1 kits (10 vials)
| misy: | |
|---|---|
| Isan'ny: | |
▎ Semax Overview
Semax, peptide nootropic sy analogue synthetic an'ny hormonina adrenocorticotropic (ACTH), dia manana fananana manatsara kognitive sy neuroprotective. Ny voka-dratsiny voalohany dia ny fanatsarana ny saina, ny fitadidiana ary ny fahaiza-mianatra, ny fampiroboroboana ny fanamboarana neural, ny fanatsarana ny fahaizan'ny vatana amin'ny fitaomana manimba toy ny hypoxia sy ny ischemia cerebral, ary ny fanalefahana ny soritr'aretin'ny fahaketrahana sy ny fanahiana. Fanampin'izany, ny Semax dia naneho fahombiazana lehibe amin'ny fitsaboana aretina cerebrovascular, aretin'i Alzheimer, infarction cerebral, ary toe-javatra hafa. Ny tombony azony dia ny tsy fisian'ny voka-dratsiny misy poizina, ny tsy fiankinan-doha, ary ny fiantraikan'ny neuroprotective sy ny kognitive-enhancing amin'ny olona salama sy ny marary, raha manana hetsika biolojika maro toy ny antioxidant, anti-inflammatory, ary immunomodulatory effects.
▎ Semax Structure
Loharano: PubChem |
Sequence: MEHFPGP Formula molekiola: C 37H 51N 9O 10S Lanja molekiola: g/mol CAS Number: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Anarana iombonana: ACTH (4-7) |
▎ Semax Research
Inona ny Semax?
Semax dia fitambarana peptide synthetic ary anisan'ny karazana nootropic. Ny singa fototra ao aminy dia analogue amin'ny hormone mamoaka thyrotropin (TRH), miaraka amin'ny asidra amine hafa (toy ny valine sy leucine). Ny Semax dia afaka manatsara ny fiasan'ny kognita amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny neurotransmitters (toy ny dopamine sy norepinephrine) ao amin'ny rafi-pitatitra foibe, ao anatin'izany ny fanatsarana ny fitadidiana, ny fanatsarana ny saina ary ny fahaizana mianatra.
Inona ny fikarohana momba ny Semax?
Fampandrosoana mifototra amin'ny ampahany ACTH:
Semax dia ahitana ny ampahany ACTH (4 - 7) ary ny tripeptide Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, izany hoe hormonina adrenocorticotropic, dia hormonina navoakan'ny glanda pituitary aloha ary manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny fiasan'ny cortex adrenal. Ny mpikaroka dia nandinika ny firafitry ny ACTH, naka sombiny manokana (4 - 7) avy tao, ary nampifangaro azy tamin'ny tripeptide PGP mba hampifanaraka ny Semax. Ity fomba synthesis ity dia ahafahan'i Semax mitazona ampahany amin'ny asan'ny ACTH ary manana toetra biolojika tokana [1].
Fitsaboana ny epilepsy:
Ny epilepsy dia fikorontanan'ny fiasan'ny ati-doha asehon'ny depolarization tsy ara-dalàna ny neurons. Ny fanenjehana dia famantarana lehibe amin'ny androbe, matetika vokatry ny ratra amin'ny ati-doha. Na dia misy fiantraikany sasany aza ny fanafody amin'izao fotoana izao amin'ny fitsaboana ny androbe, dia misy fiantraikany ratsy amin'ny fahasalamana ihany koa izy ireo. Tamin'ity toe-javatra ity, nanomboka nitady fomba fitsaboana vaovao ny mpikaroka. Amin'ny maha neuropeptide, Semax peptide dia miasa mivantana amin'ny rafi-pitatitra foibe ary tsy misy hetsika hormonina, ka tsy hiteraka fiatraikany ara-pahasalamana izany. Izany dia manome fahafahana vaovao amin'ny fitsaboana ny androbe [2].
Fitsaboana ny ischemic tapaka lalan-dra:
Aretina mahery vaika ny fahatapahan'ny ischemic, ary noho ny fihanaky ny aretina sy ny tahan'ny fahasembanana avo lenta, dia nifantoka tamin'ny fikarohana ara-pitsaboana hatrany izy io. Ny peptide Semax, noho ny fiantraikany amin'ny neuroprotective sy immunomodulatory, dia ampiharina amin'ny fitsaboana ny famelezana ischemic. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny Semax dia afaka manakana ny fanehoana ny fototarazo mamaivay ary manetsika ny fanehoana ny fototarazo neurotransmitter, ka miteraka fiantraikany amin'ny neuroprotective amin'ny haavon'ny transcriptional sy proteinina [3, 4].
