunomodulácia. Môže tiež zlepšiť obnovu nervových funkcií, znížiť poškodenie mozgu a zlepšiť pamäť a pozornosť.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Sudarkina OY je výskumníčka pridružená k Národnému výskumnému centru - Kurčatovovmu inštitútu a Ruskej akadémii vied. Jej výskumné záujmy zahŕňajú viaceré vedecké disciplíny vrátane biochémie a molekulárnej biológie, genetiky a dedičnosti a chémie. Významne prispela do oblasti biotechnológie, molekulárneho šľachtenia a molekulárnej patológie rastlín. Jej práca zahŕňa štúdium genetických mechanizmov, molekulárnych interakcií a biochemických procesov, ktoré sú základom rôznych biologických javov. Prostredníctvom svojho výskumu sa snaží posunúť naše chápanie týchto zložitých systémov a vyvinúť inovatívne riešenia pre praktické aplikácie v poľnohospodárstve, medicíne a iných odvetviach. Sudarkina OY je uvedená v odkaze na citáciu [4].
