Sema 10 mg

▎ Sema Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: MEHFPGP Formula molekularra: C 37H 51N 9O 10S Pisu Molekularra: g/mol CAS zenbakia: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonimoak: ACTH (4-7)

▎ Sema Ikerketa

Zer da Sema?

Sema peptido konposatu sintetiko bat da eta nootropiko mota batekoa da. Bere osagai nagusia tirotropina askatzeko hormonaren (TRH) analogo bat da, beste aminoazido batzuekin konbinatuta (balina eta leuzina, esaterako). Semak funtzio kognitiboak hobe ditzake nerbio-sistema zentraleko neurotransmisoreak (adibidez, dopamina eta norepinefrina) erregulatuz, memoria hobetuz, arreta hobetuz eta ikasteko gaitasuna barne.

Zein da Semaren ikerketa-aurrekaria?

ACTH zatietan oinarritutako garapena: 

Sema ACTH (4 - 7) zatiak eta Pro - Gly - Pro (PGP) tripeptidoak osatzen dute. ACTH, hots, hormona adrenokortikotropikoa, aurreko hipofisiako guruinek jariatzen duten hormona da eta paper garrantzitsua betetzen du adrenal kortexaren funtzioa erregulatzeko. Ikertzaileek ACTHren egitura aztertu, zati zehatz bat (4 - 7) atera zuten bertatik, eta PGP tripeptidoarekin konbinatu Sema sintetizatzeko. Sintesi-metodo honek Sema-k ACTHren jardueraren zati bat mantentzea ahalbidetzen du eta ezaugarri biologiko bereziak ditu ^[1].

Epilepsiaren tratamendua aztertzea: 

Epilepsia garuneko funtzioaren nahaste bat da, neuronen despolarizazio anormala dela eta. Konvulsioak epilepsiaren sintoma nagusiak dira, normalean garuneko lesioak eragindakoak. Epilepsia tratatzeko egungo botikek efektu jakin batzuk dituzten arren, osasunean eragin negatibo batzuk ere badituzte. Egoera horretan, ikertzaileak tratamendu metodo berriak bilatzen hasi ziren. Neuropeptido gisa, Sema peptidoak zuzenean eragiten du nerbio-sistema zentralean eta ez du hormona-jarduerarik, beraz, ez du osasun-eragin negatiborik eragingo. Horrek epilepsia tratatzeko aukera berriak eskaintzen ditu ^[2].

Trazu iskemikoaren tratamendua: 

Iktus iskemikoa gaixotasun larria da, eta intzidentzia handia eta ezintasun tasa handia dela eta, beti izan da ikerketa medikoaren ardatza. Sema peptidoa, bere efektu neurobabestzaile eta immunomodulatzaileengatik, trazu iskemikoaren tratamenduan aplikatzen da. Ikerketek erakutsi dute Semak hanturazko geneen adierazpena inhibitu dezakeela eta gene neurotransmisoreen adierazpena aktibatu dezakeela, horrela efektu neurobabesleak eragin ditzakeela transkripzio eta proteina mailan ^{[3, 4]}.

Depresioa tratatzeko norabide berri bat: 

Serotoninaren berraztertze inhibitzaile selektiboak (SSRI) haurdunaldian depresioa tratatzeko erabili ohi diren sendagaiak dira, baina ISRSek plazenta zeharkatu dezakete eta fetuaren garunaren heltzean eragin dezakete. ACTH-ren (4-10) analogo sintetiko gisa, Semak jarduera nootropiko eta neurobabesgarri nabariak ditu. Ikerketek aurkitu dute Semak fluvoxaminarekiko esposizio goiztiarrak eragindako arratoien jokabide-aldaketak eta neurokimikoak murrizten dituela, depresioa tratatzeko ideia berri bat emanez ^[5].

Substantzia peptidoen abantailak: 

Sema substantzia peptido sintetiko bat da, ekintza-mekanismo berezia duena. Nerbio-sistema zentralean zuzenean jardun dezake, garuneko proteina batzuk sintetiza ditzake eta efektu antioxidatzaileak eragin ditzake. Adibidez, epilepsiaren arratoi-eredu batean, Sema peptidoak MDA maila murriztu dezake eta arratoi epileptikoetan sintetizatzen ez diren hiru proteina sintetiza ditzake ^[2].

Peptido erregulatzaile gisa, Semaren ikerketa-historia aspalditik atzera egin daiteke. Ikerketek frogatu dute Semak memoria-nahasteetan, lan mentalaren eraginkortasun gutxitu eta COVID-osteko sindromeetan aplikatzeko aukerak dituela, gaixotasun somatoforme eta psikosomatikoez gain ^[6].

