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▎ Descripción general de Sema
Sema, un péptido nootrópico y análogo sintético de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), posee propiedades neuroprotectoras y de mejora cognitiva. Sus efectos principales incluyen mejorar la atención, la memoria y las capacidades de aprendizaje, promover la reparación neuronal, mejorar la adaptabilidad del cuerpo a influencias dañinas como la hipoxia y la isquemia cerebral, y aliviar los síntomas depresivos y de ansiedad. Además, Sema ha demostrado una eficacia significativa en el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares, enfermedad de Alzheimer, infarto cerebral y otras afecciones. Sus ventajas radican en la ausencia de efectos secundarios tóxicos, no adictivo y notables efectos neuroprotectores y de mejora cognitiva tanto en individuos sanos como en pacientes, al tiempo que posee múltiples actividades biológicas como efectos antioxidantes, antiinflamatorios e inmunomoduladores.
▎ Estructura Sema
Fuente: PubChem |
Secuencia: MEHFPGP Fórmula molecular: C 37H 51N 9O 10S Peso Molecular: g/mol Número CAS: 80714-61-0 CID de PubChem: 9811102 Sinónimos: ACTH (4-7) |
▎ Investigación Sema
¿Qué es Sema?
Sema es un compuesto peptídico sintético y pertenece a un tipo de nootrópico. Su componente principal es un análogo de la hormona liberadora de tirotropina (TRH), combinado con otros aminoácidos (como valina y leucina). Sema puede mejorar las funciones cognitivas al regular los neurotransmisores (como la dopamina y la norepinefrina) en el sistema nervioso central, incluida la mejora de la memoria, la atención y la capacidad de aprendizaje.
¿Cuál es la experiencia de investigación de Sema?
Desarrollo basado en fragmentos de ACTH:
Sema está compuesto por el fragmento ACTH (4 - 7) y el tripéptido Pro - Gly - Pro (PGP). La ACTH, concretamente la hormona adrenocorticotrópica, es una hormona secretada por la glándula pituitaria anterior y desempeña un papel importante en la regulación de la función de la corteza suprarrenal. Los investigadores analizaron la estructura de la ACTH, extrajeron de ella un fragmento específico (4 - 7) y lo combinaron con el tripéptido PGP para sintetizar Sema. Este método de síntesis permite a Sema retener parte de la actividad de ACTH y también tener características biológicas únicas [1].
Exploración del tratamiento de la epilepsia:
La epilepsia es un trastorno de la función cerebral caracterizado por una despolarización anormal de las neuronas. Las convulsiones son un síntoma importante de la epilepsia, generalmente causadas por una lesión cerebral. Aunque los medicamentos actuales para tratar la epilepsia tienen ciertos efectos, también tienen algunos impactos negativos para la salud. Ante esta situación, los investigadores comenzaron a buscar nuevos métodos de tratamiento. Como neuropéptido, el péptido Sema actúa directamente sobre el sistema nervioso central y no tiene actividad hormonal, por lo que no causará impactos negativos para la salud. Esto proporciona nuevas posibilidades para el tratamiento de la epilepsia [2].
Tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico:
El accidente cerebrovascular isquémico es una enfermedad grave y, debido a su alta incidencia y alta tasa de discapacidad, siempre ha sido un foco de investigación médica. El péptido sema, debido a sus efectos neuroprotectores e inmunomoduladores, se aplica al tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico. Los estudios han demostrado que Sema puede inhibir la expresión de genes inflamatorios y activar la expresión de genes neurotransmisores, ejerciendo así efectos neuroprotectores a nivel transcripcional y proteico [3, 4]..
Una nueva dirección para el tratamiento de la depresión:
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son medicamentos de uso común para el tratamiento de la depresión durante el embarazo, pero los ISRS pueden atravesar la placenta y afectar la maduración del cerebro fetal. Como análogo sintético de ACTH (4-10), Sema tiene actividades nootrópicas y neuroprotectoras obvias. La investigación ha descubierto que Sema puede reducir los cambios neuroquímicos y de comportamiento en ratas causados por la exposición temprana a la fluvoxamina, lo que proporciona una nueva idea para el tratamiento de la depresión [5]..
