|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur Sema
Sumber: PubChem |
Urutan: MEHFPGP Rumus Molekul: C 37H 51N 9O 10S Berat Molekul: g/mol Nomor CAS: 80714-61-0 ID PubChem: 9811102 Sinonim: ACTH (4-7) |
▎ Penelitian Sema
Apa itu Sema?
Sema merupakan senyawa peptida sintetik dan termasuk dalam jenis nootropik. Komponen utamanya adalah analog dari hormon pelepas tirotropin (TRH), dikombinasikan dengan asam amino lain (seperti valin dan leusin). Sema dapat meningkatkan fungsi kognitif dengan mengatur neurotransmiter (seperti dopamin dan norepinefrin) pada sistem saraf pusat, termasuk meningkatkan daya ingat, meningkatkan perhatian, dan kemampuan belajar.
Apa latar belakang penelitian Sema?
Pengembangan berdasarkan fragmen ACTH:
Sema tersusun atas fragmen ACTH (4 - 7) dan tripeptida Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH yaitu hormon adrenokortikotropik merupakan hormon yang disekresikan oleh kelenjar hipofisis anterior dan berperan penting dalam mengatur fungsi korteks adrenal. Para peneliti menganalisis struktur ACTH, mengekstraksi fragmen tertentu (4 - 7) darinya, dan menggabungkannya dengan PGP tripeptida untuk mensintesis Sema. Metode sintesis ini memungkinkan Sema mempertahankan sebagian aktivitas ACTH dan juga memiliki karakteristik biologis yang unik [1].
Eksplorasi pengobatan epilepsi:
Epilepsi adalah gangguan fungsi otak yang ditandai dengan depolarisasi neuron yang tidak normal. Kejang merupakan gejala utama epilepsi, biasanya disebabkan oleh cedera otak. Meskipun obat-obatan yang ada saat ini untuk mengobati epilepsi memiliki efek tertentu, obat-obatan tersebut juga memiliki beberapa dampak negatif terhadap kesehatan. Dalam situasi ini, para peneliti mulai mencari metode pengobatan baru. Sebagai neuropeptida, Sema peptida bekerja langsung pada sistem saraf pusat dan tidak memiliki aktivitas hormonal, sehingga tidak menimbulkan dampak negatif bagi kesehatan. Hal ini memberikan kemungkinan baru untuk pengobatan epilepsi [2].
Pengobatan stroke iskemik:
Stroke iskemik adalah penyakit yang serius, dan karena tingginya insiden dan tingkat kecacatan, penyakit ini selalu menjadi fokus penelitian medis. Sema peptida, karena efek neuroprotektif dan imunomodulatornya, diterapkan pada pengobatan stroke iskemik. Penelitian telah menunjukkan bahwa Sema dapat menghambat ekspresi gen inflamasi dan mengaktifkan ekspresi gen neurotransmitter, sehingga memberikan efek neuroprotektif pada tingkat transkripsi dan protein [3, 4].
Arah baru dalam pengobatan depresi:
Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) adalah obat yang umum digunakan untuk pengobatan depresi selama kehamilan, namun SSRI dapat melewati plasenta dan dapat mempengaruhi pematangan otak janin. Sebagai analog sintetik ACTH (4-10), Sema memiliki aktivitas nootropik dan neuroprotektif yang jelas. Penelitian telah menemukan bahwa Sema dapat mengurangi perubahan perilaku dan neurokimia pada tikus yang disebabkan oleh paparan awal terhadap fluvoxamine, memberikan ide baru untuk pengobatan depresi [5].
Keuntungan zat peptida:
Sema merupakan zat peptida sintetik dengan mekanisme kerja yang unik. Ia dapat bekerja langsung pada sistem saraf pusat, mensintesis beberapa protein di otak, dan memberikan efek antioksidan. Misalnya, pada model tikus epilepsi, peptida Sema dapat menurunkan kadar MDA dan mensintesis tiga protein yang tidak disintesis pada tikus epilepsi [2].
Sebagai peptida pengatur, sejarah penelitian Sema dapat ditelusuri sejak dahulu kala. Penelitian telah menunjukkan bahwa Sema memiliki prospek penerapan pada gangguan memori, penurunan efisiensi kerja mental, dan sindrom pasca-COVID, selain penyakit somatoform dan psikosomatik [6].
Analisis perubahan kadar protein pJNK dan pCREB selama pengobatan iskemia dan Sema pada struktur subkortikal dan korteks frontoparietal tikus pada 24 jam setelah tMCAO.
Sumber: PubMed [4]
Bagaimana mekanisme kerja Sema dalam pengobatan epilepsi secara spesifik mempengaruhi fungsi otak?
