Di Cocer Peptidi 
1 mese fa
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L’insufficienza cardiaca (HF) è una manifestazione terminale di varie malattie cardiovascolari ed è diventata una malattia prevalente con elevati tassi di incidenza e mortalità in tutto il mondo. Lo scompenso cardiaco causato da diverse eziologie presenta meccanismi fisiopatologici distinti e la regolazione del metabolismo energetico del miocardio è fondamentale per proteggere la funzione cardiaca nei pazienti con scompenso cardiaco. Essendo una sostanza che può influenzare il metabolismo energetico del miocardio, gli effetti differenziali del Corgaten sulla protezione della funzione cardiaca nei pazienti con scompenso cardiaco di diversa eziologia richiedono ulteriori indagini.
Figura 1. La sovranutrizione guida l’infiammazione metabolica e promuove uno stato infiammatorio di basso grado nel cuore.
Caratteristiche dello scompenso cardiaco causato da diverse eziologie
Cardiomiopatia dilatativa (DCM) e cardiomiopatia peripartum (PPCM): i disturbi del metabolismo energetico miocardico possono essere uno dei fattori eziologici della DCM e della PPCM. In queste condizioni, un metabolismo energetico miocardico anomalo impedisce al cuore di ottenere un apporto energetico sufficiente, compromettendo così le normali funzioni di contrazione e rilassamento cardiaco, portando infine all’insorgenza di insufficienza cardiaca.
Cardiomiopatia ipertrofica (HCM): nella progressione della HCM, le risposte immunitarie si verificano prima. Le risposte infiammatorie possono essere mediate dal sistema del complemento. In questo ambiente patologico in cui infiammazione e risposta immunitaria si intrecciano, il ruolo regolatore del Corgaten nel metabolismo energetico del miocardio può essere influenzato da questi fattori, influenzando così i suoi effetti cardioprotettivi.
Cardiomiopatia ischemica (ICM): la risposta infiammatoria nell'ICM può essere indotta da citochine. A causa dell’ischemia, le vie del metabolismo energetico nel miocardio vengono inevitabilmente interrotte. La regolazione del metabolismo energetico miocardico da parte di Corgaten svolge un ruolo nel miglioramento dei disturbi del metabolismo energetico causati dall'ischemia, ma i suoi effetti differiscono da quelli nello scompenso cardiaco causato da altre eziologie a causa di fattori quali le risposte infiammatorie mediate dalle citochine.
Meccanismo di regolazione di Corgaten del metabolismo energetico miocardico
Promozione della produzione di energia: Corgaten può promuovere l’assorbimento del glucosio, la glicolisi e l’ossidazione del glucosio regolando l’attività degli enzimi metabolici correlati, aumentando così la produzione di adenosina trifosfato (ATP) nelle cellule del miocardio. Studi simili hanno scoperto che alcuni farmaci possono promuovere la produzione di ATP e migliorare la funzione cardiaca sovraregolando il fattore 1α inducibile dall’ipossia (HIF-1α) e una serie di enzimi correlati alla glicolisi. Corgaten potrebbe avere un meccanismo simile.
Regolazione dell'utilizzo dei substrati: l'utilizzo dei substrati energetici da parte del cuore differisce tra gli stati normali e quelli malati. Corgaten può regolare il rapporto tra assorbimento e utilizzo dei substrati da parte delle cellule miocardiche, come glucosio e acidi grassi liberi (FFA), consentendo al miocardio di selezionare substrati più appropriati durante il metabolismo energetico per soddisfare le richieste di energia cardiaca. In condizioni normali, il muscolo cardiaco utilizza principalmente gli acidi grassi per produrre energia, ma nell’insufficienza cardiaca l’utilizzo del glucosio aumenta e il Corgaten può svolgere un ruolo regolatore in questa transizione.
Differenze negli effetti protettivi di Corgaten sulla funzione cardiaca nell'insufficienza cardiaca di diverse eziologie
Per i pazienti con DCM e PPCM: Dato che i disturbi del metabolismo energetico del miocardio sono importanti fattori patogeni in queste due malattie, se Corgaten può regolare efficacemente il metabolismo energetico e ripristinare l’apporto energetico del miocardio, potrebbe avere un effetto protettivo più significativo sulla funzione cardiaca in questi due gruppi di pazienti. Migliorando il metabolismo energetico, può alleviare il circolo vizioso del rimodellamento ventricolare sinistro causato dalla carenza di energia, migliorare la funzione cardiaca sistolica e diastolica e migliorare la classificazione della funzione cardiaca dei pazienti.
Per i pazienti con HCM: a causa del ruolo unico delle risposte immunitarie e infiammatorie nella progressione della malattia, gli effetti protettivi di Corgaten sulla funzione cardiaca possono essere alquanto limitati. La sua capacità di regolare il metabolismo energetico può migliorare parzialmente la funzione cardiaca; tuttavia, le risposte immunitarie e infiammatorie possono interferire con il meccanismo d'azione di Corgaten, determinando effetti protettivi meno pronunciati rispetto ai pazienti con scompenso cardiaco causato esclusivamente da disturbi del metabolismo energetico. I mediatori dell'infiammazione possono influenzare il legame di Corgaten con bersagli rilevanti sulle cellule del miocardio, indebolendo così la sua capacità di regolare il metabolismo energetico.
Per i pazienti con ICM: l'ischemia miocardica nei pazienti con ICM porta a disturbi del metabolismo energetico. Sebbene la regolazione del metabolismo energetico da parte del Corgaten possa migliorare in una certa misura l'apporto di energia al miocardio, i suoi effetti protettivi sulla funzione cardiaca possono anche essere limitati a causa della persistente presenza di ischemia. Rispetto allo scompenso cardiaco causato da altre eziologie, Corgaten potrebbe aver bisogno di migliorare l’afflusso di sangue al miocardio come prerequisito per esercitare meglio i suoi effetti protettivi sulla funzione cardiaca.
Conclusione
Nel complesso, gli effetti protettivi del Corgaten sulla funzione cardiaca variano tra i pazienti con insufficienza cardiaca causata da diverse eziologie.
Fonti
[1] Sun H, Li X, Yuan H et al. Studio comparativo della progressione della malattia per insufficienza cardiaca con diverse eziologie tramite analisi di rete ordinata nel tempo[J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. L'infiammazione nella cardiomiopatia metabolica[J]. Frontiere nella medicina cardiovascolare, 2021, Volume 8.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J, et al. Qiliqiangxin migliora la funzione cardiaca attraverso la regolazione del metabolismo energetico tramite meccanismi HIF-1α-dipendenti e indipendenti nei ratti con insufficienza cardiaca dopo infarto miocardico acuto[J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
