|
१ किट (१० शीशी)
| मात्रा: | |
|---|---|
▎ सेमा संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: MEHFPGP आणविक सूत्र: सी 37एच 51एन 9ओ 10एस आणविक वजन: g/mol CAS नम्बर: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 समानार्थी शब्द: ACTH (4-7) |
▎ सेमा अनुसन्धान
Sema के हो?
सेमा सिंथेटिक पेप्टाइड यौगिक हो र यो एक प्रकारको नूट्रोपिक हो। यसको मुख्य कम्पोनेन्ट थाइरोट्रोपिन-रिलीजिङ हार्मोन (TRH) को एनालग हो, जुन अन्य एमिनो एसिडहरू (जस्तै भ्यालिन र ल्युसिन) सँग मिल्छ। सेमाले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा न्यूरोट्रान्समिटरहरू (जस्तै डोपामाइन र नोरेपाइनफ्रिन) लाई विनियमित गरेर संज्ञानात्मक कार्यहरू सुधार गर्न सक्छ, स्मरणशक्ति बढाउन, ध्यान सुधार गर्ने र सिक्ने क्षमता सहित।
सेमाको अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
ACTH टुक्राहरूमा आधारित विकास:
सेमा ACTH (4 - 7) टुक्रा र ट्रिपेप्टाइड प्रो - ग्लाइ - प्रो (PGP) मिलेर बनेको छ। ACTH, अर्थात् एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हर्मोन, पूर्ववर्ती पिट्यूटरी ग्रन्थिबाट निस्कने हर्मोन हो र यसले एड्रेनल कोर्टेक्सको कार्यलाई विनियमित गर्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। अन्वेषकहरूले ACTH को संरचनाको विश्लेषण गरे, यसबाट एक विशिष्ट टुक्रा (4 - 7) निकाले, र सेमालाई संश्लेषण गर्न ट्राइपेप्टाइड PGP सँग जोडे। यो संश्लेषण विधिले सेमालाई ACTH को गतिविधिको अंश कायम राख्न र अद्वितीय जैविक विशेषताहरू पनि राख्न सक्षम बनाउँछ [१].
मिर्गी उपचार को अन्वेषण:
एपिलेप्सी मस्तिष्कको कार्यको विकार हो जुन न्यूरोन्सको असामान्य विध्रुवीकरण द्वारा विशेषता हो। दौरा मिर्गी को एक प्रमुख लक्षण हो, सामान्यतया मस्तिष्क को चोट को कारण हो। यद्यपि एपिलेप्सीको उपचारको लागि हालको औषधिहरूले केही प्रभावहरू छन्, तिनीहरूसँग केही नकारात्मक स्वास्थ्य प्रभावहरू पनि छन्। यस अवस्थामा, अनुसन्धानकर्ताहरूले नयाँ उपचार विधिहरू खोज्न थाले। न्यूरोपेप्टाइडको रूपमा, सेमा पेप्टाइडले सीधा केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा कार्य गर्दछ र यसमा कुनै हार्मोनल गतिविधि छैन, त्यसैले यसले नकारात्मक स्वास्थ्य प्रभावहरू निम्त्याउँदैन। यसले एपिलेप्सीको उपचारको लागि नयाँ सम्भावनाहरू प्रदान गर्दछ [२].
इस्केमिक स्ट्रोक को उपचार:
इस्केमिक स्ट्रोक एक गम्भीर रोग हो, र यसको उच्च घटना र उच्च असक्षमता दर को कारण, यो सधैं चिकित्सा अनुसन्धान को ध्यान केन्द्रित भएको छ। सेमा पेप्टाइड, यसको न्यूरोप्रोटेक्टिभ र इम्युनोमोड्युलेटरी प्रभावहरूको कारण, इस्केमिक स्ट्रोकको उपचारमा लागू हुन्छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि सेमाले भडकाऊ जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई रोक्न सक्छ र न्यूरोट्रान्समिटर जीनको अभिव्यक्तिलाई सक्रिय गर्न सक्छ, यसरी ट्रान्सक्रिप्शनल र प्रोटीन स्तरहरूमा न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ [3, 4].
