Сэма 10 мг

▎ Структура семы

Крыніца: PubChem

Паслядоўнасць: MEHFPGP Малекулярная формула: C 37H 51N 9O 10S Малекулярная маса: г/моль Нумар CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Сінонімы: АКТГ (4-7)

▎ Даследаванне Sema

Што такое Sema?

Сема з'яўляецца сінтэтычным пептыдных злучэннем і адносіцца да тыпу ноотропов. Яго асноўным кампанентам з'яўляецца аналаг тиреотропного гармона (ТРГ), які спалучаецца з іншымі амінакіслотамі (напрыклад, валін і лейцын). Сема можа палепшыць кагнітыўныя функцыі, рэгулюючы нейрамедыятары (напрыклад, допаміна і норадреналіна) у цэнтральнай нервовай сістэме, у тым ліку паляпшаючы памяць, павышаючы ўвагу і здольнасць да навучання.

Які даследчы фон Sema?

Распрацоўка на аснове фрагментаў АКТГ: 

Сема складаецца з фрагмента АКТГ (4 ​​- 7) і трипептида Pro - Gly - Pro (PGP). АКТГ, а менавіта адренокортикотропный гармон, з'яўляецца гармонам, які вылучаецца пярэдняй доляй гіпофізу і гуляе важную ролю ў рэгуляцыі функцыі кары наднырачнікаў. Даследчыкі прааналізавалі структуру АКТГ, вылучылі з яго пэўны фрагмент (4 - 7) і аб'ядналі яго з трыпептыдам PGP для сінтэзу Sema. Гэты метад сінтэзу дазваляе Sema захоўваць частку актыўнасці АКТГ, а таксама мець унікальныя біялагічныя характарыстыкі ^[1].

Даследаванне лячэння эпілепсіі: 

Эпілепсія - гэта парушэнне функцыі мозгу, якое характарызуецца анамальнай дэпалярызацыі нейронаў. Курчы з'яўляюцца асноўным сімптомам эпілепсіі, звычайна выкліканай траўмай галаўнога мозгу. Нягледзячы на ​​тое, што сучасныя лекі для лячэння эпілепсіі маюць пэўны эфект, яны таксама аказваюць негатыўны ўплыў на здароўе. У гэтай сітуацыі даследчыкі пачалі шукаць новыя метады лячэння. Як нейрапептыд, пептыд Sema дзейнічае непасрэдна на цэнтральную нервовую сістэму і не мае гарманальнай актыўнасці, таму не будзе выклікаць негатыўнага ўздзеяння на здароўе. Гэта дае новыя магчымасці для лячэння эпілепсіі ^{[2] .}.

Лячэнне ішэмічнага інсульту: 

Ішэмічны інсульт з'яўляецца сур'ёзным захворваннем, і з-за яго высокай частаты і высокай інваліднасці, ён заўсёды быў у цэнтры ўвагі медыцынскіх даследаванняў. Пептыд сема, дзякуючы нейропротекторному і імунамадулюючыя эфектам, прымяняецца для лячэння ішэмічнага інсульту. Даследаванні паказалі, што сема можа інгібіраваць экспрэсію запаленчых генаў і актываваць экспрэсію генаў нейрамедыятараў, такім чынам аказваючы нейропротекторное дзеянне на ўзроўні транскрыпцыі і бялку ^{[3, 4]}.

Новы напрамак лячэння дэпрэсіі: 

Селектыўныя інгібітары зваротнага захопу серотоніна (СИОЗС) звычайна выкарыстоўваюцца для лячэння дэпрэсіі падчас цяжарнасці, але СИОЗС могуць пранікаць праз плацэнту і могуць уплываць на паспяванне галаўнога мозгу плёну. Як сінтэтычны аналаг АКТГ (4-10), сема валодае відавочнай ноотропные і нейропротекторной актыўнасцю. Даследаванне паказала, што сема можа паменшыць паводніцкія і нейрахімічныя змены ў пацукоў, выкліканыя раннім уздзеяннем флуваксаміну, што дае новую ідэю для лячэння дэпрэсіі ^[5].

