ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Struktura

▎ ARA-290 Istraživanje

Molecular Background

ARA290 (također poznat kao Cibinetide) je sintetički peptid od 11 aminokiselina dizajniran iz oblasti heliksa B površine eritropoetina. PubChem bilježi sekvencu kao pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS), sa molekulskom formulom C51H84N16O21 i molekulskom težinom od 1257,3 g/mol.[1,9]

Napredak istraživanja
Nolan M. Winicki i kolege su proveli 15-mjesečnu studiju na životinjama kombinujući longitudinalne (n = 48) i poprečne (n = 144) kohorte Fischer 344 × Brown Norway štakora. Ehokardiografija, mjerenje krvnog pritiska u repnoj arteriji, tjelesna težina, bodovanje slabosti, markeri upale tkiva, remodeliranje lijeve komore, mjerenja izoliranih kardiomiocita i analize preživljavanja uključeni su u dizajn studije. Autori su izvijestili o grupnim razlikama tokom vremena u srčanim inflamatornim markerima, autofagiji kardiomiocita i akumulaciji lipofuscina, odgovorima tranzicije mitohondrije na permeabilnost, krvnom tlaku, ejekcionoj frakciji lijeve komore, tjelesnoj težini i mjerama slabosti u uslovima modela starenja.[2]

Fig1. Ehokardiografska mjerenja prijavljena u longitudinalnoj studiji starenja ARA290, uključujući volumen lijeve komore, ejekcionu frakciju, zadebljanje zadnjeg zida i zadebljanje interventrikularnog septuma.[2]

Lessove glatke krive (crvena = fiziološka otopina, plava = ARA290) sa 95% intervalima pouzdanosti (siva) prikazuju promjene u volumenu lijeve komore (A), ejekcionoj frakciji (B), procentu zadebljanja stražnjeg zida (C) i procentu zadebljanja interventrikularnog septuma (D). Prikazane su statistički značajne interakcije grupe po vremenu koje su prijavili autori (*P < 0,05).[2]

Guixian Liu i kolege uspostavili su model ozljede išijadičnog živca pacova koristeći 86 eksperimentalnih pacova i uporedili normalne, ozljede, EPO i ARA290 studijske grupe. Eksperimenti s nervnim tkivom i Schwannovim stanicama korišteni su za ispitivanje infiltracije inflamatornih stanica, aktivacije inflamasoma NLRP3, fosforilacije NF-kB i reaktivnih vrsta kisika. Autori su prijavili smanjenu aktivaciju inflamasoma NLRP3 u Schwann ćelijama u EPO i ARA290 grupama i povezivali su ova opažanja sa nižom fosforilacijom NF-kB i reaktivnim vrstama kiseonika pod opisanim eksperimentalnim uslovima.[3]

Fig2. Ekspresija i lokalizacija EPOR-a procijenjena u Schwannovim stanicama i išijadičnom živcu štakora u studiji Liua i saradnika.[3]

(A) Išijatični nervi pacova kontrolne grupe bili su izloženi samo 1 min, a išijatični nervi oštećene grupe su bili stegnuti pravokutnim pincetama 1 min. (B) Poređenje lijeve i desne šape išijadičnog živca štakora u grupi ozlijeđenih i kontrolnoj grupi. (C) HE bojenje normalnih i povrijeđenih nerava. Skala bar: 100 μm. (D) Rezultati imunofluorescentnog bojenja pokazuju infiltraciju makrofaga i Schwannovih ćelija nakon ozljede živca. (E) EPOR je bio prisutan u RSC96 ćelijama, a nivoi ekspresije EPOR-a su se povećali nakon stimulacije LPS-om (1 μg/mL tokom 24 h) i ATP-om (5 nM tokom 30 minuta). (F) Rezultati Western blot eksperimenta pokazali su da EPOR postoji u Schwann ćeliji pacova, a ekspresija EPOR-a je bila pojačana 24 h nakon ozljede živca. (G) Rezultati imunofluorescentnog bojenja pokazali su da je EPOR lokaliziran u Schwannovim stanicama išijadičnog živca štakora. Skala bar: 50 μm. Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± SD tri nezavisna eksperimenta. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 (Studentov t-test u (G) i jednosmjerna ANOVA u (D–F)).