अवसाद को उपचार को लागी एक नयाँ दिशा:
सिलेक्टिभ सेरोटोनिन रिअपटेक इनहिबिटरहरू (SSRI) सामान्यतया गर्भावस्थाको समयमा डिप्रेसनको उपचारको लागि प्रयोग गरिने औषधि हुन्, तर SSRI ले प्लेसेन्टा पार गर्न सक्छ र भ्रूण मस्तिष्कको परिपक्वतालाई असर गर्न सक्छ। ACTH (4-10) को सिंथेटिक एनालगको रूपमा, सेमासँग स्पष्ट नोट्रोपिक र न्यूरोप्रोटेक्टिभ गतिविधिहरू छन्। अनुसन्धानले पत्ता लगाएको छ कि सेमाले मुसामा हुने व्यवहार र न्यूरोकेमिकल परिवर्तनलाई कम गर्न सक्छ फ्लुभोक्सामाइनको प्रारम्भिक जोखिमले गर्दा, अवसादको उपचारको लागि नयाँ विचार प्रदान गर्दछ [५].
पेप्टाइड पदार्थका फाइदाहरू:
Sema कार्य को एक अद्वितीय संयन्त्र संग एक सिंथेटिक पेप्टाइड पदार्थ हो। यसले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा सीधा कार्य गर्न सक्छ, मस्तिष्कमा केही प्रोटीनहरू संश्लेषित गर्न सक्छ, र एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभावहरू प्रयोग गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, एपिलेप्सीको मुसा मोडेलमा, सेमा पेप्टाइडले एमडीए स्तर घटाउन सक्छ र तीन प्रोटीनहरू संश्लेषित गर्न सक्छ जुन मिरगीको मुसामा संश्लेषित हुँदैन [२].
एक नियामक पेप्टाइड को रूप मा, Sema को अनुसन्धान इतिहास धेरै पहिले पछि पत्ता लगाउन सकिन्छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि सेमामा सोमाटोफर्म र साइकोसोमेटिक रोगहरू बाहेक मेमोरी विकार, मानसिक कार्यको दक्षतामा कमी, र पोस्ट-COVID सिन्ड्रोममा आवेदन सम्भावनाहरू छन् [6].
tMCAO पछि 24 घन्टामा मुसाको सबकोर्टिकल संरचना र फ्रन्टोपेरिएटल कोर्टेक्समा इस्केमिया र सेमा उपचारको क्रममा pJNK र pCREB प्रोटीनहरूको स्तरमा परिवर्तनहरूको विश्लेषण।
स्रोत: पबमेड [४]
एपिलेप्सीको उपचारमा सेमाको कार्यको संयन्त्रले मस्तिष्कको कार्यलाई कसरी असर गर्छ?
एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभाव
सेमामा एन्टिअक्सिडेन्ट गुण हुन्छ । एपिलेप्सीले सामान्यतया मस्तिष्कमा अक्सिडेटिभ तनाव बढाउँछ, र सेमाले अक्सिडेटिभ तनावको कारण मस्तिष्कमा हुने क्षतिलाई कम गर्न सक्छ। अक्सिडेटिभ तनावले अत्यधिक प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजातिहरू उत्पादन गर्नेछ, जस्तै मालोन्डियलडिहाइड (MDA)। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि सेमाले मिर्गीका मुसाहरूको दिमागमा MDA स्तरलाई 40.46% सम्म कम गर्न सक्छ [2] । एमडीए स्तर घटाएर, सेमाले न्यूरोन्समा अक्सिडेटिभ तनावको क्षतिलाई कम गर्न सक्छ, यसरी मस्तिष्कको कार्यलाई सुरक्षित राख्छ।
मस्तिष्क प्रोटीन को संश्लेषण
सेमाले मस्तिष्कमा केही प्रोटिनहरू संश्लेषण गर्न सक्छ। एपिलेप्टिक मुसाको अध्ययनमा, सेमाको उपचार पछि, एपिलेप्टिक मुसाहरूमा संश्लेषित नभएका तीन प्रोटीनहरू संश्लेषित गरियो। यी प्रोटीनहरूको आणविक वजन 93.54kDa, 66.76kDa, र 59.66kDa [२] हो । तिनीहरूले मस्तिष्कको सामान्य कार्यलाई कायम राख्न र क्षतिग्रस्त न्यूरोन्सहरू मर्मत गर्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्न सक्छन्।
मस्तिष्क न्यूरोन नेटवर्कमा प्रभाव
