Av Cocer Peptides 
1 måned siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke legemidler, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Hjertesvikt (HF) er en terminal manifestasjon av ulike hjerte- og karsykdommer og har blitt en utbredt sykdom med høy forekomst og dødelighet over hele verden. HF forårsaket av forskjellige etiologier viser distinkte patofysiologiske mekanismer, og reguleringen av myokardial energimetabolisme er avgjørende for å beskytte hjertefunksjonen hos HF-pasienter. Som et stoff som kan påvirke myokardial energimetabolisme, krever Corgatens differensielle effekter på beskyttelse av hjertefunksjonen hos HF-pasienter med ulike etiologier ytterligere undersøkelser.
Figur 1. Overernæring driver metabolsk betennelse og fremmer en lavgradig betennelsestilstand i hjertet.
Kjennetegn på hjertesvikt forårsaket av forskjellige etiologier
Dilatert kardiomyopati (DCM) og peripartum kardiomyopati (PPCM): Forstyrrelser i myokardial energimetabolisme kan være en av de etiologiske faktorene til DCM og PPCM. Under disse forholdene forhindrer unormal myokardenergimetabolisme hjertet i å få tilstrekkelig energiforsyning, og svekker derved normal hjertekontraksjon og avspenningsfunksjoner, noe som til slutt fører til utbruddet av hjertesvikt.
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM): I progresjonen av HCM oppstår immunresponser tidligere. Inflammatoriske responser kan formidles av komplementsystemet. I dette patologiske miljøet hvor betennelse og immunresponser flettes sammen, kan Corgatens regulerende rolle i myokardial energimetabolisme bli påvirket av disse faktorene, og dermed påvirke dens kardiobeskyttende effekter.
Iskemisk kardiomyopati (ICM): Den inflammatoriske responsen i ICM kan induseres av cytokiner. På grunn av iskemi blir energimetabolismeveier i myokard uunngåelig forstyrret. Corgatens regulering av myokardial energimetabolisme spiller en rolle i å forbedre energimetabolismeforstyrrelser forårsaket av iskemi, men effektene avviker fra de i HF forårsaket av andre etiologier på grunn av faktorer som cytokinmediert inflammatorisk respons.
Mekanisme for Corgatens regulering av myokard energimetabolisme
Fremme energiproduksjon: Corgaten kan fremme glukoseopptak, glykolyse og glukoseoksidasjon ved å regulere aktiviteten til relaterte metabolske enzymer, og dermed øke produksjonen av adenosintrifosfat (ATP) i myokardceller. Lignende studier har funnet at visse medikamenter kan fremme ATP-produksjon og forbedre hjertefunksjonen ved å oppregulere hypoksi-induserbar faktor-1α (HIF-1α) og en rekke glykolyse-relaterte enzymer. Corgaten kan ha en lignende mekanisme.
Regulering av substratutnyttelse: Utnyttelsen av energisubstrater av hjertet er forskjellig mellom normale og syke tilstander. Corgaten kan regulere forholdet mellom substratopptak og utnyttelse av myokardceller, slik som glukose og frie fettsyrer (FFA), noe som gjør det mulig for myokard å velge mer passende substrater under energimetabolisme for å møte hjertets energibehov. Under normale forhold bruker hjertemuskulaturen først og fremst fettsyrer til energi, men ved hjertesvikt øker glukoseutnyttelsen, og Corgaten kan spille en regulerende rolle i denne overgangen.
Forskjeller i Corgatens beskyttende effekter på hjertefunksjon ved hjertesvikt av forskjellige etiologier
For DCM- og PPCM-pasienter: Gitt at myokardiale energimetabolismeforstyrrelser er viktige patogene faktorer ved disse to sykdommene, hvis Corgaten effektivt kan regulere energimetabolismen og gjenopprette myokardenergiforsyningen, kan det ha en mer signifikant beskyttende effekt på hjertefunksjonen i disse to pasientgruppene. Ved å forbedre energimetabolismen kan det lindre den onde syklusen med ombygging av venstre ventrikkel forårsaket av energimangel, forbedre hjertesystolisk og diastolisk funksjon og forbedre pasientenes hjertefunksjonsklassifisering.
For HCM-pasienter: På grunn av den unike rollen til immun- og inflammatoriske responser i sykdomsprogresjon, kan Corgatens beskyttende effekt på hjertefunksjonen være noe begrenset. Dens evne til å regulere energimetabolismen kan delvis forbedre hjertefunksjonen; Imidlertid kan immun- og inflammatoriske responser forstyrre Corgatens virkningsmekanisme, noe som resulterer i mindre uttalte beskyttende effekter sammenlignet med pasienter med HF som utelukkende skyldes forstyrrelser i energimetabolismen. Inflammatoriske mediatorer kan påvirke Corgatens binding til relevante mål på myokardceller, og dermed svekke dens evne til å regulere energimetabolismen.
For ICM-pasienter: Myokardiskemi hos ICM-pasienter fører til forstyrrelser i energimetabolismen. Mens Corgatens regulering av energimetabolismen kan forbedre myokardenergiforsyningen til en viss grad, kan dens beskyttende effekt på hjertefunksjonen også være begrenset på grunn av den vedvarende tilstedeværelsen av iskemi. Sammenlignet med HF forårsaket av andre etiologier, kan Corgaten trenge å forbedre myokardblodforsyningen som en forutsetning for bedre å kunne utøve sine beskyttende effekter på hjertefunksjonen.
Konklusjon
Samlet sett varierer den beskyttende effekten av Corgaten på hjertefunksjonen blant pasienter med hjertesvikt forårsaket av ulike etiologier.
Kilder
[1] Sun H, Li X, Yuan H, et al. Komparativ studie av sykdomsprogresjon for hjertesvikt med ulike etiologier via tidsbestemt nettverksanalyse[J]. American Journal of Translational Research, 2022,14(9):6604-6617.
[2] Wenzl FA, Ambrosini S, Mohammed SA, et al. Betennelse i metabolsk kardiomyopati[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2021, bind 8.DOI:10.3389/fcvm.2021.742178.
[3] Wang Y, Fu M, Wang J, et al. Qiliqiangxin forbedrer hjertefunksjonen gjennom å regulere energidiabetes via HIF-1α-avhengige og uavhengige mekanismer hos hjertesviktrotter etter akutt hjerteinfarkt[J]. Biomed Research International, 2020,2020:1276195.DOI:10.1155/2020/1276195.