Torolàlana vaovao ho an'ny fitsaboana ny fahaketrahana:
Ny serotonin reuptake inhibitors (SSRI) dia matetika ampiasaina amin'ny fitsaboana ny fahaketrahana mandritra ny fitondrana vohoka, fa ny SSRI dia afaka miampita ny placenta ary mety hisy fiantraikany amin'ny fahamatoran'ny atidoha foetus. Amin'ny maha analog synthetic an'ny ACTH (4-10), Semax dia manana hetsika nootropic sy neuroprotective miharihary. Hitan'ny fikarohana fa ny Semax dia afaka mampihena ny fiovan'ny fitondran-tena sy ny neurochemical amin'ny voalavo vokatry ny fiparitahan'ny fluvoxamine aloha, manome hevitra vaovao momba ny fitsaboana ny fahaketrahana [5].
Ny tombony amin'ny akora peptide:
Semax dia akora peptide synthetic miaraka amin'ny fomba fiasa tokana. Afaka miasa mivantana amin'ny rafi-pitatitra foibe izy io, mamorona proteinina sasany ao amin'ny ati-doha, ary misy fiantraikany antioxidant. Ohatra, amin'ny modely voalavo amin'ny androbe, ny Semax peptide dia afaka mampihena ny haavon'ny MDA ary manambatra proteinina telo izay tsy voavolavola amin'ny voalavo epileptika [2].
Amin'ny maha peptide mifehy azy, ny tantaran'ny fikarohana an'i Semax dia azo trandrahana hatry ny ela. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny Semax dia manana fanantenana fampiharana amin'ny fikorontanan'ny fitadidiana, ny fihenan'ny fahombiazan'ny asa ara-tsaina, ary ny aretin'ny post-COVID, ankoatry ny aretina somatoform sy psychosomatic [6].

Famakafakana ny fiovan'ny haavon'ny pJNK sy pCREB proteinina mandritra ny fitsaboana ischemia sy Semax amin'ny rafitra subcortical sy ny cortex frontoparietal amin'ny voalavo amin'ny 24 ora aorian'ny tMCAO.
Loharano:PubMed [4]
Ahoana no fiantraikan'ny fomba fiasan'ny Semax amin'ny fitsaboana ny androbe amin'ny fiasan'ny atidoha?
Effet antioxidant
Semax dia manana fananana antioxidant. Ny epilepsy dia matetika mitarika amin'ny fitomboan'ny adin-tsaina oksidia ao amin'ny atidoha, ary ny Semax dia afaka mampihena ny fahasimbana amin'ny ati-doha vokatry ny adin-tsaina oxidative. Ny adin-tsaina oksizenina dia hamokatra karazana oksizenina mihetsiketsika be loatra, toy ny malondialdehyde (MDA). Ny fanadihadiana dia naneho fa ny Semax dia afaka mampihena ny haavon'ny MDA ao amin'ny atidohan'ny voalavo androbe hatramin'ny 40.46% [2] . Amin'ny fampihenana ny haavon'ny MDA, ny Semax dia afaka manamaivana ny fahasimban'ny adin-tsaina oxidative amin'ny neurons, ka miaro ny fiasan'ny atidoha.
Synthesis ny proteinina atidoha
Semax dia afaka mamorona proteinina sasany ao amin'ny atidoha. Ao amin'ny fandalinana ny voalavo epileptika, taorian'ny fitsaboana tamin'ny Semax, proteinina telo izay tsy novolavolaina tamin'ny voalavo epileptika dia natambatra. Ny lanjan'ny molekiola amin'ireo proteinina ireo dia 93.54kDa, 66.76kDa, ary 59.66kDa [2] . Afaka mitana anjara toerana lehibe izy ireo amin'ny fitazonana ny fiasan'ny atidoha sy ny fanamboarana ireo neuron simba.
Ny fiantraikany amin'ny tamba-jotra neuron ao amin'ny atidoha
Tamin'ny alàlan'ny fanadihadiana momba ny résonance magnetic resonance (FMRI resting state) dia hita fa misy fiatraikany amin'ny tambajotra neuron ny Semax. Ao amin'ny fandalinana ireo mpilatsaka an-tsitrapo salama, raha ampitahaina amin'ny vondrona mpanara-maso, dia hita ao amin'ny vondrona ny ampahany lehibe kokoa amin'ny rostral (intermediate anterior cortex) amin'ny tambajotra mode default Semax . Izany dia manondro fa ny Semax dia mety hanatsara ny fiasan'ny atidoha amin'ny alàlan'ny fifehezana ny fifandraisana sy ny asan'ny tamba-jotra neuron ao amin'ny atidoha.