Iskemia eta Sema tratamenduan pJNK eta pCREB proteinen mailaren aldaketen analisia arratoien egitura azpikortikalean eta frontoparietal kortexean tMCAOren ondoren 24 orduetan.

Iturria: PubMed ^[4]

Nola eragiten du espezifikoki epilepsia tratatzeko Semaren ekintza-mekanismoak garunaren funtzionamenduan?

Efektu antioxidatzailea

Semak propietate antioxidatzaileak ditu. Epilepsiak garuneko estres oxidatiboa areagotzea dakar normalean, eta Semak estres oxidatzaileak eragindako garuneko kalteak murrizten ditu. Estres oxidatzaileak gehiegizko oxigeno-espezie erreaktiboak sortuko ditu, hala nola malondialdehidoa (MDA). Ikerketek frogatu dute Semak arratoi epileptikoen garuneko MDA maila % 40,46raino murrizten duela ^[2] . MDA maila murriztuz, Semak estres oxidatiboaren kaltea arin dezake neuronetan, eta horrela garunaren funtzioa babesten du.

Garuneko proteinen sintesia

Semak proteina batzuk sintetiza ditzake burmuinean. Arratoi epileptikoen azterketan, Semarekin tratatu ondoren, arratoi epileptikoetan sintetizatu ez ziren hiru proteina sintetizatu ziren. Proteina hauen pisu molekularra 93,54 kDa, 66,76 kDa eta 59,66 kDa ^{[2] dira} . Garunaren funtzio normalari eusteko eta kaltetutako neuronak konpontzeko zeregin garrantzitsuak izan ditzakete.

Garuneko neurona-sarean eragina

Atseden egoerako erresonantzia magnetiko funtzionalaren irudien bidez (atseden egoerako FMRI) ikerketen bidez, Semak garuneko neurona sarean eragina duela ikusi da. Boluntario osasuntsuen azterketan, kontrol taldearekin alderatuta, modu lehenetsiko sarearen errostral (tarteko aurreko kortexaren) azpiosagaiaren bolumen handiagoa detektatu zen Sema taldean ^[7] . Horrek adierazten du Semak garunaren funtzioa hobetu dezakeela garuneko neurona sarearen konexioak eta jarduerak erregulatuz.

Sema bizitzako 7. egunetik 11. egunera arte konvulsietarako joera duten arratoi audiogenikoei egunero injektatu zitzaienean, aurkitu zen arratoiek hilabete bat zutenean konfiskatzeko eredu audiogenoa aldatzen zela, eta bi sendagaiek hipokanpoko zirkulu dentatuaren neurogenesia hobetu zezaketela. Neurogenesia garunaren ikaskuntza, memoria eta konponketa funtzioekin erlazionatuta egon daiteke, eta Semak garunaren funtzioa hobetu dezake neurogenesia sustatuz.

Sema jaioberrien bost sagu andui endogamian injektatu zenean (bizitzaren 2.etik 7. egunera arte), nabarmen murriztu zuen hilabete bateko DBA / 2J saguetan soilik konbultsioekiko suszeptibilitatea ^[8] . Horrek ere adierazten du Semak garunaren funtzionamenduan eragina izan dezakeela mekanismo batzuen bidez eta epilepsia izateko suszeptibilitatea murrizten duela.

Jarduera hormonal falta

Sema nerbio-sistema zentralean zuzenean eragiten duen neuropeptidoa da eta ez du hormona-jarduerarik, beraz, ez du osasun-ondorio negatiborik eragingo (Puspita R, 2018). Horrek Semari zenbait abantaila ematen dizkio epilepsiaren tratamenduan, antiepileptiko tradizionalen drogak izan ditzaketen albo-ondorioak saihestuz.

Zein da Semak funtzio immunea erregulatzen duen mekanismo espezifikoa?

Erantzun immunologikoarekin lotutako seinaleztapen bideak hobetzea: 

Semak antigenoaren aurkezpenaren seinaleztapen-bidea hobe dezake. Antigenoaren aurkezpena funtsezko prozesu bat da sistema immunologikoak atzerriko antigenoak ezagutu eta prozesatzeko. Seinale-bide hori hobetuz, Semak sistema immunologikoak patogenoak bezalako substantzia arrotzen aurrean ezagutzen eta erantzuna sustatu dezake ^[1] . Horrez gain, Semak iskemiaren eragina ere indartu dezake interferoiaren seinaleztapen-bidean. Interferonak erregulazio-funtzio garrantzitsua betetzen du erantzun immunologikoan, birusen aurkako, tumoreen aurkako eta zelula immunologikoen jarduera erregulatzeko barne. Semak interferoiaren seinaleztapen-bidea indartzeak immunitate-sistemaren jarduera orokorra hobetzen laguntzen du ^[1].