Перавагі пептыдных рэчываў: 

Сема - сінтэтычнае Пептыдная рэчыва з унікальным механізмам дзеяння. Ён можа ўздзейнічаць непасрэдна на цэнтральную нервовую сістэму, сінтэзаваць некаторыя вавёркі ў мозгу і аказваць антіоксідантное дзеянне. Напрыклад, у пацучынай мадэлі эпілепсіі пептыд Sema можа зніжаць узровень MDA і сінтэзаваць тры бялку, якія не сінтэзуюцца ў эпілептычных пацукоў ^{[2] .}.

Як рэгулятарны пептыд, гісторыя даследаванняў Sema можа быць прасочана вельмі даўно. Даследаванні паказалі, што сема мае перспектывы прымянення пры парушэннях памяці, зніжэнні працаздольнасці разумовай працы і постковидном сіндроме, а таксама пры соматоформных і псіхасаматычных захворваннях ^[6].

Аналіз змяненняў ўзроўню бялкоў pJNK і pCREB пры ішэміі і лячэнні семы ў падкоркавых структурах і лобно-цемянной кары галаўнога мозгу пацукоў праз 24 ч пасля tMCAO.

Крыніца: PubMed ^[4]

Як механізм дзеяння семы пры лячэнні эпілепсіі канкрэтна ўплывае на працу мозгу?

Антыаксідантны эфект

Сема валодае антіоксідантнымі ўласцівасцямі. Эпілепсія звычайна прыводзіць да ўзмацнення акісляльнага стрэсу ў галаўным мозгу, і сема можа паменшыць пашкоджанне мозгу, выкліканае акісляльным стрэсам. Акісляльны стрэс будзе ствараць празмерныя актыўныя формы кіслароду, такія як малановы дыяльдэгід (MDA). Даследаванні паказалі, што сема можа знізіць узровень MDA ў мазгах пацукоў-эпілепсіі да 40,46% ^[2] . Зніжаючы ўзровень MDA, Sema можа палегчыць пашкоджанне нейронаў, выкліканае акісляльным стрэсам, тым самым абараняючы функцыю мозгу.

Сінтэз бялкоў мозгу

Сема можа сінтэзаваць некаторыя вавёркі ў мозгу. Пры даследаванні эпілептычных пацукоў пасля лячэння семай былі сінтэзаваны тры бялку, якія не сінтэзаваліся ў эпілептычных пацукоў. Малекулярныя масы гэтых бялкоў складаюць 93,54 кДа, 66,76 кДа і 59,66 кДа ^[2] . Яны могуць гуляць важную ролю ў падтрыманні нармальнай функцыі мозгу і аднаўленні пашкоджаных нейронаў.

Ўплыў на сетку нейронаў мозгу

Даследаванні функцыянальнай магнітна-рэзананснай тамаграфіі ў стане спакою (ФМРТ у стане спакою) выявілі, што сема ўплывае на сетку нейронаў мозгу. Пры даследаванні здаровых добраахвотнікаў, у параўнанні з кантрольнай групай, у групе Sema быў выяўлены большы аб'ём ростральной (прамежкавай пярэдняй кары) субкампанента сеткі рэжыму па змаўчанні ^[7] . Гэта паказвае на тое, што сема можа палепшыць працу мозгу, рэгулюючы сувязі і дзейнасць сеткі нейронаў мозгу.

Калі Sema штодня ўводзілі схільным да аўдыягенных прыступаў пацукам з 7-га па 11-ы дзень жыцця, было выяўлена, што патэрн аўдыягенных прыступаў у пацукоў змяніўся, калі ім споўніўся 1 месяц, і абодва прэпараты маглі ўзмацняць нейрогенез ў зубчастай звіліне гіпакампа. Нейрагенез можа быць звязаны з функцыямі навучання, памяці і аднаўлення мозгу, а сема можа палепшыць працу мозгу, спрыяючы нейрагенезу.