Rehefa natsindrona isan'andro ny Semax ho an'ny voalavo mora voan'ny audiogenic manomboka amin'ny faha-7 ka hatramin'ny andro faha-11 amin'ny fiainana, dia hita fa niova ny fomba fisamborana audiogenic ny voalavo rehefa 1 volana izy ireo, ary ny fanafody roa dia afaka manatsara ny neurogenesis ao amin'ny hippocampal dentate gyrus. Ny neurogenesis dia mety misy ifandraisany amin'ny fianarana, fitadidiana ary ny fiasan'ny atidoha, ary ny Semax dia mety hanatsara ny fiasan'ny atidoha amin'ny fampiroboroboana ny neurogenesis.
Rehefa natsindrona ny Semax tamin'ny tsindrona totozy dimy amin'ny zaza vao teraka (nanomboka tamin'ny andro faha-2 hatramin'ny andro faha-7), dia nampihena be ny mety hisian'ny fikorontanana raha tsy amin'ny totozy DBA / 2J 1 volana [8] . Izany dia manondro ihany koa fa ny Semax dia mety hisy fiantraikany amin'ny fiasan'ny ati-doha amin'ny alàlan'ny mekanika sasany ary mampihena ny mety ho voan'ny androbe.
Ny tsy fahampian'ny hetsika hormonina
Semax dia neuropeptide izay miasa mivantana amin'ny rafi-pitatitra foibe ary tsy misy hetsika hormonina, ka tsy hiteraka voka-dratsy ara-pahasalamana (Puspita R, 2018). Izany dia manome Semax tombony sasany amin'ny fitsaboana ny androbe, misoroka ny mety ho voka-dratsin'ny fanafody antiepileptika nentim-paharazana.
Inona ny mekanika manokana izay ifehezan'i Semax ny fiasan'ny hery fiarovana?
Fanamafisana ny làlam-pandrefesana mifandraika amin'ny valin'ny immune:
Ny Semax dia afaka manatsara ny lalan'ny famantarana famantarana antigène. Ny fanolorana antigène dia dingana manan-danja ho an'ny rafi-kery fanefitra hamantatra sy hikarakarana antigène vahiny. Amin'ny alàlan'ny fanatsarana io lalana famantarana io, ny Semax dia afaka mampiroborobo ny fanekena sy ny valin'ny hery fiarovana amin'ny zavatra vahiny toy ny pathogens [1] . Ankoatr'izay, ny Semax dia afaka manamafy ny fiantraikan'ny ischemia amin'ny lalan'ny famantarana interferon. Interferon dia mitana anjara toerana manan-danja amin'ny famaliana ny hery fiarovana, anisan'izany ny antiviral, ny antitumor, ary ny fifehezana ny asan'ny sela immune. Ny fanamafisana ny lalan'ny famantarana interferon amin'ny Semax dia manampy amin'ny fanatsarana ny hetsika ankapobeny amin'ny hery fiarovana [1].
Ny fiantraikan'ny dingan'ny synthesis immunoglobulin:
Semax dia mampitombo be ny fanehoana ny fototarazo mamadika ny rojo mavesatra amin'ny immunoglobulins. Ny immunoglobulins dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny tsy fahampian'ny humoral ary afaka mifatotra manokana amin'ny antigène, ka manala ireo zavatra vahiny toy ny pathogens. Semax dia mampiroborobo ny synthesis immunoglobulins, izay manampy amin'ny fanatsarana ny fiasan'ny hery fiarovana amin'ny vatana [1].
Mandrindra ny asan'ny sela immune:
Ny Semax dia manana fiantraikany lehibe amin'ny fototarazo mandika cytokines, valin'ny adin-tsaina ary proteinina ribosomal. Ny cytokines dia manana anjara toerana lehibe amin'ny immunomodulation ary afaka mandrindra ny fihanaky ny sela, ny fanavahana ary ny asan'ny sela immune. Semax dia mifehy ny asan'ny sela immune amin'ny alàlan'ny fitaomana ny fanehoana ireo fototarazo ireo, ka mandrindra ny fiasan'ny immune [1].
Inona avy ireo fampiharana ny Seamx?