विश्राम-राज्य कार्यात्मक चुम्बकीय अनुनाद इमेजिङ (रेस्ट-स्टेट FMRI) अध्ययनहरू मार्फत, सेमाले मस्तिष्क न्यूरोन नेटवर्कमा प्रभाव पारेको पाइयो। स्वस्थ स्वयंसेवकहरूको अध्ययनमा, नियन्त्रण समूहको तुलनामा, सेमा समूह [7] मा पूर्वनिर्धारित मोड नेटवर्कको रोस्ट्रल (मध्यवर्ती पूर्ववर्ती कोर्टेक्स) उप-कम्पोनेन्टको ठूलो मात्रा पत्ता लगाइएको थियो । यसले संकेत गर्छ कि सेमाले मस्तिष्क न्यूरोन नेटवर्कको जडान र गतिविधिहरू विनियमित गरेर मस्तिष्कको कार्यमा सुधार गर्न सक्छ।
जब सेमालाई जीवनको 7 औं दिनदेखि 11 औं दिनसम्म अडियोजेनिक दौरा-प्रवण मुसाहरूमा दैनिक सुई लगाइयो, यो फेला पर्यो कि मुसाको अडियोजेनिक जबरजस्ती ढाँचा तिनीहरू 1 महिनाको हुँदा परिवर्तन भएको थियो, र दुबै औषधिहरूले हिप्पोक्याम्पल डेन्टेट जाइरसमा न्यूरोजेनेसिस बढाउन सक्छ। न्यूरोजेनेसिस मस्तिष्कको सिकाइ, मेमोरी, र मर्मत कार्यहरूसँग सम्बन्धित हुन सक्छ, र सेमाले न्यूरोजेनेसिसलाई बढावा दिएर मस्तिष्कको कार्यमा सुधार गर्न सक्छ।
जब सेमालाई नवजात शिशुहरू (जीवनको 2nd देखि 7 औं दिनसम्म) को पाँच जन्मजात मुसा स्ट्रेनहरूमा इन्जेक्सन गरिएको थियो, यसले 1-महिना DBA / 2J मुसाहरूमा मात्र आक्षेपको संवेदनशीलतालाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्यो [8] । यसले यो पनि संकेत गर्छ कि सेमाले केही संयन्त्र मार्फत मस्तिष्कको कार्यलाई असर गर्न सक्छ र एपिलेप्सीको संवेदनशीलता कम गर्न सक्छ।
हार्मोनल गतिविधि को कमी
सेमा एक न्यूरोपेप्टाइड हो जसले सीधा केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा कार्य गर्दछ र यसमा कुनै हार्मोनल गतिविधि छैन, त्यसैले यसले स्वास्थ्यमा नकारात्मक असर गर्दैन (Puspita R, 2018)। यसले सेमालाई मिर्गी रोगको उपचारमा केही फाइदाहरू दिन्छ, परम्परागत एन्टिपिलेप्टिक औषधिहरूको सम्भावित साइड इफेक्टहरूबाट बच्न।
सेमाले प्रतिरक्षा कार्यलाई नियन्त्रण गर्ने विशेष संयन्त्र के हो?
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया-सम्बन्धित संकेत मार्गहरू बढाउँदै:
सेमाले एन्टिजेन प्रस्तुति संकेत गर्ने मार्गलाई बढाउन सक्छ। एन्टिजेन प्रस्तुतीकरण प्रतिरक्षा प्रणालीको लागि विदेशी एन्टिजेनहरू पहिचान गर्न र प्रशोधन गर्नको लागि एक प्रमुख प्रक्रिया हो। यस संकेत गर्ने मार्गलाई बढाएर, सेमाले रोगजनक जस्ता विदेशी पदार्थहरूमा प्रतिरक्षा प्रणालीको पहिचान र प्रतिक्रियालाई बढावा दिन सक्छ [१] । थप रूपमा, सेमाले इन्टरफेरोन सिग्नलिंग मार्गमा इस्केमियाको प्रभावलाई पनि बलियो बनाउन सक्छ। इन्टरफेरोनले प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामा महत्त्वपूर्ण नियामक भूमिका खेल्छ, एन्टिभाइरल, एन्टिट्यूमर, र प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको गतिविधि नियमन सहित। सेमाद्वारा इन्टरफेरोन सिग्नलिङ मार्गको सुदृढीकरणले प्रतिरक्षा प्रणालीको समग्र गतिविधिलाई सुधार गर्न मद्दत गर्छ [१].
इम्युनोग्लोबुलिन संश्लेषण प्रक्रियालाई प्रभावित गर्दै:
सेमाले इम्युनोग्लोबुलिनको भारी चेनहरूलाई सङ्केत गर्ने जीनको अभिव्यक्तिलाई उल्लेखनीय रूपमा बढाउँछ। इम्युनोग्लोबुलिनले ह्युमरल इम्युनिटीमा मुख्य भूमिका खेल्छ र विशेष गरी एन्टिजेन्सलाई बाँध्न सक्छ, जसले गर्दा रोगजनकहरू जस्ता विदेशी पदार्थहरूलाई हटाउँछ। सेमाले इम्युनोग्लोबुलिनको संश्लेषणलाई बढावा दिन्छ, जसले शरीरको ह्युमरल प्रतिरक्षा कार्यलाई बढाउन मद्दत गर्दछ [१].