Калі Сему ўводзілі пяці інбрэдным лініям мышэй нованароджаных (з 2-га па 7-ы дзень жыцця), гэта значна зніжала схільнасць да курчаў толькі ў 1-месячных мышэй DBA / 2J ^[8] . Гэта таксама паказвае на тое, што сема можа ўплываць на працу мозгу з дапамогай нейкага механізму і зніжаць схільнасць да эпілепсіі.

Адсутнасць гарманальнай актыўнасці

Сема - гэта нейрапептыд, які дзейнічае непасрэдна на цэнтральную нервовую сістэму і не мае гарманальнай актыўнасці, таму не будзе выклікаць негатыўных наступстваў для здароўя (Puspita R, 2018). Гэта дае Sema пэўныя перавагі ў лячэнні эпілепсіі, пазбягаючы магчымых пабочных эфектаў традыцыйных протівоэпілептіческій прэпаратаў.

Які спецыфічны механізм, з дапамогай якога сема рэгулюе імунную функцыю?

Узмацненне сігнальных шляхоў, звязаных з імунным адказам: 

Сема можа ўзмацніць сігнальны шлях прэзентацыі антыгена. Прэзентацыя антыгена з'яўляецца ключавым працэсам імуннай сістэмы для распазнавання і апрацоўкі чужародных антыгенаў. Узмацняючы гэты сігнальны шлях, Sema можа садзейнічаць распазнаванню і рэакцыі імуннай сістэмы на чужародныя рэчывы, такія як патагены ^[1] . Акрамя таго, сема таксама можа ўзмацніць уплыў ішэміі на сігнальны шлях інтэрферону. Інтэрферон гуляе важную рэгуляторную ролю ў імунным адказе, у тым ліку супрацьвірусным, проціпухлінным і рэгулюе актыўнасць імунных клетак. Узмацненне сема сігнальнага шляху інтэрферону дапамагае палепшыць агульную дзейнасць імуннай сістэмы ^{[1] .}.

Ўплываюць на працэс сінтэзу імунаглабулінаў: 

Сема значна павялічвае экспрэсію генаў, кадавальныя цяжкія ланцугі імунаглабулінаў. Імунаглабуліны гуляюць ключавую ролю ў гумаральным імунітэце і могуць спецыфічна звязвацца з антыгенамі, такім чынам ухіляючы чужародныя рэчывы, такія як патагенныя мікраарганізмы. Сема спрыяе сінтэзу імунаглабулінаў , што спрыяе павышэнню гумаральнай імуннай функцыі арганізма ^{[1] .}.

Рэгуляванне дзейнасці імунных клетак: 

Сема аказвае вялікі ўплыў на гены, якія кадуюць цітокіны, рэакцыі на стрэс і рыбасомныя вавёркі. Цітокіны гуляюць важную ролю ў імунамадуляцыі і могуць рэгуляваць праліферацыі, дыферэнцыявання і актыўнасць імунных клетак. Сема рэгулюе актыўнасць імунных клетак, уплываючы на ​​экспрэсію гэтых генаў, тым самым рэгулюючы імунную функцыю ^[1].

Якія прымянення Seamx?

Лячэнне эпілепсіі

Ўплыў на нейроны: 

Эпілепсія - гэта парушэнне функцыі мозгу, якое характарызуецца анамальнай дэпалярызацыі нейронаў. Пептыд сема - гэта нейропептид, які дзейнічае непасрэдна на цэнтральную нервовую сістэму і не валодае гарманальнай актыўнасцю, таму не акажа негатыўнага ўплыву на здароўе. Сема можа знізіць узровень МДА ў мозгу пацукоў-эпілепсіі. MDA з'яўляецца паказчыкам перакіснага акіслення ліпідаў, і высокі ўзровень MDA звязаны з акісляльным стрэсам і пашкоджаннем клетак. Сема можа зніжаць узровень MDA ў мозгу эпілептычных пацукоў да 40,46% ^[9].

Сінтэз бялкоў: 

Сема таксама можа сінтэзаваць некаторыя вавёркі ў мозгу эпілептычных пацукоў. Даследаванні паказалі, што сема можа сінтэзаваць тры бялку, якія першапачаткова не сінтэзаваліся ў мозгу эпілептычных пацукоў, і малекулярныя масы гэтых бялкоў складаюць 93,54 кДа, 66,76 кДа і 59,66 кДа адпаведна ^{[9] .}.