Ventajas de las sustancias peptídicas:
Sema es una sustancia peptídica sintética con un mecanismo de acción único. Puede actuar directamente sobre el sistema nervioso central, sintetizar algunas proteínas en el cerebro y ejercer efectos antioxidantes. Por ejemplo, en un modelo de epilepsia en ratas, el péptido Sema puede reducir el nivel de MDA y sintetizar tres proteínas que no se sintetizan en ratas epilépticas [2]..
Como péptido regulador, la historia de la investigación de Sema se remonta a hace mucho tiempo. Los estudios han demostrado que Sema tiene perspectivas de aplicación en trastornos de la memoria, disminución de la eficiencia del trabajo mental y síndrome post-COVID, además de enfermedades somatomorfas y psicosomáticas [6].

Análisis de cambios en el nivel de las proteínas pJNK y pCREB durante la isquemia y el tratamiento con Sema en las estructuras subcorticales y corteza frontoparietal de ratas a las 24 h después de tMCAO.
Fuente:PubMed [4]
¿Cómo afecta específicamente el mecanismo de acción de Sema en el tratamiento de la epilepsia a la función cerebral?
Efecto antioxidante
Sema tiene propiedades antioxidantes. La epilepsia suele provocar un aumento del estrés oxidativo en el cerebro y Sema puede reducir el daño cerebral causado por el estrés oxidativo. El estrés oxidativo producirá un exceso de especies reactivas de oxígeno, como el malondialdehído (MDA). Los estudios han demostrado que Sema puede reducir el nivel de MDA en el cerebro de ratas epilépticas hasta en un 40,46% [2] . Al reducir el nivel de MDA, Sema puede aliviar el daño del estrés oxidativo a las neuronas, protegiendo así la función cerebral.
Síntesis de proteínas cerebrales.
Sema puede sintetizar algunas proteínas en el cerebro. En el estudio de ratas epilépticas, después del tratamiento con Sema, se sintetizaron tres proteínas que no se sintetizaban en ratas epilépticas. Los pesos moleculares de estas proteínas son 93,54 kDa, 66,76 kDa y 59,66 kDa [2] . Pueden desempeñar un papel importante en el mantenimiento del funcionamiento normal del cerebro y en la reparación de neuronas dañadas.
Influencia en la red de neuronas cerebrales.
A través de estudios de imágenes por resonancia magnética funcional en estado de reposo (FMRI en estado de reposo), se ha descubierto que Sema tiene un impacto en la red neuronal del cerebro. En el estudio de voluntarios sanos, en comparación con el grupo de control, se detectó un mayor volumen del subcomponente rostral (corteza anterior intermedia) de la red del modo predeterminado en el grupo Sema [7] . Esto indica que Sema puede mejorar la función cerebral al regular las conexiones y actividades de la red de neuronas cerebrales.
Cuando se inyectó Sema diariamente en ratas propensas a convulsiones audiogénicas desde el día 7 al 11 de vida, se descubrió que el patrón de convulsiones audiogénicas de las ratas cambiaba cuando tenían 1 mes de edad, y ambos fármacos podían mejorar la neurogénesis en la circunvolución dentada del hipocampo. La neurogénesis puede estar relacionada con las funciones de aprendizaje, memoria y reparación del cerebro, y Sema puede mejorar la función cerebral al promover la neurogénesis.
Cuando se inyectó Sema en cinco cepas de ratones consanguíneos recién nacidos (del segundo al séptimo día de vida), se redujo significativamente la susceptibilidad a las convulsiones solo en ratones DBA/2J de 1 mes de edad [8] . Esto también indica que Sema puede afectar la función cerebral a través de algún mecanismo y reducir la susceptibilidad a la epilepsia.
Falta de actividad hormonal.
Sema es un neuropéptido que actúa directamente sobre el sistema nervioso central y no tiene actividad hormonal, por lo que no provocará efectos negativos para la salud (Puspita R, 2018). Esto confiere a Sema ciertas ventajas en el tratamiento de la epilepsia, evitando los posibles efectos secundarios de los fármacos antiepilépticos tradicionales.
¿Cuál es el mecanismo específico por el cual Sema regula la función inmune?