Efek antioksidan
Sema memiliki sifat antioksidan. Epilepsi biasanya menyebabkan peningkatan stres oksidatif di otak, dan Sema dapat mengurangi kerusakan otak akibat stres oksidatif. Stres oksidatif akan menghasilkan spesies oksigen reaktif yang berlebihan, seperti malondialdehyde (MDA). Penelitian telah menunjukkan bahwa Sema dapat menurunkan tingkat MDA di otak tikus epilepsi hingga 40,46% [2] . Dengan menurunkan kadar MDA, Sema dapat meringankan kerusakan stres oksidatif pada neuron, sehingga melindungi fungsi otak.
Sintesis protein otak
Sema dapat mensintesis beberapa protein di otak. Dalam penelitian pada tikus epilepsi, setelah pengobatan dengan Sema, tiga protein yang tidak disintesis pada tikus epilepsi disintesis. Berat molekul protein ini adalah 93,54kDa, 66,76kDa, dan 59,66kDa [2] . Mereka dapat memainkan peran penting dalam menjaga fungsi normal otak dan memperbaiki neuron yang rusak.
Pengaruh pada jaringan neuron otak
Melalui studi pencitraan resonansi magnetik fungsional keadaan istirahat (resting-state FMRI), ditemukan bahwa Sema berdampak pada jaringan neuron otak. Dalam studi terhadap sukarelawan sehat, dibandingkan dengan kelompok kontrol, volume sub-komponen rostral (korteks anterior intermediet) yang lebih besar dari jaringan mode default terdeteksi pada kelompok Sema [7] . Hal ini menunjukkan bahwa Sema dapat meningkatkan fungsi otak dengan mengatur koneksi dan aktivitas jaringan neuron otak.
Ketika Sema disuntikkan setiap hari pada tikus yang rentan kejang audiogenik dari hari ke 7 hingga ke 11 kehidupan, ditemukan bahwa pola kejang audiogenik tikus berubah ketika mereka berusia 1 bulan, dan kedua obat tersebut dapat meningkatkan neurogenesis pada girus dentate hipokampus. Neurogenesis mungkin terkait dengan fungsi pembelajaran, memori, dan perbaikan otak, dan Sema dapat meningkatkan fungsi otak dengan meningkatkan neurogenesis.
Ketika Sema disuntikkan ke dalam lima strain tikus bawaan pada bayi baru lahir (dari hari ke-2 hingga ke-7 kehidupan), Sema secara signifikan mengurangi kerentanan terhadap kejang hanya pada tikus DBA/2J berusia 1 bulan [8] . Hal ini juga menunjukkan bahwa Sema dapat mempengaruhi fungsi otak melalui beberapa mekanisme dan mengurangi kerentanan terhadap epilepsi.
Kurangnya aktivitas hormonal
Sema merupakan neuropeptida yang bekerja langsung pada sistem saraf pusat dan tidak memiliki aktivitas hormonal, sehingga tidak menimbulkan efek negatif bagi kesehatan (Puspita R, 2018). Hal ini memberikan Sema keuntungan tertentu dalam pengobatan epilepsi, menghindari kemungkinan efek samping obat antiepilepsi tradisional.
Apa mekanisme spesifik dimana Sema mengatur fungsi kekebalan tubuh?
Meningkatkan jalur sinyal terkait respons imun:
Sema dapat meningkatkan jalur sinyal presentasi antigen. Presentasi antigen adalah proses kunci bagi sistem kekebalan untuk mengenali dan memproses antigen asing. Dengan meningkatkan jalur pensinyalan ini, Sema dapat meningkatkan pengenalan dan respons sistem kekebalan terhadap zat asing seperti patogen [1] . Selain itu, Sema juga dapat memperkuat dampak iskemia pada jalur sinyal interferon. Interferon memainkan peran pengaturan yang penting dalam respon imun, termasuk antivirus, antitumor, dan mengatur aktivitas sel imun. Penguatan jalur pensinyalan interferon oleh Sema membantu meningkatkan aktivitas sistem kekebalan tubuh secara keseluruhan [1].
Mempengaruhi proses sintesis imunoglobulin:
Sema secara signifikan meningkatkan ekspresi gen yang mengkode rantai berat imunoglobulin. Imunoglobulin berperan penting dalam imunitas humoral dan secara spesifik dapat berikatan dengan antigen, sehingga menghilangkan zat asing seperti patogen. Sema mendorong sintesis imunoglobulin, yang membantu meningkatkan fungsi kekebalan humoral tubuh [1].
Mengatur aktivitas sel imun:
Sema memiliki pengaruh besar pada gen yang mengkode sitokin, respon stres, dan protein ribosom. Sitokin berperan penting dalam imunomodulasi dan dapat mengatur proliferasi, diferensiasi, dan aktivitas sel imun. Sema mengatur aktivitas sel imun dengan mempengaruhi ekspresi gen tersebut, sehingga mengatur fungsi imun [1].
Apa saja aplikasi Seamx?