Лячэнне ішэмічнага інсульту

Павышэнне транскрыпцыі нейротрофина: 

Пептыд Sema (MET-GLU - амінакіслата - фенілаланін - пролін - гліцын - пролін) - гэта сінтэтычнае вытворнае меланокортина, якое выкарыстоўваецца для лячэння ішэмічнага інсульту. Даследаванні паказалі, што сема можа ўзмацняць транскрыпцыю нейротрофинов і іх рэцэптараў і мадуляваць экспрэсію генаў, якія ўдзельнічаюць у імунным адказе. Аналіз секвенирования полногеномной РНК паказвае, што ў мадэлі мінучай аклюзіі сярэдняй мазгавой артэрыі (tMCAO) у пацукоў Sema інгібіруе экспрэсію генаў запалення і актывуе экспрэсію генаў нейрамедыятараў ^[4].

Рэгуляванне экспрэсіі ключавых бялкоў: 

Праз 24 гадзіны пасля tMCAO назіралася павышэнне актыўнасці CREB ў падкоркавых структурах, уключаючы ачаг ішэмічнага пашкоджання; MMP - 9 і c - fos былі зніжаны ў прылеглай лобно-цемянной кары; пад дзеяннем семы актыўная JNK таксама зніжалася ў гэтых дзвюх тканінах. Інгібіраванне і аднаўленне актывацыі ў працэсах запалення і гібелі клетак можа спрыяць нейропротекторному эфекту Sema на ўзроўні транскрыпцыі і бялку ^{[4] .}.

Зняцце вострага стрэсу

Памяншэнне болю: 

У мадэлі вострага стрэсу сема аказвае пэўны ўплыў на паводзіны і болевую адчувальнасць пацукоў. У мадэлях стрэсу пры непазбежным перыядычным узрушэнні ступні і прымусовым плаванні ў халоднай вадзе і Sema, і антаганіст апіоідных рэцэптараў налаксон могуць аслабіць выкліканую стрэсам аналгезію (SIA) у мадэлі стрэсу пры непазбежным узрушэнні ступні, але не ўплываюць на болевы парог у мадэлі стрэсу пры прымусовым плаванні ў халоднай вадзе ^[10].

Не ўплывае на змены ў паводзінах: 

І сема, і налоксона не ўплываюць на паводзіны пацукоў у вышэйзгаданых мадэлях вострага стрэсу ^[10].

Паляпшэнне памяці і ўвагі: 

Сема можа стымуляваць аператыўную памяць і ўвагу паддоследных жывёл і чалавека, павышаць устойлівасць да гіпаксіі, паляпшаць мазгавы кровазварот. Сема значна паляпшае памяць і ўвагу здаровых людзей ва ўмовах экстрэмальнай актыўнасці. Акрамя таго, у цяперашні час сема паспяхова выкарыстоўваецца для лячэння хворых з рознымі захворваннямі цэнтральнай нервовай сістэмы. У большасці выпадкаў гэты пептыд аказвае станоўчы эфект без негатыўных пабочных эфектаў або ўскладненняў, звязаных з увядзеннем ^{[11] .}.

У заключэнне, у якасці сінтэтычнага пептыднага злучэння, Sema паказвае значныя лячэбныя эфекты ў галіне эпілепсіі, ішэмічнага інсульту, вострага стрэсу і кагнітыўных парушэнняў праз мноства механізмаў, такіх як рэгуляцыя экспрэсіі нейратрофінаў (такіх як BDNF) і іх рэцэптараў (TrkB), інгібіраванне запаленчай рэакцыі, супрацьстаянне акісляльнаму стрэсу і імунамадуляцыя. Гэта таксама можа палепшыць аднаўленне нервовай функцыі, паменшыць пашкоджанне мозгу і палепшыць памяць і ўвагу.

Пра аўтара

Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.