Mejora de las vías de señalización relacionadas con la respuesta inmune:
Sema puede mejorar la vía de señalización de presentación de antígenos. La presentación de antígenos es un proceso clave para que el sistema inmunológico reconozca y procese antígenos extraños. Al mejorar esta vía de señalización, Sema puede promover el reconocimiento y la respuesta del sistema inmunológico a sustancias extrañas como los patógenos [1] . Además, Sema también puede fortalecer el impacto de la isquemia en la vía de señalización del interferón. El interferón desempeña un papel regulador importante en la respuesta inmunitaria, incluida la actividad antiviral, antitumoral y reguladora de la actividad de las células inmunitarias. El fortalecimiento de la vía de señalización del interferón por parte de Sema ayuda a mejorar la actividad general del sistema inmunológico [1].
Influyendo en el proceso de síntesis de inmunoglobulinas:
Sema aumenta significativamente la expresión de genes que codifican las cadenas pesadas de inmunoglobulinas. Las inmunoglobulinas desempeñan un papel clave en la inmunidad humoral y pueden unirse específicamente a antígenos, eliminando así sustancias extrañas como los patógenos. Sema promueve la síntesis de inmunoglobulinas, lo que ayuda a mejorar la función inmune humoral del cuerpo [1].
Regulando la actividad de las células inmunes:
Sema tiene una gran influencia sobre los genes que codifican citocinas, respuestas al estrés y proteínas ribosómicas. Las citocinas desempeñan un papel importante en la inmunomodulación y pueden regular la proliferación, diferenciación y actividad de las células inmunitarias. Sema regula la actividad de las células inmunes al influir en la expresión de estos genes, regulando así la función inmune [1].
¿Cuáles son las aplicaciones de Seamx?
Tratamiento de la epilepsia
Influencia en las neuronas:
La epilepsia es un trastorno de la función cerebral caracterizado por una despolarización anormal de las neuronas. El péptido sema es un neuropéptido que actúa directamente sobre el sistema nervioso central y no contiene actividad hormonal, por lo que no tendrá un impacto negativo en la salud. Sema puede reducir el nivel de MDA en el cerebro de ratas epilépticas. La MDA es un indicador de peroxidación lipídica y los niveles altos de MDA están asociados con estrés oxidativo y daño celular. Sema puede reducir el nivel de MDA en el cerebro de ratas epilépticas hasta en un 40,46% [9].
Síntesis de proteínas:
Sema también puede sintetizar algunas proteínas en el cerebro de ratas epilépticas. Los estudios han encontrado que Sema puede sintetizar tres proteínas que no se sintetizaron originalmente en el cerebro de ratas epilépticas, y los pesos moleculares de estas proteínas son 93,54 kDa, 66,76 kDa y 59,66 kDa respectivamente [9]..
Tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico
Mejora de la transcripción de neurotrofinas:
El péptido Sema (MET-GLU - aminoácido - fenilalanina - prolina - glicina - prolina) es un derivado sintético de la melanocortina utilizado para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico. Los estudios han demostrado que Sema puede mejorar la transcripción de neurotrofinas y sus receptores y modular la expresión de genes implicados en la respuesta inmune. El análisis de secuenciación de ARN del genoma completo muestra que en el modelo de oclusión transitoria de la arteria cerebral media (tMCAO) en ratas, Sema inhibe la expresión de genes inflamatorios y activa la expresión de genes de neurotransmisores [4].
Regulando la expresión de proteínas clave:
24 horas después de tMCAO, se observó una regulación positiva de CREB activo en estructuras subcorticales, incluido el foco de lesión isquémica; MMP - 9 y c - fos estaban regulados negativamente en la corteza frontoparietal adyacente; Bajo la acción de Sema, la JNK activa también se reguló negativamente en estos dos tejidos. La inhibición y recuperación de la activación en los procesos de inflamación y muerte celular puede contribuir al efecto neuroprotector de Sema a nivel transcripcional y proteico [4].
Aliviar el estrés agudo
Reducir el dolor:
En un modelo de estrés agudo, Sema tiene un cierto impacto en el comportamiento y la sensibilidad al dolor de las ratas. En los modelos de estrés por choque ineludible intermitente en los pies y estrés por natación forzada en agua fría, tanto Sema como el antagonista de los receptores opioides naloxona pueden atenuar la analgesia inducida por estrés (SIA) en el modelo de estrés por choque ineludible en los pies, pero no afectan el umbral del dolor en el modelo de estrés por natación forzada en agua fría [10].
