Av Cocer Peptides 
1 månad sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Hjärtsvikt (HF) är en terminal manifestation av olika hjärt-kärlsjukdomar och har blivit en utbredd sjukdom med hög incidens och dödlighet över hela världen. HF orsakad av olika etiologier uppvisar distinkta patofysiologiska mekanismer, och regleringen av myokardial energimetabolism är avgörande för att skydda hjärtfunktionen hos HF-patienter. Som ett ämne som kan påverka myokardens energimetabolism, kräver Corgatens olika effekter på hjärtfunktionsskydd hos HF-patienter med olika etiologier ytterligare utredning.
Figur 1. Övernäring driver metabol inflammation och främjar ett låggradigt inflammatoriskt tillstånd i hjärtat.
Karakteristika för hjärtsvikt orsakad av olika etiologier
Dilaterad kardiomyopati (DCM) och peripartum kardiomyopati (PPCM): Störningar i myokardial energimetabolism kan vara en av de etiologiska faktorerna för DCM och PPCM. Under dessa tillstånd förhindrar onormal myokardenergimetabolism hjärtat från att erhålla tillräcklig energitillförsel, vilket försämrar normal hjärtkontraktion och avslappningsfunktioner, vilket i slutändan leder till att hjärtsvikt uppstår.
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM): I utvecklingen av HCM uppstår immunsvar tidigare. Inflammatoriska svar kan förmedlas av komplementsystemet. I denna patologiska miljö där inflammation och immunsvar flätas samman, kan Corgatens reglerande roll i myokardial energimetabolism påverkas av dessa faktorer, och därigenom påverka dess kardioprotektiva effekter.
Ischemisk kardiomyopati (ICM): Det inflammatoriska svaret i ICM kan induceras av cytokiner. På grund av ischemi störs energimetabolismvägarna i myokardiet oundvikligen. Corgatens reglering av myokardens energimetabolism spelar en roll för att förbättra störningar i energiomsättningen orsakade av ischemi, men dess effekter skiljer sig från de i HF som orsakas av andra etiologier på grund av faktorer som cytokinmedierade inflammatoriska svar.
Mekanism för Corgatens reglering av myokardial energimetabolism
Främjar energiproduktion: Corgaten kan främja glukosupptag, glykolys och glukosoxidation genom att reglera aktiviteten hos relaterade metaboliska enzymer, och därigenom öka produktionen av adenosintrifosfat (ATP) i myokardceller. Liknande studier har funnit att vissa läkemedel kan främja ATP-produktion och förbättra hjärtfunktionen genom att uppreglera hypoxiinducerbar faktor-1α (HIF-1α) och en serie glykolysrelaterade enzymer. Corgaten kan ha en liknande mekanism.
Reglering av substratanvändning: Hjärtats utnyttjande av energisubstrat skiljer sig mellan normala och sjuka tillstånd. Corgaten kan reglera förhållandet mellan substratupptag och användning av myokardceller, såsom glukos och fria fettsyror (FFA), vilket gör det möjligt för myokardiet att välja lämpligare substrat under energimetabolism för att möta hjärtenergibehov. Under normala förhållanden använder hjärtmuskeln i första hand fettsyror för energi, men vid hjärtsvikt ökar glukosutnyttjandet och Corgaten kan spela en reglerande roll i denna övergång.
Skillnader i Corgatens skyddande effekter på hjärtfunktionen vid hjärtsvikt av olika etiologier
För DCM- och PPCM-patienter: Med tanke på att hjärtmuskelenergimetabolismstörningar är viktiga patogena faktorer vid dessa två sjukdomar, om Corgaten effektivt kan reglera energiomsättningen och återställa myokardenergiförsörjningen, kan det ha en mer signifikant skyddande effekt på hjärtfunktionen hos dessa två patientgrupper. Genom att förbättra energimetabolismen kan det lindra den onda cirkeln av ombyggnad av vänster kammare orsakad av energibrist, förbättra hjärtsystolisk och diastolisk funktion och förbättra patienternas klassificering av hjärtfunktioner.
För HCM-patienter: På grund av den unika rollen av immun- och inflammatoriska svar i sjukdomsprogression kan Corgatens skyddande effekter på hjärtfunktionen vara något begränsade. Dess förmåga att reglera energimetabolismen kan delvis förbättra hjärtfunktionen; immun- och inflammatoriska svar kan emellertid störa Corgatens verkningsmekanism, vilket resulterar i mindre uttalade skyddande effekter jämfört med patienter med HF som enbart orsakas av störningar i energimetabolismen. Inflammatoriska mediatorer kan påverka Corgatens bindning till relevanta mål på myokardceller och därigenom försvaga dess förmåga att reglera energiomsättningen.
För ICM-patienter: Myokardischemi hos ICM-patienter leder till störningar i energiomsättningen. Medan Corgatens reglering av energimetabolism kan förbättra myokardenergitillförseln i viss mån, kan dess skyddande effekt på hjärtfunktionen också vara begränsad på grund av den ihållande förekomsten av ischemi. Jämfört med HF orsakad av andra etiologier kan Corgaten behöva förbättra myokardblodtillförseln som en förutsättning för att bättre utöva sina skyddande effekter på hjärtfunktionen.
Slutsats
Sammantaget varierar de skyddande effekterna av Corgaten på hjärtfunktionen mellan patienter med hjärtsvikt orsakad av olika etiologier.
Källor
[1] Sun H, Li X, Yuan H, et al. Jämförande studie av sjukdomsprogression för hjärtsvikt med olika etiologier via tidsordnad nätverksanalys[J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. Inflammation i metabolisk kardiomyopati[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, volym 8.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J, et al. Qiliqiangxin förbättrar hjärtfunktionen genom att reglera energimetabolismen via HIF-1α-beroende och oberoende mekanismer hos hjärtsviktsråttor efter akut hjärtinfarkt[J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