Inmunoglobulinen sintesia prozesuan eragitea: 

Semak nabarmen handitzen du immunoglobulinen kate astunak kodetzen dituzten geneen adierazpena. Immunoglobulinek funtsezko eginkizuna betetzen dute immunitate humoralean eta bereziki antigenoekin lotu daitezke, eta horrela, patogenoak bezalako substantzia arrotzak ezabatzen dituzte. Semak immunoglobulinen sintesia sustatzen du, eta horrek gorputzaren funtzio immune humorala hobetzen laguntzen du ^[1].

Immunitate-zelulen jarduera erregulatzea: 

Semak eragin handia du zitokinak, estresaren erantzunak eta proteina erribosomikoak kodetzen dituzten geneetan. Zitokinek zeregin garrantzitsua dute immunomodulazioan eta zelula immunologikoen ugalketa, bereizketa eta jarduera erregula ditzakete. Semak zelula immunologikoen jarduera erregulatzen du gene horien adierazpenean eraginez, eta horrela funtzio immunea erregulatzen du ^[1].

Zeintzuk dira Seamx-en aplikazioak?

Epilepsiaren tratamendua

Neuronetan eragina: 

Epilepsia garuneko funtzioaren nahaste bat da, neuronen despolarizazio anormala dela eta. Sema peptidoa nerbio-sistema zentralean zuzenean eragiten duen neuropeptidoa da eta ez du jarduera hormonalarik, beraz, ez du eragin negatiborik izango osasunean. Semak MDA maila murriztu dezake arratoi epileptikoen garunean. MDA lipidoen peroxidazioaren adierazlea da, eta MDA maila altuak estres oxidatiboarekin eta zelulen kalteekin lotzen dira. Semak arratoi epileptikoen garuneko MDA maila % 40,46raino murrizten du ^[9].

Proteinen sintesia: 

Semak ere proteina batzuk sintetiza ditzake arratoi epileptikoen garunean. Ikerketek aurkitu dute Semak jatorriz arratoi epileptikoen garunean sintetizatu ez ziren hiru proteina sintetiza ditzakeela, eta proteina horien pisu molekularra 93,54 kDa, 66,76 kDa eta 59,66 kDa dira hurrenez hurren ^[9].

Iktu iskemikoaren tratamendua

Neurotrofinaren transkripzioa hobetzea: 

Sema (MET-GLU - aminoazido - fenilalanina - prolina - glizina - prolina) peptidoa iskemiko trazua tratatzeko erabiltzen den melanokortina deribatu sintetikoa da. Ikerketek frogatu dute Semak neurotrofinen eta haien hartzaileen transkripzioa hobetu dezakeela eta erantzun immunean parte hartzen duten geneen adierazpena modulatu dezakeela. Genoma osoko RNA-ren sekuentziazio-analisiak erakusten du arratoietan garun-arteriaren oklusioaren erdiko aldi baterako (tMCAO) ereduan, Semak hanturazko geneen adierazpena inhibitzen duela eta neurotransmisoreen geneen adierazpena aktibatzen duela ^[4].

Funtsezko proteinen adierazpena erregulatzea: 

tMCAO-tik 24 ordura, CREB aktiboaren gorako erregulazioa ikusi zen egitura azpikortikaleetan, lesio iskemikoaren fokua barne; MMP - 9 eta c - fos ondoko frontoparietal kortexean behera erregulatuta zeuden; Semaren eraginez, bi ehun horietan JNK aktiboa ere beherago erregulatu zen. Hantura eta zelulen heriotza prozesuetan aktibazioa inhibitzeak eta berreskuratzeak Semaren efektu neurobabestzailean lagundu dezake transkripzio eta proteina mailan ^[4].

Estres akutua arintzea

Mina murriztea: 

Estres akutuaren eredu batean, Semak eragin jakin bat du arratoien portaeran eta minaren sentikortasunean. Oinetako shock-estresa saihestu ezineko tarteka eta ur hotzeko igeriketa-estres behartutako ereduetan, bai Semak bai naloxonak opioide-hartzaileen antagonistak estresak eragindako analgesia (SIA) arin dezakete oin-shock-estres eredu saihestezinean, baina ez dute eragiten ur hotzeko behartutako igeriketa estresaren ereduan minaren atalasea ^[10].