Farzaneh Motafeghi i kolege su ispitali ARA290 u PC12 ćelijama izloženim kadmijumu. Vijabilnost ćelija je procenjena MTT testom, oštećenje DNK testom kometa, markeri oksidativnog stresa merenjem aktivnosti ROS, MDA, GSH, TAC i SOD, a apoptoza TUNEL bojenjem. U poređenju sa kontrolama izloženim kadmijumu, autori su prijavili veću vitalnost ćelija, niže oštećenje DNK, niže ROS i MDA, veću aktivnost GSH, TAC i SOD, manje TUNEL-pozitivnih ćelija i niže merenje TNF-alfa, IL-1beta i IL-6 u ćelijama prethodno tretiranim ARA290.[4] Ovi nalazi su dobijeni u modelu kultiviranih ćelija.

Guanglei Xu i kolege su uspostavili modele kroničnog nepredvidivog blagog stresa (CUMS) i hroničnog socijalnog poraza (CSDS) i uporedili ARA290, fluoksetin i kontrolne grupe. Istraživači su mjerili krajnje točke ponašanja zajedno sa populacijom periferne krvi, koštane srži i meningealnih mijeloidnih stanica i aktivacijom mikroglija. Autori su izvijestili o razlikama u mjerama ponašanja povezanih sa stresom i u učestalosti ili broju CD11b+Ly6Ghi neutrofila i CD11b+Ly6Chi monocita u ARA290 grupama, dok su efekti na periferne mjere crvenih krvnih zrnaca opisani kao marginalni.[5]

Fig3. Mjerenja eritroida koštane srži i mijeloidnih ćelija prijavljena u CUMS studiji na miševima upoređujući kontrolne, stresne, fluoksetin i ARA290 grupe.[5]

(A) Reprezentativna strategija ulaska. (B) Učestalost i broj Ter119+ ili CD71+ eritroidnih ćelija. (C) Učestalost i broj CD45+CD11b+ mijeloidnih ćelija. (D) Učestalost i broj CD11b+CD11c-Ly6Ghi neutrofila, CD11b+CD11c-Ly6Chi monocita i CD11b+CD11c+ konvencionalnih dendritskih ćelija (cDC). Statističke vrijednosti su navedene u izvornoj publikaciji.[5]
Alay Nanavati i kolege izvijestili su o ranijoj studiji na konferenciji na 18-mjesečnim mužjacima Fischer 344 × Brown Norway štakora koji su raspoređeni u ARA290 ili grupe sa slanim rastvorom. Longitudinalna mjerenja su uključivala tjelesnu težinu, ehokardiografiju, elektrokardiografiju i indeks slabosti. Autori su prijavili grupne razlike u starosnim promjenama u bazalnom pulsu, autonomnoj modulaciji, frakciji izbacivanja, tjelesnoj težini i mjerenju slabosti tokom perioda studije.[6] Budući da je ovaj izvještaj objavljen kao sažetak konferencije, dostupni metodološki detalji i detalji o ishodu su ograničeniji nego u kasnijoj punoj publikaciji.[2]

Suri Gime i kolege izvijestili su o maloj konferencijskoj studiji koja je uključivala devet TGAC8+ miševa dodijeljenih grupi ARA290 (n = 5) ili fiziološkoj grupi (n = 4). Ehokardiografska mjerenja ejekcione frakcije, frakcionog skraćivanja i udarnog volumena praćena su tokom sedam mjeseci. Autori su prijavili značajne interakcije grupe po vremenu za ova sistolička mjerenja, dok na početku nije bilo značajnih razlika između grupa.[7] Mala veličina uzorka i samo apstraktni format ograničavaju količinu informacija dostupnih za interpretaciju.