Pengobatan epilepsi
Pengaruh pada neuron:
Epilepsi adalah gangguan fungsi otak yang ditandai dengan depolarisasi neuron yang tidak normal. Sema peptida merupakan neuropeptida yang bekerja langsung pada sistem saraf pusat dan tidak mengandung aktivitas hormonal, sehingga tidak akan berdampak buruk bagi kesehatan. Sema dapat menurunkan kadar MDA pada otak tikus epilepsi. MDA merupakan indikator peroksidasi lipid, dan tingginya kadar MDA berhubungan dengan stres oksidatif dan kerusakan sel. Sema dapat menurunkan kadar MDA pada otak tikus epilepsi hingga 40,46% [9].
Sintesis protein:
Sema juga dapat mensintesis beberapa protein di otak tikus penderita epilepsi. Penelitian telah menemukan bahwa Sema dapat mensintesis tiga protein yang awalnya tidak disintesis di otak tikus epilepsi, dan berat molekul protein ini masing-masing adalah 93,54 kDa, 66,76 kDa, dan 59,66 kDa [9].
Pengobatan stroke iskemik
Meningkatkan transkripsi neurotropin:
Sema (MET-GLU - asam amino - fenilalanin - prolin - glisin - prolin) peptida adalah turunan melanokortin sintetik yang digunakan untuk pengobatan stroke iskemik. Penelitian telah menunjukkan bahwa Sema dapat meningkatkan transkripsi neurotropin dan reseptornya serta memodulasi ekspresi gen yang terlibat dalam respon imun. Analisis sekuensing RNA seluruh genom menunjukkan bahwa dalam model oklusi arteri serebral tengah sementara (tMCAO) pada tikus, Sema menghambat ekspresi gen inflamasi dan mengaktifkan ekspresi gen neurotransmitter [4].
Mengatur ekspresi protein utama:
24 jam setelah tMCAO, peningkatan regulasi CREB aktif diamati pada struktur subkortikal, termasuk fokus cedera iskemik; MMP - 9 dan c - fos diturunkan regulasinya di korteks frontoparietal yang berdekatan; di bawah pengaruh Sema, JNK aktif juga diturunkan regulasinya di kedua jaringan ini. Penghambatan dan pemulihan aktivasi dalam proses peradangan dan kematian sel dapat berkontribusi terhadap efek neuroprotektif Sema pada tingkat transkripsi dan protein [4].
Menghilangkan stres akut
Mengurangi rasa sakit:
Dalam model stres akut, Sema memiliki dampak tertentu terhadap perilaku dan sensitivitas nyeri tikus. Dalam model stres kejut kaki intermiten yang tidak dapat dihindari dan stres renang di air dingin yang dipaksakan, baik Sema maupun antagonis reseptor opioid nalokson dapat melemahkan analgesia yang diinduksi stres (SIA) pada model stres kejut kaki yang tidak dapat dihindari, namun tidak mempengaruhi ambang nyeri pada model stres renang air dingin yang dipaksakan [10].
Tidak ada dampak pada perubahan perilaku:
Sema dan nalokson tidak mempengaruhi perilaku tikus dalam model stres akut di atas [10].
Meningkatkan memori dan perhatian:
Sema dapat merangsang memori kerja dan perhatian hewan percobaan dan manusia, meningkatkan ketahanan terhadap hipoksia, dan meningkatkan sirkulasi darah otak. Sema secara signifikan meningkatkan daya ingat dan perhatian orang sehat dalam kondisi aktivitas ekstrem. Selain itu, Sema saat ini telah berhasil digunakan untuk mengobati pasien dengan berbagai penyakit pada sistem saraf pusat. Dalam kebanyakan kasus, peptida ini menunjukkan efek positif tanpa menimbulkan efek samping negatif atau komplikasi terkait pemberiannya [11].
Kesimpulannya, sebagai senyawa peptida sintetik, Sema menunjukkan efek kuratif yang signifikan di bidang epilepsi, stroke iskemik, stres akut, dan gangguan kognitif melalui berbagai mekanisme seperti mengatur ekspresi neurotropin (seperti BDNF) dan reseptornya (TrkB), menghambat respon inflamasi, melawan stres oksidatif, dan imunomodulasi. Ini juga dapat meningkatkan pemulihan fungsi saraf, mengurangi kerusakan otak, dan meningkatkan daya ingat dan perhatian.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Sudarkina OY adalah peneliti yang berafiliasi dengan Pusat Penelitian Nasional - Institut Kurchatov dan Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia. Minat penelitiannya mencakup berbagai disiplin ilmu, termasuk Biokimia & Biologi Molekuler, Genetika & Keturunan, dan Kimia. Beliau telah memberikan kontribusi yang signifikan di bidang Bioteknologi, Pemuliaan Molekuler, dan Patologi Tumbuhan Molekuler. Karyanya melibatkan studi tentang mekanisme genetik, interaksi molekuler, dan proses biokimia yang mendasari berbagai fenomena biologis. Melalui penelitiannya, ia bertujuan untuk meningkatkan pemahaman kita tentang sistem yang kompleks ini dan mengembangkan solusi inovatif untuk aplikasi praktis di bidang pertanian, kedokteran, dan industri lainnya. Sudarkina OY tercantum dalam referensi kutipan [4].
