מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
אי ספיקת לב (HF) היא ביטוי סופני של מחלות לב וכלי דם שונות והפכה למחלה נפוצה עם שכיחות ותמותה גבוהים ברחבי העולם. HF הנגרם על ידי אטיולוגיות שונות מציג מנגנונים פתופיזיולוגיים מובהקים, וויסות חילוף החומרים של אנרגיית שריר הלב הוא קריטי להגנה על תפקוד הלב בחולי HF. כחומר שעשוי להשפיע על חילוף החומרים של אנרגיה שריר הלב, ההשפעות הדיפרנציאליות של קורגטן על ההגנה על תפקוד הלב בחולי HF עם אטיולוגיות שונות מחייבות בדיקה נוספת.
איור 1. הזנת יתר מניעה דלקת מטבולית ומקדמת מצב דלקתי בדרגה נמוכה בלב.
מאפיינים של אי ספיקת לב הנגרמת על ידי אטיולוגיות שונות
קרדיומיופתיה מורחבת (DCM) וקרדיומיופתיה peripartum (PPCM): הפרעות במטבוליזם האנרגיה של שריר הלב עשויות להיות אחד הגורמים האטיולוגיים של DCM ו-PPCM. במצבים אלו, חילוף חומרים חריג של אנרגיית שריר הלב מונע מהלב להשיג אספקת אנרגיה מספקת, ובכך פוגע בתפקודי התכווצות והרפיה תקינים של הלב, מה שמוביל בסופו של דבר להופעת אי ספיקת לב.
קרדיומיופתיה היפרטרופית (HCM): בהתקדמות של HCM, תגובות חיסון מתרחשות מוקדם יותר. תגובות דלקתיות עשויות להיות מתווך על ידי מערכת המשלים. בסביבה פתולוגית זו שבה דלקת ותגובות חיסוניות משתלבות זו בזו, התפקיד הרגולטורי של קורגטן במטבוליזם האנרגיה של שריר הלב עשוי להיות מושפע מגורמים אלה, ובכך להשפיע על השפעותיו ההגנה על הלב.
קרדיומיופתיה איסכמית (ICM): התגובה הדלקתית ב-ICM עשויה להיגרם על ידי ציטוקינים. עקב איסכמיה, מסלולי חילוף החומרים האנרגיה בשריר הלב מופרעים בהכרח. הוויסות של קורגטן של חילוף החומרים של אנרגית שריר הלב משחק תפקיד בשיפור הפרעות חילוף החומרים האנרגטיים הנגרמות על ידי איסכמיה, אך השפעותיו שונות מאלו ב-HF הנגרמות על ידי אטיולוגיות אחרות בשל גורמים כמו תגובות דלקתיות בתיווך ציטוקינים.
מנגנון ויסות קורגטן של חילוף החומרים באנרגיה של שריר הלב
קידום ייצור אנרגיה: קורגטן עשוי לקדם ספיגת גלוקוז, גליקוליזה וחמצון גלוקוז על ידי ויסות הפעילות של אנזימים מטבוליים קשורים, ובכך להגביר את הייצור של אדנוזין טריפוספט (ATP) בתאי שריר הלב. מחקרים דומים מצאו כי תרופות מסוימות יכולות לקדם את ייצור ATP ולשפר את תפקוד הלב על ידי הגברת וויסות הגורם להיפוקסיה-1α (HIF-1α) וסדרה של אנזימים הקשורים לגליקוליזה. לקורגטן עשוי להיות מנגנון דומה.
ויסות ניצול המצע: ניצול מצעי האנרגיה על ידי הלב שונה בין מצב נורמלי לחולי. קורגטן עשוי לווסת את היחס בין ספיגת המצע והניצול על ידי תאי שריר הלב, כגון גלוקוז וחומצות שומן חופשיות (FFA), מה שמאפשר לשריר הלב לבחור מצעים מתאימים יותר במהלך חילוף החומרים באנרגיה כדי לעמוד בדרישות האנרגיה הלבבית. בתנאים רגילים, שריר הלב מנצל בעיקר חומצות שומן לאנרגיה, אך באי ספיקת לב, ניצול הגלוקוז עולה, וקורגטן עשוי למלא תפקיד רגולטורי במעבר זה.
הבדלים בהשפעות המגן של קורגטן על תפקוד הלב באי ספיקת לב של אטיולוגיות שונות
עבור חולי DCM ו-PPCM: בהתחשב בכך שהפרעות מטבוליזם אנרגטי של שריר הלב הן גורמים פתוגניים חשובים בשתי מחלות אלו, אם קורגטן יכול לווסת ביעילות את חילוף החומרים האנרגטי ולהחזיר את אספקת האנרגיה של שריר הלב, עשויה להיות לה השפעה מגנה משמעותית יותר על תפקוד הלב בשתי קבוצות חולים אלו. על ידי שיפור חילוף החומרים באנרגיה, הוא עשוי להקל על מעגל הקסמים של שיפוץ החדר השמאלי הנגרם על ידי מחסור באנרגיה, לשפר את התפקוד הסיסטולי והדיאסטולי של הלב ולשפר את סיווג תפקודי הלב של החולים.
עבור חולי HCM: בשל התפקיד הייחודי של תגובות חיסוניות ודלקתיות בהתקדמות המחלה, ההשפעות המגנות של קורגטן על תפקוד הלב עשויות להיות מוגבלות במקצת. יכולתו לווסת את חילוף החומרים האנרגיה עשויה לשפר חלקית את תפקוד הלב; עם זאת, תגובות חיסוניות ודלקתיות עלולות להפריע למנגנון הפעולה של קורגטן, וכתוצאה מכך להשפעות הגנה פחות בולטות בהשוואה לחולים עם HF הנגרמת אך ורק על ידי הפרעות במטבוליזם האנרגיה. מתווכים דלקתיים עשויים להשפיע על הקישור של קורגטן למטרות רלוונטיות בתאי שריר הלב, ובכך להחליש את יכולתו לווסת את חילוף החומרים האנרגטי.
עבור חולי ICM: איסכמיה שריר הלב בחולי ICM מובילה להפרעות במטבוליזם האנרגיה. בעוד שוויסות חילוף החומרים של קורגטן עשוי לשפר במידה מסוימת את אספקת האנרגיה של שריר הלב, ההשפעות המגנות של תפקוד הלב עשויות להיות מוגבלות גם עקב נוכחות מתמשכת של איסכמיה. בהשוואה ל-HF שנגרם על ידי אטיולוגיות אחרות, ייתכן ש-Corgaten יצטרך לשפר את אספקת הדם של שריר הלב כתנאי מוקדם כדי להפעיל טוב יותר את ההשפעות המגנות שלו על תפקוד הלב.
מַסְקָנָה
בסך הכל, ההשפעות המגנות של קורגטן על תפקוד הלב משתנות בין חולים עם אי ספיקת לב הנגרמת על ידי אטיולוגיות שונות.
מקורות
[1] Sun H, Li X, Yuan H, et al. מחקר השוואתי של התקדמות המחלה לאי ספיקת לב עם אטיולוגיות שונות באמצעות ניתוח רשת לפי זמן [J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. דלקת בקרדיומיופתיה מטבולית [J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, Volume 8.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J, et al. Qiliqiangxin משפר את תפקוד הלב באמצעות ויסות מטבוליזם אנרגטי באמצעות מנגנונים תלויים ובלתי תלויים ב-HIF-1α בחולדות אי ספיקת לב לאחר אוטם שריר הלב חריף[J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