Ograničenja istraživanja

Studije sumirane gore koriste različite eksperimentalne sisteme, uključujući kultivisane ćelije PC12, modele ozljede nerava pacova, modele miševa s kroničnim stresom, stare kohorte pacova i malu studiju transgenih miševa. Rezultati ovih sistema nisu direktno zamjenjivi. Vrste, okruženje tkiva, eksperimentalna izloženost, trajanje studije i odabir krajnje tačke mogu uticati na prijavljena zapažanja, a pretklinički nalazi ne mogu sami po sebi utvrditi kliničku sigurnost ili efikasnost.[2-7].

Mehanistička interpretacija također varira među citiranim studijama. ARA290 se obično raspravlja u vezi sa signalizacijom eritropoetin-receptora i beta-zajedničkog receptora (CD131), dok pojedinačni eksperimenti ispituju različite nizvodne puteve, uključujući NLRP3, NF-kB, oksidativni stres, inflamatorne ćelije i beta-zajednički receptorski odgovor,5-3. interpretiran u okviru modela i metoda korištenih u svakoj publikaciji, a ne kao dokaz jedinstvenog mehanizma u svim tkivima ili stanjima.

COCER Peptides pruža ARA290 isključivo kao materijal za laboratorijsko istraživanje. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, primjenu, dijagnostiku, liječenje, prevenciju ili bilo koju drugu kliničku primjenu. Istraživanje opisano na ovoj stranici sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i ne predstavlja izjavu o kliničkoj sigurnosti ili djelotvornosti bilo kojeg materijala COCER Peptides.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Usmjeravanje na urođeni reparaturni receptor za liječenje neuropatije[J]. PAIN Reports, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Mali nehematopoetski peptid izveden iz eritropoetina smanjuje upalu srca, ublažava opadanje srčane funkcije povezano sa starenjem i produžava zdravstveni vijek[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. ARA290, alternativa eritropoetinu, inhibira aktivaciju inflamasoma NLRP3 u schwann ćelijama nakon ozljede išijadičnog živca[J]. European Journal of Pharmacology, 2025, 997:177610.

DOI:10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghassemi Barghi N. Mehanizmi ARA290 u suzbijanju neurotoksičnosti izazvane kadmijumom u PC12 ćelijama [J]. Toxicology Research, 2025,14(1):tfaf023.

DOI:10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Neeritropoetski eritropoetin mimetički peptid ARA290 ublažava hronično stresom izazvano depresijsko ponašanje i upalu kod miševa[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, mali nehematopoetski peptid izveden iz eritropoetina, produžava zdravstveni vijek i ublažava opadanje strukture i funkcije srca povezano sa starenjem[J]. The FASEB Journal, 2018, 32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Sažetak Mo112: ARA290, mali peptidni neeritropoetski derivat eritropoetina, poboljšava funkcionalno pogoršanje srca u modelu kroničnog srčanog stresa[J]. Circulation Research, 2024,135(Suppl 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Peptid ARA290 izveden iz eritropoetina posreduje u zaštiti moždanog tkiva preko beta-zajedničkog receptora kod miševa sa cerebralnim ishemijskim moždanim udarom[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI:10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Nacionalni centar za informacije o biotehnologiji.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPIS PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE DANE NA OVOM WEB SAJTU NAMENJENE su ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIONE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo za in vitro i laboratorijska istraživanja i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku ishranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapeutsku upotrebu, kombinovanje, samoprimenu, injekciju ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti su namijenjeni da utiču na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako je izričito drugačije navedeno, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni ili odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biohemijske puteve, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze date su isključivo u svrhu naučne rasprave i istraživanja i ne predstavljaju medicinske savjete, terapeutske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za upotrebu. Kupci su isključivo odgovorni da osiguraju da se svi proizvodi nabavljaju, rukuju, skladište, koriste i odlažu u skladu sa važećim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.