प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको गतिविधि विनियमित:
सेमाको जीन एन्कोडिङ साइटोकिन्स, तनाव प्रतिक्रिया, र राइबोसोमल प्रोटीनहरूमा ठूलो प्रभाव छ। साइटोकिन्सले इम्युनोमोड्युलेसनमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ र प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको फैलावट, भिन्नता र गतिविधिलाई विनियमित गर्न सक्छ। सेमाले यी जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई प्रभाव पारेर प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको गतिविधिलाई नियमन गर्छ, जसले गर्दा प्रतिरक्षा कार्यलाई विनियमित गर्दछ [१].
Seamx को अनुप्रयोगहरू के हुन्?
मिरगी को उपचार
न्यूरोन्समा प्रभाव:
एपिलेप्सी मस्तिष्कको कार्यको विकार हो जुन न्यूरोन्सको असामान्य विध्रुवीकरण द्वारा विशेषता हो। सेमा पेप्टाइड एक न्यूरोपेप्टाइड हो जसले सीधा केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा कार्य गर्दछ र हार्मोनल गतिविधि समावेश गर्दैन, त्यसैले यसले स्वास्थ्यमा नकारात्मक असर गर्दैन। सेमाले एपिलेप्टिक मुसाको दिमागमा एमडीए स्तर कम गर्न सक्छ। MDA लिपिड peroxidation को एक सूचक हो, र MDA को उच्च स्तर ओक्सीडेटिव तनाव र सेल क्षति संग सम्बन्धित छ। सेमाले एपिलेप्टिक मुसाको दिमागमा एमडीए स्तरलाई ४०.४६% सम्म घटाउन सक्छ [९].
प्रोटीन को संश्लेषण:
सेमाले एपिलेप्टिक मुसाहरूको दिमागमा केही प्रोटिनहरू पनि संश्लेषण गर्न सक्छ। अध्ययनले पत्ता लगाएको छ कि सेमाले तीन प्रोटीनहरू संश्लेषित गर्न सक्छ जुन मूल रूपमा एपिलेप्टिक मुसाहरूको दिमागमा संश्लेषित थिएनन्, र यी प्रोटीनहरूको आणविक वजन क्रमशः 93.54 kDa, 66.76 kDa, र 59.66 kDa छन् [९].
ischemic स्ट्रोक को उपचार
न्यूरोट्रोफिन ट्रान्सक्रिप्शन बढाउँदै:
सेमा (MET-GLU - एमिनो एसिड - phenylalanine - proline - glycine - proline) पेप्टाइड एक सिंथेटिक मेलानोकोर्टिन व्युत्पन्न हो जुन इस्केमिक स्ट्रोकको उपचारको लागि प्रयोग गरिन्छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि सेमाले न्यूरोट्रोफिन र तिनीहरूका रिसेप्टरहरूको ट्रान्सक्रिप्शन बढाउन सक्छ र प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामा संलग्न जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई परिमार्जन गर्न सक्छ। पूर्ण-जीनोम आरएनए अनुक्रमण विश्लेषणले देखाउँछ कि मुसामा क्षणिक मध्य मस्तिष्क धमनी अवरोध (tMCAO) मोडेलमा, सेमाले भडकाऊ जीनको अभिव्यक्तिलाई रोक्छ र न्यूरोट्रान्समिटर जीनको अभिव्यक्तिलाई सक्रिय गर्दछ [४].
मुख्य प्रोटीन को अभिव्यक्ति को विनियमित:
tMCAO को 24 घण्टा पछि, सक्रिय CREB को एक अपरेग्युलेशन subcortical संरचनाहरूमा देखियो, इस्केमिक चोटको फोकस सहित; MMP - 9 र c - fos नजिकैको फ्रन्टोपेरिएटल कोर्टेक्समा डाउनरेगुलेट गरिएको थियो; Sema को कार्य अन्तर्गत, सक्रिय JNK पनि यी दुई तन्तुहरूमा डाउनरेगुलेट गरिएको थियो। सूजन र कोशिका मृत्युको प्रक्रियाहरूमा सक्रियताको अवरोध र रिकभरीले ट्रान्सक्रिप्शनल र प्रोटीन स्तरहरूमा सेमाको न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावमा योगदान पुर्याउन सक्छ [4].
