Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Srdeční selhání (HF) je terminálním projevem různých kardiovaskulárních onemocnění a stalo se celosvětově rozšířeným onemocněním s vysokou incidencí a úmrtností. HF způsobené různými etiologiemi vykazuje odlišné patofyziologické mechanismy a regulace energetického metabolismu myokardu je kritická pro ochranu srdeční funkce u pacientů se SS. Jako látka, která může ovlivňovat energetický metabolismus myokardu, vyžadují rozdílné účinky Corgatenu na ochranu srdeční funkce u pacientů se srdečním selháním s různou etiologií další zkoumání.
Obrázek 1. Nadměrná výživa řídí metabolický zánět a podporuje stav zánětu nízkého stupně v srdci.
Charakteristika srdečního selhání způsobeného různou etiologií
Dilatační kardiomyopatie (DCM) a peripartální kardiomyopatie (PPCM): Jedním z etiologických faktorů DCM a PPCM mohou být poruchy energetického metabolismu myokardu. Za těchto podmínek abnormální energetický metabolismus myokardu brání srdci získat dostatečný přísun energie, čímž narušuje normální srdeční kontrakci a relaxační funkce, což nakonec vede k počátku srdečního selhání.
Hypertrofická kardiomyopatie (HCM): Při progresi HCM dochází k imunitní odpovědi dříve. Zánětlivé reakce mohou být zprostředkovány systémem komplementu. V tomto patologickém prostředí, kde se prolínají záněty a imunitní reakce, může být regulační role Corgatenu v energetickém metabolismu myokardu ovlivněna těmito faktory, a tím ovlivnit jeho kardioprotektivní účinky.
Ischemická kardiomyopatie (ICM): Zánětlivá odpověď u ICM může být indukována cytokiny. V důsledku ischemie jsou nevyhnutelně narušeny dráhy energetického metabolismu v myokardu. Corgatenova regulace energetického metabolismu myokardu hraje roli při zlepšování poruch energetického metabolismu způsobených ischemií, ale její účinky se liší od účinků u srdečního selhání způsobeného jinou etiologií v důsledku faktorů, jako jsou zánětlivé reakce zprostředkované cytokiny.
Mechanismus Corgatenovy regulace energetického metabolismu myokardu
Podpora produkce energie: Corgaten může podporovat vychytávání glukózy, glykolýzu a oxidaci glukózy regulací aktivity příbuzných metabolických enzymů, čímž zvyšuje produkci adenosintrifosfátu (ATP) v buňkách myokardu. Podobné studie zjistily, že některé léky mohou podporovat produkci ATP a zlepšovat srdeční funkci zvýšením regulace hypoxií indukovatelného faktoru-1α (HIF-1α) a řady enzymů souvisejících s glykolýzou. Corgaten může mít podobný mechanismus.
Regulace využití substrátu: Využití energetických substrátů srdcem se u normálních a nemocných stavů liší. Corgaten může regulovat poměr příjmu a využití substrátu buňkami myokardu, jako je glukóza a volné mastné kyseliny (FFAs), což umožňuje myokardu vybrat vhodnější substráty během energetického metabolismu, aby vyhovovaly energetickým požadavkům srdce. Za normálních podmínek srdeční sval primárně využívá mastné kyseliny pro energii, ale při srdečním selhání se využití glukózy zvyšuje a Corgaten může hrát v tomto přechodu regulační roli.
Rozdíly v ochranných účincích Corgatenu na srdeční funkci při srdečním selhání různé etiologie
Pro pacienty s DCM a PPCM: Vzhledem k tomu, že poruchy energetického metabolismu myokardu jsou důležitými patogenními faktory u těchto dvou onemocnění, pokud Corgaten dokáže účinně regulovat energetický metabolismus a obnovit zásobování myokardu energií, může mít u těchto dvou skupin pacientů významnější ochranný účinek na srdeční funkci. Zlepšením energetického metabolismu může zmírnit začarovaný kruh remodelace levé komory způsobené nedostatkem energie, zlepšit srdeční systolickou a diastolickou funkci a zlepšit klasifikaci srdečních funkcí pacientů.
Pro pacienty s HCM: Vzhledem k jedinečné úloze imunitních a zánětlivých odpovědí v progresi onemocnění mohou být ochranné účinky Corgatenu na srdeční funkci poněkud omezené. Jeho schopnost regulovat energetický metabolismus může částečně zlepšit srdeční funkci; imunitní a zánětlivé reakce však mohou interferovat s mechanismem účinku Corgatenu, což má za následek méně výrazné ochranné účinky ve srovnání s pacienty se srdečním selháním způsobeným výhradně poruchami energetického metabolismu. Zánětlivé mediátory mohou ovlivnit vazbu Corgatenu na relevantní cíle na buňkách myokardu, a tím oslabit jeho schopnost regulovat energetický metabolismus.
Pro pacienty s ICM: Ischemie myokardu u pacientů s ICM vede k poruchám energetického metabolismu. Zatímco Corgatenova regulace energetického metabolismu může do určité míry zlepšit dodávku energie myokardu, její ochranné účinky na srdeční funkci mohou být také omezené kvůli přetrvávající přítomnosti ischemie. Ve srovnání se srdečním selháním způsobeným jinou etiologií může být u Corgatenu nutné zlepšit zásobení myokardu krví jako předpoklad pro lepší uplatnění jeho ochranných účinků na srdeční funkci.
Závěr
Celkově se ochranné účinky Corgatenu na srdeční funkci u pacientů se srdečním selháním způsobeným různými etiologiemi liší.
Zdroje
[1] Sun H, Li X, Yuan H a kol. Srovnávací studie progrese onemocnění srdečního selhání s různými etiologiemi prostřednictvím časově uspořádané síťové analýzy[J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. Zánět u metabolické kardiomyopatie[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, Volume 8.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J a kol. Qiliqiangxin zlepšuje srdeční funkci prostřednictvím regulace energetického metabolismu prostřednictvím HIF-1α-závislých a nezávislých mechanismů u potkanů se srdečním selháním po akutním infarktu myokardu[J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