Jokabide-aldaketetan eraginik ez: 

Bai Semak eta bai naloxonak ez dute arratoien portaeran eragiten goiko estres akutu ereduetan ^[10].

Memoria eta arreta hobetzea: 

Semak animalia esperimentalen eta gizakien lan-memoria eta arreta susper ditzake, hipoxiarekiko erresistentzia areagotu eta garuneko odol-zirkulazioa hobetu dezake. Semak nabarmen hobetzen ditu pertsona osasuntsuen memoria eta arreta muturreko jarduera baldintzetan. Horrez gain, gaur egun Sema arrakastaz erabili da nerbio-sistema zentraleko gaixotasun desberdinak dituzten pazienteak tratatzeko. Kasu gehienetan, peptido honek efektu positiboak erakusten ditu administrazioarekin lotutako bigarren mailako efektu negatiborik edo konplikaziorik sortu gabe ^[11].

Ondorioz, peptido-konposatu sintetiko gisa, Semak efektu sendagarri garrantzitsuak erakusten ditu epilepsiaren, trazu iskemikoaren, estres akutuaren eta narriadura kognitiboen alorretan, hala nola neurotrofinen (adibidez, BDNF) eta haien errezeptoreen (TrkB) adierazpena erregulatzea, hanturazko erantzuna inhibitzea, estres oxidatiboari aurre egitea eta immunomodularen estresari aurre egitea. Nerbio-funtzioaren berreskurapena ere hobetu dezake, garuneko kalteak murrizten ditu eta memoria eta arreta hobetu.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Sudarkina OY Ikerketa Zentro Nazionalean - Kurchatov Institutuarekin eta Errusiako Zientzien Akademiarekin lotutako ikertzailea da. Bere ikerketa-interesak hainbat diziplina zientifiko hartzen ditu, besteak beste, Biokimika eta Biologia Molekularra, Genetika eta Herentzia eta Kimika. Ekarpen garrantzitsuak egin ditu Bioteknologia, Hazkuntza Molekularra eta Landare Patologia Molekularra. Bere lanak hainbat fenomeno biologikoren oinarrian dauden mekanismo genetikoak, interakzio molekularrak eta prozesu biokimikoak aztertzen ditu. Bere ikerketen bidez, sistema konplexu horien ulermena aurreratzea eta nekazaritzan, medikuntzan eta beste industria batzuetan aplikazio praktikoetarako soluzio berritzaileak garatzea du helburu. Sudarkina OY aipamenaren erreferentzian ageri da [4].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA, et al. Sema, ACTH(4-7) analogo batek, erantzun immunearen geneen adierazpena erregulatzen du arratoietan garuneko lesio iskemikoan [J]. Genetika Molekularra eta Genomika, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, et al. Sema Peptidoen Terapiaren Potentzia MDA Mailarako eta Proteinen Profilerako Epilepsiako Arratoietan (Rattus norvegicus), 2018[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB, et al. ACTH(4-7)PGP (Sema) sendagai peptidikoak arratoiaren garuneko iskemia itzulgarriak [J] eragindako prohanturazko bitartekariak kodetzen dituzten mRNA transkripzioak kentzen ditu. Biologia Molekularra, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. Garuneko Proteinen Adierazpen Profilak ACTH(4-7)PGP Peptidoaren (Sema) Efektu Babeslea baieztatzen du Garun-Iskemia-Erreperfusioaren Arratoi Eredu batean[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Sema, ACTH(4-10) analogo sintetikoak, arratoi zurietan fluvoxaminaren esposizioaren ondoren portaera eta alterazio neurokimikoak arintzen ditu [J]. Neuropeptidoak, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Sema-aplikazioaren perspektiba (mezu laburra).[J]. Medikuntza Klinikoa eta Farmakologia, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Semaren ondorioak Garuneko Modu Default sarean[J]. Biologia eta Medikuntza Esperimentalaren Buletina, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Boyarshinova OS, Perepelkina JB, Markina NV, et al. Epilepsia audiogenikoa tentsio ezberdinetako sagu gazteetan jaioberrien sema tratamenduaren ondoren[J]. Biologia eta Medikuntza Esperimentalaren Buletina, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Puspita R. Sema epilepsiaren tratamendurako[M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Semaren efektuak estres akutuaren arratoien ereduetan[J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. 4-10-semax adrenokortikotropinaren analogo nootropikoa (15 urte baino gehiagoko diseinu eta ikerketaren esperientzia) [J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.