तीव्र तनाव राहत
दुखाइ कम गर्ने:
तीव्र तनाव मोडेलमा, सेमाले मुसाको व्यवहार र दुखाइ संवेदनशीलतामा निश्चित प्रभाव पार्छ। अपरिहार्य रुकावट खुट्टा झटका तनाव र जबरजस्ती चिसो पानी स्विमिंग तनाव मोडेलहरूमा, सेमा र ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी नालोक्सोन दुबैले अपरिहार्य खुट्टा झटका तनाव मोडेलमा तनाव-प्रेरित एनाल्जेसिया (SIA) लाई कम गर्न सक्छ, तर जबरजस्ती चिसो पानीको तनाव मोडेलमा दुखाइ थ्रेसहोल्डलाई असर गर्दैन [10mm]।.
व्यवहार परिवर्तनहरूमा कुनै प्रभाव छैन:
दुबै सेमा र नालोक्सोनले माथिको तीव्र तनाव मोडेलहरूमा मुसाको व्यवहारलाई असर गर्दैन [१०].
स्मरणशक्ति र ध्यान सुधार:
सेमाले प्रयोगात्मक जनावर र मानिसको काम गर्ने मेमोरी र ध्यानलाई उत्तेजित गर्न सक्छ, हाइपोक्सियाको प्रतिरोध बढाउन सक्छ, र मस्तिष्कको रक्त परिसंचरण सुधार गर्न सक्छ। सेमाले चरम गतिविधि अवस्थाहरूमा स्वस्थ व्यक्तिहरूको मेमोरी र ध्यानलाई उल्लेखनीय रूपमा सुधार गर्दछ। थप रूपमा, सेमा हाल केन्द्रीय स्नायु प्रणालीका विभिन्न रोगहरू भएका बिरामीहरूको उपचार गर्न सफलतापूर्वक प्रयोग गरिएको छ। धेरै जसो अवस्थामा, यो पेप्टाइडले नकारात्मक साइड इफेक्टहरू वा प्रशासनसँग सम्बन्धित जटिलताहरू उत्पादन नगरी सकारात्मक प्रभावहरू देखाउँदछ [११].
निष्कर्षमा, एक सिंथेटिक पेप्टाइड कम्पाउन्डको रूपमा, सेमाले एपिलेप्सी, इस्केमिक स्ट्रोक, तीव्र तनाव, र संज्ञानात्मक हानिको क्षेत्रमा महत्त्वपूर्ण उपचारात्मक प्रभावहरू देखाउँदछ जस्तै न्यूरोट्रोफिन (जस्तै BDNF) र तिनीहरूका रिसेप्टरहरू (TrkB) को अभिव्यक्ति विनियमित गर्ने, तनावमा अवरोध गर्ने, रिसेप्टेटिभ रिसेप्टर्स र प्रतिक्रियामा। immunomodulation। यसले तंत्रिका प्रकार्यको रिकभरीमा पनि सुधार गर्न सक्छ, मस्तिष्कको क्षति कम गर्न, र मेमोरी र ध्यान बढाउन सक्छ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
सुदारकिना ओए राष्ट्रिय अनुसन्धान केन्द्र - कुर्चाटोभ इन्स्टिच्युट र रुसी एकेडेमी अफ साइन्सेजसँग सम्बद्ध अनुसन्धानकर्ता हुन्। उनको अनुसन्धान रुचिहरू बायोकेमिस्ट्री र आणविक जीवविज्ञान, आनुवंशिकी र आनुवंशिकता, र रसायन विज्ञान सहित धेरै वैज्ञानिक विषयहरूमा फैलिएको छ। उनले बायोटेक्नोलोजी, आणविक प्रजनन, र आणविक प्लान्ट प्याथोलोजीको क्षेत्रमा महत्त्वपूर्ण योगदान दिएकी छिन्। उनको कामले आनुवंशिक संयन्त्र, आणविक अन्तरक्रिया, र जैव रासायनिक प्रक्रियाहरूको अध्ययन समावेश गर्दछ जसले विभिन्न जैविक घटनाहरूलाई रेखांकित गर्दछ। उनको अनुसन्धान मार्फत, उनले यी जटिल प्रणालीहरूको हाम्रो बुझाइलाई अगाडि बढाउने र कृषि, औषधि र अन्य उद्योगहरूमा व्यावहारिक अनुप्रयोगहरूको लागि नवीन समाधानहरू विकास गर्ने लक्ष्य राख्छिन्। सुदारकिना ओए उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [४]।