Sin impacto en los cambios de comportamiento:
Tanto Sema como naloxona no afectan el comportamiento de las ratas en los modelos de estrés agudo anteriores [10].
Mejorar la memoria y la atención:
Sema puede estimular la memoria de trabajo y la atención de animales de experimentación y humanos, aumentar la resistencia a la hipoxia y mejorar la circulación sanguínea cerebral. Sema mejora significativamente la memoria y la atención de personas sanas en condiciones de actividad extrema. Además, actualmente Sema se ha utilizado con éxito para tratar a pacientes con diferentes enfermedades del sistema nervioso central. En la mayoría de los casos, este péptido muestra efectos positivos sin producir efectos secundarios negativos ni complicaciones relacionadas con la administración [11].
En conclusión, como compuesto peptídico sintético, Sema muestra importantes efectos curativos en los campos de la epilepsia, el accidente cerebrovascular isquémico, el estrés agudo y el deterioro cognitivo a través de múltiples mecanismos, como la regulación de la expresión de neurotrofinas (como BDNF) y sus receptores (TrkB), la inhibición de la respuesta inflamatoria, la resistencia al estrés oxidativo y la inmunomodulación. También puede mejorar la recuperación de la función nerviosa, reducir el daño cerebral y mejorar la memoria y la atención.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Sudarkina OY es investigadora afiliada al Centro Nacional de Investigación - Instituto Kurchatov y a la Academia de Ciencias de Rusia. Sus intereses de investigación abarcan múltiples disciplinas científicas, incluidas la bioquímica y la biología molecular, la genética y la herencia y la química. Ha realizado importantes contribuciones en los campos de la biotecnología, el mejoramiento molecular y la fitopatología molecular. Su trabajo implica el estudio de mecanismos genéticos, interacciones moleculares y procesos bioquímicos que sustentan diversos fenómenos biológicos. A través de su investigación, su objetivo es mejorar nuestra comprensión de estos sistemas complejos y desarrollar soluciones innovadoras para aplicaciones prácticas en agricultura, medicina y otras industrias. Sudarkina OY figura en la referencia de la cita [4].
▎ Citas relevantes
[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA, et al. Sema, un análogo de ACTH (4-7), regula la expresión de genes de respuesta inmune durante la lesión cerebral isquémica en ratas [J]. Genética molecular y genómica, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.
[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, et al. La potencia de la terapia con péptidos Sema hacia el nivel de MDA y el perfil de proteínas en ratas con epilepsia (Rattus norvegicus), 2018[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574
[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB, et al. El fármaco peptídico ACTH(4-7)PGP (Sema) suprime las transcripciones de ARNm que codifican mediadores proinflamatorios inducidos por isquemia reversible del cerebro de rata [J]. Biología Molecular, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.
[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. El perfil de expresión de proteínas cerebrales confirma el efecto protector del péptido ACTH(4-7)PGP (Sema) en un modelo de isquemia-reperfusión cerebral en ratas [J]. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.
[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Sema, análogo sintético de ACTH(4-10), atenúa las alteraciones neuroquímicas y de comportamiento después de la exposición temprana a fluvoxamina en ratas blancas [J]. Neuropéptidos, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.
[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Sema-perspectiva de aplicación (breve mensaje general).[J]. Medicina clínica y farmacología, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.
[7] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Efectos de Sema en la red de modo predeterminado del cerebro [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.
[8] Boyarshinova OS, Perepelkina OV, Markina NV, et al. Epilepsia audiogénica en ratones jóvenes de diferentes cepas después del tratamiento con sema neonatal [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.
[9] Puspita R. Sema para el tratamiento de la epilepsia [M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.
[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Efectos de Sema en los modelos de estrés agudo en ratas [J]. Revista de Bioquímica y Fisiología Evolutiva, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.
[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. Análogo nootrópico de la adrenocorticotropina 4-10-semax (la experiencia de diseño e investigación de más de 15 años)[J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997, 47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/
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