Fitsaboana ny androbe
Ny fiantraikan'ny neurons:
Ny epilepsy dia fikorontanan'ny fiasan'ny ati-doha asehon'ny depolarization tsy ara-dalàna ny neurons. Semax peptide dia neuropeptide izay miasa mivantana amin'ny rafi-pitatitra foibe ary tsy misy hetsika hormonina, ka tsy hisy fiantraikany ratsy amin'ny fahasalamana izany. Semax dia afaka mampihena ny haavon'ny MDA ao amin'ny atidohan'ny voalavo epileptika. MDA dia famantarana ny lipid peroxidation, ary ny haavon'ny MDA avo dia mifandray amin'ny adin-tsaina oxidative sy ny fahasimban'ny sela. Semax dia afaka mampihena ny haavon'ny MDA ao amin'ny atidohan'ny voalavo epileptika hatramin'ny 40.46% [9].
Synthesis ny proteinina:
Semax dia afaka mampifangaro proteinina sasany ao amin'ny atidohan'ny voalavo epileptika. Hita tamin'ny fanadihadiana fa ny Semax dia afaka mampifangaro proteinina telo izay tsy novolavolaina tany am-boalohany tao amin'ny atidohan'ny voalavo epileptika, ary ny lanjan'ny molekiolan'ireo proteinina ireo dia 93.54 kDa, 66.76 kDa, ary 59.66 kDa tsirairay avy [9].
Fitsaboana ny ischemic tapaka lalan-dra
Fanatsarana ny transcription neurotrophin:
Semax (MET-GLU - asidra amino - phenylalanine - proline - glycine - proline) peptide dia derivative melanocortin synthetic ampiasaina amin'ny fitsaboana ny famelezana ischemic. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny Semax dia afaka manatsara ny fandikana ny neurotrophins sy ny mpandray azy ary manova ny fanehoana ny fototarazo tafiditra amin'ny valin'ny immune. Ny famakafakana ny sequencing RNA-genome manontolo dia mampiseho fa ao amin'ny maodely transient cerebral artery occlusion (tMCAO) amin'ny voalavo, Semax dia manakana ny fanehoana ny fototarazo mamaivay ary manetsika ny fanehoana ny fototarazo neurotransmitter [4].
Mandrindra ny fanehoana ny proteinina fototra:
24 ora taorian'ny tMCAO, ny fampivoarana ny CREB mavitrika dia hita ao amin'ny rafitra subcortical, anisan'izany ny fifantohana amin'ny ratra ischemic; MMP - 9 sy c - fos dia nihena tao amin'ny cortex frontoparietal mifanila; teo ambanin'ny fihetsik'i Semax, ny JNK mavitrika dia nihena ihany koa tamin'ireo tavy roa ireo. Ny fanakanana sy ny famerenana ny fampahavitrihana amin'ny fizotran'ny areti-maso sy ny fahafatesan'ny sela dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fiantraikan'ny neuroprotective amin'ny Semax amin'ny haavon'ny transcriptional sy proteinina [4].
Manamaivana ny adin-tsaina
Mampihena ny fanaintainana:
Amin'ny maodely adin-tsaina mahery vaika, Semax dia misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena sy ny fahatsapan'ny voalavo. Ao anatin'ny adin-tsaina tsy azo ihodivirana amin'ny tongotra tsy azo ihodivirana sy ny maodely milomano amin'ny rano mangatsiaka, ny Semax sy ny opioid receptor antagonist naloxone dia afaka manalefaka ny analgesia (SIA) vokatry ny adin-tsaina (SIA) amin'ny maodely adin-tsaina tsy azo ihodivirana amin'ny tongotra, fa tsy misy fiantraikany amin'ny tokonam-baravaran'ny fanaintainana ao amin'ny modelim-pandrenesana rano mangatsiaka [10].
Tsy misy fiantraikany amin'ny fiovan'ny fitondran-tena:
Ny Semax sy ny naloxone dia tsy misy fiantraikany amin'ny fihetsiky ny voalavo amin'ireo maodely adin-tsaina ambony [10].
Manatsara ny fitadidiana sy ny fifantohana:
Ny Semax dia afaka manentana ny fitadidiana miasa sy ny fiheveran'ny biby sy ny olona andrana, mampitombo ny fanoherana ny hypoxia, ary manatsara ny fikorianan'ny ra cerebral. Semax dia manatsara ny fitadidiana sy ny fiheveran'ny olona salama ao anatin'ny toe-javatra tafahoatra. Ankoatr'izay, ny Semax dia efa nampiasaina tamim-pahombiazana tamin'ny fitsaboana ireo marary manana aretina isan-karazany amin'ny rafi-pitatitra foibe. Amin'ny ankamaroan'ny toe-javatra, ity peptide ity dia mampiseho fiantraikany tsara nefa tsy miteraka voka-dratsy na fahasarotana mifandraika amin'ny fitantanana [11].
Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-fikambanana peptide synthétique, ny Semax dia mampiseho fiantraikany lehibe amin'ny fitsaboana amin'ny sehatry ny androbe, ny fahatapahan'ny ischemic, ny adin-tsaina mahery vaika, ary ny fahasimban'ny saina amin'ny alàlan'ny mekanika maro toy ny fifehezana ny fanehoana ny neurotrophins (toy ny BDNF) sy ny mpandray azy (TrkB), manakana ny valin'ny mamaivay, manohitra ny adin-tsaina oksizenina, ary ny immunomodulation. Izy io koa dia afaka manatsara ny famerenana ny fiasan'ny nerve, mampihena ny fahasimban'ny ati-doha, ary manatsara ny fitadidiana sy ny fifantohana.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Sudarkina OY dia mpikaroka mifandray amin'ny National Research Center - Kurchatov Institute sy ny Akademia Rosiana momba ny Siansa. Ny fahalianany amin'ny fikarohana dia miompana amin'ny sehatra siantifika maro, anisan'izany ny Biochemistry & Molecular Biology, Genetics & Heredity, ary Chemistry. Nandray anjara lehibe teo amin'ny sehatry ny Biotechnologie, Fiompiana Molecular, ary Pathologie Plant Molecular izy. Ny asany dia ny fandalinana ny fototarazo, ny fifandraisana amin'ny molekiola, ary ny fizotran'ny biochemika izay manohana ireo trangan-javatra biolojika isan-karazany. Amin'ny alàlan'ny fikarohana nataony dia mikendry ny hampandroso ny fahatakarantsika ireo rafitra sarotra ireo izy ary hamolavola vahaolana vaovao ho an'ny fampiharana azo ampiharina amin'ny fambolena, fitsaboana ary indostria hafa. Ny tabilao an-tserasera momba ny tantaran'ny lisitr'ireo Sudarkina OY rakitra US dolara isaky ny taona hatramin'ny taona 2014 no namoronana ity pejy ity.
▎ Citations mifandraika
[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA, et al. Semax, analoga an'ny ACTH (4-7), dia manara-maso ny fanehoana ny fototarazon'ny hery fiarovana mandritra ny ratra amin'ny atidoha amin'ny voalavo [J]. Molecular Genetics and Genomic, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.
[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, et al. Ny herin'ny Semax Peptide Therapy mankany amin'ny haavon'ny MDA sy ny mombamomba ny proteinina amin'ny voalavo epilepsy (Rattus norvegicus), 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574
[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB, et al. Ny zava-mahadomelina peptide ACTH (4-7) PGP (Semax) dia manafoana ny transcript mRNA Encoding mpanelanelana proinflammatoire entin'ny Ischemia mivadika amin'ny ati-doha voalavo [J]. Biolojia Molecular, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.
[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. Ny mombamomba ny fanehoana proteinina amin'ny ati-doha dia manamafy ny fiantraikan'ny fiarovana ny ACTH (4-7) PGP Peptide (Semax) amin'ny modely voalavo amin'ny cerebral Ischemia-Reperfusion [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.
[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Semax, synthetic ACTH (4-10) analogue, dia mampihena ny fiovan'ny fitondran-tena sy ny neurochemical taorian'ny fipoahan'ny fluvoxamine tany am-boalohany tamin'ny voalavo fotsy [J]. Neuropeptides, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.
[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Semax-application prospect (fohy overview message).[J]. Fitsaboana klinika sy pharmacology, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.
[7] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Ny fiantraikan'ny Semax amin'ny tamba-jotra Default Mode an'ny atidoha[J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.
[8] Boyarshinova OS, Perepelkina OV, Markina NV, et al. Epilepsy audiogenic amin'ny totozy tanora amin'ny ratra samihafa taorian'ny fitsaboana Neonatal Semax [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.
[9] Puspita R. Semax ho an'ny fitsaboana ny androbe [M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.
[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Ny fiantraikan'ny Semax amin'ny modely voalavo amin'ny adin-tsaina [J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.
[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. Nootropic analogue ny adrenocorticotropin 4-10-semax (ny traikefa momba ny famolavolana sy ny fanadihadiana nandritra ny 15 taona)[J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaovana fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.