Навуковы часопіс Аўтар

Сударкіна О. Ю. - навуковы супрацоўнік РНПЦ «Курчатаўскі інстытут» Расійскай акадэміі навук. Яе навуковыя інтарэсы ахопліваюць некалькі навуковых дысцыплін, у тым ліку біяхімію і малекулярную біялогію, генетыку і спадчыннасць і хімію. Яна зрабіла значны ўклад у галіне біятэхналогіі, малекулярнай селекцыі і малекулярнай паталогіі раслін. Яе праца ўключае вывучэнне генетычных механізмаў, малекулярных узаемадзеянняў і біяхімічных працэсаў, якія ляжаць у аснове розных біялагічных з'яў. Дзякуючы сваім даследаванням яна імкнецца паглыбіць наша разуменне гэтых складаных сістэм і распрацаваць інавацыйныя рашэнні для практычнага прымянення ў сельскай гаспадарцы, медыцыне і іншых галінах прамысловасці. Сударкіна О.Ю. указана ў спасылцы на цытаванне [4].

▎ Адпаведныя цытаты

[1] Мядзведзева Е. В., Дзмітрыева В. Г., Лимборская С. А. і інш. Сема, аналаг АКТГ (4-7), рэгулюе экспрэсію генаў імуннага адказу падчас ішэмічнага пашкоджання мозгу ў пацукоў [J]. Малекулярная генетыка і геноміка, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A і інш. Эфектыўнасць сема-пептыднай тэрапіі ў адносінах да ўзроўню MDA і профілю бялку ў пацукоў з эпілепсіяй (Rattus norvegicus), 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Дергунова Л. В., Дзмітрыева В. Г., Філіпенкаў І. Б. і інш. Пептыдны прэпарат ACTH(4-7)PGP (Sema) душыць стэнаграмы мРНК, якія кадуюць провоспалительные медыятары, выкліканыя зварачальнай ішэміяй мозгу пацукоў [J]. Малекулярная біялогія, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Сударкіна О. Ю., Філіпенкаў І. Б., Стаўчанскі В. В. і інш. Профіль экспрэсіі бялку галаўнога мозгу пацвярджае ахоўны эфект пептыда ACTH(4-7)PGP (Sema) у пацучынай мадэлі цэрэбральнай ішэміі-рэперфузіі [J]. Міжнародны часопіс малекулярных навук, 2021, 22 (12). DOI: 10.3390/ijms22126179.

[5] Глазава Н.Ю., Манчанка Д.М., Валодзіна М.А., і інш. Sema, сінтэтычны аналаг АКТГ (4-10), аслабляе паводніцкія і нейрахімічныя змены пасля ўздзеяння флуваксаміну ў раннім узросце белых пацукоў [J]. Нейрапептыды, 2021, 86. DOI: 10.1016 / j.npep.2020.102114.

[6] Хадарцава К., Бяляева Е. Перспектыва прымянення сема (кароткае агляднае паведамленне). [J]. Клінічная медыцына і фармакалогія, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Лебедзева І. С., Панікратава Ю. Р., Сакалоў О. Ю. і інш. Уплыў Sema на сетку мозгу ў рэжыме па змаўчанні [J]. Бюлетэнь эксперыментальнай біялогіі і медыцыны, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Баяршынава О. С., Перапёлкіна О. В., Маркіна Н. В. і інш. Аўдыёгенная эпілепсія ў маладых мышэй розных штамаў пасля лячэння семы нованароджаных [J]. Бюлетэнь эксперыментальнай біялогіі і медыцыны, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Puspita R. Sema для лячэння эпілепсіі [M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] Глазава Н.Ю., Манчанка Д.М., Віленскі Д.А., і інш. Уплыў семы ў мадэлях вострага стрэсу на пацуках [J]. Часопіс эвалюцыйнай біяхіміі і фізіялогіі, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ашмарын І. П., Незавібацька В. Н., Мясоедаў Н. Ф. і інш. Ноотропные аналаг адренокортикотропина 4-10-семакс (вопыт распрацоўкі і даследавання больш за 15 гадоў) [J]. Журнал высшей нервной деятельности имени И. П. Павлова, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.  

Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.